Streszczenie
Tło. Celem pracy było porównanie skuteczności i skutków ubocznych akupunktury, akupunktury pozorowanej i leków w leczeniu zespołu jelita drażliwego z przewagą biegunki. Metody. Randomizowane kontrolowane badania (rcts) oceniające wpływ akupunktury i leków były kompleksowo pobierane z elektronicznych baz danych (takich jak PubMed, Cochrane Library, Embase, CNKI, Wanfang Database, VIP Database i CBM) do grudnia 2017 roku. Dodatkowe odniesienia uzyskano z artykułów przeglądowych. Dzięki ocenie jakości dokumentów i ekstrakcji danych metaanaliza sieci została przeprowadzona przy użyciu modelu efektów losowych w ramach frequentist. Wyniki. Łącznie uwzględniono 29 badań (n = 9369); 19 było badaniami wysokiej jakości, a 10 badaniami niskiej jakości. NMA wykazał następujące: (1) ranking leczenia pod względem skuteczności w zespole jelita drażliwego z przewagą biegunki to akupunktura, akupunktura pozorowana, bromek pinawerium, alosetron = eluksadolina, ramosetron i ryfaksymina; (2) ranking leczenia pod względem nasilenia działań niepożądanych w zespole jelita drażliwego z przewagą biegunki obejmuje ryfaksyminę, alosetron, ramosetron = bromek pinaweru, akupunkturę pozorowaną i akupunkturę; oraz (3) leczenie zespołu jelita drażliwego z przewagą biegunki obejmuje wspólne punkty akupunkturowe, takie jak ST25, ST36, ST37, SP6, GV20 i EX-HN3. Wniosek. Akupunktura może poprawić biegunki-dominujący zespół jelita drażliwego lepiej niż leki i ma najmniej skutków ubocznych. Pozorowana akupunktura może mieć działanie lecznicze, z wyjątkiem efektu placebo. W przyszłości konieczne jest przeprowadzenie wysoko wykwalifikowanych badań, aby udowodnić ten wynik. Bromek pinawerium ma również dobre efekty lecznicze z mniejszą liczbą skutków ubocznych niż inne leki.
1. Wprowadzenie
zespół jelita drażliwego (IBS) jest chorobą o wysokiej częstości występowania, a zespół jelita drażliwego z przewagą biegunki (IBS-D) jest podtypem zespołu jelita drażliwego o dużej manifestacji klinicznej. Według kryteriów Rzym III częstość występowania IBS waha się od 1,1 do 29,2% w całej populacji, przy czym Typ biegunki stanowi około 23,4% . Biegunka-dominujący zespół jelita drażliwego (IBS-D) prowadzi do wielu kłopotów . Jednak patogeneza zespołu jelita drażliwego z przewagą biegunki nie jest jeszcze jasna, a jej etiologia jest złożona i może być spowodowana przez wiele czynników, w tym alergie trzewne, reakcje zapalne, dziedziczność, zaburzenia motoryki przewodu pokarmowego, infekcje jelitowe i czynniki psychospołeczne. Ponadto brak jest nieprawidłowości morfologicznych lub biochemicznych i innych dostępnych chorób organicznych w celu wyjaśnienia objawów klinicznych . Obecne metody leczenia IBS – D obejmują leki i leczenie akupunktury; wspólne leki obejmują bromek pinaverium, eluksadolina, alosetron, ramosetron, rifaksymina i probiotyki jelitowe. Obecnie coraz większe badania wykazały, że akupunktura może mieć pewien wpływ na IBS-D, ale nie ma porównań skuteczności między akupunkturą a powszechnie stosowanymi lekami doustnymi, a każdy pacjent używa różnych punktów akupunktury, więc byliśmy zainteresowani przeprowadzeniem systematycznego przeglądu w celu rozwiązania tych dwóch problemów.
obecnie coraz więcej badań wykorzystuje akupunkturę pozorowaną jako kontrolę akupunktury. Istnieje jednak debata na temat tego, czy akupunktura pozorowana ma działanie lecznicze i w jakim stopniu akupunktura pozorowana wpływa na końcowy wynik; pytanie to można rozwiązać za pomocą metaanalizy sieci.
w tym badaniu, zbierając wcześniej opublikowane leczenie IBS-D w randomizowanych kontrolowanych badaniach leczenia z użyciem akupunktury i doustnych leków powszechnych, spodziewaliśmy się określić następujące kwestie: (1) ranking akupunktury i leków w leczeniu zespołu jelita drażliwego z przewagą biegunki; (2) ranking akupunktury i leków pod względem ich skutków ubocznych na zespół jelita drażliwego z przewagą biegunki; (3) stopień, w jakim pozorowana akupunktura wpływa na końcowy wynik; (4) dystrybucje akupunktury stosowane w leczeniu zespołu jelita drażliwego z przewagą biegunki.
2. Materiały i metoda
przeprowadziliśmy standaryzowany raport na podstawie preferowanych pozycji raportowania Prisma statement .
2.1. Metody badawcze
przeszukaliśmy PubMed, bibliotekę Cochrane, Embase i chińskie bazy danych 4, Aby przeprowadzić kompleksowe pobieranie bazy danych za pomocą (akupunktura lub elektroakupunktura lub akupunktura, akupunktura pozorowana, bromek pinaweryum, alosetron, eluksadolina, ramosetron, rifaksymina), (randomizowane kontrolowane badania lub randomizowane kontrolowane badania lub badania kliniczne) i (IBS-D) strategia (czas pobierania był od budowy bazy danych do października, 2017). Ponadto przeprowadzono te same poszukiwania w odniesieniu do przeglądów referencyjnych i metaanalizy cytowanych w wyszukiwaniach ręcznych, bez ograniczeń językowych (strategia wyszukiwania w uzupełnieniu 1).
2.2. Kryteria włączenia i wykluczenia
uwzględniliśmy randomizowane, kontrolowane badania, które spełniały następujące kryteria kwalifikowalności: (i) dorośli pacjenci; (ii) pojedyncze zażywanie narkotyków; (iii) badania kliniczne z czasem leczenia dłuższym niż dwa tygodnie; (iv) artykuły, które nie były komentarzami lub komentarzami; i (v) u pacjentek, u których nie wystąpiła ciąża lub laktacja, choroba wrzodowa, Choroba odbytnicy, choroba wątroby lub inna choroba układowa i u których w wywiadzie nie przeprowadzono operacji żołądka i dwunastnicy, choroby mózgu lub operacji.
2.3. Opcje badawcze
artykuły zostały niezależnie sprawdzone przez dwóch badaczy. Początkowo NoteExpress software (Beijing Aegean Sea Music Technology Co., Ltd.) został użyty do usunięcia zduplikowanych rekordów. Pozostałe streszczenia i pełne teksty zostały poddane przeglądowi na podstawie kryteriów włączenia i wykluczenia, a spory zostały rozwiązane w drodze dyskusji.
2.4. Ekstrakcja danych i Ocena jakości
dwóch recenzentów (Lingping Zhu i Shasha Ye) niezależnie wyodrębniło odpowiednie informacje z każdego kwalifikującego się badania na podstawie wstępnie przygotowanego arkusza abstrakcji danych. Dane obejmowały lokalizację i projekt badania, charakterystykę kliniczną, liczbę pacjentów, wiek pacjenta, metody diagnostyczne, czas trwania leczenia, dane dotyczące wyników i działania niepożądane. Jakość włączonych badań oceniano za pomocą skali Jadad, obejmującej trzy pozycje, takie jak randomized (2 punkty), double-blind (2 punkty) oraz remains and drop-outs (1 punkt) . Za wysoką jakość uznano wynik Jadad wynoszący 3 lub więcej. Nieporozumienia zostały rozwiązane w drodze dyskusji.
podstawowym wynikiem była liczba osób, które wykazały skuteczne leczenie, z wtórnymi skutkami, w tym działaniami niepożądanymi i częstymi punktami akupunktury. Częste działania niepożądane obejmowały zaparcia i wysypkę.
2.5. Synteza i analiza danych
oceny skuteczności akupunktury i leków były oparte na połączeniu danych pochodzących z włączonych badań, a następnie zastosowano bezpośrednie i pośrednie porównania w celu oceny ogólnego działania akupunktury i leków. W metaanalizie sieci wykorzystaliśmy model efektów losowych w ramach bayesowskich. Iloraz szans (OR) I 95% przedział ufności (CI) wykorzystano do analizy wpływu akupunktury i leków na skuteczność zespołu jelita drażliwego z przewagą biegunki. CIs z lub> 1.0 wskazywało na wysokie ryzyko, a CIs nie zawierające 1, 0 uznano za istotne statystycznie. Wszystkie analizy wykorzystywały Pakiet GeMTC wygenerowany przez oprogramowanie R.
modele podziału węzłów zostały wykorzystane do oceny spójności metaanalizy sieci w celu sprawdzenia, czy wyniki bezpośrednich i pośrednich porównań były spójne w cyklu leczenia . W przypadku braku bezpośrednich lub pośrednich wyników porównania model podziału węzła nie może zostać wykonany. Dlatego używamy analizy heterogeniczności do ilościowego określenia stopnia heterogeniczności obliczeń I2. I2 > 50% wartości zostało uznane za niejednorodne w całym eksperymencie. Aby zweryfikować wiarygodność wyników, przeprowadzono analizy wrażliwości, badając heterogeniczność w każdym badaniu, a następnie ponownie obliczając ogólny efekt, aby sprawdzić, czy którykolwiek z czynników może wpłynąć na ogólny efekt.
przy użyciu oprogramowania STATA 14.0 (Stata Corporation, College Station, TX, USA) opracowano diagram siatki, wykresy wkładu i testy stronniczości publikacji.
3. Wyniki
3.1.
z wyszukiwarki systemowej uzyskano łącznie 1119 artykułów. Po przejrzeniu literatury usunięto 40 duplikatów. Ponadto z powodu rozbieżności w kryteriach włączenia wykluczono 1046 artykułów. Ostatecznie zidentyfikowano łącznie 33 badania (rycina 1) i wymieniono je w tabeli 1 .
|
łącznie do ocenianych badań włączono 9712 pacjentów, u których zdiagnozowano IBS-D / IBS, średni wiek wynosił od 38 do 46 lat, kryteria rozpoznania obejmowały kryteria kliniczne, Rzym I-III, a czas trwania leczenia wynosił od 2 tygodni do 48 tygodni, głównie od 4 do 12 tygodni. Uwzględniono następujące siedem metod terapeutycznych: a: akupunktura; B: eluksadolina; C: bromek pinawerium; d: alosetron; E: ramosetron; F: ryfaksymina; i G: akupunktura pozorowana; H: placebo (witamina C itp.). Dokumenty zawierały 10 artykułów z Chin, 9 artykułów ze Stanów Zjednoczonych, 2 artykuły z Francji, 2 artykuły z Kanady, 1 artykuł z Wielkiej Brytanii, 5 artykułów z Japonii, 1 artykuł z Korei i 3 artykuły z lokalizacji wieloośrodkowych. Stosując ocenę w skali Jadad, ogólny wynik Jadad dla jakości badania wynosił od 1 do 7, a mediana wyniku Jadad wynosiła 4 (szczegółowe informacje znajdują się w tabeli 1).
3.2. Rutynowa, sparowana metaanaliza
w porównaniu z placebo, akupunktura znacząco poprawiła objawy zespołu jelita drażliwego z przewagą biegunki (lub: 7,7; 95% CI: 3,8-16.2); w porównaniu z placebo, pozorowana akupunktura znacząco poprawiła objawy biegunki-dominującego zespołu jelita drażliwego (lub:4,7, 95% CI: 2,0 do 11,0); w porównaniu z placebo, bromek pinawerium znacząco poprawił objawy biegunki-dominującego zespołu jelita drażliwego (lub: 2,6, 95% CI: 1,5 do 4,1, I2 = 0%) (Rysunek 2); eluksadolina znacząco poprawiła objawy biegunki-dominującego zespołu jelita drażliwego zespół w porównaniu z placebo (lub: 2,0, 95% CI: 1,4-2,8, I2 = 5,3%) (rycina 2); w porównaniu z placebo, alosetron poprawiał również objawy zespołu jelita drażliwego z przewagą biegunki (lub: 2,0, 95% CI: 1,5-2,6, I2 = 53,3%); w porównaniu z placebo, ramosetron poprawiał również objawy zespołu jelita drażliwego z przewagą biegunki (lub: 1,9, 95% CI: 1,5-2,4, I2 = 68,1%); a w porównaniu z placebo, leczenie ryfaksyminą poprawiało objawy zespołu jelita drażliwego z przewagą biegunki (lub: 1,9, 95% CI: 1,5-2,4, I2 = 68,1%).: 1,5, 95% CI: 1,0-2,0, I2 = 0%) (rycina 2). Skuteczność leków w porównaniu z akupunkturą i akupunkturą pozorowaną była słaba (ryc. 2).
3.3. Skumulowany Ranking prawdopodobieństwa
skumulowany ranking prawdopodobieństwa wyników dla pacjentów z dominującym zespołem jelita drażliwego z biegunką przedstawia się następująco: akupunktura, akupunktura pozorowana, pinawerium, alosetron = eluksadolina, ramosetron i ryfaksymina. Rozkład prawdopodobieństwa eluksadoliny był równy, więc jako wynik rankingu wybraliśmy prawdopodobieństwo najbliższej najwyższej rangi. Skuteczność akupunktury była znacznie wyższa niż w przypadku innych leków (P = 0,977), podczas gdy akupunktura pozorowana miała wyższą skuteczność leku (p = 0,90) niż bromek pinawerium (P=0,69), alosetron (P = 0,35), eluksadolina (P= 0,30), ramosetron (p=0,31) i ryfaksymina (P=0,81) (rycina 3, Tabela 2).
|
przeprowadzono 22 badania, w których przedstawiono dane dotyczące działań niepożądanych (Tabela 1); nie odnotowano żadnych działań niepożądanych związanych z akupunkturą, więc akupunktura nie została uwzględniona w analizie. Pozostałe dane dotyczące działań niepożądanych obejmowały wszystkie pozostałe 6 schematów leczenia(Tabela 3). Ponieważ skutki uboczne akupunktury były 0, jego skutki uboczne były najniższe, a następnie inne leki; najmniejsze skutki uboczne były dla eluksadoliny (p = 0,39) i bromku pinaweryum (p = 0,21), i było więcej skutków ubocznych ryfaksyminy (p = 0,44) niż z innych leków. Ramosetron also showed more side effects than alosetron (Figure 4).
|
3.4. Wykres sieci
porównaliśmy wszystkie dołączone badania i narysowaliśmy diagramy sieci, z badaniami włączonymi do wyświetlaczy opartych na jakości na mapie sieci (Rysunek 5).
3.5. Punkty preferencji akupunktury
biorąc pod uwagę różne punkty akupunktury wybrane dla każdego badania, wybraliśmy najczęściej używane punkty akupunktury, w tym ST-25, ST-37, ST-36, SP-6, GV-20 i EX-HN3; użycie tych 6 punktów akupunktury było 4 razy częściej niż inne punkty akupunktury (Tabela 4).
|
3.6. Wykres diagnostyczny Brooks-Gelman-Rubin, Wykres gęstości, Wykres dzielenia węzłów i wykres skumulowanego wkładu
wykonując iteracje konwergencji 20,000, uzyskaliśmy Wykres diagnostyczny Brooks-Gelman-Rubin, a Mapa gęstości toru była akceptowalna; na podstawie modelu dzielenia węzłów znaleźliśmy wszystkie badania w regionie pod 4.linią. Uzyskaliśmy również skumulowaną mapę wkładu z oprogramowania STATA (rys. 6, 7, 8 i 9).
3.7. Analiza heterogeniczności i wrażliwości
wykorzystując analizę heterogeniczności, odkryliśmy, że alosetron i ramosetron mają znaczącą heterogeniczność; na podstawie analizy wrażliwości skorygowaliśmy OR dla alosetronu (lub: 1,29, 95% CI: 1,17-1,42) oraz OR dla placebo i ramosetronu (lub: 1,33, 95% CI: 1,22-1,39), a po korekcie nie wystąpiły żadne duże zmiany kierunkowe (rycina 10).
3.8. Tendencja publikacji
Wykres lejka pokazuje, że wszystkie włączone badania porównano w parach, a wszystkie badania okazały się zasadniczo symetryczne, co wskazuje na niewielkie odchylenie publikacji (Rysunek 11).
4. Dyskusja
za pośrednictwem NMA w tym artykule stwierdzono, że wpływ leczenia akupunkturą na zespół jelita drażliwego z przewagą biegunki był lepszy niż w przypadku ocenianych leków, z prawie bez skutków ubocznych. Wcześniejsze badania wykazały, że wpływ leczenia akupunkturą na dominujący zespół jelita drażliwego z biegunką nie jest jeszcze jasny, ale istnieje kilka odpowiednich badań, aby udowodnić jego możliwą rolę w leczeniu. Kilka badań potwierdziło współistnienie IBS i nadmierne uwalnianie prozapalnych cytokin i niedobory wydzielania cytokin przeciwzapalnych . Badania na zwierzętach wykazały, że elektroakupunktura może znacząco zmniejszyć przepływ krwi obwodowej u pacjentów z dodatnią zawartością 5-HT reagentów i zmniejszyć wrażliwość nerwów aferentnych, zmniejszając tym samym nadwrażliwość trzewną . Badania wskazują również, że akupunktura może znacznie zmniejszyć stężenie 5-HT jelita grubego i zwojów korzenia grzbietowego szczura . Eksperymenty na zwierzętach wykazały, że akupunktura może służyć jako skuteczne leczenie poprzez regulację nieprawidłowego stanu komórek tucznych jelita grubego . Wcześniejsze badania wykazały również, że akupunktura może zmniejszyć liczbę komórek masztowych EA u myszy uczulonych na albuminę jajową, zwiększając progi czucia trzewnego i poprawiając nadwrażliwość trzewną . Ponadto, akupunktura może złagodzić ból talamiczny u pacjentów z zaawansowanymi i ośrodkowymi szlakami sygnałowymi z udziałem 5-HT . Jednocześnie badania wykazały, że akupunktura ma niskie skutki uboczne, pomysł, który osiągnął pewien konsensus .
jednak poprzednie metaanalizy nie wykazały znaczących korzyści z akupunktury w porównaniu z grupami akupunktury pozorowanej w leczeniu IBS. Tylko kilka badań z Chin wykazały wyższość akupunktury w stosunku do leków . Inne badania wykazały, że akupunktura nie jest lub tylko nieznacznie lepsza od leczenia akupunktury pozorowanej . Jednak w naszym badaniu wybrano tylko pacjentów z IBS-D, a efekt był bardziej znaczący; czy akupunktura jest lepsza dla IBS – D niż w przypadku zaparć lub mieszanych IBS pozostaje do dalszego badania. Duża część tego badania obejmowała badania po 2012 r., które były niespójne w punktach akupunktury wybranych między IBS-D i innymi typami IBS, a badanie to na ogół obejmowało te same punkty akupunktury, aby zapewnić spójność w ocenie stałych punktów akupunktury; aby uzyskać ostateczne Wyniki, grupy akupunktury pozorowanej powinny zostać zwiększone w dalszych badaniach.
jednak w przeszłości większość badań prowadziła bezpośrednie porównanie akupunktury i bromku pinawerium. Nie ma bezpośredniego porównania między akupunkturą a innymi lekami, takimi jak ramosetron, alosetron, ryfaksymina i eluksadolina. W przyszłości bezpośrednie porównania mogą być wykorzystane do porównania różnic w skuteczności. W tym samym czasie w tym artykule stwierdzono, że skala oceny stosowana w badaniach związanych z akupunkturą różni się od innych leków (tylko 4 punkty), co doprowadzi do odchylenia w ocenie do pewnego stopnia. W międzyczasie ilość poprzednich badań akupunktury jest stosunkowo niska, więc wnioski pozostają do potwierdzenia; wyniki te można zweryfikować, zwiększając wielkość próby i stosując wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane badania.
to badanie pokazuje również pozorowana akupunktura w leczeniu IBS-D była bardziej skuteczna niż inne leki. Wcześniej nie było bezpośredniego porównania między pozorowaną akupunkturą a doustnymi lekami placebo, nasze badanie zapewnia pośredni wynik między pozorowaną akupunkturą a doustnym placebo i istnieje pewien efekt leczniczy dla IBS-D. W rzeczywistości akupunktura pozorowana wykorzystuje tępą igłę jako kontrolę, która jest taka sama jak mechanizmy akupresury, poprzedni komentarz pokazał , że akupunktura pozorowana może nie być dobrą kontrolą dla grupy eksperymentów, a nasze badania dowiodły tego punktu. Obecnie istnieje wiele badań wykorzystujących akupunkturę pozorowaną jako grupę kontrolną; czy efekt akupunktury był niedoceniany, nadal wymaga bezpośredniego porównania między grupą pozorowaną a doustnym placebo. W przyszłości musimy użyć grupy kontrolnej placebo lub poprawić metodę akupunktury pozorowanej, aby osłabić leczniczy efekt akupunktury pozorowanej.
to badanie pokazuje, że bromek pinawerium w leczeniu IBS-D był bardziej skuteczny i miał mniej skutków ubocznych niż inne leki. Wcześniej nie było brak NMA porównując bromek pinaverium i inne leki. Metaanaliza leków przeciwskurczowych wykazała, że indukowana bromkiem pinawerium ogólna poprawa objawów zespołu jelita drażliwego wynosiła 1,55 (CI 95%: 1,33-1,83) i że poprawa bólu brzucha wynosiła 1,52 (CI%: 1,28-1,80) , co jest zgodne z wynikami uzyskanymi w tym badaniu. Jednak poprzednie badanie wykazało, że skuteczność wspólnych tabletek o przedłużonym uwalnianiu bromku pinaweryum i wenlafaksyny w IBS-D osiągnęła 85,02%, co było wyższe niż w przypadku stosowania tylko bromku pinaweryum (64,29%) . Wszystkie leki porównywane w tym badaniu były pojedynczymi lekami, a to badanie nie było w stanie zweryfikować skuteczności wielu leków.
to badanie pokazuje, że alosetron ma lepszą skuteczność niż ramosetron, ale z wieloma skutkami ubocznymi. Wcześniejsze badania wykazały występowanie działań niepożądanych alosetronu w leczeniu IBS-D (RR = 1,16, 95% CI: 1,08, 1.25) , co jest zgodne z wynikami tego badania. Jednak większość pacjentów włączonych do naszego badania to kobiety z ciężkim IBS-D. Alosetron nie jest stosowany w leczeniu typowych pacjentów z IBS-D, ale dla kobiet z ciężkim IBS-D, alosetron może być dobrym wyborem.
najczęściej stosowanymi punktami akupunktury dla IBS-D były ST-25, ST-37, ST-36, SP-6, GV-20 i EX-HN3. Badania wykazały, że elektryczna stymulacja tylnych kończyn szczura przy bitach ST-36 może znacznie poprawić nadwrażliwość okrężnicy . Badania wykazały, że zastosowanie elektroakupunktury w miejscu stymulacji ST25 może regulować tempo metabolizmu glukozy w mózgu i poprawić nadwrażliwość trzewną . Badania wykazały, że ST25 i ST37 są w stanie zwiększyć próg bólu u szczurów z przewlekłą nadwrażliwością trzewną poprzez zmniejszenie stężenia 5-HT i zwiększenie stężenia 5-HT4R . Lekarze wybierają punkty akupunktury pacjenta w oparciu o samosąd, preferencje i doświadczenie. Bardzo trudno było znaleźć spójność w poprzednich badaniach, co utrudniało osiągnięcie spójnego porównania wyników, ponieważ stosowano różne punkty akupunktowe. Spójne badania acupoint prowadzone w przyszłości mogą być pomocne w badaniach lub zastosowaniach klinicznych.
to badanie ma kilka zalet i wad. Ograniczenia obejmują słabą jakość niektórych naszych badań, stosunkowo niewielką liczbę włączonych osób oraz fakt, że niektóre badane populacje były regionalne. Jednocześnie w niektórych badaniach brakowało danych dotyczących bezpieczeństwa, a w niektórych wyników brakowało danych dotyczących wieku, co mogłoby mieć wpływ na wyniki. Tymczasem wskaźnik oceny wyników zastosowany w tym badaniu był ogólną skalą poprawy objawów. Leki stosowane w tym badaniu były pojedynczymi lekami. Brak efektu połączenia między lekami będzie miał pewną różnicę w porównaniu z zastosowaniami klinicznymi.
podsumowując, badanie to wykazało, że akupunktura może być dobrym leczeniem IBS-D z kilkoma skutkami ubocznymi, ale w przyszłości potrzebne są dalsze badania, aby to udowodnić. Akupunktura pozorowana może nie być dobrą kontrolą ze względu na jej działanie lecznicze dla IBS-D. bromek Pinawerium jest również opcją leczenia, ponieważ wykazał efekt leczniczy z mniejszą liczbą skutków ubocznych.
konflikty interesów
autorzy oświadczają, że nie występują w nich konflikty interesów.
wkład autorów
za projekt opracowania odpowiadał Lingping Zhu. Lingping Zhu i Shasha ye przeprowadzili wyszukiwanie powiązanych artykułów. YUNHUI Ma i Zhiqun Shu przeprowadzili ekstrakcję danych. Lingping Zhu i Yunhui Ma przeprowadzili analizę statystyczną. Lingping Zhu dokonał edycji rękopisu.
Materiały uzupełniające
uzupełniające 1. Szczegółowa strategia wyszukiwania. (Materiały uzupełniające)