약리학:Tramadol 은 중앙에 진통제 행동합니다. 에서 최소한 2 개의 보완적인 메커니즘이 나타나 해당되는 바인딩 부모와 M1 대사 산물을 mu-opioid 수용체와 약한 억제 re-의 통풍관과 세로토닌 노르에피네프린.
파라세타몰은 다른 중앙에서 작용하는 진통제입니다. 진통 작용의 정확한 부위와 메커니즘은 명확하게 정의되어 있지 않습니다.
표준 동물 모델에서 평가했을 때,트라마돌과 파라세타몰의 조합은 상승 효과를 나타냈다.
약물 동태 학:일반:Tramadol 은 racemate 로 투여되며 순환에서 tramadol 과 m1 의(-)및(+)형태가 모두 검출됩니다. 1Ultracet 정제의 경구 투여에 따른 혈장 트라마돌 및 파라세타몰의 약물 동력학이 표에 나와있다. 트라마돌은 파라세타몰과 비교할 때 흡수가 느리고 반감기가 길다. (표를 참조하십시오.)
1 트라마돌/파라세타몰 조합 정제(37.5mg/325mg)의 단일 경구 투여 후,64.3/55.5ng/mL 및 4.2mcg/mL(파라세타몰)의 피크 혈장 농도는 1.8hrs 및 0 후에 도달한다.약물의 복용량을 줄이려면 의사와상의해야합니다. 평균 제거 반감기(t½)는 5.1/4.7hrs 및 2.5hrs(paracetamol)입니다.
자원 봉사자에서 Ultracet 의 단일 및 다중 용량 약물 동태 학 연구는 트라마돌과 파라세타몰 사이에 유의 한 약물 상호 작용을 나타내지 않았다.
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흡수:Tramadol HCl 이 절대적 생체 이용률의 약 75%는 다음과 같은 관리의 단일 100-mg 을 경구 투여 tramadol 정제입니다. 2 개의 Ultracet 정제를 투여 한 후 racemic tramadol 과 M1 의 평균 피크 혈장 농도는 건강한 성인에서 postdose 각각 약 2 및 3 시간에 발생합니다.
Ultracet 의 투여에 따른 파라세타몰의 경구 흡수는 신속하고 거의 완전하며 주로 소장에서 발생합니다. 파라세타몰의 피크 혈장 농도는 1 시간 이내에 발생하며 트라마돌과의 공동 투여에 영향을받지 않습니다.
식품 효과: 의 구강 관리 Ultracet 음식에는 상당한 효과를 최 혈중 농도 또는 어느 정도의 흡수 중 하나의 트라마돌 또는 해열도록 Ultracet 개인적으로 진행할 수 있습니다 식사 시간.
분포:트라마돌의 분포 부피는 100-mg IV 용량에 이어 남성과 여성 피험자에서 각각 2.6 및 2.9L/kg 이었다. 인간 혈장 단백질에 대한 트라마돌의 결합은 약 20%입니다.
파라세타몰은 지방을 제외한 대부분의 신체 조직에 널리 분포되어있는 것으로 보입니다. 그것의 명백한 분포 부피는 약 0.9L/kg 이다.
파라세타몰의 상대적으로 작은 부분(~20%)은 혈장 단백질에 결합되어 있습니다.
대사가:혈중 농도 프로파일 tramadol 및 M1 대사 측정에 다음의 주입 Ultracet 에 자원 봉사자 없이 보여 중요한 변화에 비해 분주는 tramadol 혼자입니다.
복용량의 약 30%는 변하지 않은 약물로 소변에서 배설되는 반면,복용량의 60%는 대사 산물로 배설됩니다. 주요 대사 경로는 간에서 N-및 O-탈 메틸화 및 글루 쿠 론화 또는 황화 인 것으로 보인다. Tramadol 은 cyp2d6 을 포함한 여러 경로에 의해 광범위하게 대사됩니다.
Paracetamol 은 주로 대사에 의해 간에서 첫 번째 순서 속도와 포함한 3 원칙 별도로 활용 glucuronide;활용 황산;및 산화를 통해 시토크롬 P-450 효소의 통로입니다.
제거:트라마돌과 그 대사 산물은 주로 신장에 의해 제거됩니다. Racemic tramadol 과 M1 의 혈장 제거 반감기는 각각 약 6 시간 및 7 시간입니다. 라세미 트라마돌의 플라스마 제거 반감기는 Ultracet 의 다수 투약에 대략 6-7 시간에서 증가했습니다.
파라세타몰의 반감기는 성인에서 약 2-3 시간입니다. 소아에서는 다소 짧고 신생아 및 간경변 환자에서 다소 길다. 파라세타몰은 주로 용량 의존적 방식으로 글루 쿠로 니드 및 설페이트 접합체의 형성에 의해 체내에서 제거된다. 파라세타몰의 9%미만이 소변에서 변하지 않게 배설됩니다.
독성학:전 임상 안전 데이터:드문/해열 조합이 없는 동물이나 실험실에 연구를 조합한 제품(트라마돌 및 paracetamol)을 평가하는 발암,mutagenesis 또는 장애의 출산율이 있습니다.
트라마돌과 파라세타몰의 병용으로 경구 치료 한 쥐의 자손에서 약물 관련 기형 유발 효과는 관찰되지 않았다. 이 tramadol/paracetamol 조합 제품을 태아로 표시됩 및 독성의 쥐에서 임산부독성용량(50/434mg/kg tramadol/paracetamol)8.3 시간을 최대 인간의 선량하지 못했지만 않았음에 이 복용량 수준입니다. 배아 및 태아 독성은 태아 무게 감소 및 초수 갈비 증가로 구성되었다. 낮고 덜 심각한 임산부는 독성 용량(10/87 및 25/217mg/kg tramadol/paracetamol)를 생성하지 않았 태아 또는 태아 독성입니다.
발암성/변이원성:Tramadol HCl:약간의 그러나 통계적으로 크게 증가에서 일반적인 2murine 종양,폐와 간장,관찰되었에서 마우스를 발암성 연구에서 특히 세 쥐(경구 투여 최대 30mg/kg 약 2 년 동안,하지만 연구를 수행되지 않으로 허용되는 최대 용량). 이 발견은 인간에게 위험을 시사하는 것으로 믿어지지 않습니다. 쥐 발암 연구에서 그러한 발견은 발생하지 않았다.
Tramadol 지 돌연변이에서 다음 분석실험:Ames 살모넬라 마이크로 활성화 테스트,CHO/HPRT 포유류 세포 분석 결과,마우스 림프종 분석 결과(부재에서의 대사 활성화),지배적인 치명적인 돌연변이 시험,염색체수차 시험에서 중국의 햄스터,및 골수 소핵 시험과 중국의 햄스터.
약하게 돌연 변이 발생한 결과에서 존재의 대사 활성화에 마우스 림프종석과 소핵 시험에 쥐. 전반적으로,이러한 검사에서 증거의 무게는 트라마돌이 인간에게 유전 독성 위험을 초래하지 않는다는 것을 나타냅니다.
의 장애 비옥/효력에 복제:없음에 대한 효과 출산이 관찰되었 tramadol 에 경구 투여 최대 50mg/kg 에서 남자 쥐고 75mg/kg 에서 여성 쥐.
Tramadol 은 쥐의 peri-및 출생 후 연구에서 평가되었다. 자손의 댐을 받는 구두(관)용량 수준의≥50mg/kg 감소했다 무게 및 pup 생존을 감소는 초유에서는 80mg/kg(6-10 시간 인간의 최대 용량). 8,10,20,25 또는 40mg/kg 을받는 댐의 자손에 대해서는 독성이 관찰되지 않았다. 모체 독성 관찰되었 모든 복용량 수준에서의 tramadol 이 연구에서,그 효과에 자손이 분명했 만에 더 높은 용량 수준이 모체 독성이었다 더 심합니다.