임상 약리학
작용 메커니즘
NAFTIN 크림은 화제 항진균성 약
약력학
약력학의 NAFTIN 크림 설정되지 않았습니다.
약물 동태 학
시험 관내 및 생체 내 생체 이용률 연구는 naftifine 이 충분한 농도로 각질층을 관통하여 성장을 억제한다는 것을 입증했다.
의 약동학 NAFTIN 크림을 평가하였 다음과 같은 일단 매일 화제 응용 프로그램을 위한 2 주 동안 21 성인 과목,남성과 여성 모두 모두,tinea 매니큐어 및 페디큐어 및 윤 선 cruris. 도포 된 크림의 중앙값 총량은 하루 6.4g(범위 5.3-7.5g)이었다. 의 결과는 조직의 노출(즉,maximum concentration(Cmax)및 아래의 영역에서 곡선 시간은 0~24 시간(AUC0-24))을 naftifine 에 걸쳐 증가 2 주간의 치료 기간에는 모든 21 주제입니다. 기하 평균(변동 계수 또는 CV%)AUC0-24 는 117(41.2)1 일째에는 ng*hr/mL,14 일째에는 204(28.5)ng*hr/mL. 기하 평균(CV%)Cmax 는 1 일째 7ng/mL(55.6),14 일째 11ng/mL(29.3)이었다. Cmax(Tmax)까지의 중간 시간은 1 일째 8.0 시간(범위 4-24 시간),14 일째 6.0 시간(범위 0-16 시간)이었다. 국소 적용 14 일 후 축적은 2 배 미만이었다. 트로프 농도는 일반적으로 14 일간의 연구 기간 내내 증가했습니다. Naftifine 계속 감지하는 플라즈마에서 13/21(62%)과목에서는 28 일 평균(표준 편차 또는 SD)혈장 농도 했 1.6±0.5ng/mL(3ng/mL 에 정량(BLQ)의 한계 이하 범위). 동물학적 시험 실시하는 환자에서 나 매니큐어 및 페디큐어 및 윤 선 cruris,중간 분량의 소변으로 배출됩 치료 기간 동안되었 0.0016%1 일에 대 0.0020%일 14.
에서 두 번째 시험을 등록하 22 목의 약동학 NAFTIN 크림에 대한 평가가 이루어졌 20 아목 13<18 세의 나이를 모두와 나 매니큐어 및 페디큐어 및 윤 선 cruris. 피험자는 8.1g(범위 6.6-10.1g)2 주 동안 매일 1 회 영향을받는 부위에 적용됩니다. 결과는 전신 노출이 치료 기간 동안 증가했음을 보여 주었다. 기하 평균(CV%)AUC0-24 는 1 일 138(50.2)ng*hr/mL,14 일 192(74.9)ng*hr/mL 였다. 기하 평균(CV%)Cmax 는 1 일 9.21ng/mL(48.4),14 일 12.7ng/mL(67.2)이었다. 치료 기간 동안 소변으로 배설 된 용량의 중간 분율은 1 일째 0.0030%였고 14 일째 0.0033%였다.
세 번째 시험은 27 명의 소아 대상자 2 에서<12 세에서 적어도 중등도의 tinea corporis 로 NAFTIN 크림의 약물 동력학을 평가했습니다. 피험자는 더 젊은(2 세에서<<12 세,10 세)그룹으로 나뉘었다. 중량 1.3g(범위 1.0-3.1g)2.3g(범위 2.24.2g)에 적용되었는 일단 매일 2 주에는 젊은 세 그룹은 각각 영향을 받는 지역에스½인치 여백입니다. 혈장 및 소변 약동학 평가는 고령 그룹에서만 1 일째에,두 그룹 모두에서 14 일째에 수행되었다. 모든 피험자는 나프틴 크림을 국소 도포 한 후 혈장에서 측정 가능한 수준의 나프티핀을 보였다. 다음과 같은 단일 용량에서 1 과목에서 6<12 년의 시대,기하학적 평균(CV%)값의 최대와 AUC0-24 었 3.60(76.6)ng/mL 및 49.8(64.4)ng*h/mL,respectively. 이 그룹에서 14 일째,Cmax 및 AUC0-24 는 각각 3.31(51.2)ng/mL 및 52.4(49.2)ng*h/mL 였다. 14 일째에<6 세까지의 피험자 2 에서,Cmax 및 AUC0-24 는 각각 3.98(186)ng/mL 및 54.8(150)ng*h/mL 였다. 6 세에서 12 세 사이의 피험자의 나이가 많은 그룹에서 1 일과 14 일에 전신 노출(Cmax 와 AUC0-24 모두)이 비교되었다. 1 일 및 14 일에 약물 적용 후 24 시간 동안 소변으로 배설 된 용량의 중앙값 분율은 각각 0.0029%및 0.0014%였다.
미생물학
지만 정확한 메커니즘에 대한 조치는 곰팡이 알려져 있지 않,naftifine 염산염이 나타납을 방해하 sterol biosynthesis 을 억제함으로써 효소 squalene2,3-에폭시 다제 억제함으로써 진균.이 저해 효소 활동의 결과에서 감소 금액의 스테롤,특히 관한 효과,해당 축적의 스쿠알렌에서 세포입니다.
저항 메커니즘
현재까지 naftifine 에 대한 저항 메커니즘은 확인되지 않았습니다.
Naftifine 되었는 다음과 같은 활동에 대하여 대부분의 격리 다음과 같은 균류,모두에서 체외과 임상에서 감염에 설명된 대로 표시하고 섹션에서 사용:
Trichophyton rubrum
임상 연구
윤 선 Cruris
NAFTIN 크림은 조사에 대한 안전 및 효능에서는 무작위배정,이중맹검,차량 제어, multi-center trial 에 146 과목으로 증상 및 dermatophyte 문화에 긍정적인 윤 선 cruris. 피험자는 나프 틴 크림 또는 비히클을 받기 위해 무작위 추출되었다. 주제 적용 NAFTIN 크림 또는 차량의 영향을 받는 지역에스½-inch 률의 건강한 피부는 주변의 영향을 받는 지역의 한-매일 2 주일입니다. 의 징후와 증상은 윤 선 cruris(의 존재 여 홍반,가려움증,그리고 스케일)평가 했고,코 검사 및 dermatophyte 문화에서 수행되었는 기본 효과 끝점에서 주 4.
시험 인구의 평균 연령은 47 세 였고 87%는 남성이었고 43%는 백인이었다. 기준선에서,피험자는 tinea cruris 의 징후 및 증상,양성 KOH 시험 및 중앙 균류학 실험실의 배양 결과에 기초하여 dermatophyte 존재를 확인 하였다. Intent-totreat 인구의 분석은 4 주 방문시 완전한 치료법을 가진 피험자의 비율을 비교 한 것입니다(표 1 참조). 완전한 치료법은 임상 치료법(홍반,소양증 및 스케일링의 부재)과 진균 치료법(음성 KOH 및 dermatophyte 배양)으로 정의되었습니다.
임상 완치를 경험 한 피험자의 비율과 4 주째에 진균 학적 완치를 경험 한 피험자의 비율은 아래 표 1 에 개별적으로 제시되어있다.
Table 1 Efficacy Results for Tinea Cruris Trial (Week 4 Assessment)
| Endpoint | NAFTIN Cream, 2% N=75 |
Vehicle N=71 |
| Complete Curea | 19 (25%) | 2 (3%) |
| Effective Treatmentb | 45 (60%) | 7 (10%) |
| Mycological Curec | 54 (72%) | 11 (16%) |
| a. 완전한 치료법은 진균 치료법과 임상 치료법 모두의 복합 종말점입니다. 임상 치료법은 홍반,소양증 및 스케일링(0 등급)이없는 것으로 정의됩니다. b.효과적인 치료법은 음성 KOH 제제 및 음성 피부병 배양,홍반,스케일링 및 가려움증 등급이 0 또는 1(결석 또는 거의 결석)입니다. c.Mycological 치료법은 음성 KOH 및 dermatophyte 배양으로 정의됩니다. |
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인터 Tinea 매니큐어 및 페디큐어
NAFTIN 크림을 조사하는 효능에서는 무작위배정,이중맹검,차량 제어,멀티-센터에서 재판 217 과목으로 증상 및 dermatophyte 문화에 긍정적인 인터 tinea 어 있습니다. 피험자는 나프 틴 크림 또는 비히클을 받기 위해 무작위 추출되었다. 주제 적용 NAFTIN 크림 또는 차량의 영향을 받는 지역의 발 plus½-inch 률의 건강한 피부는 주변의 영향을 받는 지역의 한-매일 2 주일입니다. 의 징후와 증상이터 tinea 매니큐어 및 페디큐어(현재의 홍반,가려움증,그리고 스케일)를 평가하고 코 검사 및 dermatophyte 문화에서 수행된 주요 효과 끝점에서 일주일에 6.
시험 인구의 평균 연령은 42 세 였고 71%는 남성이었고 57%는 백인이었다. 기준선에서,피험자는 interdigital tinea pedis 의 징후 및 증상,양성 KOH 시험 및 확인 된 dermatophyte 배양을 갖는 것으로 확인되었다. 1 차 효능 종점은 6 주 방문시 완전한 치료를받은 피험자의 비율이었다(표 2 참조). 완전한 치료법은 임상 치료법(홍반,소양증 및 스케일링의 부재)과 진균 치료법(음성 KOH 및 피부병 배양)으로 정의되었습니다.
치료 종료 후 4 주째 6 주째의 효능 결과는 아래 표 2 에 제시되어있다. NAFTIN Cream 은 interdigital tinea pedis 를 가진 피험자에서 완전한 치료법을 보여 주었지만,moccasin type tinea pedis 만있는 피험자에서 완전한 치료법은 입증되지 않았다.
Table 2 Efficacy Results for Interdigital Tinea Pedis Trial (Week 6 Assessment)
| Endpoint | NAFTIN Cream, 2% N=147 |
Vehicle N=70 |
| Complete Curea | 26 (18%) | 5 (7%) |
| Effective Treatmentb | 83 (57%) | 14 (20%) |
| Mycological Curec | 99 (67%) | 15 (21%) |
| a. 완전한 치료법은 진균 치료법과 임상 치료법 모두의 복합 종말점입니다. 임상 치료법은 홍반,소양증 및 스케일링(0 등급)이없는 것으로 정의됩니다. b.효과적인 치료법은 음성 KOH 제제 및 음성 피부병 배양,홍반,스케일링 및 가려움증 등급이 0 또는 1(결석 또는 거의 결석)입니다. c.Mycological 치료법은 음성 KOH 및 dermatophyte 배양으로 정의됩니다. |
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백선
NAFTIN 크림은 조사에 대한 안전 및 효능에서는 무작위배정,이중맹검,차량 제어,멀티-센터에서 재판 184 과목으로 증상 및 dermatophyte 문화에 긍정적인 백선. 피험자는 나프 틴 크림 또는 비히클을 받기 위해 무작위 추출되었다. 주제 적용한 연구 에이전트 모두에 영향을 받는 신체의 면과 백선 플러스½인치률의 건강한 피부는 주변의 영향을 받는 병변입니다. 징후와 증상의 백선(의 존재 여 홍반,경결,그리고 가려움증)을 평가하고 코 검사 및 dermatophyte 문화를 수행에 대한 평가의 주요 효능 끝점에서 하루 21.
시험 인구는 소아(≥2~<18 세)였고 중간 연령은 9 세(NAFTIN Cream)또는 8 세(vehicle);피험자의 61%는 남성이었고 45%는 백인이었다. 기준선에서,피험자는 tinea corporis 의 징후 및 증상,양성 KOH 시험 및 확인 된 dermatophyte 배양을 갖는 것으로 확인되었다. 일차 효능 종점은 21 일 방문시 완전한 치료를받은 피험자의 비율이었다. 완전한 치료었으로 정의를 모두 임상 치료(의 부재는 홍반,경결,그리고 가려움에 모든 병변에 존재하는 기준)및 균류 치료(음 코 및 dermatophyte culture).
치료 종료 후 1 주일 후인 21 일째의 효능 결과는 아래 표 3 에 제시되어있다.
Table 3 Efficacy Results for Pediatric Tinea Corporis Trial (Day 21 Assessment)
| Endpoint | NAFTIN Cream, 2% N=91 |
Vehicle N=93 |
| Complete Curea | 42 (46%) | 26 (28%) |
| Effective Treatmentb | 53 (58%) | 32 (34%) |
| Mycological Curec | 57 (63%) | 36 (39%) |
| a. 완전한 치료법은 진균 치료법과 임상 치료법 모두의 복합 종말점입니다. 임상 치료법은 홍반,소양증 및 스케일링(0 등급)이없는 것으로 정의됩니다. b.효과적인 치료법은 0 또는 1(결석 또는 경증)의 음성 KOH 제제 및 음성 피부병 배양,홍반,인두 랏 이온 및 소양증 등급입니다. c.Mycological 치료법은 음성 KOH 및 dermatophyte 배양으로 정의됩니다.나는 이것이 내가 할 수있는 유일한 방법이라고 생각한다. |
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