Leukotrienes 성 면역 시스템 감염 후,상해 또는 알러지 유발 물질과의 접촉. 지에서 자신의 역할을 염증 프로세스에 도움이 도움을 싸우는 질병,높은 수준의 이러한 화학 물질에 기여할 수 있는 조건에 천식 같은,관절염 및 알레르기 반응입니다. 류코트리엔과 그 기능에 대해 자세히 알아 보려면 계속 읽으십시오.
류코트리엔이란 무엇입니까?
류코트리엔은 면역 반응을 강력하게 활성화시키는 화학적 메신저입니다. 이 분자는 다양한 염증 화학 물질의 전구체 역할을하는 세포막의 지방산 성분 인 아라키돈 산(aa)의 분해로 형성됩니다.
보다 구체적으로,효소 5-리폭시게나 제(5-LOX)는 아라키돈 산을 백혈구에서 류코트리엔 A4(LTA4)로 전환시킨다.
에 따라 효소에 존재,셀 LTA4 다음으로 변환된 두 가지 주요 형태의 leukotrienes:
- Leukotriene B4(LTB4):이 유형이 형성된 면역 세포에서 효소 LTA4H(호중구 및 monocytes). 그 주요 기능을 촉진하는 것입 염증을 활성화하여 생산의 염증세포(neutrophils)와 분자가(cytokines)및 모집을 위하여 세포의 특정 조직.
- Cysteinyl leukotrienes(CysLT):효소 LTC4synthase(비만 세포 및 호산구)가있는 면역 세포에서 LTA4 는 leukotriene C4 로 변형됩니다. 세포 외부에서 류코트리엔 C4 는 류코트리엔 D4 와 E4 로 전환됩니다. 이러한 유형의 류코트리엔은기도 근육을 조이고 알레르기 반응 중에 과도한 점액을 생성합니다.
류코트리엔 생산
염증 또는 조직 손상 동안,아라키돈 산은 효소 cPLA2 에 의해 세포막에서 방출된다.
유리 아라키돈 산은 류코트리엔 또는 프로스타글란딘 생산을 위해 분해 될 수 있습니다.
소스:
Lipoxygenase 통
5-Lipoxygenase 통
의 기능 Leukotriene B4(LTB4)
Leukotriene B4 여러 가지 기능이 있는 동안에 염증이고 면역 방어합니다.
1)을 촉진합 마이그레이션의 백혈
Leukotriene B4 신병 백혈(호중구,CD4+T cells,CD8+T cells)를 사이트의 염증 및 상해에 바인딩하여 그 수용체(BLT1)에서 이러한 세포입니다.
에 대응하여 감염 및 알레르기 반응,면역세포(mast 세포)릴리스 leukotrienes,유치는 백혈구 세포(호중구 및 CD8+T cells)영향을 받는 지역이다.
2)향상 항균 방어
인간의 백혈구에서 류코트리엔 B4 는 강력한 항균 효과(예:α-defensins)를 가진 분자의 생성을 자극합니다.
박테리아와 바이러스를 제거하는 것 외에도이 분자는 류코트리엔 B4 의 생산을 증가시킵니다.
인플루엔자 a 바이러스에 감염된 마우스에서 류코트리엔 B4 는 항균성 단백질의 방출을 자극하여 폐에서 바이러스의 양을 현저히 감소시켰다.
마찬가지로,임상 시험에서 23 건강한 사람,스프레이의 응용 프로그램 leukotriene B4 코에서의 생산을 증가했 myeloperoxidase(MPO)및 다른 항균 단백질 후 4 시간입니다.
또한 세포 기반 연구에서 류코트리엔 B4 에 의해 활성화 된 백혈구(호중구)가 여러 바이러스를 효과적으로 죽였다.
그러나,다른 임상 시험에서 연구에서는 18 건강한 바이러스에 감염된 사람들 HRV-16 일 leukotriene B4 실패의 발생을 줄이기 위해 일반적인 감기 증상 후 6 일입니다.
류코트리엔 B4 는 또한 백혈구(예:대 식세포)에 의한 박테리아 및 기타 질병 유발 미생물의 식균 작용 또는 침입을 향상시킬 수 있습니다. 그것은 이 세포에 그것의 수용체에 결합하고 과정을 개시하는 세포질 신호를 활성화해서 이것을 합니다.
차례로,활성화 된 면역 세포는 류코트리엔 B4 를 생성하는 더 많은 세포를 끌어 들여 더 많은 활성화 된 면역 세포를 생성합니다.
류코트리엔 B4 는 또한 식균 작용을 차단하는 또 다른 지방 메신저(PGE2)의 작용을 억제합니다.
3)지속 시간을 결정의 염증 반응
PPARa 은 단백질을 촉진하는 효소의 생산에 관련된 지방산의 고장 및 그들의 유도체,다음과 같 leukotriene B4. Leukotriene B4 는 PPARa 를 활성화시키기 때문에이 단백질과의 상호 작용은 지속 시간을 줄임으로써 염증 반응을 조절합니다.
4)면역 반응을 활성화
류코트리엔 B4 는 수지상 세포(이물질을 포획하고 소화하는 백혈구)의 수용체(BLT1)에 결합합니다. 이것은 TH1 면역의 발달에 필요한 IL-12 의 증가 된 생산으로 이어진다.
의 기능 Cysteinyl Leukotrienes(CysLT)
Cysteinyl leukotrienes(leukotrienes C4,D4,and E4)는 대부분 알려져있다 그들의 강력한 기능을 수축시키고로부터를 증가,점액,생산 및 홍보 부종과 염증에는 폐 악화 천식 증상입니다.
1)모집 백혈
흡입 leukotriene E4 증가 된 수 백혈구 세포의(호산구 호중구)에서 점의 안감로부터 4 시간 후에 가진 환자에 있는 천식을 앓고 계십니다.
에서 세포 기반 연구 cytokines IL-4,IL-13 증가 생산의 cysteinyl leukotriene 수용체(CysLT1)인간의 단핵구 및 폐 세포(백혈구는 캡처하고”먹는”외국인과 유해한 물질).
cysteinyl leukotrienes 에 대한 수용체는 또한 건초열 및 코 염증 환자의 코 조직에서 백혈구(호산구 및 비만 세포)에 고농축되어 있습니다.
마찬가지로 생산의 cysteinyl leukotriene 수용체(CysLT1)증가에 백혈구에서는 사람들과 아스피린-에 민감한 만성 코 염증(성 부비동염).
2)트리거 사이토카인 생산
Leukotrienes D4 및 E4 트리거 출시 IL-4 호산구(백혈구 싸우는 바이러스 및 기생충 감염 및 알레르기 원인 증상). Cysteinyl 수용체(CysLT1)를 차단하는 분자는이 사이토 카인의 생성을 방지합니다.
비만 세포(알레르기 반응에 관여하는 백혈구)는 또한 류코트리엔 C4 및 E4 자극에 반응하여 IL-5 및 TNF-α 를 포함한 다양한 사이토 카인을 방출한다.
3)필요에 대한 면역 세포의 운송 및 기능
Leukotrienes C4 및 D4 복합 마이그레이션을 수상돌기세포(백혈구는 청소 외래 물질)쥐의 부족을 수송하는 단백질 leukotriene C4 외부 셀 후 합니다.
천식 마우스에서 cysteinyl leukotrienes 는 수지상 세포에서 IL-5 생산을 증가시킴으로써 폐에서 Th2 반응을 유발했습니다.
4)촉진 혈관 Leakiness
에서 쥐의 결핍이나 효소를 만드는 cysteinyl leukotrienes(LTC4S)또는 수용체 위해 cysteinyl leukotrienes(CysLT1),혈관 누설되었 50%감소합니다. 이러한 결과는 혈관 누출을 증가시키는 데 시스 테이닐 류코트리엔의 관여를 나타냅니다.
기타의 기능 Leukotrienes
1)화의 형성 백혈
바인딩하여 cysteinyl leukotriene 수용체(CysLT1)혈액 및 골수세포,leukotriene D4 의 형성을 자극한 호산구(백혈구에 관련된 기생 및 알레르기 반응).
마우스에서 류코트리엔 b4,C4 및 D4 를 이전에 류코트리엔 생산 차단제로 처리 한 골수 세포에 첨가하면 다양한 유형의 백혈구 형성이 회복되었습니다.
Cysteinyl leukotrienes 는 또한 다른 염증 분자(프로스타글란딘 E2)에 의한 백혈구(호산구)생산의 억제를 무시할 수 있습니다.
2)뼈 손실
뼈 질량은 뼈 형성과 뼈 손실 사이의 균형에 의해 유지됩니다. 뼈 손실 동안 파골 세포라고 불리는 세포는 뼈 조직을 분해하고 칼슘을 포함한 미네랄을 혈액으로 방출합니다. 세포 기반 연구에서 조류에서 조골 세포에 류코트리엔 B4 와 D4 를 첨가하면 이들 세포의 뼈 손실 활성이 향상되었습니다.
또한,류코트리엔 B4 는 인간 백혈구에서 기능성 파골 세포의 생성을 촉진시켰다.
모든 유형의 류코트리엔 또한 생쥐에서 뼈 손실 활동 동안 골 연골 세포 모집 및 생산에 관여했다.
Leukotrienes 및 건강
를 형성 할 때 지나치게 또는 부적절하게,leukotrienes 수 있습에 참여 발병 또는 유지의 만성 염증성 질환입니다.
1)천식
천식을 가진 사람들은 cysteinyl leukotrienes C4,D4 및 E4 에서 호흡에 매우 민감합니다. 이 분자는기도를 좁히고 점액 생성을 증가 시키며 폐의 혈관 누출을 촉진합니다.
또한 천식 발병에 관여하는 염증 세포(호산구)를기도의 점액 내벽으로 모집합니다.
류코트리엔 B4 는 또한 천식 증상을 악화시킵니다. 하지만 그렇지 않을 수축시키항공,leukotriene B4 원인 액체 축적하고 증가시킨 점액의 분비를 줄이고,내부의 폭이로부터.
중증 및 만성 천식 환자의 호흡 샘플에서 고농도로 발견됩니다.
CD8+t 세포는기도 수축 및 염증의 발달에 역할을합니다. 류코트리엔 B4 수용체(BLT1)를 함유하는 이들 세포의 하위 집합은 천식 환자의 폐 조직에서 확인되어 천식에서 류코트리엔 B4 의 관여를 나타냅니다.
또한,두 개의 임상 시험에서 50 명,마약(zileuton)을 억제하는 효소를 만드는 leukotrienes(5-LOX)개선 현상들에 천식을 가진.
2)알레르기
가진 사람 건초열(알레르기성 비염)표시 증가 수준의 모든 유형의 leukotrienes 에서 자신의 코의 호흡이다.
또한 천식 환자의 백혈구는 건강한 개인의 백혈구보다 류코트리엔 B4 와 C4 를 더 많이 생성합니다.
또한 계절 알레르기가있는 사람들에게서 류코트리엔(5-LOX)을 만드는 효소를 억제하는 약물은 증상과 류코트리엔 B4 수치를 감소 시켰습니다.
만성 부비동 감염을 가진 사람들은 또한 시스 테이닐 류코트리엔 수용체를 차단하는 약물에 호의적으로 반응합니다.
두 가지 유형의 류코트리엔 모두 습진 발병에 관여합니다. Leukotriene B4 는 염증 세포를 피부(호중구,호산구 및 Th2 세포)에 모집하고 cysteinyl leukotrienes 는 피부 흉터를 유발합니다.
또한 높은 수준의 류코트리엔 B4 와 C4 는 습진이있는 사람들의 피부 병변에서 발견됩니다.
습진이있는 마우스에서 긁는 것은 알레르기 성 피부 염증을 유발하며,이는 류코트리엔 B4 가 수용체에 결합하는 것에 의해 매개됩니다.
류코트리엔 B4 는 또한 백혈구가 외안의 점액 안감으로 이동하게합니다. 이것은 부분적으로 leukotriene B4 수치가 계절성 알레르기 성 분홍색 눈을 가진 환자의 눈물에서 더 높은 이유를 설명 할 수 있습니다.
쥐와 인간의 눈의 점액 분비 세포는 시스 테이닐 류코트리엔에 대한 수용체를 함유한다. 류코트리엔 D4 에 의해 자극되면,이 세포들은 점액을 분비하여 눈 표면으로 운반됩니다. 이 활동은 알레르기성 눈 상태에 있는 역할을 할지도 모릅니다.
치료에 대한 알레르기 결막염을 포함한다:
- 의 조합 히스타민 H1 수용체 차단제 및 약품을 차단하는 효소를 만들 leukotriene B4
- Leukotriene B4 및 cysteinyl leukotriene 수용체 차단제입니다.
에서 알레르기,생명을 위협하는 알레르기 반응이 발생하는 노출 후에 알레르기,증가에서 혈관 leakiness 은 필수적이,을 향상으로 분자의 전송을 촉진하는 반응(leukotrienes,프로스타글란딘,히스타민).
cysteinyl leukotrienes(CysLT1)의 주요 수용체가 결여 된 마우스는 피부 알레르기 반응 동안 혈관 누출이 감소 된 것으로 나타났다. 이 반응은 다른 유형의 시스 테이닐 류코트리엔 수용체(CysLT2)의 높은 수준을 생성하는 마우스에서 증가되었다.
3)심장 질환
류코트리엔 B4 는 동맥 내부의 플라크(콜레스테롤,지방 및 칼슘의 축적)에서 생성됩니다.
또한 심장 질환 환자는 소변에서 류코트리엔 E4 수치가 더 높습니다.
또한,결함에 관여하는 효소 leukotriene 생산뿐만 아니라,대부분의 사람들과는 차단 이러한 효소,방 동맥 경화시킨다.
생산의 모든 관여하는 효소에서 leukotriene 통로 증가 세포에 위치한 동맥 벽의 환자와 동맥 경화.
에서 마우스 공급 높은 지방 다이어트,삭제 효소의 시작하는 생산의 leukotrienes(5-LOX)보호에 대한 대동맥류(팽창에서는 벽의 대동맥). 그러나 이러한 효과는 정상적인 식단에서 사라졌습니다.
류코트리엔 B4 수용체(BLT1)의 삭제와이 수용체를 차단하는 약물로 치료 한 결과 마우스에서 동맥류의 조기 발달을 예방했다.
cysteinyl leukotrienes 의 생산은 인간 위 대동맥 동맥류(위 대동맥의 확대)의 벽에서 더 높습니다. 이것은 동맥류의 발달과 파열에 관여하는 효소의 방출을 유발합니다.
유사하게,뇌 허혈 후 마우스 및 인간 환자 모두에서 시스 테이닐 류코트리엔의 상승 된 수준이 관찰되었다.
쥐에서 류코트리엔 B4 를 생산하는 면역 세포(대 식세포)가 폐의 혈관을 손상시켰다. 이 효과는 류코트리엔 B4 수용체를 차단함으로써 예방되었다.
폐에서 고혈압을 가진 신생아에서 높은 수준의 시스 테이닐 류코트리엔이 발견되었습니다. 진단 후 불량한 임상 결과는 높은 수준의 류코트리엔 B4,C4 및 E4 와 관련이 있습니다.
류코트리엔 생산은 대동맥 판막 협착(협착)이있는 사람들에게서 활성화됩니다. 그것의 염증성 역할은이 질병의 심각성을 증가시킵니다.
4)만성 폐쇄성 폐 질환(COPD)
류코트리엔 B4 는 건강한 사람들보다 COPD 환자의 호기 호흡 샘플에서 더 높습니다.
기도에 대한 백혈구의 모집은 만성 폐쇄성 폐 질환의 진행 과정에서 상승하고 회복 기간 동안 감소합니다.
5)대사 장애
제 1 형 당뇨병을 가진 마우스는 더 높은 혈액 류코트리엔 B4 수치를 나타냈다. 결과적으로,그들의 백혈구(대 식세포)는 더 높은 수준의 염증성 사이토 카인을 생성했습니다. 인슐린 또는 류코트리엔 합성 차단제를 사용한 치료는 류코트리엔 B4 수치를 회복시켜 염증을 감소시켰다.
류코트리엔 B4 수치는 지방 조직에서 상승하여 사이토 카인 생성을 유발하고 염증을 악화시킵니다.
그 수용체에 류코트리엔 B4 의 결합은 비만 마우스에서 인슐린 저항성을 촉진시킨다.
또한 류코트리엔 생성 효소 5-LOX 는 인슐린 저항성을 가진 쥐와 비만 환자의 지방 조직 모두에서 활성화됩니다.
그 결핍은 생쥐에서 간 염증과 간 세포 사멸을 감소시킵니다.
그 제품 leukotriene B4 와 D4 가 간 세포 사멸을 일으킬 수 있지만,5-LOX 는 또한 췌장 기능을 유지하는 역할을합니다.
6)암
류코트리엔 B4 수준은 인간 결장 및 전립선 암 조직에서 증가합니다.
또한,그 수용체의 생산은 인간 췌장 종양에서 더 높다.
또한 쥐에서 류코트리엔 B4 를 만드는 데 관여하는 효소를 차단하면 식도암이 감소합니다.
세포 기반 연구에서 류코트리엔 D4 수치가 높으면 결장암을 촉진시키는 결장 COX2 의 생성이 증가했습니다.
Cysteinyl leukotriene 수용체(CysLT1)는 또한 인간 결장암과 전립선 암에서 매우 풍부합니다. 더 높은 농도는 가난한 생존과 관련이 있습니다.
또한 두 가지 유형의 류코트리엔은 결장암 세포의 생존,끈적 거림 및 이동을 향상시킵니다.
그러나 cysteinyl leukotrienes 는 대장 암에서 반대 효과를 나타냅니다. 그들이 결합하는 수용체에 따라 암세포 생식을 촉진(CysLT1)하거나(CysLT2)감소시킬 수 있습니다.
7)류마치스성 관절염
Leukotriene B4 염증 백혈(호중구)에 충실의 벽에 혈관을 촉진하는 류마치스성 관절염을 개발 활성화하여 염증 반응이다.
또한 류코트리엔 B4 수용체의 생산은 류마티스 성 관절염이있는 사람에게서 관절 조직과 세포에서 증가합니다.이 수용체를 차단하는 치료법으로 질병의 중증도가 감소합니다.
삭제 단백질의 활성화하는 효소에 대한 책임 leukotriene 생산(5-LOX)감소의 심각성 류마치스성 관절염에 의해 73%와 그 부각 23%에 쥐입니다.
유사하게,류코트리엔 B4 를 만드는 기능성 효소의 존재는 쥐가 질병을 발병하도록 요구된다.
8)Neurodegenerative 질병
을 활성화하여 염증 NF-kB 통로,leukotriene D4 증가하는 효소를 생성 아밀로이드-β,궁극적으로의 위험을 증가시키는 알츠하이머 질환입니다.
류코트리엔 생산(5-LOX)에 필요한 효소를 제거하면 마우스에서 알츠하이머 병의 진행이 느려집니다.
흥미롭게도,사람들은 알츠하이머 질환을 가진 보의 생산 증가로 이 효소 및 류코트리엔 B4 수준에 비해 건강한 사람.
마찬가지로서 쥐의 뇌 세포 치료와 신경독이,효소의 생산을 시작하는 leukotriene 합성(5-LOX)및 류코트리엔 B4 증가의 원인,뇌 세포가 죽. 이 효소의 차단제를 첨가하면 이러한 뇌 세포의 생존이 촉진되었습니다.
9)복 통
에서 사람들과 함께 가족의 지중해식 발열(FMF),염증성 장애를 일으키는 위통,leukotriene B4 준 소변에보다 더 높은 사람들의 건강한 사람입니다.
또한 헬리코박터 파일로리에 감염된 어린이의 위액에서 고농도의 류코트리엔 B4,C4 및 D4 가 발견되어 복통을 유발합니다.
5 아이들이 겪는 음식에서 알레르기,차단 leukotriene 수용 약으로(몬테루카스트 나트륨)방 복통 중년의 구 immunotherapy.
이 전략은 또한 Henoch-Schönlein 자반병,비만 세포증 및 호산 구성 위장염과 같은 다른 염증성 질환에서 복통의 증상을 완화시켰다.
반대로,위통 가장 일반적인 아닌 정신의 부작용을 관찰을 가진 아이들에 천식 또는 초기 천명으로 처리 leukotriene 수용체 차단제입니다.
10)통증 민감도
신경 손상 후 류코트리엔 B4 와 그 수용체(BLT1)의 수준은 척수 신경 세포에서 더 높습니다. 이것은 통증(nmda)에 관여하는 수용체의 활성을 향상시켜 궁극적으로 통증 민감성을 증가시킵니다.
유사하게,그 수용체에 결합하는 류코트리엔 B4 는 염증성 통증(TRPV1)에 관여하는 수용체의 활성을 향상시킨다. 는 동안 낮은 농도의 이 류코트리엔 트리거 이 프로세스,더 높은 농도 수 있 leukotriene B4 에 바인딩하는 또 다른 수용체(BLT2),를 선도하는 반대의 효과가 나타납니다.
11)폐 흉터 조직
쥐에서 부족에 필요한 에이전트에 대한 leukotriene 생산,만성 폐 염증 조직을 흉터를 줄었습니다.
추가 읽기
- 류코트리엔: 억제물은&자연적인 방법들을 차단
테이크 아웃
Leukotrienes 은 화합물에서 만든 아라키산 면역 활성화 및 염증 반응입니다. 그들이 필요한 건강한 면역 반응하는 병원성 미생물,그리고 그들을 끌고 활성화하는 백혈구를 방지하고 해결하는 질병이다.
과량의 류코트리엔은 건강에 해로운 염증 반응을 촉진시킬 수 있습니다. 사람들과 천식,알레르기,심장병,대사성 질환,그리고 다른 항염증제 조건을 갖는 경향이 더 높은 수준의 무엇보다 건강한 사람. 류코트리엔은 또한 통증에 대한 민감성을 증가시키고 뼈 손실을 촉진시킬 수 있습니다.