의 규제 자궁 부드러운 근육의 기능은 임신 중에

스위치를 로컬 및 체액 제어 임신

흥미로운 특성의 자궁은 가상 실종의 공감,cholinergic,그리고 peptidergic 신경(63,64)고도 분명히 아무-포함하는 신경(65). 이러한 변화는 자궁 수축력의 조절이 자율 신경계에서 체액 성으로 전환된다는 것을 암시합니다. 실제로,노동의 주요 내인성 수축 작용제는 국소 적으로 생성된다: 태아 chorion 및 모체 decidua 에서 프로스타글란딘,및 decidua 에서 OT.

Gonadal 스테로이드 변경 잠재적인 막

호르몬 환경 임신의 원인이 모두 비대의 자궁 평활근 세포에서 일부는 종,hyperpolarization 의 sarcolemma 에. 에스트로겐만으로는 비대를 유발할 수 있지만,에스트로겐과 프로게스테론 모두 자궁 내 평활근 세포막의 과분극을 유발합니다(66). 에스트로겐-및 프로게스테론-매개 과분극의 메커니즘은 k+에 대한 막 투과성의 증가로 생각되어 막 이온 채널에 대한 효과를 시사한다(67). Hyperpolarization 의 부드러운 근육 세포막의 흥분을 감소시키고 세포하여 전기 자극에 의해 증가하는 정도의 도발은 필요한 이끌어내는 작업 잠재력이다. 증거가 있지만에 대한 잠재적인 멤브레인하는 동안 임신,이것은 분명하지 않는 모든 종에서 제안하는 그러한 변화에 있어 중요하지 않은 정지(67).

임신 변경 수축 신호

동안 임신의 능력을 자궁에 대응하의 활성제 수축 감소(68)반영한 감소한의 농도 수용체. 따라서 수축 활성제는 여전히 작용할 수 있지만 자궁은 정상적으로 조용합니다. 의 합성 PGs 의해 태아 chorion laeve 일반적으로는 최소한의 전기적인(아마도 제외하고 조기에 노동과 관련된 감염;”참조 감염과 노동,”아래),그러나 현저하게 증가와 함께 노동(24). 흥미롭게도,탯줄은 용어에서 PGE2 생산의 주요 사이트이며 양수에 존재하는 pge2 의 대부분을 기여합니다(69). 그러나 pgs 가 감염이나 파열이없는 상태에서 태아 막을 넘을 수 있다는 증거는 없다(70). 의 합성 OT 자궁 안에 또한 감소하기 전에 용어와 현저하게 증가한 기간에 제공 autocrine 메커니즘 증진을 위한 수축하는 동안 노동.

로 규칙의 효소는 것을 저하시킬 수축 등 agonists enkephalinase(는 인간의 chorion laeve 비활성화 수축 강력한 주작동근 endothelin1),oxytocinase(이 떨어 구약)및 PGDH(에이코 사 노이드 저하)을 억제할 수축;이들은 높은 수준에서 표현하는 동안 임신(71,72). 선택 제왕 절개술을받은 사람들과 비교하여 임기에 자발적으로 노동을하는 여성에서 chorion 에서 pgdh mRNA 가 크게 감소했습니다(73). 특발성을 경험하는 여성(즉 감염의 부재)조산 노동은 또한 용어,선택 섹션 환자와 비교하여 pgdh mRNA 의 수준이 낮았다. 다른 조사자들은 노동 발병시기 경에 PGDH 의 증가를 관찰했다(70). 따라서 태아 막 높은 용량을 파괴하는 내생 수축 agonists 임신 중지만,그것은 분명하지 않다는지 여부를 감소에서 PGDH 용이 노동에서 용어입니다.

핵심 PG 합성 효소 인 cyclooxygenase-2 의 발현은 임신 초기에 낮고 쥐,양 및 인간에서 근기 적으로 양막에서 높게 유도됩니다. 인간 양말에서,한 연구는 시클로 옥 시게나 제 -2 대 시클로 옥 시게나 제 -1mRNA(74)에 대해 100:1 의 비율을 추정했다. 따라서의 가용성,수축 agonists 자궁 안에 유지될 수 있 subthreshold 수준의 감소를 통한 합성전기에 의해뿐만 아니라 활성 이화입니다.

의 규정은 이온 채널에 의해 임신

mRNA 에 대한 VOC 형 Ca2+channels(에 의해 측정된 중합효소 연쇄 반응이)앞에 증가한 기간,또한 antiprogesterone-유도 조 노동에 쥐지만,mRNA 수준을 감소하는 동안 노동(75).

Na+채널(fast type)은 myometrium 에 존재하며,쥐(76)에서 근기적으로 명백한 농도(전류 밀도에서 추론)가 증가합니다. 또한,상 전압 조절 Na+channel,높은 표현에서 인간의 마음 자궁(77),을 통해 확인되는 분자 클로닝 분석(78),된 자궁경 및 근층에 쥐입니다. 임신에서는이 Na+채널의 신경 발현이 사라진 반면,myometrial 발현이 나타나 용어에서 최대에 도달했다;Na+채널은 C43(79)과 공동 국소화되었다. 이 규정 패턴이 있듯이 역할을 출산하고,co-현지화로 C43 을 나타낼 수있는 기능적인 역할을 접합의 전송(전기 커플링). 특이한 voltage-gated K+채널,주목 이상(30)또한,규제에 의해 임신,그것은 표현에는 높은 수준에서 장기에서 마우스,자궁 및 이 표정을 현저히 감소는 출생 후(80)의 역할을 제안에 출산.

활성화/자극

자궁 자극 작용제에 대한 수용체. 많은 연구가 문서화된 낮은 수준의 OT 수용체에서 근층과 탈락 전기 및 증기(또는 동안)노동. 수용을 위해 OT,아세틸,노르고 ETs 의 구성원 seven-transmembrane domain 수용체의 구조적 가족하는 행위를 통해 heterotrimeric Gqaßy 을 활성화하 PLCß 을 시작 IP3-디아 실 글리세롤 신호 시스템(Fig. 4). PG 수용체는 동일한 g 단백질 결합 수용체 계열의 구성원이다. 분자 클로닝 연구는 E 형 PGs(82-85)에 대한 4 개의 별개의 수용체와 F 형 PG 수용체,I 형(prostacyclin)(86)및 D 형 PGs 에 대해 각각 하나씩 확인했습니다. E 형 PG 수용체 3 수용체 계열은 대안적인 mRNA 스 플라이 싱(87)으로 인한 몇 가지 아형의 그룹을 포함하며,각각은 상이한 이펙터 경로(88)와 커플 링한다. 신호 전달의 이러한 다양성은 자궁 내 프로스타 노이드에 대한 생화학 적 반응의 상충되는 관찰을 설명 할 수있다. 의 존재 I 형 PG(사이클린)수용체 자궁에서는 아직 보고되었지만,그것은 주목해야한다는 사이클린에는 효능에서는 전자 형식 PG 수용체뿐만 아니라 나는 형 PG(사이클린)수용체.

수용기 결합한 이펙터 및 myometrial G 는 단백질도 대상에 대한 규정에 의한 에스트로겐과 프로게스테론으며,임신입니다. 에스트로겐은 아드레날린에 반응하여 PLC 활성을 증가 시키지만 콜린성 자극(89)은 아니며 토끼 자궁에서 Gs(90)의 발현을 감소시킵니다. 임신이 진행됨에 따라 인간 임신 자궁에서 Gs 농도가 증가하는 반면(91),쥐 자궁 내막에서는 Gi 의 농도가 감소하고 Gq 의 농도가 증가합니다(92). 이러한 변화는 수용체-이펙터 커플 링의 변경을 통해 자궁 정숙 증진에 임신의 효과와 일치한다.

자극 작용제. 자궁 내막 수축의 강력한 자극제 인 ET 는 자궁 내막 기질 세포에 의해 합성됩니다. ET 수용체는 쥐 자궁(93)의 근세포에 국소화되었으며,에스트로겐 치료는 수용체 농도를 증가시킨다. ET-1 은 또한 산후 초기 기간(94)동안 근층에서 합성되어 ot 에 관해서는 분만시 ET-1 에 대한 파라 크린 역할을 제안한다(아래 참조). Et-1 결합은 laboring rats 의 myometrial 막 분율에서 증가합니다(95). 인간 자궁에서 ET 에 대한 반응은 ETA 수용체 아형(96)에 의해 매개된다. ET-1 은 임신 후기 인간 자궁의 decidua 와 myometrium 모두에서 국소화되었지만 비 임신 자궁에서는 국소화되지 않았습니다(97). 그러나,또 다른 연구는 용어-임신 또는 비 임신 인간 근층(98)에서 et-1 면역 반응성을 검출하지 못했다. Eta 와 ETB 수용체는 모두 인간 근층에서 발견되었지만 수용체 수준은 임신에 영향을받지 않았다(97). Et 와 OT 와 같은 유력한 효능 수축성 주작동근은 또한 노동을 촉진하는 즉시 산후 기간에 있는 출혈의 통제에 아마 공헌합니다.

수축 억제제

자궁 수축을 억제하는 약제의 사용은 조기 진통의 통제를위한 주요 전략이었습니다. 불행히도,매우 효과적인 자궁 선택적 억제제의 식별은 애매하게 남아 있습니다. 주된 이유는 3 배입니다. 첫째,어려움에서 정확하게 진단하는 진통이 방의 식별을 진정으로 효과적인 에이전트를 만들고,하드 디자인 임상 시험이다. 둘째,사용할 수 있는 에이전트지 않은 높은 수준의 자궁 선택과의 사용을 제한하기 때문에 그들의 효과 심근하고 혈관을 포함하여 그들의 태어날 수 있습니다. 셋째,자연은 임신 기간의 과정으로 특징으로 매우 중복 제어 메커니즘이 필요할 수 있는 동시에 저해의 여러 가지 구성요소의 시스템에 대한 안전한 장기간의 저해 자궁수축.

내인성 억제제. 프로게스테론 블록. 지만 황체 호르몬의 생산은 중요한 유지 관리의 임신 기간에서 양과 설치류의 감소 황체 호르몬 생산의 끝을 표시하는 임신,에서 검출될 수 없다 영장류입니다. Csapo s(99)황체 호르몬 차단한 가설을 위한 메커니즘의 임신 정지에 따라 관찰에서 토끼의 것 같다에서 가장 중요 모든 종류를 제외하고는 인간과 인간이 아닌 영장류입니다. 을 준수하지 않으면 이러한 황체 호르몬 변화에서는 인간이 주도하는 개념에 대립 황체 호르몬의 반응,오히려 생산을 감소,재정의 황체 호르몬 블록에서 인간에 용어입니다. 변형 성장 인자-β 는 인간 자궁 내막 간질 세포에서 엔케팔리나제 활성의 시험 관내 발현에 대한 프로게스테론의 유도 효과를 차단한다(100). 분만에이 메커니즘의 관련성(있는 경우)은 여전히 확립되어야한다. 이용 가능한 모든 데이터를 고려할 때,노동은 분명히 프로게스테론의 존재와 부재에서 똑같이 잘 계속됩니다.

카랄리스 외. (102)는 코티솔이 프로게스테론 작용의 생리 학적 길항제 일 수 있다고 제안했다. 모체 혈장에서 CRH 농도(태반 영양 모세포에서 유래)는 임신 기간 동안 기하 급수적으로 증가하여 임기 최대에 도달합니다. CRH 자체(103)을 결정할 수 있습의 타이밍을 출산하기 때문에,CRH 농도 상승에서 더 빠르게 여는 임신한 결과 자발적인 조산 노동보다 그 사이에 제공 postterm,그리고 코티솔 생산이 증가 약간만에서 임신입니다. 유도 성 NOS 발현은 글루코 코르티코이드에 의해 하향 조절된다; 따라서 내인성 NO 의 putative quiescing 역할은 CRH 조절 메커니즘과 관련 될 수있다. 인간 분만에서 CRH 의 중요성은 설명이 필요합니다.

수용체 및 신호 과정. Amnion-chorion 과 부착 된 decidua 로 구성된 태아 막은 VOC 형 Ca2+채널 활성을 억제하는 물질을 생성합니다(104). 태아 멤브레인은 또한 수축을 억제에 의해 유도 프로스타글란딘지만 구약의 제안,특별한 형식의 작용제-선택성을 위해 이 효과(105). PLC-β 활성화에 대한 OT 수용체 결합은 cAMP-의존성 단백질 키나아제-매개 인산화에 의해 억제된다(도 1). 4),키나아제(예:PLC,Gq,Gi 또는 수용체)의 표적이 확인되지 않았지만(106). 이것은”십자가 이야기는”사이에 반대하는 수용체 시스템 확인되었에서 재구성 셀룰라 시스템뿐만 아니라,HL60 세포,작용제(혈 펩티드)의 활성화 2isoform 의 PLC 를 저해 캠프-종속 protein kinase-인 산화 촉매의 떠들고 잔류물(107). 저해 발견되었을 통해 중재 Gißy subunits,출시되는 Gia 에 작용제의 활성화를 수용체;억제가 발생하지 않을 통해 Gq-coupled PLC 활성화 수용체. 이러한 결과 관찰 백일해 독소 감 쥐의 myometrial PLC 응답 OT(106,109)에 의해 설명 될 수 있습 Gi 단백질의 작용을 통해 이 캠프에 의존하는 메커니즘을 억제하는 구약의 반응이다. 수용체 시스템 사이의 이러한 교차 대화(그림 1). 4)평활근의 캠프 매개”이완”과 같은 수수께끼 같은 현상의 메커니즘을 설명 할 잠재력을 분명히 가지고있다. 이 개념에 대한 엄격한 테스트가 보증됩니다.

산화 질소. 자궁 NO 생산은 임신 중에 증가하지만 임기에 현저하게 감소하며,이 NO 생산은 비 임신 자궁에서 검출하기 어렵다(Sladek et al. (110)). 유도 성 NOS 의 발현은 임신 쥐의 자궁 내 평활근 세포 및 탈락 상피에 국한된다(65). 지만 모든 세 isoforms NOS 에서 발견되는 자궁 다른 조건 하에서만 유도할 수 있는 번호의 표정을 다음과 같은 패턴 호환으로 역할을 자궁 정지. 의 표현을 유도할 수 있는 NOS 에서는 인간의 근육층 폭이 크게 장기 또는 조 노동(111),제안이 없는 수 있습의 중요한 요소로 생계를 유지하는 자궁 정지하기 전에 용어입니다. 의 증대가 이러한 신호 메커니즘을 제공할 수 있습니다 혁신적인 접근법을 tocolysis 지만 이 엄격하게 확인하고,안전하는 어머니와 태아,보여야 합니다.

세포 공급원은 알려지지 않았지만 세 가지 NOS isoforms 모두 자궁 경부에서 발현됩니다. 자궁 경부 유도 성 NOS 는 노동 쥐(112)에서 상향 조절되어 분만에 필요한 증가 된 자궁 경부 팽창성에 대한 역할을 시사한다. D19 를 용어와 비교했을 때,가장 큰 변화는 유도 성 NOS 발현에 있었으며,그러나 10%미만으로 증가했다. 이 겸손한 변화의 생리 학적 관련성은 불분명합니다.

외인성 억제제(tocolytic agents). 한 임상 접근 방식을 금하는 자궁수축에서 진통이었을 사용하 tocolytic 같은 에이전트로페디핀을 줄이는 intracellular Ca2+이온 농도를 억제하여 VOC 형 Ca2+channels. 그러나,이들 약제는 자궁 선택성이 결여되어 자궁 및 제대 혈류 감소와 같은 심혈관 부작용을 일으킨다(113). β-아드레날린 수용체 작용제(예: ritodrine 과 terbutaline)은 cAMP 시그널링 캐스케이드를 통해 세포 내 Ca2+이온 농도를 감소시킵니다. 이들 약제는 중요하지만,β-adrenoreceptor down-regulation(113)을 통한 모체 폐부종 및 현저한 tachyphylaxis 의 발달에 의해 제한된다. CAMP 는 또한 Ca2+에 대한 MLC 키나아제의 민감도를 감소시킴으로써 이완에 영향을 미칠 수 있지만,이 메커니즘은 입증되지 않았다. 황산 마그네슘은 아마도 VOC 형 Ca2+채널(114)의 세포질면과의 상호 작용에 의해 Ca2+유입을 억제함으로써 작용한다.

다른 tocolytic 전략은 ot 또는 PGF2a 를 차단하기 위해 수용체 길항제를 사용하는 것이 었습니다. 이론적으로 건전하지만 이러한 접근법은 제한된 성공을 거두었습니다. 높은 내인성 작용제 농도는 경쟁적인 OT 길항제의 효능을 제한 할 수있다. 에서 무작위 이중맹검 임상 시험에서 112 여성 발생하는 조산 노동,하나 이러한 주작동근,atosiban,감소된 수축 주파수에 대해 2-fold greater than 았는 위약(115). 더 최근에,nonrandomized 연구의 62 환자 보여 70%의 성공률을 위해 지연 납품에 더하는 48 시간,효과에 해당하는 ritodrine 지만,적은 수의 부작용(116). 지만 48-h 지연에서 출산을 보이지 않을 수도 있습니다 명백한 중요성의 태아 태어난 달 중간에,그것은 사실,중요를 편리하게 할 수 있습니다. 심지어 24 시간 지연 납품에서 관리를 허용의 폐-성숙한 스테로이드제제와 같은 디는 스위치 계면활성제 생산 및 분비하여 폐 type II cells. 외부에 있지만 범위의 검토,계면활성제에서 매우 중요한 역할을 한를 제공하는 충분한 치조 표면장력을 촉진하는 폐기 sac 확장도록 가스 exchange 발생할 수 있습과 호흡 고민 증후군을 방지 합니다. 따라서,지연에서 출산을 제공하는 기회의 창을 준비하는 폐에 대한 자신의 역할을으로 가스 exchange 기관 배송 후,그리고 이 기본적 생존에 미숙아의(117).

억제의 프로스타글란딘 생산 사용하여 비스테로이드성 소염제와 같은 indomethacin 통제되어야 합니다 신중하게,특히 사용 기간(113),부작용을 방지하기 위해 같은 태아의 긴축 동맥관의 개방에 의해 유지되는 PGE2(118). PG synthetase H,또는 cyclooxygenase-2 의 유도 성 isoform 은 용어(119,120)에서 PG 생산의 증가에 크게 책임이있다. Cyclooxygenase-2 특이 적 억제제는 효과적인 tocolytic agents 일 수 있고 ductus arteriosus 및 다른 태아 기관에 대한 부작용이 없을 수 있습니다.

tocolysis 에 대한 가능한 접근법은 myometrium 에서 NO 신호 전달 경로의 조작에 의한 것입니다. NO 는 니트로 소 혈관 확장제(예:니트로 글리세린)와 같은 평활근 이완제의 효과를 매개하는 활성 화학 약품입니다. 따라서 nitroglycerine 또는 유사한 no 기증자는 결국 다른 가능한 tocolytic 대리인인 것을 증명할지도 모릅니다. 마찬가지로,특정 cGMP 포스 포 디에스 테라 제 억제제에 의한 cGMP 분해의 억제는 자궁 수축성을 감소시킬 수있다.

의 특정 억제제 ATP-민감한 K 채널 및 활성제를 사용할 수 있습니다;그러나,그들의 사용으로 tocolytic 에이전트지 않은 특히 유망기 때문에 그들의 억제 조치에는 임신한 근층은 부분에서 최고의(15). 에이전트를 활성화하는 KCa 채널과 같은 최근 특징으로 아프리카계 초본 배당체,dehydrosoyasaponin I(121)제 tocolytic 잠재적인 부족 자궁 특이성을 제한 할 수 있습니다 그들의 임상 사용.

Prepartal 임신 조절

활성화/정상 노동. 신호 및 분담:조용함에서 활성화로의 전환. 임기에서의 노동의 접근과 발병은 수축 신호 시스템의 많은 구성 요소의 변화를 수반한다. 수축 작용제의 국소 생산이 증가하고,사이토 아키 테이트의 구조적 변경은 내인성 작용제의 효과를 증가시킨다. 수십 년간의 연구에도 불구하고,인간의 활동적인 노동의 시작을 알리는 메커니즘은 불완전하게 이해 된 채로 남아 있습니다.

용어에서의 근층 구조 및 기능 조절의 변화. Myometrial 세포가 이웃 세포와 통신하는 능력의 주요 변화는 gap-junctional 단백질,특히 임신 후기의 C43 의 증가 된 합성이다. 용어에 가까울수록 갭 접합 단백질은 커넥손으로 조립되어 갭 접합부를 형성합니다. 인접한 세포들 사이의 증가 된 전기적 결합은 수축이 추진력을 발달시킬 수 있도록 근층 여기의 조정을 용이하게한다. 그러나 수축의 조정을 위해 커넥손이 필요하다는 것은 확립되지 않았다.

myometrial 세포와 decidual 세포 모두에서 OT 수용체는 노동이 시작되기 직전에 현저하게 상향 조절된다. 임신 기간 동안 최근에 복제 된 인간 구약 수용체의 역학이 설명되었습니다. OT 수용체 단백질은 감소 된 수준에서 비 임신 근층에 존재하며,분만시 거의 300 배(mRNA 수준)증가합니다(122). 수용체는 세포에서 세포로 균질하게 발현되기보다는 자궁 내막 전체에 고르지 않게 분포되어있다. Decidual OT 수용체는 myometrium 에 OT 의 수축 활동을 강화하기 위하여 paracrine 확대 기계장치에 있는 PG 생산에 ot 를 한 쌍 생각됩니다. 반면에 후 뇌하수체 OT 는 변경되지 않은 지역의 생산은 구약에서 amnion,chorion,그리고 탈락(123,124)이 현저하게 증가에서 이러한 역할을 할 수 있습니다 paracrine 메커니즘에 대한 구약의 자극 수축. 에스트로겐은 쥐와 인간 자궁(123,126,127)모두에서 용어로 자궁 구약 생산을 증가시킵니다.

그것은 오랫동안 에스트로겐이:프로게스테론 비율은 임신 기간 내내 자궁 흥분성을 지배하며,이 비율의 증가는 임기 자궁의 활성화의 기초가됩니다. 비율은 황체 호르몬을 바꾸기없이 에스트로겐 생산을 증가해서 증가될 수 있었습니다. 태아의 신 스테로이드,DHEAS,변환될 수 있는 에스트로겐에 의해 태 반 효소,에 포함 될 수 있습니다 같은 규제 메커니즘 placental 에스트로겐 의견을 억제 부신 태아 DHEAS 생산(101). 임신 기간에 늦게,이 금지는 기간에 보인 대로 증가시킨 DHEAS 및 모체 에스트로겐 생산으로 이끌어 내는 분실될지도 모릅니다. 증가 에스트로겐을 극복할 수 있는 억제 효과 프로게스테론에 OT 수용체 발현의 증가뿐만 아니라 구약과 프로스타글란딘,생산 모두를 촉진하는 자궁 활성화와 노동. 그러나 있지만,DHEAS 관리 영장류의 태아가 증가 모체 에스트로겐의 생산 및 수축 자궁,모성 관리 exogenous 에스트로겐을 변경하지 않 수축. 따라서 DHEAS 의 역할은 아직 확인되지 않은 다른 매개체와 관련된 복잡한 태아-태반 상호 작용을 포함 할 수 있습니다.

ET 농도에서는 인간의 양수는 더 높은 에서 mid-임상기간(128)을 떠나의 질문을 열 역할에 대한 태아의 막 파생 등 노동 과정에서(그리고 또한의 의미 enkephalinase). 쥐(119)와 태아 chorion laeve 에있는 자궁 decidua 둘 다에 의하여 PG 생산은 수축성 PGs 의 근원을 제공하는 기간에 증가됩니다. 그러나 양수 구획으로 방출 된 PGs 또는 ET 는 막 파열 될 때까지 근층에 도달하지 못할 수 있습니다.

Knockouts 로부터의 교훈

유전자 삭제(“knockout”)는 생물학적 신호의 putative 역할을 분석하는 하나의 접근법이다. 유전자에 대한 몇 가지 눈에 띄는 신호 분자가 삭제되었지만,단지 보고된 상 자궁 억제 관련 삭제 유전자를 유도할 수 있는 NOS. 이 유전자는 없었다는 명백한 효과를 임신 또는 출산(129-131)에도 불구하고,차이에서 형 생산됩니다. 유전자에 대한 다른 상 물질로 신호,구약 수용체(133),cyclooxygenase-1(134)및 cyclooxygenase-2(135),도 삭제되었으로 다시 명백한 효과를 임신 또는 출산. 쥐에 있는 cyclooxygenase-2 녹아웃은 배란의 금지로 이끌어 냈습니다.

의 삭제 C43 유전자 생산 방실전도록 방지하는,증가하는 심장 출력을 유지하는 데 필요한 산소 및 살포와 생존(136). 프로게스테론 수용체 유전자의 붕괴는 불임과 이식을 지원할 수 없음을 초래합니다; 따라서이 생쥐에서 임신 변화를 연구 할 수 없습니다(137). 프롤락틴 수용체 유전자 결실은 또한 이식 TBASE,ID:4223;아직 발표 된 보고서가 없음). 쥐고 인간의 근육층과 내막을 포함한 사이트를 결합한 표피 성장 인자;에스트로겐이 증가 표피 성장 인자 수용체 단계(13). 에스트로겐 수용체 유전자의 삭제는 또한 불임을 일으켰지 만,마우스는 그렇지 않으면 심하게 정상이었다(138). 의 참고,에스트로겐 수용체 유전자 knockout mice 없었 uterotrophic 응답이(황체 호르몬 수용체 유도하)표피 성장 인자(139).반면에 에스트로겐 수용체 유전자 과발현은 지연된 분만과 장기간의 노동을 일으켰다(140). 두 번째는 분자 형태의 에스트로겐 수용체(지정된 에스트로겐 수용체 β)로 표현된 자궁에서,복잡하게 해석의 에스트로겐 수용체 α 녹아웃 형(141).

동안 임신 및 출산,자궁 활동을 명확하게 제어하여 복잡한 네트워크의 중복을 수 있도록 컨트롤 단일 구성 요소를 제거하기에 충분하지 않을 수 있습 탈선하는 메커니즘이 있습니다. 의 의미를 이 해석은 전략적 대상으로 여러 유전자의 필요할 수 있습을 교란하는 임신 메커니즘을 충분히는지에 대한 통찰력을 얻기 위해서 규정 상호작용이 있습니다.

감염과 노동

상당한 주의를 기울였의 역할에 감염과 그 염증의 자궁 탈락하고 태아에서 세포막의 원인 조 노동. 실제로,자궁 내 감염과 그에 따른 생산의 염증 중재자(cytokines 와 성장인자)문서화되었습니다 조기에 노동과 관련된 조기 파열의 막. 염증 중재자 IL-1β 및 tumor necrosis factor-α 지 일으키는 원인이 될-의 규제는 cyclooxygenase-2 쥐의 자궁내막 세포 라인(119)와 일치하는 향상된 프로스타글란딘 생산된 자궁. 자궁 내 감염이 전달을 자극하는 강도는 모든 노동이 감염과 같은 과정의 결과라는 추측을 이끌어 냈습니다. 그러나,대부분의 노동이 검출 가능한 감염의 부재와 관련되어 있기 때문에이 과정의 개시자는 결정되지 않았다.

타이밍의 이해를 메커니즘을 수 있는 빛의 변화에 내재 조 노동,그리고함으로써 제안이 더 나은 tocolytic 있습니다. 의 관심사를 정렬 할 수있는 기능의 기여 염증 중재자는 정상 및 조산을 이해하는 대부분의 수수께끼의 문제 noninfection,”특발성”조산 노동,계정 수 있습니다 대부분의 조산는 tocolytic 개입 수 있습의 의 값을(즉,복잡하지 않으로 조기에 파열막)(113). 면 정상적인 노동되지 않은 박테리아 감염으로 인한,아마도 다음에는 호르몬 변화를 이끌어에서 변경 cytokine 과 성장 요인에서 생산하기 위해야만 추구는 좁은 대상입니다. 양자택일로,그것을 주장 할 수있,정상적인 노동의 손실이 있고,의 저항이 감염과 관련된 신호 분자(예를 들어,cytokines),는 유지의 대부분을 통하여 임신.

예측값의 자궁 내 감염에서 조달의 대상이 되었습니다 여러 가지 최근 다기관 임상 연구(142-145). 지는 연구결과는 상승하는 양수 IL-6 준(144)은 지표의 초기 상태의 자궁 내 감염의 존재는 세균성 질염 관련 위험의 증가와 자발적인 조산,고도의 cervicovaginal 태아 fibronectin 수준,짧은 자궁경부,그리고 이전 조산이 발견되었(145)강한 것을 예언자의 조산. 이전 연구에 따르면 세균성 질염은 태아 피브로넥틴 수치 상승과 관련이 있음이 입증되었습니다(146). 따라서 현재 높은 자궁 태아 fibronectin 수준을 나타난 중의 가장 강력한 예측 인자의 조산과와 밀접하게 연관되어 존재의 자궁 내 감염.