에 대한 증거 수직의 전송 HPV 에서 어머니 유아

추상

몇 대학 평가 일치하는 기반으로 광범위한 스펙트럼의 인유두종 바이러스(HPV)형식에 구두 및 성 표본의 어머니와 그들의 최근에 태어난 유아 있습니다. 이 정보는 임신 이전에 투여 된 HPV 백신이 수직 전염을 예방하는 데 유용 할 수 있는지 여부를 결정하는 데 중요합니다. Hpv DNA 는 어머니의 30%와 신생아의 1.5%에서 양성이었다. 산모/신생아 일치(HPV+/+또는 HPV)는 71%였다. HPV DNA+어머니 중 유아의 3%만이 DNA+였고 1 쌍만이 동일한 HPV 유형을 가졌습니다. HPV 여성 중 영아의 0.8%가 HPV+였다. 입원 한 신생아에서 검출 된 HPV DNA 는 임신 또는 분만 중에 유아에게 전염되는 현재의 감염을 반영합니다. 없음의 어머니/아 HPV DNA+concordance 쌍 검출 바이러스 형태에서 찾을 HPV 백신을 제안하는 예방접종 이전에는 임신 가능성을 효과가 방지 수직선 전송.

1. 소개

인간 유두종 바이러스(HPV)는 후두 유두종증,생식기 사마귀 및 암을 유발하는 것으로 잘 알려져 있습니다. HPV 유형으로 분류된 위험도가 낮은,nononcogenic,형식,관련기관에서의 환자관리마귀와 후두 유두종 또는 위험이 높은,금하는,HPV 유형과 관련된 암의 자궁 경부기관에서의 환자관리 분야,그리고 머리와 목이 있습니다. 생식기 및 구강암과 관련된 가장 널리 퍼진 HPV 유형은 HPV-16,18,33 입니다. HPV-6 과 -11 은 신생아 후두 유두종증과 생식기 사마귀와 가장 흔하게 연관되어 있습니다.

지만 주된 모드는 바이러스 전송을 통해 발생 성적 접촉 HPV 도에서 발견되었습니다 처녀 여자하기 전에 처음 성교. 연구에 따르면이 바이러스는 출산 전이나 출산 중에 엄마에게서 유아에게 전염 될 수 있다고합니다. 우리와 다른 사람들은 신생아의 구강 또는 생식기 점막에 hpv DNA 가 수직 전염 될 위험이 1~5%로 드물다는 것을 발견했습니다. 대조적으로,다른 연구는 수직 전송이 일반적이며 40%-80%라고 제안합니다. 여러 연구 결과의 지속적인 HPV DNA 위한 방법을 구별하는 접종에서 진정한 감염,모성보고/신생아 일치한 후에는 출생하는 것 사이에 유지 37%-83%6 주~6 개월 후에 탄생하는 반면 또 다른 연구에는 다음과 같이 낮은 10%보급에 유아에서 24 개월이다. 모성 HPV 양성은 지속적으로 유아에서 HPV 감염의 위험 인자입니다. 의 유행이 무성 모드 바이러스 전송의 중요한 영향을 미칠 수 있습에 예방 접종 전략의 관리 및 임상 감염된 여성에서 가족 계획하기 전에 임신입니다. 따라서는 것이 중요하지만 명확하의 주파수 전송과 일치 하지만 또한지 여부를 확인하는 동일한 HPV 검색에 어머니와 유아용 환경에서의 통제에 대한 다른 잠재적인 소스의 HPV 전송합니다. 이 연구의 목적을 평가 산모의 위험 요소에 대한 전송의 HPV 자신의 신생아는 이전에 퇴원 및 수준을 평가하는 HPV 의 유형은 특정 일치에 기반한 모 유아용 항체 및 전국에서 DNA 를 성 및 구두의 표본이 아니다.

2. 방법

2.1. 참가자

1997 년과 2000 년 사이에,모든 임신한 여자,나이 18 세 이상의 사람에서 볼 수 있는 그들의 세 번째 임신 기간 동안 임신의 일상적인 산과 검사()모집에서 공부 아이오와대학교 병원 및 진료소,부서의 산부인과/산부인과. 이 연구에는 정상적인 임신을 한 건강한 여성 만 포함되었습니다. 어머니 제외되었던 경우는 복잡한 임신을 했고,언어 장벽,었다 정신적으로 동의 할 수 없는,또는 했지 않을 제공하에서 연구하는 병원이라는 것을받을 수 없는 것을 목표로의 연구하는 학문이다. 모든 참가자는 승인 된 인간 피험자 동의서에 서명했습니다. 모든 여성들이 모집에 포함될 수 있습니다막 분석기 때문에 어떤 여성이 전달 다른 곳에서나혈 사용할 수 없었던에서는 배달합니다. 중 333 포함되는 임신한 여성들이 연구에 포함 분석,HPV 결과를 평가하였을 획득하여 자궁경부고 구강 세포 및 표본을 수집하여 peripartum 혈청학. 333 명의 신생아로부터 샘플을 구강 및 생식기 부위 및 제대혈에서 얻어 HPV 상태를 검사 하였다. 이 연구에는 193 명의 남성과 140 명의 여성 신생아가있었습니다. 연구 모집 중에 동성 커플이나 비 생물학적 파트너가 확인되지 않았습니다.

2.2. 데이터 수집

후 대학이 승인한 인간의 주체의 동의에 의해 서명되었는 어머니,그들이 완료되 a self-administered questionnaire 에 대한 정보의 인구통계학적,생식,성적인 역사,그리고 HPV 관련 병변입니다. 신생아들에 의해 평가에 참석하기 위해서는 소아과 임신 기간에서 출생,성별,형식의 제공,병/유 환경,의료 문제는 출생에서,그리고 시간 후에 납품할 때 HPV 견본부터 얻은 유아입니다. 산모의 경봉과 구강 세척했다 획득하는 동안 세 번째 임신하고 즉시기 전에 배달해 훈련 산부인과 의사와 간호사 전문직 종사자에 해당합니다. 모체 혈청 샘플은 전달 과정에서 무균 적으로 수득되었다. 퇴원하기 전에 영아는 생식기 및 구강 부위를 면봉으로 HPV DNA 를 검사했습니다. 절차는 이전에 설명되었습니다. 유아 구강 및 음부 표본에서 촬영한 평균 42 시간의 후생의 위험을 줄이기 위해 바이러스성 접종하지만 감염의 조직. 최소 시간이 출생 후기 전에 표본을 수집하여 평가 HPV DNA 설정 24 시간다;그러나기 때문에,두 명의 여성을 계획하고 있었는 배출하기 전에는 시간,시편에서 그들의 신생아들을 수집 24 시간 후에는 출생. 할례를받은 남성에서 조직의 일부가 HPV DNA 에 대해 테스트되었습니다. 유아 혈청 샘플은 출생시 태반으로부터 얻어졌다.

2.3. 실험실 방법.

Serological 을 확인하기 위한 테스트가 수행되었는 경우에는 개인은 항체 HPV-특정 캡시드 단백질(바이러스 같은 입자/VLPs). 절차는 다른 곳에서 설명되었습니다. 항체의 존재 항에서 파생된 HPV-특정 단백질 결정되었을 사용하여 엘리사를 사용하여 테스트 HPV16,18,31,33VLPs 항원으로하고 이들로 정의 HPV 고위험 유형(HPV HR). 저 위험 유형(HPV-LR)으로 정의 된 HPV6 및 11Vlp 는 이러한 분석이 테스트 된 시점에서 이용 가능하지 않았다. 배경 반응성은 항원이없는 우물에서 결정되었다. 그들의 흡수는 항원의 존재 하에서 얻어진 상응하는 값으로부터 차감되었다. 양성 및 음성 인 것으로 알려진 대조군 혈청을 각 플레이트에서 시험 하였다. 에 대한 차단 수준을 계산하는 광학 밀도 값을 긍정적 인 것으로 간주됩,10 기준 세라에서 정기적으로 혈액 기부자로 알려져 있 HPV-항체 부정적인들에 포함된 각 플레이트. 의 의미와 SD 들에 대해 계산된 각 원 별도 구분 지점을 표현했으로 평균 흡광도 통제의 견본 3SD.

샘플 준비,PCR 분석,DNA 교 잡고 HPV 입력하는 절차에 대한 평가의 박리 구강 세포 기반으로 표준 프로토콜 설명한다. 각각의 PCR 반응에는 세포 DNA 의 PCR 증폭의 적절한 DNA 및 적절성을 확인하기 위해-글로빈 유전자를 증폭시키는 프라이머가 포함되었다. 모든 구강 세포 표본은-글로빈 유전자에 양성 반응을 보였다. 두 퍼센트의 DNA(일반적으로 50-200ng)에서 추출한 세포의 표본이었다 PCR 증폭과 MY09 및 MY11 프라이머를 감지하 HPV 및 프라이머(HMB01)설계를 증폭 HPV51 의 검출을 향상시킬 수 있습니다. PCR 생성물은 먼저 1%아가 로스 겔을 염색 한 에티 디움 브로마이드 상에 400nt HPV 증폭 밴드의 존재에 대해 조사되었다. 염색 후 HPV 음성이었던 모든 표본의 PCR 생성물의 aliquot 은 hpv DNA 의보다 민감한 검출을 위해 표지 된 프로브와 함께 dot blot 방법에 의해 하이브리드 화되었다. 막 하이브리드 화 후에 만 양성인 이들 샘플은 MY09 및 GP5+프라이머로 헤미 중첩 PCR 증폭을 거쳤다. DNA 시퀀싱은 DNA 시퀀서(Applied Biosystems-PE)에서 염료 종결에 의해 수행 된 각 HPV 양성 표본에서 HPV 유형을 결정하는 데 사용되었습니다. 뉴클레오티드 서열은 블래스트 프로그램을 사용하여 GenBank 서열과 비교되었다.

2.4. 통계 분석

로지스틱 회귀었을 추정하는 데 사용되는 확률 비율(ORs)와 95%의 신뢰 간격(CIs)HPV seropositivity 와 관련된 어머니와 신생의 특성에 대한 조정 번호적 파트너들과의 어머니의 역사는 HPV-과 관련된 질병이다. 색인이었을 사용하여 검사 McNemar 의 일치에 대한 테스트 쌍에 2 2 의 테이블을 활용하여 어머니와 신생아 VLP 및 HPV DNA 와 결과입니다. Kappa 통계는 어머니와 신생아 sera 샘플 사이의 HPV 양성 상태에서의 합의를 측정하는 데 사용되었습니다. 통계적 유의성에 주목했다.05 그리고 모든 테스트는 2 면이었다. 모든 분석은 SAS 통계 패키지를 사용하여 수행되었습니다.

3. 결과

테이블 1.인구통계학적 특성과 위험 요소에 대한 HPV DNA333 건강한 긍정적인 임산부를 위한 하나 이상의 HPV 유형에서 감지되는 자궁경부 및/또는 구강점막. 배달시 평균 연령은 29 세(범위:18-44 세)였고,16%는 비 백인/비 히스패닉 인종이었고,77%는 고등학교 교육보다 컸다. 이상의 세 분기 성교 전 21 세의 나이로,두 분의 3 이상의 파트너기 전에 현재,임신 중 절반 이상이 두 명의 또는 더 적은 사전 임신,그리고 대부분의 사용했던 경구 피임약. 여성의 25%이상이 HPV 관련 병변의 병력이 있었고 5 명은 조직 학적으로 확인 된 자궁 경부암을 앓고있었습니다. 대다수의 신생아는 남성(58%),임신 39 주(67%),질 분만(89%)으로 태어났다.

Characteristic Adjusted OR
95%
Age
24 39/81 (48.1) 4.2 (2.2–7.8)
25–29 42/110 (29.1) 2.1 (1.1–3.8)
30 28/142 (19.7) reference
Race
White 83/281 (29.5) reference
Other 16/52 (30.8) 1.2 (0.6–2.4)
Education
12 37/78 (47.4) 3.4 (1.8–6.7)
13–16 39/142 (27.5) 1.3 (0.7–2.5)
17 23/113 (20.4) reference
Age first intercourse
20 88/258 (34.1) 1.9 (0.9–4.1)
20 11/75 (14.7) reference
Number of partners
1-2 15/105 (14.3) reference
3 83/225 (36.9) 3.1 (1.7–5.8)
Parity
1-2 56/193 (29.0) reference
3 43/140 (30.7) 1.0 (0.6–1.6)
OC Use
Never 16/44 (36.4) reference
Ever 83/289 (28.7) 0.5 (0.2–1.02)
Smoking
Never 51/220 (23.2) reference
Ever 48/113 (42.5) 1.8 (1.04–3.0)
Alcohol
Never 66/210 (31.4) reference
Ever 33/123 (26.8) 0.6 (0.3–0.96)
HPV-related disease
Never 62/244 (25.4) reference
Genital warts 15/39 (38.5) 1.4 (0.7–2.8)
Cervical dysplasia 30/71 (42.3) 1.8 (0.98–3.1)
Cervical cancer 4/5 (80.0) 8.0 (0.9–73.4)
Pap smear
WNL 57/219 (26.0) reference
ASCUS 12/42 (28.6) 0.8 (0.4–1.8)
L-SIL 30/71 (42.3) 1.1 (0.4–3.3)
HPV VLP
HPV 57/225 (25.3) reference
HPV 42/108 (38.9) 1.3 (0.8–2.2)
DNA types include HPV-6, 11, 16, 18, 31, 33, 39, 51, 53, 54, 56, 58, 59, 61, 66, 69, 70, 83, 84, other/unnamed types; on HPV+ in cervical/genital and/or oral samples; for number of sexual partners and history of an HPV-related disease; -HR VLP types HPV-16, 18, 31, 33.
Table 1
Demographic characteristics and risk factors for HPV DNA positivity among mothers (n 333).

위험 요인이 포함되어 있는 표 1 에 기반으로 HPV DNA 때문에 그것을 나타내는 현재에 감염과 반대로 HPV VLPs 을 나타내는 과거와 현재에 감염. 후에 조정을 위해 파트너와 역사의 HPV 관련된 질병에 어머니,어린 나이,하는 교육,더 많은 수의 파트너,흡연,자궁 경관 발육 이상,그리고는 자궁 경관암과 관련한 위험의 증가 산모의 HPV DNA. 신생아 HPV DNA 양성은 성별,수유 방법,전달 유형 또는 재태 연령과 관련이 없었습니다(데이터는 표시되지 않음). 333 명의 여성 중 295 명(87%)의 질 분만과 38 명(13%)의 C 절이있었습니다. 99 명의 DNA 양성 어머니 중 질()및 C-섹션()배달의 비율도 각각 87%및 13%였다. HPV DNA 전달의 경우 86 개의 질 분만 중 3 개(1%)만이 일치했으며 13 개의 DNA 양성 C 섹션(-값)은 없었습니다. 혈청 학적 전달의 경우,질 분만의 35%(30/86)와 C 섹션의 38%(5/13)가 일치했다. HPV 질병의 병력을 조정 한 후,질과 C 절 전달을 비교 한 OR 는 1.1(0.1-23.1)DNA 전달의 경우 및 혈청 학적 전달의 경우 0.9(0.3–3.0). 당자가 연결을 사 seropositivity anti-HPV VLPs(HPV-16,18,31,33)에 어머니와의 위험 HPV HR DNA 해 이와 같은 네 개의 HPV 유형(데이터시하지 않음).

산모와 신생아의 HPV 빈도와 유형은 표 2 에 나와 있습니다. 현재 감염을 검사하는 HPV DNA 는 어머니 중 30%가 hpv DNA 양성인 것으로 나타났습니다:자궁 경부에서 28%,구강 점막에서 3%;그리고 어머니의 22%는 HPV-HR 유형을 가졌습니다. 자궁 경부에서만 13.5%()에서 여러 유형이 검출되었습니다. 어머니에서 가장 흔한 두 가지 HPV-HR 유형은 HPV-16(33%)과 HPV-31(29%)이었고 이러한 유형은 자궁 경부 및 구강 점막에서 더 빈번했습니다. 덜 일반적인 HPV-HR DNA 유형 포함 18, 33, 39, 51, 56, 58, 59, 66, 그리고 70. HPV-16,18,31 및 33DNA 의 전체 유병률은 산모에서 16%였다. 의 전반적인 유행은 HPV-LR DNA 에서 어머니가 8%와 가장 일반적인 LR 유형 HPV53(19%),HPV-61(14%),과 HPV-83(14%),기타 자주 발견되는 유형이었 HPV-6, 11, 54, 69, 84, 고 여러 익명 형식입니다. 이 표는 또한 현재 HPV 백신에서 발견되는 HPV-6,11,16,18 유형의 빈도를 보여줍니다. 모성 및 신생아 데이터에 따르면 HPV+DNA 감염의 약 3 분의 1 만이이 4 가지 백신 유형을 포함했습니다. 신생아에서 HPV DNA 의 유병률은 1.5%였고(표 2)HPV+와 hpv 신생아 사이의 샘플 수집 시간에는 유의 한 차이가 없었다:40hrs. 대 41.5 시간(). 3 명의 신생아가 구강 샘플에서 hpv DNA 로 검출되었다:2 개의 HPV-HR 유형(HPV-16 및 51)및 1 개의 HPV-LR 유형(HPV-61). 2 개의 신생아 HPV-LR 외음부 샘플도 hpv-61 에 양성 이었지만 할례 조직 샘플 중 어느 것도 양성 이 아니었다. 신생아의 HPV DNA 에서 다발성 감염은 발견되지 않았다.

Mother Newborn
DNA Serum3 DNA Serum3
Cervical Oral5 Cervical/Oral Genital Oral Genital/Oral
HPV status (%) (%) (%) (%) (%) (%) (%) (%)
93 (27.9) 10 (3.0) 99 (29.7) 108 (32.4) 2 (0.6) 3 (0.9) 5 (1.5) 103 (30.9)
27 (8.1) 3 (0.9) 26 (7.8) 2 (0.6) 1 (0.3) 3 (0.9) 0 (0.0)
6 3 (0.9) 1 (0.3) 4 (1.2) 0 (0.0) 0 (0.0)
11 2 (0.6) 2 (0.6) 0 (0.0) 0 (0.0)
66 (19.8) 7 (2.1) 73 (21.9) 108 (32.4) 2 (0.6) 2 (0.6) 103 (30.9)
16 22 (6.6) 2 (0.6) 24 (7.2) 47 (14.1) 1 (0.3) 49 (14.7)
18 8 (2.4) 8 (2.4) 46 (13.8) 45 (13.5)
31 19 (5.7) 2 (0.6) 21 (6.3) 41 (12.3) 39 (11.7)
33 2 (0.6) 1 (0.3) 3 (0.9) 40 36
HPV-6,11,16,18 35 (10.5) 2 (0.6) 37 (11.1) 0 (0.0) 1 (0.3) 1 (0.3)
based on number of cases; high risk types detected (HPV-16, 18, 31, 33, 39, 51, 56, 58, 59, 66, 70); 저렴한 위험 형식 검색(HPV-6, 11, 53, 54, 61, 69, 83, 84, 기타 이름 없는 유형);수 HR 및 LR 유형하지 않는 합의 총 수 HPV 에서 자궁경부 못하기 때문에 그 결과를 나타내는 2 자궁경부 샘플을 결합 및 개인있을 수 있습니다 여러 종류,모두 포함하는 시간 및 LR 유형의 HR 형식이 마음에 들지 않 합계 총 수의 HPV+기 때문에 여러 개의 감염;사용할 수 없,일부 VLP 유형 테스트하지 않습니다.
표 2
어머니와 신생아의 HPV 유형 및 빈도().

VLPs16,18,31 및 33 에 대한 혈청 이동률은 산모에서 32%,신생아에서 31%였다. 유병률은 시험 된 각 VLP 유형에 대해 어머니와 유아에서 유사했다(표 2). 혈청 양성 모체 중 58%가 단일 감염으로,42%가 다중 감염으로 발견되었습니다. 영아에서 44%는 여러 유형에 대해 혈청 양성이었다. 어머니의 경우 13%는 HPV DNA+/VLP+,17%는 DNA+/VLP−,20%는 DNA−/VLP+,50%는 DNA−/VLP−였다. DNA+/VLP+모체에서 유형별 일치도는 25%-50%범위 였으므로 HPV-16,18,31 또는 33 에 대한 DNA+의 높은 비율(50-74%)은 유형별 혈청 계열이었다. 영아 DNA+유형 중 어느 것도 항-VLP 항체 유형과 일치하지 않았습니다.

제 3 삼 분기 등록과 배달 사이의 평균 HPV 표본 수집 간격은 71.4 일이었다. 제 3 삼 분기와 전달 표본 수집 기간 사이의 간격과 hpv 전염의 후속 위험 사이에는 유의 한 연관성이 없었다. 혈청학에 기초하여,HPV 혈청 형 대 HPV 혈청 양성 전염 사이의 평균 간격은 각각 74 일 및 60 일이었다(조정-값). DNA 전달에 기초하여,HPV DNA 음성 대 HPV DNA 양성 전달에 대한 평균 간격은 각각 63 일 및 49 일이었다(조정-값). 전체 평균 간격 시간(혈청학 및 DNA 모두에 기초한)은 전송 속도와 유의 한 관련이 없었다.

다음으로 우리는 항 HPV VLPs 에 대한 모체와 신생아 샘플 사이의 일치 성을 조사했다(표 3). There was a high concordance (93%) and low discordance rate between maternal and newborn antibodies () and high agreement in HPV seropositivity (, 0.78–0.90). Type specific concordance rates were between 96%–97%.

Mother Newborn
Antibodies VLP + VLP –
(%) (%)
VLP + 94 (28.2) 14 일(4.2)
VLP 9(2.7) 216(64.9)
Table3
성인 어머니와 신생아에 대한 반대로-HPV VLP16,18,31,33(N333).

어머니와 신생아 사이의 HPV DNA+일치율은 71%()였으며,대부분 두 그룹 모두에서 HPV–소견으로 인한 것이다(표 4). 어머니가 HPV+인 경우 유아의 위험이 증가했습니다(OR3.6,ci:0.6-22.0)그러나 양성 신생아의 수가 적 으면 cis 가 넓어졌습니다. 30%HPV+어머니 중,영아의 3%()는 hpv–어머니의 영아의 0.8%()와 비교하여 HPV+였다. 가 있었지만 세 가지의 어머니/아 쌍는 모두 HPV+,HPV 특정 형식의 일치에서 발생한 하나의 경우,대한 HPV51 에서 산모의 자궁 경부 및 구강점막의합니다. 다른 두 HPV+어머니/아기 쌍은 HPV-39/HPV-61 및 HPV-99/HPV-61 이었다. HPV-어머니를 가진 두 명의 HPV+영아는 HPV-16 및 HPV-61 로 검출되었다. 5 명의 DNA+신생아 중 한 명만이 현재 HPV 백신(HPV-16)에 포함 된 유형을 가지고있었습니다. 따라서 이 연구 결과는 실질적으로 다른 사람들의 혈청학는 본질적으로 그의 어머니는 반면 DNA 연구 결과로 표시되는 현재에 감염 어머니 및 유아.

Mother Newborn
HPV + HPV
(%) (%)
HPV + 3 (0.9) 96 (28.8)
HPV 2 (0.6) 232 (69.7)
+ cervical/genital and/or oral for any HPV type.
표 4
hpv DNA1(N333.

4. 토론

이 큰 역학적 연구를 평가 HPV 성인 어머니의 신생아를 검사하여 바이러스의 빈도와 형태에서 모두 혈청과에서는 세포학과 식별된 위험 요소에 대한 세로 전송합니다. 이전의 연구 결과,우리를 포함,평가 HPV 수직에 의하여 전송 검사의 보급 HPV DNA 의 양성에서 어머니의 신생아,고주에서 조사와 충분한 DNA 의 구강/성 표본 결정 HPV 의 유형과 유형별 성인 어머니와 신생아. 에서 연구를 우리는 발견하는 모성 유병률의 HPV DNA 에서 모두 성 표본 31%반면 그것은 2%에 그녀의 유금과 유사에서 이 조에 따라 다른 연구를 인구입니다. 지만 seropositivity 에 대한 요금 HPV-16,18,31,33 이 분석에서 유사한 산 모 DNA+율 전반적으로,31-32%,절반의 HPV DNA+어머니가 발견되었으로 이러한 동일한 네 HPV 학적인 위험이 높은 종류;및 하나의 HPV-16DNA+유아었 HPV 혈 청 부정. 관련 이 발견은 사실이 없었다는 것 사이의 연결 타입의 배달과 평가 수직의 전송;따라서 질 전달이 나타나지 않습을 전달하는 더 중대한 위험의 HPV 에서 어머니를 신생도 있었던 곳 일치에서 HPV 유형입니다.

의 분석 HPV serologic 일치 어머니의 고생하지 않을 수행 이전에 주로하기 때문에 어머니가 제공하는 면역학 항체들은 신생아에 3-6 개월의 삶과 가능성이 있다 약간의 부조화에 HPV 상태 또는 종류 사이의 어머니와 신생아. 이것은 참으로 결과는 몇 가지 예외를 제외하고,가능성이 가장 높은 중 하나 때문에 모성 바이러스 통관 때 그녀는 테스트 혈 청 부정하고 그녀의 신생아 seropositive 테스트할 때 또는 유아 아직 장착된 충분한 항체 수준에서 어머니는 최근 인수 HPV 감염 테스트 seropositive. 따라서,이것은 모체 IgG 의 태아 획득을 검증 한 최초의 연구이다.

이후의 비교를 모 anti-HPV serologic 연구 결과를 제공하지 않습 유효한 측정의 감염의 전송을 유아,임상 초점은 제한을 일치에서 DNA 를 유형에서 박리 cells. 이 hpv 검출 소스는 혈청 학적 마커와 달리 개인의 현재 감염을 측정하는 이점이 있습니다. 지원여 우리의 이전 및 현재 조사를,및 다른 사람의 대형()모자/신생아 샘플로,수직의 전송은 HPV DNA 검출에서 생식기와 구강 세포 기타,5%입니다. 에도 불구하고는 낮은 정도,우리가 발견한 위험의 수직 감염이 증가하였으면 어머니이 검색되었으로 HPV 배송전에 이용했거나는 HPV 관련 병변 배송전에 이용(,1.8–4.0). HPV 관련 질환의 병력이있는 어머니는 병력이없는 여성의 경우 47%대 23%의 전염 률을 보였다(). 그러나 5 명의 HPV+신생아 중 하나만 HPV 백신 유형(HPV-16)으로 검출되었습니다. 또한,이 연구에서 신생아의 성기는 구강 점막만큼 감염 될 가능성이있었습니다; 따라서 우려하는 수직의 전송 HPV 이 주로 영향을 미치 구강점막(고,따라서 이 잠재력에 대한 후 유두종)에 참석하지 않는 더 큰에 대한 우려를 전송하는 성 점막 영역입니다. 위험성의 생식기 발육과 암에서 청소년들과 젊은 성인에 따라 수직 수송 중요할 수 있습니다,그것은 HPV-과 관련된 구강 유두종입니다.

지만 다른 사람을 제안하는 주파수의 세로 전송이 훨씬 더 높은,이러한 연구 결과가 가장 작은 샘플 크기를 생산하는 불안정한 요금 주파수,그리고 접종이 아닌 감염이 표본을 촬영 후 바로 출생에서 특히 인두 aspirates,또는 PCR 오염. 우리는 수집 된 표본을 준비하고 유지했으며,오염을 줄이기 위해 PCR 분석법이 수행 된 곳과 별도의 건물에서 PCR 준비를 수행했습니다. 또한,우리는 검사에 가장 일반적으로 발견되 HPV 유형에 의해 시퀀싱 확인이 없었던 것이 높은 주파수의 어떤 하나의 변형 및 그 변종에서 어머니/아이가 동일합니다.

우리는 대규모 환자 집단에서 HPV DNA 유형 별 모체/신생아 일치 성을 조사한 소수의 사람들 중 하나입니다. 중의 어머니/아 쌍에 감염된 HPV,우리는 발견 저렴한 특정 형식의 일치,17%(1/6),에서의 연구 574 어머니/아 쌍 20%()이 분석에서 모두 연구를 사용하여 DNA 시퀀싱를 식별한 다양한 유형이 있습니다. 반면에,챙 et al,감 100%의 HPV-16/18 일치에서 경구/생식의 표본 301 어머니/아 쌍(27/27)로 Tenti(11/11:4HPV-16/18,7 다른 지정하지 않음 유형에 일치)지만,후자는 연구 발견에 따라 신생아 인두 aspirates 촬영에서 출생 가능성을 반영한 오염 산모 신생아. 이 두 연구는 검출 된 HPV DNA 유형의 절반 만 차지하는 hpv-16 및-18 로 평가를 제한했다. 따라서 유형별 일치에서 수직 전송 빈도는 추가 조사가 필요합니다.

이것은 놀라운 일이었는 가장 일반적인 HPV DNA 를 유지하는 보고에서 구강점막,HPV-16,18,31,33,그 중에서 가장 자주에서 확인된 자궁경부,하지 않았다 특정 형식의 일치하 VLP 유형에서 같은 개인,어머니,또는 신생아. 우리는 DNA 음성 어머니의 20%가 4 가지 HPV 유형 중 하나에 대해 VLP seropositive 라는 것을 발견했습니다. 가능한 이유가 불협화음 발견될 수 있으로 인해 부적절한 HPV 복사본을 번호를 감지하는 감염(잠 감염),통관 감염의 이전에 치료의 HPV 병변이 있을 수 있는 병변을 제거 감염으로,또는 부족의 면역 반응이다. 숫자의 큰 연구 HPV 감염의에서는 건강한 젊은 여자들이 비교한 DNA 및 VLP,초기 속에서 젊은 여성들에서 우리의 위험도가 낮은 임신한 그룹입니다. 흥미롭게도 HPV-16,18,31 또는 33 에 DNA 양성 이었지만 그 특정 유형에 대한 항 VLP 항체가없는 여성(17%)의 비율이 높았다. 이러한 감염에 연결 될 수 있습을 가진의 무능력을 개인 mount 항체 반응,부적절한 시간에 대한 최근의 감염을 생산하는 면역 반응,또는 낮은 수준의 바이러스의 복제를 생산하지 않는 검출 가능한 항체를 응답을 찾는 의해 보고 Nonnenmacher 및 쉴러니다.

본 연구의 강점 중에는 엄마와 신생아 사이의 DNA 와 혈청 학적 HPV 결과의 유형 별 일치 성을 평가할 수있는 능력이있었습니다. 6 개 미만의 HPV DNA 유형을 테스트 한 다른 연구와 비교하여,우리의 연구는 HPV DNA 를 시퀀싱하여 모든 유형에 대해 테스트했습니다. 결론은 DNA 일치 따라서 수직 전송 어머니/신생아 구강과 생식기 사이트 사이의 낮은,그러나 남아있다. 이 연구에서 큰 표본 크기는 어머니와 신생아에서 HPV 양성의 일치 성을 조사 할 수있었습니다. 크기 또한 허용되지만의 평가는 안정적인 발병율 또한 시험 모 위험 요소에 대한 HPV 감염을 신생아에서 잠재적인 방법을 식별하기 위한 유아에서의 높은 위험을 획득하이 바이러스 감염. 기반으로 낮은 HPV DNA 긍정적인 모자/신생아 일치하는,이것은 예방 HPV 예방 접종하는 동안 가족 계획하기 전에는 임신 가능성을 효과가 방지 수직선 전송. 더 중요한 것은,결과는 것이 좋기 때문에 수직의 전송 HPV 가 낮고,제안하는 여자 접종하기 전에는 임신 가능성을 효과적.

인정

이 연구에 의해 지원되었에서 부여 NIH NIDCR R01DE11979(EMS,LMR,THH,LPT),NIDCR R01DE13110(EMS,LMR,THH,LPT),and Veterans Affairs 장점을 검토금(LPT,THH).

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