뺨 Drug Administration

5.12.2.1 뺨부

뺨 관리기 위한 것입 제공하기 위한 약물 내에 있/을 통해 구강점막을 달성하기 위해서 로컬 또는 조직의 효과가 있다. 이 경로는 특히 매력적인 때문에 흡수된 물질을 통해 구강점막회 위장 효소 저하고 간 첫번째 통 효과가 있다. 입안은 코,직장 및 질에 비해 약물 적용을위한 상대적으로 넓은 영역과 좋은 접근성을 가지고 있습니다.3 또한,점막은 빠른 세포 회전율 4 및 음식에 자주 노출되기 때문에 손상 또는 자극에 내성이 있습니다. Buccal 점막은 기초 lamina 에 의해 기본 결합 조직(lamina propria 및 submucosa)에 연결된 층화 편평 상피의 표면층으로 구성됩니다. 결합 조직에는 상피를 통해 침투 한 약물이 전신 순환으로 들어갈 수있는 혈액 모세 혈관 네트워크가 존재합니다. 상피의 표면층(대략 최상층 25-30%)은 물질의 침투에 대한 주요 장벽 인 것으로보고됩니다.협측 점막의 5,6 세포층은 직경이 100-300nm 인 구형 또는 타원형의 세포 소기관 인 막 코팅 과립(MCGs)을 함유한다. MCGs 는 세포막과 융합하여 내용물,주로 지질을 세포 간 공간으로 돌출시키는 것으로 보인다. 에 의해 confocal laser scanning microscopy,해당하는 지역 MCG 에서 돼지 뺨 상피었으로 시각화의 속도 제한 레이어 확산을 위한 친수성 fluorescein isothiocyanate.7MCG(150-200μm 깊이)에 의해 압출 된 세포 간 지질은 친수성 화합물에 대한 투과성 장벽을 나타낸다. 최근 종이 제안 bilayer 확산 모델을 정량적으로 설명하는 상대적 기여의 상피 및 결합조직에게 투과에 대한 장벽 2′,3′-dideoxycytidine.8 그것은 협측 상피 내의 기저 층층이 약물 침투에 중요한 장벽으로 작용한다는 것을 보여 주었다.

돼지 뺨 점이 가장 일반적인 모델에 대한 장벽 체외한 실험. 이 비 각화 상피의 해부학과 신진 대사는 인간의 협측 점막과 유사합니다. 일반적으로 전체 두께의 협측 점막은 침투 연구에 사용됩니다. 기술적으로,돼지 협측 조직(뺨)은 도살장에서 얻어지며 차가운 Krebs 완충액(pH7.4)에서 실험실로 운반됩니다. 점막하의 일부와 함께 협측 점막은 메스를 사용하여 지방과 근육에서 조심스럽게 분리됩니다. 그런 다음,전기 피부병(electro-dermatome)을 통해 상피(점액층 및 기초 층층 포함)가 기본 조직으로부터 분리됩니다. 샘플의 평균 두께는 약 500μm 입니다. 시간 의존적 생존력 때문에,협측 상피는 제거 후 2 시간 이내에 사용되어야한다. 점막은 예를 들어 점막면이 기증자 구획을 향하는 Ussing 챔버에 장착됩니다. 기증자와 수용자 구획은 Krebs 완충액(pH7.4)으로 채워진다. Carbogen 가스(95%O2,5%CO2)는 조직 생존력을 유지하고 적절한 혼합을 제공하기 위해 두 구획을 통해 순환됩니다. 전기 생리 학적 매개 변수는 생물학적 시료의 완전성 및 생존 능력을 평가하기 위해 결정됩니다. 34±0.5°C 에서 1-h 평형 기간 후,수용체를 신선한 Krebs 완충액으로 대체하고 공여자 측은 공여자 용액으로 채워진다. 약물의 포화 용액은 투과성 계수를 측정하기 위해 기증자로 사용됩니다. 확산 실험 실시 3h. 의 경우에는 결단의 약물 농도 내에서 프로파일 구강 상피,얇게 슬라이스 기술을 적용한 후에 전송 실험입니다.10 개의 협측 점막 표본은 또한 액체 질소에서 스냅 동결되었고 최대 6 개월의 기간 동안 -85°C 에서 저장되었다. 동결 된 표본은이어서 투과성 연구에 사용되었다:점막의 투과성 특성이 동결 및 저장에 의해 악영향을받지 않는다는 것이 관찰되었다.11

협측 약물 흡수 연구는 돼지 협측 점막과 함께 시험 관내 및 생체 내에서 수행되었다.12 공 초점 레이저 스캐닝 현미경을 사용하여 상피에서 플루오 레세인 이소 티오 시아 네이트(FITC)-표지 된 덱스 트란의 분포는 투과 경로를 시각화 할 수있게했다. 20kDa 보다 낮은 분자량에서 친수성 FITC-dextrans 의 통과가 방해 받았다. Paracellular 경로는 이들 분자의 주요 경로 인 것으로 밝혀졌다. Vivo 에서 전달 장치 구성,응용 프로그램의 약실을 포함하는 솔루션의 FITC-labeled dextran4400(FD4)또는 buserelin,되었는지 여부를 구강점막 4h 와 접착제입니다. 정상 상태 혈장 수준이 빠르게 달성되었습니다. 흡수 증강 인자 인 10mm 나트륨 글리코 데 옥시 콜레이트의 공동 작용은 FD4 의 절대 생체 이용률을 증가시켰다.

에 더 많은 최근의 연구,13 체외 투과성의 돼지 구강점막여 지속적으로 낮은 서로 다른 값은 마커(arecoline,17β-estradiol,물 및 바소프레신)에 비해 돼지 입 층 점막이 있습니다. 돼지 입 층 점막이었 모델는 인간의 구강점막을 사용하여 지속적인 흐름을 통해 관류 시스템(20°C,24h).

사용하려면 체외의 연구 자극,구두 병리,그리고 기본적인 구강 현상,EpiOral 및 EpiGingival 조직 모델에 사용할 수 있으로 구성된 일반,인간-파생 상피세포(MatTek corporation,Ashland,MA,미국). 세포는 인간 협측 및 치은 표현형의 다층,고도로 분화 된 모델을 형성하기 위해 배양되었다.

의 전달 thiocolchicoside,근육 이완,이를 통해 구강점막에 대해 연구했지 조사하고 체외 투과 돼지를 통해 구강점막 및 vivo 에서 볼 수송에서 인간입니다.10buccal 및 설하 투여를위한 생체 흡착 디스크 및 빠른 용해 디스크를 각각 시험 하였다. 체외 투과의 thiocolchicoside 돼지를 통해 구강점막에서 이러한 노출량 모양을 비교하였으로 생체 내에서 약물의 흡수에는 인간입니다. 협측 흡수 시험은 Rathbone 에 따라 건강한 지원자에 대해 수행되었습니다.14 각 투여 전에 자원 봉사자들은 100ml 의 증류수로 입을 물들였다. 노출량 모양(4mg thiocolchicoside)는 다음 위치에서 혀(빠른 녹이는 디스크)나 접촉 때문이며 점(bioadhesive 디스크)고에 보관 장소를 피하고 삼키는 동안 고정된 기간 동안의 시간입니다. 이어서 투약 형태의 잔류 물을이어서 추방하고 입을 물로 헹구었다. 투약 형태의 잔유물과 세척 용액을 결합하여 잔류 약물 함량에 대해 분석 하였다. 빠른 용해 형태(설하)는 0 의 빠른 흡수를 초래했다.15 분 안에 thiocolchicoside 의 5mg,bioadhesive buccal 형태로 동일한 복용량이 장시간 동안 흡수 될 수있는 반면. 에도 불구하고 변화의 in vivo 결과,흥미로운 사이의 상관 관계에서 vitro(돼지)생체 내의(인)데이터 모두에 대한 노출량 모양을 찾았습니다.

Buccal 전달 시스템에는 구강 세정제,스프레이,츄잉껌,생체 흡착제 정제,젤 및 패치가 포함됩니다. Transbuccal 전달 장치는 쉽게 적용되고 제거될 수 있습니다. 그러나,약물 치료 구강 내에서 실시한의 급속한 제거는 약물로 인해 플러싱 작업의 침고,필요할 수 있습을 반복하고 자주 용량. 이러한 측면에 영향을 미칠 수 있습니 inter-환자의 변화와 가능성에 크게 의존 시스템 기술의 수분을 유지하기 위해 사용 의약품에 접촉과 흡수하는 점막이 있습니다. 실제로,상당한 흡수는 점막 표면에 약물의 장기간 노출에 의해 얻어진다. 렉틴 또는 생체 흡착 물질은 시스템 체류 시간을 연장시키고 구강 점막을 통한 약물 흡수를 향상시키기 위해 제안되었다.15 혀 밑 태블릿한 급속한 약물의 흡수에 기반한 혼합물의 운반대 입자에 의해 부분적으로 보호 정밀한 약은 입자 연구를 위한 펜타닐 시트르산 뺨 배달합니다.16 개의 혈장 농도의 펜타닐이 10 분 이내에 수득되었고,두 번째 피크는 없었다. Bioadhesive 성분은 펜타닐이 그것의 방출 및 흡수를 방해하지 않고 삼키는 것을 막았다. 키메라 덩어리,제형 분말 형태에 따라 기본 입자는 덩어리로 만들어진 부드럽고 다공성 클러스터,나타내는 새로운 노출량 모양한 볼 흡입으로.17 이러한 free-flowing 분말을 생성하기 위해 사용될 수있 입 에어로졸 또는 직접적으로 소개하기 때문에 공간을 달성하기 위해 bioadhesion 및 신속하거나 지연해 있다는 것을 알 수 있었습니다. 약물 제품 제제 및 적용 모드의 적절한 선택은 투여 및 반응의 재현성을 향상시킬 수있다. 그러나,그것은 기억해야한다는 것을 용량에 적용할 수 있는 유지의 순서 몇 십분의 밀리그램이하고 지질 가용성 약물의 신뢰성을 향상시킨의 관리. 이 마지막 양상은 더 친수성 인 모르핀에 비해 펜타닐의 양호한 흡수에 의해 뒷받침되었다.18

플라스미드 DNA(CMV-beta-gal)또는 베타-갈 락토시다 제 단백질이 적재 된 필름을 이용한 협측 면역화도 연구되었다.19 개의 이중층 필름은 점액층으로서 상이한 중합체를 사용하고 불 투과성 백킹 층으로서 약제 왁스를 사용하여 개발되었다. 이들 필름을 토끼의 협측 주머니에 도포하고 베타-갈에 대한 면역 반응을 결정 하였다. 모든 토끼들이 접종 플라스미드 DNA 관리를 통해 볼로,반도 없었 피하 주사는 항원의 단백질이다. 다른 probiotic 박테리아 했 영화에 따라 키토산 염 및 폴리아크릴산 나트륨염의 가능성을 보여줬을 달성하 뺨의 흡수 문제와 같은 약 acyclovir.20

마지막으로,다른 방식에서 볼 배달되었을 기반으로 bioadhesive 장치는 방법으로 통제를 위한 배달을 시아노코발아민을 위장관 남성에 비글견입니다.21 참신함은이 활발히 운반 된 약물의 위장 흡수를 개선하기 위해 입안에서 생체 내 제어 전달을 사용하는 데있었습니다. 구강 즉시 방출 캡슐보다 협측 생체 이용률이 현저히 높은 생체 이용률이 관찰되었다.