수용성 표시 및 임상 응용 프로그램
의 평가 궁 감수가 크게 변경되었을 수립한 이후 노이스 기준에 대한 조직학에서 데이트 1950. 한 번의 임상적 의미의 병적인 조건에 의문을 제기했다,상세한 이해의 생화학 경로에 의해 영향을 받는 스테로이드 호르몬을 생리 주기 동안 새로운 목표를 식별하는 궁 감수. 처음에는 단일 분자를 분석했습니다. 의 출현으로 마이크로어레이 기술하고 대규모 병렬,차세대 RNA 시퀀싱,방대한 양의 분자를 분석할 수 있습을 동시에게 더 완전한 그림의 자궁내막 환경입니다.
사이토 카인은 난소 및 자궁 내막주기의 많은 과정에 관여하며 이식에 중요한 역할을하는 것으로 나타났습니다. 백혈병을 억제 인자(LIF)는 IL-6 가족 구성원과 그 표현에서 입증되었습니다 인간의 자궁내막 상피하는 동안 중 늦은 분 단계입니다. 에서 여성의 불임을 입증,자궁내막 생체검사 증명 LIF mRNA expression 증가한 일에서 18~28,피크에서 하루에 20,그리고 보여 해당 2.2 배 증가 LIF protein 분비를 사 증식 및 분 단계입니다. IL-6,다른 cytokine 표현에서는 자궁내막여 규제되는 시간적 패턴 생리 주기 내내 최고 수준의 검출하는 동안 황체 단계입니다. IL-6mRNA 수준에 점진적으로 증가하는 동안 중 늦은 분 단계 IL-6 단백질이 강하게 표현에서 내강 및 선 상피세포 동안 창의 이식입니다. 단백질은 강하게 발음됩니다. Tgf-β superfamily 의 일원 인 Bone morphogenic protein2(BMP2)는 중간 분비 단계 동안 배반포 부착 부위를 둘러싼 스트로마에서 먼저 검출된다. BMP2 는 이식 기간 동안의 발현뿐만 아니라 증식 및 분화를 조절하는 역할로 인해 탈분화의 중요한 조절 자로 간주됩니다.
양수는 데시 두아에 의해 생성되는 매우 높은 농도(~5μg/ml)의 프로락틴(PRL)을 함유하고 있습니다. 자궁 내막 PRL 생산은주기 22 일경에 시작되며 임신 기간 내내 수치가 상승한다고 결정되었습니다. 마찬가지로 높은 수준의 IGFBP-1LEFTY2 에 의해 생산 분 단계 응답 내막 황체 호르몬 및 식이 될 수 있습 recapitulated 체외. 주어진 자신의 풍요와 생산하는 생리주기 동안,이러한 단백질로 봉사한 잠재적인 마커에 대한 궁 감수하지만,병원 유틸리티는 아직 명확하지 않습니다.
프로스타글란딘(PGs)표시 되었습니다 중요한 역할을 성공적인 배아 이식해 그들의 혈관 속성입니다. 막 결합 아라키돈 산으로부터의 PGs 의 생성은 cytosolic phospholipase A2(cPLA2)및 cyclooxygenase(COX)에 의해 달성된다. CPLA2or COX-2 효소가 결핍 된 암컷 마우스에서의 연구는 이식에서 PGs 의 중요한 역할을 입증했다. PGE2and PGF2aexpression 에서 발견 되었는 인간의 내막의 모든 단계에 걸쳐 생리주기지만 downregulated 중 늦은 분 단계입니다.
여러 integrins 확인되었으로 가능 마커의 자궁 감수성과 주목을 받는 변경에서 상피 및 탈락하는 동안 주입이다. Co-식 α1β1,ανβ3 및 α4β1heterodimers 표시 기간의 궁 감수 중재에 의해 회사는 첨부파일 사이의 배아 및 내막. 분비 단계 인테그린의 조절 된 발현은 스테로이드 호르몬이 그들의 존재에서 역할을 할 가능성이 있음을 시사한다; 예를 들어,분비 단계 자궁 내막 상피에서의 α1β1/라미닌 수용체(vla-1)발현은 프로게스테론-유도 상향 조절을 암시한다. 인테그린에 의해 매개되는 확고한 부착은 또한 다른 인테그린 관련 리간드를 생성한다. Αβ3 에 대한 리간드 인 OPN 은 자궁 내막 상피 세포에서 유의하게 상향 조절되며 배아 이식 동안 세포 접착 및 이동을 매개한다. Ανβ3 의 알려진 상향 조절제 인 칼시토닌은 이식 기간 동안 자궁 상피에서 과도하게 생성됩니다. 그것은 E-cadherin 발현을 하향 조절하고 영양 모세포의 자궁으로의 파생물을 촉진시킵니다.
또 다른 중요한 자궁 내막 당 단백질 인 MUC1 은 세포 접착을 방해하는 요소입니다. MUC1 가능성이 높은 먼저 자궁 분자 blastocyst 만남 동안 apposition 단계에서,그것은 생각을 격퇴하는 태아 때까지의 시간과 장소에 이상적을 위한 회사로 첨부합니다. 이것은 마우스의 수용 자궁 내막에 이식되기 전에 프로게스테론에 의한 MUC1 의 명백한 국소 하향 조절에 의해 확인된다. 감소된 표현을 용이하게 배아-상피 상호 작용에 의해 폭포에 접착 분자 자궁내막 표면입니다. 인간에서 측정했을 때,MUC1 은 이식 주변 기간 동안 증가 된 일반화 된 발현을 보였으며,다른 종에서의 연구와 다소 모순되었다.
두 개의 세포 골격 관련 단백질 인 stathmin1 과 annexin A2 는 수용 대 수용 전 자궁 내막에서 반대되는 조절을 갖는다. Stathmin1 은 세포주기 진행 동안,특히 배아 이식 부위에서 미세 소관 역학을 조절하는 포스 포 단백질이다. 수용 가능한 인간 자궁 내막에서 stathmin1 의 하향 조절은 decidualization 을 지원합니다. 수용 인간 자궁 내막의 정점 표면 분자 인 Annexin A2 는 세포 분화,프로락틴 분비 조절 및 프로스타글란딘 형성에 관여합니다. Annexin A2 발현은 중반에서 후기 분비 단계에서 가장 높고 사전 수용 단계에서 감소했다. 배아 유착성에 대한 시험 관내 효과와 함께이 발현 패턴은 annexin A2 가 이식에서 역할을한다는 것을 시사한다.
BCL6,transcriptional 진압에서 돌연변이를 일부 림프종,관련된 염증으로 크게는 높은 값을 볼 수 있에서 분 단계 환자의 궁 및 그렇지 않으면 설명할 수 없는 불모입니다. 데이터는 BCL6 이 프로게스테론 내성과 관련되어 이식 결함 및 증가 된 IVF 실패를 초래한다는 것을 시사한다. 그것은 자궁 내막증에 대한 진단 바이오 마커로 개발되고 있습니다.
자궁 내막의 이온 채널 및 갭 접합은 최근 자궁 내막 수용 및 배아 이식을 조절하는 역할을 입증했다. 의 볼륨을 전해질을 포함하는 유체에서의 자궁 루멘 변동 전체 생리 주기의 영향을 받고 난소 호르몬과이 크게 감소에서는 중간 분 단계,격려 blastocyst-자궁내막 apposition. 이것은 수용 단계에서 자궁 내막을 가로 지르는 순 유체 흡수를 암시합니다. 낭포 성 섬유증 transmembrane conductance regulator(CFTR)는 상피액 분비에 필수적인 Cl−efflux 를 매개합니다. 자궁 내막 상피는 자궁 내막 Cl−및 체액 분비에 적극적인 역할을하는 CFTR 을 포함하는 것으로 알려져있다. 분비 단계 동안 프로게스테론에 의한 CFTR 의 하향 조절은 배아 이식을 돕는 체액 부피의 감소에 기여한다. 상피 나트륨 채널(ENaC)은 또한 나트륨 구배를 설정하고 물 흡수를위한 원동력을 제공하는 자궁 내막에 존재합니다. CFTR 은 ENaC 에 억제 효과가 있으므로 분비 단계 동안 CFTR 의 하향 조절은 자궁 내막 상피의 흡수 활성을 향상시킵니다. ENaC 은 프로게스테론에 의해 상향 조절되어 분비 단계에서 자궁 내막 상피의 흡수 특성을 발전시킵니다. K+및 Ca2+및 이온 전달체 인 SLC4 및 SLC26 과 같은 다른 이온 채널은 배아 이식의 특정 과정을 조절하는 데 중요한 선수로 부상하고 있습니다. Connexin43 갭 접합한 나타납 중재 물과 작은 분자(<1.2nm 스톡 radius)전송 및 decidual 차별화입니다.
자궁 내막 조직의 마이크로 어레이 분석을 통해 한 번에 수백에서 수천 개의 분자를 평가할 수 있습니다. 게놈 및 proteomic 분석은 decidualization 동안 다양한 활동에 연루된 다양한 수준의 유전자와 단백질을 확인했습니다. 감수성 마커 측정에 임상을 방지하기 위해 설정 주입에 실패하고 희망을 제공합 더 유리한 결과에 대한 환자들을 활용한 예술이다. 하지만 일부 언급한 바이오마커 최근에 발견되었으로 중요한 선수로서 인간의 받아들이는 자궁내막,이 발견은 보여 약속에서 더 나은 이해 복잡한 상호작용 분 단계에 걸쳐 그리고 창의 이식입니다.
열망과의 평가를 분비되는 자궁 액체라는 secretomics,이는 대부분에서 보이는 단백질 및 지질 수준을 할 수 있습 높은 처리량을 위한의 분석 자궁내막 분비하는 동안 분 단계에 대한 필요없이 생검. 하지만 우리의 이해 microarray 그것은 기술 관련 불임은 여전히 진화하고,현재 및 미래의 시장에 제품을 가능성이 임상 유틸리티 설명되어 있습니다에 대한 자세한 내용은 나중에 장에서.