바이러스성 심근과 넓혀 심근:메커니즘을 표현 및 관리에|대학원 의학 저널

Aetiology 이상

일으키는 바이러스 심근

로 알려진 바이러스의 원인 심근에 나열된 상 1. HIV 는 심장 근육 질환의 중요한 원인이지만 전체 검토는이 기사의 범위를 벗어납니다(검토는 Barbaro5 참조). 콕 사키 B 바이러스는 대부분 심근염과 관련이 있습니다. 그것은 구성원의 picornavirus 가족과 장균 속와 밀접하게 관련된 다른 엔테로 바이러스와 같은 echovirus,소아마비,그리고 rhinovirus. 대부분의 성인은 얼마 동안이 심장 트로픽 바이러스에 감염되었습니다. 일련의 건강한 성인에서,coxsackie B 의 두 가지 혈청 형에 대한 중화 항체가 시험 된 사람들의 86%에서 sera 에서 검출되었다.6

pathogenesis

ith 사의 메커니즘의 바이러스성 심근 손상에 대한 우리의 이해,심근 및 진행을 넓혀 심근이 크게 증가하고있다. 의 명확한 이해의 이상의 진행성 심근손상의 발전을 넓혀 심근에서 중요 관리의 이 자주 변동하는 질병이다.

그것을 가능성이 높은 면역을 중재하고 직접적인 바이러스 세포 독성 메커니즘을 심근 조직의 파괴에서 중요한 병인이 심장 질환(리뷰 참조 Kawai7 및 놀튼 및 Bardorff8).

면역의 메커니즘을 심근 손상

에서 면역 환자,면역 반응 자극에 의해 바이러스 단백질 제한 바이러스의 복제,그리고 대부분의 환자들을 지웁니다 바이러스 호스트에서. 그러나,면역 반응 자체에 손상을 일으킬 수 있 심근,그리고 사이의 균형을 유익하고 해로운 효과의 응답을 크게 영향력의 정도가 심장 셀룰라 손실이다.

심근의 바이러스 침범 후,침투하는 면역 세포의 첫 번째 물결은 자연 킬러(NK)세포로 구성됩니다. Nk 세포는 바이러스 복제를 제한함으로써 심장 보호 효과가 있다고 생각됩니다. NK 세포 반응이 결핍 된 마우스가 더 심한 심근염을 가지고 있다는 심근염의 뮤린 모델에 증거가있다.9NK 세포 침윤이와 함께 생산의 다양한 cytokines 포함 interleukin(IL)-1β,종양 괴사 인자 α(Tnfα),γ 인터페론,IL-2β. 이러한 사이토 카인은 심근 기능에 유익한 효과와 해로운 영향을 모두 가질 수 있습니다(검토를 위해 Matsumori10 참조). 실험 연구보고 유익한 효과의 IL-10 에 이후의 생존과 심근 기능 murine 모델에서의 심근염,11 고 있다 설득력있는 데이터를 보여주는 해로운 영향의 Tnfα 에서 심근.12 또한 혈관 수축 물질 엔도 텔린이 심근염의 병인에 역할을한다는 것을 보여주는 최근의 자료가있다.13

NK 세포의 첫 번째 파동과 동시에 nk 세포와 달리 perforin 분자의 방출에 의해 심근 손상을 일으키는 NK 유사 세포도 있습니다. 이들은 심장 근세포의 막 표면에 원형 기공 유사 병변을 형성하고 심근 세포 골격 붕괴에 기여합니다.14

심근에서 볼 수있는 세포의 두 번째 물결은 바이러스 접종 후 7-14 일에 최고조에 달하는 T 림프구입니다. 이것은 심근 손상의 가장 심각한 단계와 일치합니다.15T 세포는 바이러스 클리어런스와 면역 매개 심장 손상 모두에서 중요한 역할을하는 것으로 생각됩니다. T 세포는 시험 관내에서 바이러스에 감염된 cardiocytes 를 파괴 할 수있는 것으로 나타났다.16 이 제안되고 있는 이러한 세포는 다칠 수 있습은 급속도로 감염 myocytes 의 분자 흉내는,심근 항원이 부담하는 유사성 바이러스 단백질을 일으킬 T 림프구를 원래 목적에 바이러스를 교차하는 반응 가스 항원과 생성 myocyte 손상합니다. 심장 세포 파괴의 생성물 자체는 t 세포에 의한 추가 세포 용해를 자극 할 수있다.17

인간의 면역 반응의 유익한 효과와 해로운 영향 사이의 균형은 덜 명확합니다. 심근염 환자에서 면역 억제 치료의 대규모 시험은 면역 억제를받는 환자에서 유익한 효과를 나타내지 못했습니다.18 그러나,더 작은 시험에서 심근염 환자에게 면역 글로불린을 투여하는 유익한 효과가있었습니다.19

최근의 연구는이 이분법 20 에 대해 약간의 빛을 발했다(리뷰는 Knowlton and Bardorff8 참조). 에서 B 콕사키 바이러스 감염 knockout mice 부족한 다른 구성 요소의 세포성 면역 시스템,Opavsky et al 보이는 활동의 다양 T 셀 하위었다는 중요한 결정 요인 심근 손상이다.20 그들은 CD4+와 CD8+T 림프구 모두의 부재가 콕 사키 B 감염으로 인한 세포 염증과 사망률을 현저하게 감소 시킨다는 것을 보여 주었다. 따라서 면역 세포의 서브 세트를 표적으로하는 선택적 치료는 급성 바이러스 성 심장 질환에보다 효과적인 개입 일 수있다. 어떤 치료의시기도 효능의 중요한 결정 요인이 될 가능성이 있습니다.

역할의 질소 산화물의 병인에서 급성 심근

가 최근 관심 역할에의 질소 산화물 synthase(아니오)에서는 급성 심근. 건강한 중심,질소 산화물에서 파생된 내피세포 변조 심근 휴식과 이완기 function2122 및 프랭크-Starling 응답,23 개선 에너지 효율입니다.24 산화질소는 또한 흥분 수축 연결,심박수 및 β adrenoceptor 응답성에 영향을 미칠지도 모릅니다.25 는 동안 급성 심근염,상당한 표현을 유도할 수 있는 isoform NOS(iNOS)모두에서,침투 염증 cells25 및 cardiac myocytes,26 를 생성하는 많은 양의 질소 산화물 그리고 라디칼 peroxynitrite.27iNOS 발현은 아마도 TNFa 및 IL-1β 와 같은 사이토 카인에 의해 유도된다.25 이노스에 의하여 파생된 산화질소는 그것의 항바이러스 활동 때문에 유리한 효력이 있을지도 모릅니다.28 에 다른 한편으로는,과도한 질소 산화물 생산의 증가 산화적 스트레스 해로운 수 있습니다—예를 들어,원인 심근 우울증,apoptosis,괴.2930 유익한 효과와 해로운 영향 사이의 균형은 질병이 진행되는 동안 iNOS 발현의 공간적 및 시간적 패턴에 의존 할 가능성이있다.

바이러스의 메커니즘을 심근 손상

직접적인 효과의 바이러스 중재는 독성을 포함한 초점의 괴사 myocytes 의 부재에서 염증 셀 침투에서 감염. 에서 동일한 시간으로 북한 세포,방어적인 항 바이러스 항체와 세포 침투하기 시작한 명확한 이 바에서 심근,또는의 도움없이 cytokines. 에도 불구하고 이러한 방어 메커니즘,급성 바이러스의 복제할 수 있습 상황에 따라 환자의 원인을 신속하고 심각한 심장 상실. 심근염의 실험 모델에서 cardiotropic 바이러스의 병독성은 영양 실조,31 세,32 및 운동에 의해 증가합니다.33 의 연구 동물을 수행하도록 강요 정기적인 육체적 운동을 다음과 같은 감염 cardiotropic 바이러스의 증가를 보였에서 심장 괴 사고 사망률. 성 호르몬 상태는 또한 심장의 바이러스 감염의 결과에 기여하며,임신은 특히 강력한 predisposing 요소가됩니다.34-36 가장 중요한 요소는 면역 상태입니다. 면 초기 면역 반응은 효과적인 바이러스가 제거되지 않은,만성 심근할 수 있습,진화와 잠재 개발의 넓혀 심근.

바이러스 성 심근염에서 확장 성 심근 병증으로의 전환에 관여하는 기전은 해명하기가 어려웠다. 최근까지 있었으로 많은 논란을의 존재 여부 enteroviral 유전자에서 마음에서 큰 병인의 만성 질병 또는지 그들은 단순히 나타냅의 나머지 이전 감염. 두 가지 연구가 반대 결론에 도달했습니다. Figulla et al 제안의 존재 enteroviral RNA 에 endomyocardial 생검을 긍정적인 예후 요인 대학적 및 임상 결과,37 는 동안에 예비 연구에서는 우리 자신의 기관을 보여준의 존재 enteroviral RNA 심근에서 환자의 심근염 또는 넓혀 심근이었는 독립적인 예측의 anadverse 예후가 있습니다.38

지속적 엔테로 바이러스 및 아데노 바이러스 게놈은 중합 효소 연쇄 반응(PCR)및 심장의 현장 혼성화에 의해 확인되었다. 최근 연구에서,Pauschinger et al 보 22%가진 환자의 심실 왼쪽 부전 및 임상적으로 의심되는 심근했 active enteroviral RNA 복제 심근에서.39 그 연구에서 역전사 효소 PCR 은 마이너스 가닥 RNA 를 검출하는데 사용되었다. 전사 마이너스의 가닥에서 RNA 더 스트랜드 enteroviral 템플릿에 필수적인 첫 번째 단계 enteroviral 복제와 표시의 활성 RNA 복제 enteroviral genomes.

주요 질문했는지 여부를 이 복제 생산할 수 있는 새로운 항원 아닌 감염성 바이러스 단백질을 일으키기에 충분하 지속적인 심근 부상입니다. 우아한 체외에서,실험 Wesselyet al 탐험의 효과 낮은 수준의 제한 복제의 enteroviral 에서 유전체 절연 cardiac myocytes 유사한 패턴을에서 관찰 하는 마음으로 지속적인 바이러스 감염.40 의 존재 바이러스의 유전자 재료를 충분히 심장을 유발 필라멘트가 중단 및 다른 기능과 심근 손상의 독립적인 호스트 세포 면역 효과. 비슷한 실험에서 같은 그룹의 생산 설득력있는 데이터를 지원하는 역할을 enteroviral 프로테아제 중재 중단의 심장 셀 cytoskeleton,인정 기능의 넓혀 심근.41

이후에는 동일한 그룹 보이는 것과 유전자 변형 쥐가 심장 특정 식의 전체 길이의 복사본을 B 콕사키 바이러스 게놈 개발 형태 학적 변화 및 비정상적인 excitation–contraction coupling 그와 유사한 관찰에서 넓혀 심근. 의 마음 생분자,조직학,과 기능적 특징을 닮은 인간을 넓혀 심근 증가와 함께,심실 왼쪽 끝장 확장 및 수축 차원 및 감소 좌 심실 분수 단축. 조직 학적 검사에서 근세포 섬유증과 퇴행이 밝혀졌습니다.42 이러한 연구를 빌려 설득력을 지원하는 가설을 낮은 수준의 표현의 바이러스 게놈의 부재에서 성숙 감염성 바이러스의 자손—을 일으킬 수 있는 만성 동적인 심근 부상입니다.