발견의 효과적인 tuberculosis(TB)약물 시작으로,수트렙토마이신,1944 년에 결과에 극적인 거부에서 질병으로 인해 사망. 에서 첫 번째 국가 인구의 서스캐처원,TB 죽음 속도에서 떨어졌 63.1 당 10,000 사람들은 1933 년에 21.0 당 10,000 1953 년(Fig. 7). 치료되지 않는 결핵으로 장기화 과정으로,견적 평균의 시간을 사망 또는 자기 치료를 의 범위에서 2~3 년입니다. 우리의 선험적 기대는 효과적인 결핵약을 발견 한 후 요양소 입원 기간이 줄어들 것이라는 것이 었습니다. 대신에,우리는 증거를 발견했을 제안하는 입원환자 치료의 첫 번째 국가 TB 환자를 확장한 후에는 새로운 약물 치료를 선택할 수 있게 되었다.
20 세기 중반의 First Nations TB 환자는 장기간 입원을 견뎌 냈습니다:1933 년에서 1959 년 사이에 발생한 입원에 대한 중앙값 396 일(범위:3-3017). 이 연구의 간격의 수 입학 첫 번째 증가하고,길이의 첫 번째 입학 일반적으로 증가하며 그런 다음 안에 1950 년대 후반. 우리는 또한 재입원율이 증가하는 동안 데이터 수집 기간에서 약 35%의 모든 입학에서의 단청과 이중 치료 시대에서 50%이상의 트리플 치료 시대입니다. 입학 길이 변동이 시대에 걸쳐 관련된 점차적으로 더 효과적인 결핵 치료법:인구 통계 학적으로 비슷한 환자가 기대하는 것을 인정한 32(10.2%)적은 일에 모노 치료(수트렙토마이신)시대에 비해 사전 화학요법 시대,제안을 사용하는 약물의와 관련이 있었을 단축하는 간격을 임상 치료법 및/또는 죽음입니다. 그 추세를 뒤집어서,이중 요법(스트렙토 마이신 및 PAS)및 삼중 요법(스트렙토 마이신,PAS 및 INH)시대의 환자는 화학 요법 전 시대보다 평균 76 일(24%)및 61 일(19%)더 오래 입원했다. 이것은 진화하는 치료 목표 및/또는 임상 치료를 구성하는 것에 대한 표준의 변화를 나타낼 수 있습니다. 낮은 사망률 상승 재입학 평가에서는 포스트-화학요법 시대를 나타내는 발전에 결핵 치료하지만 환자는 살아있는 경우에도,의 경우와 같이 단일 요법으로 치료되지 않을 수 있지만 충분한 효과적인 환자를 치료하. 우리는 일부 입원한 환자 모노 치료 시으로 정의 만 2 년 동안,가능성이 변경되었 식이요법 중들의 입장이 부여하는 평균 입학하는 동안 길이는 시대에 접근 1 년(Fig. 2). 그러나,모든 고려 시대 이전에 효과적인 치료를,우리는 발견한 뜻깊은 변화에 입학하기 전과 후의 출현 트리플 치료:1952 년 후,그리고 검색의 제공,우리가 찾을 중요한 비율의 증가는 환자를 완료 치료에서 이 세 가지 요법을 나타내는 효과 트리플 치료(표 3).
우리는 또한 것을 발견했 입학 길이 다양한 기능으로 얼룩의 상태에서 입원,기관의 입장,그리고 응답하는 간의 상호 연령 및 성별에 있습니다. 이 변화상을 주어 우리가 알고 있는 것의 결핵 임상(이상 치료에 필요한 바르 긍정적인 폐병)및에서 기초 데이터(Fig. 3,표 1). 위의 예측 변수 집합 입학의 년으로 입학 길이의 많은 변동성을 차지했다. 가장 눈에 띄는 차이 입장에서는 길이에 걸쳐 얼룩 상태,환자와 얼룩 긍정적인 입장에 평균 57%이상 인구학으로 비슷한 얼룩 부정적인 환자입니다. 스미어 양성은 질병 중증도의 지표이며이 결과는 우리 모델이 예상대로 수행됨을 나타냅니다. 하지 않지만 통계적으로 유의한 모델에서,우리는 치료의 길이에 걸쳐 다양한 진단 가장 예측 처리 길이(520 일)와 관련된 가장 심각한 진단,전파되는 질병.
포스트-세계 대전 기간에는 서양 캐나다 기간의 강화는 결핵의 예방 및 관리에 노력을 포함하는 적극적인 감시 전체 인구의 제안하는 지연이 질병 발병 및 요양소의 입장되었을 수도 있습이 상대적으로 짧은 간격 동 총 질병 기간이 없을 수 있습니다 현저하게 이상의 치료 기간 예상 여기에. 자주 인용되는 견적을 취득한 현대적인,포스트-화학요법 데이터의 기간 방치,활성 결핵감염기 전에 자기 치료 또는 죽음이 약 2 년입니다. 그러나,메타 분석의 화학요법이 연구 결핵의 발생,보급,그리고 사망률이 발견되는 평균의 시간 치료되지 않는 결핵에서 에이즈-부정적인 환자가 약 3 년 동안 죽을 때까지나 자기 치료법입니다. 에서 unmodeled 데이터,우리는 우리를 찾을 평균 입학 길이었 297 일(9.8 개월)pre-화학시대,212 일(7.0 개월)모노 치료 시대,518 일(17.0 개월)이중 치료 시대 437 일(14.4 개월)에서 트리플 치료 시대입니다. 회귀 분석에서 모델 조정 된 중간 입원 길이는 다음과 같습니다:316 일(10.4 개월)pre-화학시대,284 일(9.3 개월)모노 치료 시대,392 일(12.9 개월)이중 치료 시대 377 일(12.4 개월)에서 트리플 치료 시대입니다. 이것은 초기 항생제 시대에 결핵 치료가 질병 지속 기간 단축에 미치는 영향이 완만했음을 시사합니다. 3 중 치료 시대에도 1 년 이상의 입원이 임상 완치를 달성하는 데 필요하다고 판단한 것은 놀라운 일입니다. 비교해 보면,현재의 임상 실습 지침은 26 주(6.5 개월)약물 감수성 폐 결핵 치료를위한 복합 항생제 치료.20 세기 중반의 수십 년은 결핵 치료의 전환의시기였습니다. 1948 년 세계 보건기구(WHO)는 결핵 치료가 외래 환자 환경에서 이루어 지도록 권장하는 domiciliary drug 프로그램을 시작했습니다. 그러나 향후 10 년까지는 완전히 외래 치료가 이루어지지 않았습니다: 치료 지침 1950 년대에서 권고사항을 포함하는 임상 연구의 결핵 치료에 1953 년 추천 트리플 치료는 항생제의 코스는 18~24 개월을 달성하는 치료 상태입니다. 그것은 치료를 권장 관리에는 입원환자 설정에서 최소까지 환자가 더 이상 전염성이 있습니다. 1959,눈에 띄는 TB 연구원들이 자신감 결핵 치료 시작부터 끝에 외래환자 기초 및 1965 년,결핵 치료에 캐나다에서 전환 치료하는 주소의 약물 프로그램입니다. 우리는 첫 번째 국가가 환자를 치료를 했으로 입원하는 동안 이러한 전환 시대를 나타나는 것이 전체 추천은 물론 치료(평균 16.3 개월)입니다. 요양소 치료는 1960 년대 후반에 대부분의 요양소가 폐쇄 될 때까지 1950 년대 중반부터 캐나다에서 급속히 감소했습니다.
우리는 발견하는 입장 길이를 증가로 치료 방법이 되었다 더 효과적인 콘서트에서는 확장에서 총 수의 최초 국가에 입원한 환자 요법. 의료 사학자들은이 시대의 첫 번째 국가 인구에 적용되는 결핵 통제 정책의 현저한 차이를 지적했습니다. 한 가지 가능한 설명의 우리의 관찰을 강화 치료의 첫 번째 국가가 환자와 결핵에서의 출현 화학요법은 시대 변화를 외래 결핵 치료에 대한 비 첫 번째 국가 인구에 의해 가능해진의 발견 PAS1946 년에 제공되는 1952 년에는 복용,반대로 수트렙토마이신하고 있는 정맥. 아닌 것으로 첫 번째 국가가 환자를 이동했 외래환자 치료 및 요양소 시스템을 걸고 페이딩을 중단,제안서를 열 1390 새로 비침대하는 첫 번째 국가가 환자에서 앞으로 두 1945. 하기 전에 1940 년대,요양소 처리되지 않았 널리 사용할 수 있는 첫 번째 국가 TB 환자와되지 않았을 추구 될 때까지 적극적으로 1945 년의 제안,아직 침대 이용할 수 없었던 1950 년까지. 에도 불구하고 효과적인 화학요법 및 성장 가능성의 외래환자 치료,제도화하고 절연 계속될 주의 목표는 첫 번째 국가는 건강 관리 정책에스캐처원. 의료 역사가 가설에서는 이러한 정책이 고안하의 이익을 보호하기 위해 건강 관리 기관 및 그들의 직원으로 개선에 결핵예방 및 케어 정당성을 부여하기란 쉽지 않은 지속적인 자원의 할당을 전문 병원을 지속적으로 노력하고 있습니다. 상승하는 재입학 비율(그림 1). 6)확인하는 새로운대 실제로 되고있는 동안 사용할 수 있는 이중과 트리플 치료 시대하고 또한 다음과 같이 서술하고 있습니다 항생제 식이요법이었다 점점 더 효과적으로 더 많은 환자가 충분히 생존하는 것 다시 들어오. 결과적으로,전체 서스 캐처 원 주 퍼스트 네이션 인구에 대한 피크 요양소 입학 연도는 1953 년에 발생했습니다. 우리의 분석을 공개한 패턴으로,및 전반적인 입학점에서 1954 년에 세 가지 요법 이 데이터 집합(Fig. 5). 이것은 첫 번째 국가 인구가 이용할 수있게 된 삼중 치료 및 요양소 침대의 가용성 증가와 일치합니다.
그것은 놀라운 일이 우리가 찾는 것은 전반적인 입학 낮고 사망률이 높은 전에 1940 년대 중반. 그것이 알려진 때에는 미리-화학요법 치료 및 monotherapy 없었던 아주 효과적입니다. 이중 요법은 삼중 요법보다 사망률이 여전히 높았지만 약간 더 효과적이었습니다. 1950 년대 중반까지 3 가지 항생제 중 INH 가 가장 효과적이어서 트리플 테라피가 효과적이라는 것이 잘 확립되었습니다. 의료 사학자들은 요양소에서의 고립이이 인구에서 결핵 발병률을 줄이는 핵심 동인이라고 가설을 세웠다. 우리는 어떤 지원을 찾을 위해 이 가설로 사망률 감소하기 시작했에 1940 년대 중반기 전에,더 많은 효과 트리플 치료에 사용할 수 있습니다(Fig. 7). 병력 및 직접 계정은이 시대 동안 첫 번째 국가에 대한 결핵 치료와 관련된 심각한 어려움을 설명합니다. 의 어려움은 견디는 이러한 장기간 입원치료가 필요하게 강조하여 우리를 찾으로 처리 길이 되었 정례화하고 입학 길이 증가 1950 년대 동안,환자의 비율을 잃었을까지 따라 분류,이 연구에서는 사람들로 왼쪽에 대한 의학적 조언 또는 제거,증가하고 있습니다(Fig. 5). 또한 대부분의 결핵 사망은 원래 입원 한 환자의 경우 집에서가 아니라 병원에서 발생한 것으로 보입니다(표 3,그림 3). 5),이 시대에 결핵 치료의 힘들고 고립 된 성격을 강조합니다.
제한 사항
우리의 분석을 반영 치료의 길이 아닌 길이의하는 질병,그래서 우리의 결과를 반영의 효과 변경을 치료 방법에 치료의 길이보다 질병 기간이 있습니다. 기 때문에 요양소의 레코드를 포함하지 않은 노트의 특정 치료를 받은,우리는 각각 분류 치료 시대에 의해 올해 약을 발견되었습니다. 이것은 컷오프 년 근처에 입원 한 개인의 분류 오류를 유발했을 수 있습니다. 우리가 믿는 모든 분류 작기 때문에,평균 환자를 완료 치료에 입학했 년 이상,음으로 새로운 치료 시 가능성이 받은 적어도 몇 가지 새로운 항생제입니다. 풀 회귀분석 모형 제작이 가난한 적합 통계,그러나 그것은 명확하지 않는 경우 이러한 이슈의 풀링 방식이나 반사하는 모델의 자체입니다. 우리는 데이터의 비선형 성으로 인해 약간의 빈약 한 적합성을 기대하며 모델의 연관성은 여전히 명확합니다.