Vivitrol

警告

注意セクションの一部として含まれています。

注意事項

オピオイド過剰摂取に対する脆弱性

オピオイド解毒後、患者はオピオイドに対する耐性が低下している可能性があ VIVITROLは管理の後のおよそ28日間外因性のオピオイドの効果を妨げます。 しかし、封鎖が衰えて最終的に完全に消散すると、VIVITROLで治療された患者は、解毒を完了した直後と同じように、以前に使用されたよりも低用量のオピオイドに反応する可能性がある。 これは、潜在的に生命を脅かすオピオイド中毒（呼吸器の妥協または逮捕、循環器の崩壊など）を引き起こす可能性があります。）患者が以前に許容された用量のオピオイドを使用する場合。 投与間隔の終わりに、予定された用量を逃した後、または治療を中止した後にオピオイドを使用した患者において、致命的な転帰を伴うオピオイド過量の症例が報告されている。

患者は、VIVITROL治療が中止された後、特に投与間隔の終わり（すなわち、VIVITROLが投与された月の終わり近く）、またはVIVITROLの投与を逃した後、より低用量でもオピオイド 患者は、オピオイドに対するこの感受性の増加および過剰摂取のリスクについて、家族および患者に最も近い人々に知らせることが重要である。

VIVITROLで治療された患者がVIVITROLのオピオイド遮断効果を克服できる可能性もあります。 VIVITROLが延長された病理学の効果の有効な反対者であるが、VIVITROLによって作り出される封鎖は克服可能です。 急性投与直後に達成された外因性オピオイドの血漿濃度は、競合的受容体遮断を克服するのに十分である可能性がある。 これは、大量の外因性オピオイドを投与することによって封鎖を克服しようとする個人に潜在的なリスクをもたらす。 オピオイドを服用することによって拮抗作用を克服しようとする患者の試みは特に危険であり、生命を脅かすオピオイド中毒または致命的な過量 患者は、オピオイド封鎖を克服しようとすることの重大な結果について語られるべきである。

注射部位反応

VIVITROLは、医療提供者によって調製され、投与されなければならない。VIVITROL注射の後に痛み、圧痛、硬結、腫脹、紅斑、挫傷、または掻痒が続くことがあるが、場合によっては注射部位の反応が非常に重度である可能性がある。

臨床試験では、ある患者は、外科的切除を必要とする壊死組織のその後の開発と、4週間後に拡大し続けた硬結の領域を開発しました。 市販後の期間には，硬結，蜂巣炎，血腫，膿よう，無菌膿よう，壊死などの特徴を有する注射部位反応の追加症例が報告されている。 いくつかの症例は、壊死組織のデブリードマンを含む外科的介入を必要とした。 いくつかの症例は有意な瘢痕化をもたらした。 報告された症例は主に女性患者で発生した。

VIVITROLは筋肉内の殿の注入として管理され、VIVITROLの不注意なsubcutaneous注入は厳しい注入の場所の反作用の可能性を高めるかもしれません。 カートンで提供される針はカスタマイズされた針です。 VIVITROLは他のどの針も使用して注入されてはなりません。 針の長さ（1½か2インチ）はボディhabitusのためにあらゆる患者で十分ではないかもしれません。 ボディhabitusは各患者のための各注入前に適切な針が選ばれること、そして針の長さが筋肉内管理のために十分であること保証するために査定される 臀筋を覆う皮下組織の量が多い患者のために、投与する医療提供者は、注射液が筋肉内塊に到達することを確実にするために、針保護装置を備えた供給された2インチの針を利用することができる。 非常に細い患者のために、1½インチの針は骨膜に連絡する針を防いで適切かもしれません。 どちらかの針は平均ボディhabitusの患者に使用するかもしれません。 医療提供者はVIVITROLの注入が正しく与えられることを保障し、ボディhabitusが提供された針の1つが付いている筋肉内gluteal注入を排除するそれらの患者のた

患者は、注射部位の反応に関するものは、医療提供者の注意を喚起すべきであることを知らされるべきである。 膿瘍、蜂巣炎、壊死、または広範な腫脹の徴候を示す患者は、外科医への紹介が保証されているかどうかを判断するために医師によって評価されるべき

オピオイド離脱の沈殿

自発的なオピオイド離脱の症状（依存者におけるオピオイドの中止に関連する）は不快であるが、一般的に重度であ しかし、オピオイド依存性患者へのオピオイド拮抗薬の投与によって離脱が突然沈殿すると、結果として生じる離脱症候群は入院を必要とするほど重 ナルトレキソン治療に関連した沈殿したオピオイド離脱の市販後の症例のレビューは、入院を必要とするほど重度の離脱症状を有する症例を同定し、場合によっては集中治療室での管理を同定した。

オピオイドに依存する患者の沈殿した離脱の発生、または既存の無症候性離脱症候群の悪化を防ぐために、アルコール依存症の治療を受けている患者を含むオピオイド依存患者は、VIVITROL治療を開始する前にオピオイドフリー（トラマドールを含む）でなければならない。 7—10日の最低のオピオイドなしの間隔は短い機能のオピオイドに依存していた患者のために前に推薦されます。 ブプレノルフィンまたはメタドンから移行している患者は、限り二週間のための禁断症状の沈殿物に脆弱である可能性があります。

アゴニストからアンタゴニスト療法へのより迅速な移行が医療提供者によって必要かつ適切であると判断された場合、沈殿した離脱を管理

いずれの場合も、患者が適切なオピオイドフリー期間を持っているかどうかを判断するための完全に信頼できる方法がないため、医療提供者は常に ナロキソンチャレンジテストが役立つかもしれません; 但し、少数の症例報告は患者が否定的な尿の毒物学スクリーンを持っているか、またはnaloxoneの挑戦テストを容認するにもかかわらず沈殿させた回収を経験するかもしれないことを示しました（通常buprenorphineの処置からのtransitioningの設定で）。 患者は沈殿させた回収と関連付けられる危険をわかっていてなされ、最後のオピオイドの使用の正確な記述を与えるように励まされるべきです。 VIVITROLとアルコール依存のために扱われる患者はまたVIVITROLとの処置の開始前に根本的なオピオイドの依存とオピオイドのあらゆる最近の使用のために査定 沈殿したオピオイドの回収は処方者がオピオイドの付加的な使用かオピオイドの共依存に気づいていなかった状況のアルコール依存した患者で観察されました。

肝毒性

肝炎および臨床的に有意な肝機能障害の症例は、臨床開発プログラム中および市販後の期間にVIVITROL曝露に関連して観察された。 臨床試験および市販後の期間にも一過性の無症候性肝トランスアミナーゼ上昇が観察された。 臨床的に有意な肝疾患の患者は体系的に研究されていなかったが、臨床試験には無症候性ウイルス性肝炎感染症の患者が含まれていた。 上昇したトランスアミナーゼを提示された患者は、多くの場合、既存のアルコール性肝疾患、b型肝炎および/またはC感染、および他の潜在的に肝毒性薬の併用を含む、同定された他の潜在的な原因または寄与病因があった。 臨床的に有意な肝機能障害は、典型的にはオピオイド離脱の症状として認識されていないが、突然沈殿するオピオイド離脱は、急性肝損傷を含む全身

患者は肝障害のリスクについて警告され、急性肝炎の症状が発生した場合は医師の診察を受けるように勧められるべきである。 VIVITROLの使用は激しい肝炎の徴候や印があった場合に中断されるべきです。

うつ病と自殺

VIVITROLを服用している患者を含むアルコールおよびオピオイド依存患者は、うつ病または自殺思考の発症を監視する必要があ VIVITROLで治療されている患者の家族や介護者は、うつ病や自殺の症状の出現のために患者を監視する必要性に警告されるべきであり、patient’sの医療提供者にそのような症状を報告します。

アルコール依存症

アルコール依存症の成人に投与されたVIVITROLの対照臨床試験では、自殺性の有害事象（自殺念慮、自殺未遂、完了した自殺）は全体的にまれであったが、vivitrolで治療された患者ではプラセボで治療された患者よりも一般的であった（1％対0％）。 いくつかのケースでは、自殺思考や行動は、研究の中止後に発生したが、患者が研究薬にあった間に始まったうつ病のエピソードの文脈であった。 二つの完了した自殺は、両方のVIVITROLで治療された患者を含む、発生しました。

研究薬の早期中止に関連するうつ病関連のイベントは、プラセボ治療患者（0％）よりもVIVITROLで治療された患者（-1％）でもより一般的でした。

24週間のプラセボ対照ピボタル試験では、624人のアルコール依存性患者において、うつ気分を伴う有害事象が、プラセボ注射で治療された患者の10％と比較して、VIVITROL380mgで治療された患者の5％によって報告された。

オピオイド依存性

米国で実施されたオープンラベルの長期安全性研究では、VIVITROL380mg（n=101）で治療されたオピオイド依存性患者の5％および経口ナルトレキソン（n=20）で治療されたオピオイド依存性患者の10％によって自殺性の有害事象（抑うつ気分、自殺念慮、自殺未遂）が報告された。 オピオイド依存性患者250人を対象にロシアで実施された24週間のプラセボ対照ピボタル試験では、いずれの治療群（VIVITROL380mgまたはプラセボ）の患者にも抑うつ気分や自殺思考を伴う有害事象は報告されなかった。

Vivitrol遮断の逆転が疼痛管理のために必要とされる場合

VIVITROLを受けている患者の緊急事態では、疼痛管理のための提案には、局所鎮痛または非オピオイド鎮痛薬の使用が含まれる。 麻酔または鎮痛の一環としてオピオイド療法が必要な場合、外科的または診断的処置の実施に関与していない人によって、麻酔ケアの設定で患者を継続的に監視されるべきである。 オピオイド療法は、麻酔薬の使用と強力なオピオイドの呼吸効果の管理、特に特許気道の確立と維持と補助換気の訓練を受けた個人によって提供さ

VIVITROL遮断を逆転させるために選択された薬物にかかわらず、患者は、心肺蘇生のために装備され、スタッフされた設定で、適切に訓練された人員によ

好酸球性肺炎

VIVITROLを用いた臨床試験では、診断された症例と好酸球性肺炎の疑いがあった。 両症例とも入院を必要とし，抗生物質とコルチコステロイドによる治療後に解決した。 同様のケースは、市販後の使用で報告されています。 VIVITROLを受けている人が進行性呼吸困難および低酸素血症を発症した場合、好酸球性肺炎の診断を考慮する必要があります。 患者は、好酸球性肺炎のリスクについて警告され、肺炎の症状を発症した場合は医師の診察を受けるように助言されるべきである。 臨床医は、抗生物質に反応しない患者における好酸球性肺炎の可能性を考慮すべきである。

アナフィラキシーを含む過敏症反応

蕁麻疹、血管浮腫、およびアナフィラキシーの症例は、臨床試験の設定および市販後の使用においてVIVITROL 患者は、アナフィラキシーを含む過敏反応のリスクについて警告されるべきである。 過敏反応の場合、患者はアナフィラキシーを治療するために準備された医療環境で直ちに医師の診察を受けるように助言されるべきである。 患者はVIVITROLとのそれ以上の処置を受け取るべきではないです。

筋肉内注射

筋肉内注射と同様に、VIVITROLは血小板減少症または凝固障害（例えば、血友病および重度の肝不全）の患者には注意して投与すべきである。

アルコール離脱

VIVITROLの使用は、アルコール離脱症状を排除したり減少させたりすることはありません。

実験室試験との干渉

VIVITROLは、尿中の乱用薬物（特にオピオイド）の検出のための特定の免疫測定法と交差反応する可能性があります。 詳細については、特定のイムノアッセイ説明書を参照することをお勧めします。

患者カウンセリング情報

FDAが承認した患者ラベリング（投薬ガイド）を読むように患者に助言する。

医師は、VIVITROLを処方する患者との議論に以下の問題を含める必要があります:

• 以前にオピオイドを使用した場合、次の用量が原因でオピオイドを使用した場合、用量を逃した場合、またはVIVITROL治療が中止された後にオピオイドを使用した場合、より低用量のオピオイドに対してより敏感であり、偶発的な過剰摂取の危険性があることを患者に助言する。 患者は、オピオイドに対するこの感受性の増加および過剰摂取のリスクについて、家族および患者に最も近い人々に知らせることが重要である。
• VIVITROLはオピオイドの効果をブロックできるため、VIVITROLでヘロインや他のオピオイド薬を少量で自己投与しようとすると、患者は効果を知覚しないこ さらに、大量のヘロインまたは他のオピオイドの投与が、VIVITROLを服用している間に封鎖を迂回して高くなることを強調すると、重大な傷害、昏睡、または死
• VIVITROLの患者に、オピオイド含有鎮痛薬、下痢止め薬、または鎮咳薬から期待される効果を経験しない可能性があることを知らせます。
• VIVITROLは医療提供者によって準備され、管理されなければならないこと患者に指示して下さい。
• VIVITROL注射部位での反応が起こる可能性があることを患者に助言する。 反応には、痛み、圧痛、硬結、腫脹、紅斑、挫傷、または掻痒が含まれる。 壊死を含む重篤な注射部位反応が起こることがある。 これらの注射部位反応のいくつかは手術を必要としている。 患者は、皮膚反応を悪化させるために医師の診察を受けるように助言されるべきである。
• オピオイド離脱の沈殿を避けるために、VIVITROLを開始する前に、オピオイド含有薬を含むすべてのオピオイドをオフにする必要があることを患者に ブプレノルフィンまたはメタドンから移行している患者は、限り二週間のための禁断症状の沈殿物に脆弱である可能性があります。 患者は、オピオイド拮抗薬の投与によって沈殿した撤退は、彼らが適切な期間のためにオピオイドフリーされていない場合は入院を必要とするのに十分 彼らはオピオイド離脱の症状がある場合、彼らはVIVITROLを取るべきではないことを患者に助言します。 アルコール依存症を含むすべての患者に、オピオイド離脱の沈殿を避けるためにVIVITROLを開始する前に、オピオイドの最近の使用またはオピオイド依存の病
• VIVITROLが肝障害を引き起こす可能性があることを患者に助言する。 患者は、肝疾患の症状および/または徴候を発症した場合、直ちに医師に通知する必要があります。
• VIVITROLを服用している間、うつ病を経験する可能性があることを患者に助言する。 患者がVIVITROLを取っていることおよびうつ状態になるか、または不況の徴候を経験すれば医者をすぐに呼ぶべきであること患者に最も近い家族およ
• VIVITROL（延長解放の注射可能な懸濁液のためのnaltrexone）を取っているという事実に医療関係者に警告するために文書を運ぶように患者に助言して下さい。 これは、患者が緊急時に適切な治療を受けることを確実にするのに役立ちます。
• VIVITROLがアレルギー性肺炎を引き起こす可能性があることを患者に助言する。 患者は、呼吸困難、咳、または喘鳴を含む肺炎の徴候および症状を発症した場合、直ちに医師に通知する必要があります。
• VIVITROLまたは微小球または希釈剤成分のいずれかにアレルギーがある場合は、VIVITROLを服用すべきではないことを患者に助言する。
• VIVITROLの最初の注入の後で悪心を経験するかもしれないこと患者に助言して下さい。 悪心のこれらのエピソードは少数の日のポスト注入の内に穏やか、おさまりがちです。 患者は、その後の注射で悪心を経験する可能性が低い。 患者はまた疲労、頭痛、嘔吐、減らされた食欲、苦痛な接合箇所および筋肉けいれんを経験するかもしれないこと助言されるべきです。
• VIVITROLは筋肉内注射であり、移植されたデバイスではないため、VIVITROLが注入されると、体内からそれを除去することはできないことを患者に助言する。
• VIVITROLは、カウンセリングとサポートを含む治療プログラムの一部として使用された場合にのみ、アルコールとオピオイド依存を治療することが示され
• めまいがVIVITROL治療で発生する可能性があることを患者に助言し、VIVITROLがどのように影響するかを決定するまで、重機の運転や操作を避けるべきです。
• 患者に医師に通知するように助言する：
  • VIVITROLによる治療中に妊娠するか、妊娠する予定です。
  • 授乳中です。
  • VIVITROLを服用すると、呼吸困難、咳、喘鳴などの呼吸器症状を経験します。
  • VIVITROLを服用するときにアレルギー反応を経験してください。
  • ビビトロール療法中に他の異常または重大な副作用を経験する。

ビビトロールの投与に関するよくある質問

1. 私は私のpatient’sの到着前にサスペンションを準備することはできますか？

いいえ。 Patient’sの到着前に冷却装置からカートンを取除くことができます希釈剤がVIVITROLのmicrospheresに加えられれば、線量は混合され、懸濁液はすぐに管理されるべきです。 懸濁液を調製する際には、適切な無菌技術を使用することが非常に重要です。

2. 投与量の準備と投与の間にどのくらいの時間がありますか？

製品が懸濁されてシリンジに移されたら、直ちに懸濁液を投与することが推奨される。 数minutes’遅延が懸濁液の後ではなく、シリンジへの転送前に発生した場合、バイアルは再懸濁し、すぐに使用するためにシリンジに転送するために数回

3. カートンに記載されている針以外の針を使用することはできますか？

いいえ。 カートンの針はVIVITROLの管理のために特に設計されています。 カートンの部品のための取り替えをしないで下さい。

4. この懸濁液は、希釈剤と混合すると乳白色である。 これは正常ですか？

はい。 VIVITROLのmicrospheresは提供された希釈剤と混合されたとき乳白色の懸濁液を形作ります。

5. 製品の投与中に針の詰まりが発生した場合はどうなりますか？

投与中に詰まりが発生した場合は、針を患者から取り出し、付属の針保護装置でキャップし、予備の投与針と交換する必要があります。 懸濁液のビードが針の先端に現れるまで、プランジャーを静かに押します。 次いで、懸濁液の残りの部分は、同じ臀部領域内の隣接部位に投与されるべきである。

追加情報については、次を参照してください。

www.vivitrol.com または1-800-848-4876を呼び出します

非臨床毒性

発癌、変異誘発、不妊治療の障害

発癌

発癌性の研究はVIVITROLで行われていません。

経口ナルトレキソン塩酸塩（食事を介して投与）の発癌性研究は、ラットおよびマウスで行われている。

ラットの二年間の発癌性研究では、男性の精巣中皮腫および男性および女性の血管起源の腫瘍の数がわずかに増加した。 100mg/kg/日の食餌療法の線量でnaltrexoneを与えられた男性の精巣のmesotheliomaの発生（3倍のAUC（0-28d）比較に基づく人間の露出）は6%、4%の最高の歴史的発生と比較されて 100mg/kg/日の食事用量を与えられた男性と女性の血管腫瘍の発生率は4％であったが、女性の発生率のみが2％の最大の歴史的対照発生率と比較して増加した（男性と女性のAUC（0-28d）比較に基づく人間の暴露の3倍と32倍）。 男性と女性のマウスにおけるナルトレキソンを用いた2年間の食事研究では発癌性の証拠はなかった（それぞれAUC（0-28d）比較に基づいて12と3倍のヒト曝露）。 これらの知見の臨床的意義は知られていない。

変異誘発

ナルトレキソンは、以下のin vitro遺伝毒性試験で陰性であった：細菌逆変異アッセイ（エイムズ試験）、遺伝性転座アッセイ、CHO細胞姉妹染色分体交換アッセイアッセイ、およびマウスリンパ腫遺伝子変異アッセイ。 ナルトレキソンはｉｎｖｉｖｏマウス小核アッセイでも陰性であった。 対照的に、ナルトレキソンは、以下のアッセイで陽性であった：ショウジョウバエ劣性致死頻度アッセイ、大腸菌およびWI-38細胞による修復試験における非特異的DNA損傷、およびメチル化ヒスチジン残基の尿検査。

不妊の障害

ナルトレキソンの毎日の経口投与は、100mg/kg/日（AUC（0-28d）比較に基づくヒト曝露の75倍）で、ラットの偽妊娠および妊娠率の低下を引 この用量レベルでは男性の生殖能力に影響はなかった（AUC（0-28d）比較に基づくヒト曝露の6倍）。 これらの観察と人間の繁殖力との関連性は知られていない。

特定の集団での使用

妊娠

リスクの概要

妊娠中の女性でVIVITROLを使用した公開されたケースシリーズから入手可能なデータは、主要な先天性欠損症、流産、または有害な母体または胎児の転帰の薬物関連リスクを特定するには不十分である。 臨床上の考慮事項があります（臨床上の考慮事項を参照）。 生殖および発達の動物実験はVIVITROLのために行なわれませんでした。 雌ラットおよびウサギへのナルトレキソンの毎日の経口投与は、それぞれ暴露≤11倍および≤2倍のヒト暴露で早期胎児損失の発生率を増加させた。 妊娠中のラットおよびウサギへのナルトレキソンの毎日の経口投与は、それぞれ175回および14回のヒト曝露までの曝露で奇形を誘発しなかった（データ

示された人口の主要な先天性欠損症および流産の推定された背景リスクは不明である。 すべての妊娠に先天性欠損症、損失、または他の不利な結果の背景の危険があります。 米国の一般集団では、臨床的に認められた妊娠における主要な先天性欠損症および流産の推定背景リスクは、それぞれ2％〜4％および15％〜20％である。

臨床上の考慮事項

疾患関連の母体および胚-胎児リスク

妊娠における未治療のオピオイド中毒は、低出生体重、早産、胎児死亡などの不利な産科転帰と関連している。 さらに、未治療のオピオイド中毒は、しばしば違法なオピオイド使用を継続または再発させる。

発表された研究は、アルコールが成長制限、顔面異常、中枢神経系の異常、行動障害、知的発達障害を含む胎児の害と関連していることを示しています。

データ

動物データ

再生および発達の研究はVIVITROLのために行われていません。 経口経路を介して投与されたナルトレキソンを用いた研究は、妊娠中のラットおよびウサギにおいて実施されている。

ナルトレキソンの毎日の経口投与は、用量≤30mg/kg/日（AUC（0-28d）比較に基づくヒト曝露の11倍）および経口用量≤60mg/kg/日（AUC（0-28d）比較に基づくヒト曝露の2倍）でラ

器官形成期間中のラットおよびウサギへのナルトレキソンの毎日の経口投与は、200mg/kg/日までの用量で奇形を誘発しなかった（AUC（0-28d）比較に基づ

泌乳

リスク概要

ナルトレキソンとその主要代謝産物である6β-ナルトレキソールは、ヒト乳中に存在する。 母乳育児への影響や牛乳生産への影響に関するデータはありません。 母乳育児の発達の健康上の利点はnaltrexoneのためのmother’sの臨床必要性およびnaltrexoneまたはmother’sの根本的な母性的な状態からの母乳で育てられた幼児に対する潜在的な悪影響と共に考慮されるべきである。

小児用

ビビトロールの安全性と有効性は、小児集団に確立されていません。 VIVITROLのpharmacokineticsは小児科の人口で評価されませんでした。アルコール依存性被験者の試験では、被験者の2.6％（n=26）が>>75歳であった。 VIVITROLの臨床調査はより若い主題と別様に答えるかどうか定めるために主題の年齢の十分な数を65以上含んでいませんでした。 オピオイド依存性被験者の研究には、65歳以上の被験者は含まれていなかった。 VIVITROLのpharmacokineticsは老人の人口で評価されませんでした。

この薬剤は腎臓によって実質的に排泄されることが知られており、腎機能障害を有する患者では、この薬剤に対する副作用のリスクがより大き 高齢の患者は腎機能が低下している可能性が高いため、腎機能を監視することが有用であり得る。

腎障害

軽度の腎不全（クレアチニンクリアランスが50-80mL/分）の被験者では、VIVITROLの薬物動態は変化しない。 軽度の腎障害を有する患者では、用量調整は必要ない。 VIVITROLのpharmacokineticsは適当で、厳しい腎不全の主題で評価されませんでした。 ナルトレキソンとその一次代謝産物は主に尿中に排泄されるため、中等度から重度の腎障害を有する患者にVIVITROLを投与する際には注意が必要です。

肝障害

軽度から中等度の肝障害を有する被験者（Child-Pugh分類のグループAおよびB）では、VIVITROLの薬物動態は変化しない。 軽度または中等度の肝障害を有する被験者では、用量調整は必要ではない。 VIVITROLの薬物動態は厳しい肝臓の減損の主題で評価されませんでした。