薬理学:トラマドールは、中枢作用性鎮痛剤です。 少なくとも2つの相補的なメカニズムが適用可能であり、親およびM1代謝産物がmu-オピオイド受容体に結合し、ノルエピネフリンおよびセロトニンの再取り込みが弱い。
パラセタモールはもう一つの中枢作用性鎮痛薬である。 その鎮痛作用の正確な部位およびメカニズムは明確に定義されていない。
標準的な動物モデルで評価した場合、トラマドールとパラセタモールの組み合わせは相乗効果を示した。
薬物動態：一般：トラマドールはラセミ体として投与され、トラマドールおよびM1の両方の（-）および（+）形態の両方が循環中に検出される。 1Ultracet錠剤の経口投与後の血漿トラマドールおよびパラセタモールの薬物動態を表に示す。 Tramadolにアセタモールと比較されたときより遅い吸収およびより長い半減期があります。 （表を参照。トラマドール/パラセタモール併用錠（37.5mg/325mg）の単回経口投与後、64.3/55.5ng/mLおよび4.2mcg/mL（パラセタモール）のピーク血漿濃度は1.8時間および0後に達す9時間（パラセタモール）、それぞれ。 平均排除半減期（t β）は5.1/4.7時間および2.5時間（パラセタモール）である。
ボランティアにおけるUltracetの単回および複数回投与の薬物動態学的研究では、tramadolとパラセタモールとの間に有意な薬物相互作用は示されなかった。
表/図/画像を参照するには、アイコンをクリックしてください
吸収：トラマドールHClは、トラマドール錠剤の単一の75mg経口投与後の約100％の平均絶対 ラセミトラマドールおよびM1 2Ultracet錠剤の投与後の平均ピーク血漿濃度は、健康な成人ではそれぞれ約2および3時間後に起こる。
Ultracetの投与後のパラセタモールの経口吸収は、迅速かつほぼ完全であり、主に小腸で起こる。 パラセタモールのピーク血しょう集中は1hrの内に起こり、tramadolとの共同管理によって影響されません。
食品効果: Ultracetを食物と一緒に経口投与すると、tramadolまたはparacetamolのいずれかのピーク血漿濃度または吸収の程度に有意な影響を及ぼさないので、ultracetは食事時間とは無関係に
分布：トラマドールの分布量は、男性および女性の被験者でそれぞれ2.6および2.9L/kgであり、100mgのIV用量に続いた。 ヒト血漿タンパク質へのトラマドールの結合は約20％である。
パラセタモールは、脂肪を除くほとんどの体組織全体に広く分布しているようです。 その見かけの分布量は約0.9L/kgである。
パラセタモールの相対的な小さな部分（-20％）は、血漿タンパク質に結合している。
代謝：ボランティアにおけるUltracetの投与後に測定されたtramadolおよびそのM1代謝産物の血漿濃度プロファイルは、tramadol単独での投与と比較して有意な変化
用量の約30％は未変化の薬物として尿中に排泄され、用量の60％は代謝産物として排泄される。 主な代謝経路は、肝臓におけるN-およびO-脱メチル化およびグルクロン化または硫酸化であると思われる。 TramadolはCYP2D6を含むいくつかの細道によって広く、新陳代謝します。
パラセタモールは主に一次速度論によって肝臓で代謝され、グルクロニドとの共役、硫酸塩との共役、シトクロムP-450酵素経路を介した酸化の3つの原則的な別々の経路を含む。
排除：トラマドールおよびその代謝産物は、主に腎臓によって排除される。 ラセミトラマドールおよびM1の血漿除去半減期は、それぞれ約6および7時間である。 ラセミtramadolの血しょう除去の半減期はUltracetの多数の投薬におよそ6-7hrsから増加しました。
パラセタモールの半減期は成人で約2-3時間である。 それは子供で幾分より短く、新生児と硬変患者で幾分より長いです。 パラセタモールは、主に用量依存的にグルクロニドおよび硫酸抱合体の形成によって体内から排除される。 パラセタモールの9％未満が尿中で変わらずに排泄される。
毒性：前臨床安全性データ：トラマドール/パラセタモールの組み合わせ：発癌、変異誘発または不妊治療の障害を評価するための組み合わせ製品（トラマドール
トラマドールとパラセタモールを併用して経口投与したラットの子孫では、薬物関連の催奇形性効果は観察されなかった。 Tramadol/paracetamolの組合せプロダクトはmaternally有毒な線量（50/434mg/kg tramadol/paracetamol）8.3倍の最高の人間の線量でラットでembryotoxicおよびfetotoxicであるために示されていましたが、この線量のレベ はいおよび胎児毒性は胎児重量の減少および過剰肋骨の増加から成っていた。 より低く、より少なく厳しいmaternally有毒な適量（10/87および25/217mg/kg tramadol/paracetamol）は胚か胎児の毒性を作り出さなかった。
発癌性/変異原性：トラマドールHCl：肺および肝臓の2つの一般的なマウス腫瘍のわずかではあるが統計的に有意な増加が、マウスの発癌性研究、特に高齢 この発見は、ヒトのリスクを示唆するとは考えられていない。 そのような発見はラット発癌性研究では起こらなかった。
トラマドールは、以下のアッセイで変異原性ではなかった：エイムズサルモネラミクロソーム活性化試験、CHO/HPRT哺乳類細胞アッセイ、マウスリンパ腫アッセイ（代謝活性化の非存在下で）、マウスにおける優性致死変異試験、チャイニーズハムスターにおける染色体異常試験、およびマウスおよびチャイニーズハムスターにおける骨髄小核試験。
弱い変異原性の結果は、ラットにおけるマウスリンパ腫アッセイおよび小核試験における代謝活性化の存在下で発生した。 全体として、これらのテストからの証拠の重量はtramadolが人間に遺伝毒性の危険を提起しないことを示します。
生殖能力の障害/生殖への影響：雄ラットでは50mg/kg、雌ラットでは75mg/kgまでの経口用量レベルでトラマドールの生殖能力への影響は観察されなかった。
トラマドールは、ラットにおける周産期および出生後の研究で評価された。 ≥50mg/kgの経口（gavage）用量レベルを受けているダムの子孫は体重を減少させ、子犬の生存は80mg/kg（最大ヒト用量の6-10倍）で泌乳初期に減少した。 8、10、20、25または40mg/kgを受けたダムの子孫については毒性は観察されなかった。 母体毒性はトラマドールのすべての用量レベルで観察されたが、子孫への影響は、母体毒性がより深刻であった高用量レベルでのみ明らかであった。