Naftinクリーム

臨床薬理学

作用機序

NAFTINクリームは局所抗真菌薬です

薬力学

NAFTINクリームの薬力学は確立されていません。

薬物動態

In vitroおよびin vivoの生物学的利用能の研究は、ナフチフィンが皮膚糸状菌の成長を阻害するのに十分な濃度で角質層に浸透するこ

ナフチンクリームの薬物動態は、足白癬と白癬の両方を有する21の成人被験者、男性および女性の両方に2週間、毎日一度の局所適用後に評価された。 適用されたクリームの総量の中央値は、一日あたり6.4g（範囲5.3-7.5g）であった。 結果は、ナフチフィンへの全身暴露（すなわち、最大濃度（Cmax）および時間0から24時間（AUC0-24）までの曲線の下の面積）が、2週間の治療期間にわたって21人の全被験者において増加したことを示した。 幾何平均（変動係数またはＣＶ％）ＡＵＣ０−２ ４は１ １ ７であった（４ １．２）１日目にｎｇ＊ｈｒ／ｍｌ、１ ４日目に２ ０ ４（２ ８． 幾何学的平均（ＣＶ％）Ｃｍａｘは、１日目に７ｎｇ／ｍｌ（５ ５． Cmax（Tmax）までの時間の中央値は、1日目に8.0時間（4〜24時間の範囲）、14日目に6.0時間（0〜16時間の範囲）であった。 局所適用の14日後の蓄積は、二倍未満であった。 トラフ濃度は、一般的に14日間の研究期間を通じて増加した。 ナフチフィンは13/21(62%)被験者の血漿中で28日目に検出され続け、平均(標準偏差またはSD)血漿濃度は1.6±0であった。５ｎｇ／ｍｌ（定量限界（ＢＬＱ）〜３ｎｇ／ｍｌ未満の範囲）。 足白癬および白癬の患者で実施された同じ薬物動態試験では、治療期間中に尿中に排泄された用量の中央値は、0.0016日目に1％、0.0020日目に14％であった。

22人の被験者を登録した第二の試験では、ナフチンクリームの薬物動態は、20人の小児被験者13-<18歳の小児白癬と白癬の両方で評価されました。 被験者は、8.1gの中央用量で治療された（範囲6.6-10。1g)影響を受けた区域に2週間毎日一度適用されて。 その結果，全身曝露は治療期間にわたって増加した。 幾何学的平均（ＣＶ％）ＡＵＣ０−２ ４は、１日目に１ ３ ８（５ ０． 幾何平均(CV%)Cmaxは、1日目に9.21ng/mL(48.4)、14日目に12.7ng/mL(67.2)であった。 治療期間中に尿中に排泄された用量の中央値は、0.0030日目に1％、0.0033日目に14％であった。

第三の試験は、少なくとも中等度の体白癬と年齢の27小児被験者2におけるナフチンクリームの薬物動態を評価しました。<<<12歳、10被験者）グループに分けられました。 1.3g（範囲1.0-3.1g）および2.3g（範囲2.24.2g）の中央の線量は影響を受けた区域と½のインチの差益により若いおよびより古いグループの2週に、それぞれ、一日一回適用されました。 血漿および尿の薬物動態評価は、古いグループでは1日目にのみ、両方のグループでは14日目に実施された。 すべての被験者は、ナフチンクリームの局所適用後の血漿中のナフチフィンの測定可能なレベルを示した。 6〜12歳の被験者における1日目の単回投与後、CMAXおよびAUC0-24の幾何平均（CV％）値は、それぞれ3.60（76.6）ng/mLおよび49.8（64.4）ng*h/mLであった。<12歳の被験者における1日目の単回投与に続いて、CMAXおよびAUC0-24の幾何平均（CV％）値は、それぞれ3.60（76.6）ng/mLおよび49.8（64.4）ng*h/mLであった。 この群の14日目に、CMAXおよびAUC0-24はそれぞれ3.31(51.2)ng/mLおよび52.4(49.2)ng・h/mLであった。 6歳の14日目の被験者2〜<では、CmaxおよびAUC0-24はそれぞれ3.98（186）ng/mLおよび54.8（150）ng*h/mLであった。 6〜12歳の被験者のより古いグループでは、1日目および14日目の全身曝露（CmaxおよびAUC0-24の両方）は同等であった。 24日目および14日目の薬物適用後の時間にわたって尿中に排泄される用量の中央値画分は、それぞれ0.0029％および0.0014％であった。

微生物学

真菌に対する正確な作用機序は知られていないが、塩酸ナフチフィンは酵素squalene2,3-epoxidaseを阻害することによってステロール生合成を妨害するようである。酵素活性のこの阻止は細胞のスクアレンのステロール、特にエルゴステロールおよび対応する蓄積の減らされた量で起因します。

抵抗性のメカニズム

これまで、ナフチフィンに対する抵抗性のメカニズムは同定されていない。

ナフチフィンは、IN vitroおよび臨床感染の両方で、以下の真菌のほとんどの分離株に対して活性であることが示されている：

Trichophyton rubrum

臨床研究

Tinea Cruris

NAFTIN Creamは、無作為化、二重盲検、車両制御、マルチセンター試験における安全性および有効性について調査されている。皮膚糸状菌培養陽性の白癬菌。 被験者は、ナフチンクリームまたはビヒクルを受けるために無作為化された。 被験者は患部にナフチンクリームまたはビヒクルを塗布し、患部を囲む健康な皮膚の½インチマージンを2週間毎日一度適用しました。 Cruris白癬の徴候および症状（紅斑、掻痒、およびスケーリングの有無）を評価し、KOH検査および皮膚糸状菌培養を第4週の主要有効性エンドポイントで行った。

試験人口の平均年齢は47歳で、87％が男性、43％が白人であった。 ベースラインで、被験者は、白癬の徴候および症状を有することが確認され、KOH試験が陽性であり、中央真菌学研究所からの培養結果に基づいて皮膚糸状菌の存在が確認された。 Intent-totreat集団の分析は、第4週の訪問時に完全治癒を有する被験者の割合の比較であった（表1参照）。 完全治癒は、臨床的治癒（紅斑、そう痒症、およびスケーリングの欠如）および真菌学的治癒（陰性のＫＯ Ｈおよび皮膚糸状菌培養）の両方として定義された。

臨床治癒を経験している被験者の割合と第4週に菌学的治癒を経験している被験者の割合は、以下の表1に個別に示されています。

Table 1 Efficacy Results for Tinea Cruris Trial (Week 4 Assessment)

Endpoint	NAFTIN Cream, 2% N=75	Vehicle N=71
Complete Curea	19 (25%)	2 (3%)
Effective Treatmentb	45 (60%)	7 (10%)
Mycological Curec	54 (72%)	11 (16%)
a. 完全治癒は、真菌学的治癒と臨床的治癒の両方の複合エンドポイントです。 臨床的治癒は、紅斑、掻痒、およびスケーリング（グレード0）の欠如として定義される。 b.効果的な治療は、陰性のKOH調製物および陰性の皮膚糸状菌培養物、紅斑、スケーリング、および0または1の掻痒グレード（不在またはほぼ不在）である。 C.菌学的治癒は、陰性のKOHおよび皮膚糸状菌培養と定義される。

歯間白癬

ナフチンクリームは、症候性および皮膚糸状菌培養陽性歯間白癬症を有する217人の被験者における無作為化、二重盲検、車両制御、多 被験者は、ナフチンクリームまたはビヒクルを受けるために無作為化された。 被験者は、足の患部にナフチンクリームまたはビークルを塗布し、患部を囲む健康な皮膚の½インチのマージンを2週間毎日一度適用しました。 足指間白癬の徴候および症状（紅斑、掻痒、およびスケーリングの有無）を評価し、KOH検査および皮膚糸状菌培養を第6週の主要有効性エンドポイントで行った。

試験人口の平均年齢は42歳で、71％が男性、57％が白人であった。 ベースラインでは、被験者は足指間白癬の徴候および症状を有することが確認され、KOH試験が陽性であり、皮膚糸状菌培養が確認された。 主要な有効性評価項目は、6週目の訪問時に完全治癒した被験者の割合であった（表2参照）。 完全治癒は、臨床的治癒（紅斑、そう痒症、およびスケーリングの欠如）および真菌学的治癒（陰性のＫＯ Ｈおよび皮膚糸状菌培養）の両方として定義された。

治療終了後の6週目における有効性の結果を以下の表2に示す。 ナフチンクリームは歯間白癬の患者で完全治癒を示したが、モカシン型白癬の患者では完全治癒は示されなかった。

Table 2 Efficacy Results for Interdigital Tinea Pedis Trial (Week 6 Assessment)

Endpoint	NAFTIN Cream, 2% N=147	Vehicle N=70
Complete Curea	26 (18%)	5 (7%)
Effective Treatmentb	83 (57%)	14 (20%)
Mycological Curec	99 (67%)	15 (21%)
a. 完全治癒は、真菌学的治癒と臨床的治癒の両方の複合エンドポイントです。 臨床的治癒は、紅斑、掻痒、およびスケーリング（グレード0）の欠如として定義される。 b.効果的な治療は、陰性のKOH調製物および陰性の皮膚糸状菌培養物、紅斑、スケーリング、および0または1の掻痒グレード（不在または不在に近い）である。 C.菌学的治癒は、陰性のKOHおよび皮膚糸状菌培養と定義される。

Tinea Corporis

NAFTINクリームは、症候性および皮膚糸状菌培養陽性tinea corporisを有する184人の被験者における無作為化、二重盲検、車両制御、マルチセンター試験 被験者は、ナフチンクリームまたはビヒクルを受けるために無作為化された。 被験者は、白癬と罹患した病変を囲む健康な皮膚の½インチのマージンを有するすべての罹患した体表面積に研究剤を二週間適用した。 白癬の徴候および症状（紅斑、硬結、および掻痒の有無）を評価し、KOH検査および皮膚糸状菌培養を行い、21日目に一次有効性エンドポイントの評価を行った。

試験人口は小児（2歳以上<18歳）で、年齢中央値は9歳（ナフチンクリーム）または8歳（ビークル）であり、被験者の61％が男性であり、45％が白人であった。 ベースラインで、被験者は、体白癬の徴候および症状を有することが確認され、KOH試験が陽性であり、皮膚糸状菌培養が確認された。 主要な有効性のエンドポイントは、21日目の訪問で完全治癒を有する被験者の割合であった。 完全治癒は、臨床治癒（ベースラインに存在するすべての病変に紅斑、硬結、および掻痒がない）および真菌学的治癒（陰性のＫＯ Ｈおよび皮膚糸状菌培養）の両方と

治療終了後1週間後の21日目の有効性の結果を以下の表3に示す。

治療終了後21日目の有効性の結果を以下の表3に示す。

Table 3 Efficacy Results for Pediatric Tinea Corporis Trial (Day 21 Assessment)

Endpoint	NAFTIN Cream, 2% N=91	Vehicle N=93
Complete Curea	42 (46%)	26 (28%)
Effective Treatmentb	53 (58%)	32 (34%)
Mycological Curec	57 (63%)	36 (39%)
a. 完全治癒は、真菌学的治癒と臨床的治癒の両方の複合エンドポイントです。 臨床的治癒は、紅斑、掻痒、およびスケーリング（グレード0）の欠如として定義される。 b.効果的な治療は、陰性のKOH調製物および陰性の皮膚糸状菌培養物、紅斑、induratイオン、および0または1の掻痒グレード（存在しないまたは軽度）である。 C.菌学的治癒は、陰性のKOHおよび皮膚糸状菌培養と定義される。