なぜこの治療法は、他の治療が失敗した後、リンパ腫や白血病の特定のタイプの患者ほとんどの医師は、特に癌治療に関しては、ゲームの変更や画期的なようなフレーズや言葉を投げ捨てることに慎重になる傾向があります。
しかし、免疫療法の一種であるCAR T細胞療法は、以前にはなかった希望を提供しています。
昨年、NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical CenterとNewyork-Presbyterian/Columbia University Irving Medical Centerは、がんと戦うために患者自身の免疫細胞を遺伝的に変化させる新しい治療法を提供し始めました。
承認されたCAR T細胞療法は、進行した大規模B細胞リンパ腫を有する成人およびALLとして知られる最も一般的な小児癌、急性リンパ芽球性白血病 両方の血液癌について、治療は、標準的な治療（化学療法および/または骨髄移植）に反応していない患者、または標準的な治療を受けた後に癌が戻った その時点で、生存の見通しは悲惨なものになる可能性があります。2種類の癌について米国食品医薬品局によって承認されていますが、他の癌や生命を脅かす疾患に対するCAR T細胞治療は時間の問題だと専門家
“放射線療法、骨髄移植、または最初の化学療法薬の発明のように、これは非常に壮大な何かの始まりかもしれない、”博士コーンヴァンBesien、Weill Cornell Medicineとnewyork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Centerの主治医の幹細胞移植プログラムのディレクターは述べています。
“すでに当センターで活動している臨床試験は、他のタイプのリンパ腫、骨髄腫、および膵臓癌、前立腺癌、肉腫などの特定の固形腫瘍におけるCAR T細胞の有用性を調べている”と博士は付け加えている。 Ran Reshef、NewYork-Presbyterian/ColumbiaのCar T細胞プログラムの血液および骨髄移植プログラムにおける翻訳研究のディレクターおよび臨床リード。ここでは、van Besien博士とReshef博士がCAR T細胞療法に関する質問に答え、この大きな進歩が癌治療の将来にとって何を意味するのかを議論します。CAR T細胞療法とは何ですか？
Reshef博士：それは免疫療法の一種であり、癌の治療に大きな約束を持っています。 免疫療法の主な課題は、それが癌との戦いのより良い仕事をすることができるように、免疫システムを改善する方法を見つけることでした。
それがCAR T細胞療法に含まれるものです-癌患者からリンパ球を収集し、t細胞とも呼ばれ、t細胞を遺伝子組 私はそれを腫瘍細胞を認識できるように武装させると考えるのが好きです。 これらの新たに武装したT細胞が製造されると、2〜4週間かかりますが、これらの細胞が癌細胞を攻撃し始めることができるように、それらを同じ患者に注入し直します。van Besien博士：CAR IN CAR T細胞療法はキメラ抗原受容体の略です。 CAR T細胞療法では、患者のT細胞に新しい受容体が移植され、T細胞は超強力で腫瘍細胞を認識することができます。 それは一度だけの治療であり、すべてがうまくいけば、T細胞が拡大してリンパ腫または白血病を攻撃し始め、患者は完全寛解を達成するでしょう。 これらのT細胞は生存し、患者の中で増殖し、癌と戦い続けます。 それは素晴らしい発明です。P>
なぜCAR T細胞療法はこのような巨大な進歩であると考えられていますか？
ヴァン・ベシアン博士
: 簡単に言えば、それは他に何も働いていない患者で大規模なB細胞リンパ腫と小児急性リンパ芽球性白血病を根絶する能力を持っています。 CAR T細胞は全く新しい作用機序を使用しています。 それは生きている薬であり、新しいT細胞が癌を攻撃するだけでなく、患者に増殖して持続し続ける場所でもあります。Reshef博士：癌と戦うために患者自身の免疫システムを使用することは、21世紀の主要な医学的ブレークスルーの一つであることは間違いありません。
本当に驚くべきことは、これらの再設計されたT細胞の驚異的な効力です。 単一の注入では、これらのT細胞は、腫瘍のポンドとポンドを破壊します。 誰かがそれらを記述するために連続殺人という言葉を造語しました、そして私はそれが適切だと思います。 これらの修飾されたT細胞は、1つの腫瘍細胞を死滅させ、次に次の腫瘍細胞を死滅させ、次に最後の腫瘍細胞を死滅させる。 その結果、かつて不治と考えられていた患者は、現在、二年以上のための完全寛解に入っています。 最も初期の臨床試験で治療された患者の中には、現在8年以上寛解している患者もいます。 それは前例のないことです。
患者のためのプロセスはどのようなものですか？
ヴァン・ベシアン博士
: アフェレーシスマシンは、患者の血液を収集し、リンパ球（またはT細胞）をスキムオフし、その後、患者に血液を返します。 その後、T細胞は製薬会社の製造施設に出荷され、遺伝子組み換えおよび増殖される。 二から三週間後、新しいT細胞は、患者に注入のために送り返されます。 注入の直前に、患者は彼らの自身のリンパ球を減らし、彼ら自身を確立するために新しい”極度の有効な”T細胞のための部屋を作るために意味される予
課題のいくつかは何ですか？Reshef博士：すべてがうまくいけば、患者はCAR T細胞を1回注入した後、病院または自宅で回復します。 T細胞は増殖し、癌細胞を攻撃し始めます。 しかし、患者の約3分の1は、病院での急性管理を必要とする重篤な副作用を経験し、時には集中治療を受けることもあります。 これは、新しいT細胞が患者に積極的な炎症反応を引き起こすときに起こる。 一つの副作用は、他の症状の中でも、息切れ、倦怠感、高熱、および血圧および酸素化の低下を引き起こすサイトカイン放出症候群（CRS）であり得る。
van Besien博士：CRSに加えて、炎症反応は神経毒性を引き起こし、話すのが難しく、眠気、見当識障害、さらには昏睡を引き起こす可能性があります。 すべての患者がこれを経験するわけではありませんが、ほとんどの患者は治療の最初の2〜4週間以内にこれらの副作用のいくつかを経験します。 そのため、CAR T細胞療法は、他の選択肢がない患者のために予約されており、専門のセンターでのみ投与され、最初の治療が失敗した場合にのみ投与され 良いニュースは、圧倒的多数の患者がこれらの副作用から完全に回復することです。CAR T細胞療法はそれを受け取るすべての人のために働いていますか？
Reshef博士：小児の白血病では、60％から70％の間で耐久性のある長期的な応答を持つことになるようです。 リンパ腫の症例では、患者の40％近くが少なくとも2年間持続的な反応を示しているようです。van Besien博士：CAR T細胞で何人の患者が治癒するのかはまだわかりません。
CAR T細胞研究に関与していた患者は、他に何もチャンスがなかった患者であった。 研究は、治療された患者のほぼ半分が非常にうまくいくことを示しています。 それは非常に強力なようです。
次はどこでCAR T細胞療法が行われていますか？Reshef博士:これは氷山の一角に過ぎません。 私たちは今、最初の化学療法の治療にほとんど似ています。 私たちは化学療法の一つのタイプから始まり、今、五十年後、私たちは別の化学療法剤の数十を持っています。 同様に、CAR T細胞療法が拡大し、他の癌、自己免疫疾患および炎症状態に使用される可能性があります。 今後3〜5年間で、CAR T細胞療法が複数のタイプの血液癌、さらには固形腫瘍を治療するために使用される進行中の研究の結果が見られると思います。 コロンビアでは、様々なタイプのリンパ腫、骨髄腫、および膵臓癌および肉腫などの難治性の癌を含む特定の固形腫瘍に対するCAR T細胞および同様の細胞療法の試験を行っています。 私は非常に楽観的であり、これらの試験で治療の成功が見られることを期待しています。
van Besien博士：Weill Cornellでは、骨髄性白血病のためのCAR T細胞療法を検討している試験があります。 私たちはこれらのような変化を見続けると思います。 私たちがすぐに始めることを望んでいるもう一つのWeill Cornell試験は、積極的な甲状腺癌を治療するためのCAR T細胞を見ています。 私は通常懐疑的ですが、治療は本当に変革的かもしれません。 それは非常に困難な治療法ですが、私たちの科学の友人が合併症を減らし、その用途を広げ、さらに効果的にする調整を考え出すのは時間の問題です。
Ran Reshef、M.D.は、NewYork-Presbyterian/Columbia University Irving Medical Centerの血液および骨髄移植プログラムにおける翻訳研究のディレクターであり、CAR T細胞プログラムの臨床リードです。 彼はコロンビア大学Vagelos College Of Physicians And Surgeonsの医学の准教授である。
Koen van Besien,M.D.,Ph.D.、幹細胞移植プログラムのディレクターであり、Weill Cornell Medicineの医学教授であり、NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Centerの主治医です。 彼は幹細胞移植と細胞療法を使用して再発性リンパ腫患者の管理を専門としています。