臨床薬理学
行為のメカニズム
mesalamine（5-ASA）の行為のメカニズムは未知であるが、全身よりもむしろ腸の粘膜にローカルであるようである。 アラキドン酸代謝産物の粘膜産生は、シクロオキシゲナーゼ経路、すなわちプロスタノイドを介して、およびリポキシゲナーゼ経路を介して、すなわち、ロイコトリエンおよびhydroxyeicosatetraenoic酸は、withulcerative大腸炎の患者で増加し、5ASAがアラキドン酸の代謝物質の生産を妨げることによって発火を減少することは可能です。
薬物動態
吸収
5-ASAとその代謝産物、N-アセチル-5-アミノサリチル酸（N-Ac-5-ASA）の薬物動態は、空腹時条件の下で健康な被験者における交 複数回投与期間において、各被験者は、プリソ1.5g（4×0。375gカプセル）24時間ごと（QD）7日間連続して。トラフ濃度に基づいてＱ Ｄ投与の６日目に定常状態に達した。
APRISOの単回および複数回投与後、ピーク血漿濃縮は、投与後約4時間で観察された。 定常状態では、APRISOの単回投与と比較した場合、全身暴露（AUC0-24）to5-ASAおよびN-Ac-5-ASAにおける中程度の増加（1.5倍および1.7倍）が観察された。
空腹時条件下の健常者における1.5gAPRISOの単回投与後および定常状態での薬物動態パラメータは、表2に示されている。表2
表2
: Single Dose and Multiple Dose Mean (±SD)Plasma Pharmacokinetic Parameters of Mesalamine (5-ASA) and N-Ac-5-ASA after1.5 g APRISO Administration in Healthy Subjects
| Mesalamine (5-ASA) | Single Dose (n=24) |
Multiple Dosec (n=24) |
| AUC0-24 (μg*h/mL) | 11 ± 5 | 17 ± 6 |
| AUCQ-inf (μg*h/mL) | 14 ± 5 | – |
| Cmax (μg/mL) | 2.1 ± 1.1 | 2.Tmax(h)a bHarmonic mean(pseudo SD); cafter7日間の治療 |
別の研究(n=30)では、投与された用量の約32%±11%(平均±SD)が5-ASAおよびN-ASAの累積尿中排excretionを組み合わせた累積尿中排excretionに基づいて体系的に吸収されることが観察された。-投与後96時間以上のac-5-ASA。
メサラミン顆粒（アプリソカプセルに含まれる同じ顆粒）の吸収に対する高脂肪食摂取の効果は、30人の健常者において評価された。 被験者は1を受け取った。Acrossoverの調査の夜通しの速いか高脂肪の食事に続くmesalamineのgranulesinの磨き粉（2×0.8g）の6g。 供給条件下では、５−ＡＳＡおよびＮ−Ａ Ｃ−５−ＡＳＡの両方のｔｍａｘは、それぞれ４時間および２時間延長された。 高脂肪食は5-ASAのCmaxforに影響しませんでしたが、27％の増加5-ASAの累積尿中排excretionは、高脂肪食で観察されました。 N-Ac-5-Asawの吸収の全体的な程度高脂肪の食事の影響を受けませんでした。 Aprisoとmesalamine顆粒は生物学的に同等であったため、aprisoは食物に関係なく摂取することができます。
分布
in vitro試験では、2.5μ g/mLで、メサラミンおよびn-Ac-5-ASAは、血漿タンパク質にそれぞれ43±6％および78±1％結合している。
N-Ac-5-ASAのタンパク質結合は、1-10μ g/mLの範囲の濃度依存性atconcentrationsであるようには見えません。メサラミンisN-アセチル-5-アミノサリチル酸（N-Ac-5-ASA）の主要代謝産物。 それはn-アセチルトランスフェラーゼによって形成される肝臓および腸粘膜における活性。APRISOの単回および複数回投与後、平均半減期は5-ASAで9-10時間、N-Ac-5-ASAで12-14時間であった。
排除
APRISOの単回および複数回投与後、平均半減期は5-ASAで9-10時間、N-Ac-5-ASAで12-14時間であった。 吸収された用量の約32％のうち、用量の約2％が尿中で排泄されず、N-Ac-5-ASAとして排泄された用量の約30％と比較して変化した。ヒト肝臓ミクロソームを用いたin vitro研究では、5-Asaおよびその代謝産物であるN-Ac-5-ASAは、主要なCYP酵素評価（CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、およびCYP3A4）を阻害しないことが示された。 従って、メサラミンおよび代謝物質はCYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、またはCYP3A4の基質である他のdrugsthatの新陳代謝を禁じると期待されません。
動物毒性および/または薬理学
腎毒性
メサラミンを用いた動物試験（ラットにおける13週および26週の口腔毒性試験、および26週およ40mg/kg/日の経口投与量（約0.ラットでは、体表面積に基づいてヒト用量の20倍）が最小限からわずかな管状損傷を生じ、160mg/kg/日（体表面積に基づいてヒト用量の約0.90倍）以上の用量が尿細管変性、尿細管石灰化、乳頭壊死を含む腎病変を生じた。 60mg/kg/日（体表面積に基づいてヒト用量の約1.1倍）またはhigherin犬の経口投与はまた、管状萎縮、間質細胞浸潤、慢性腎炎、および乳頭壊死を含む腎病変を産生した。
過剰投与
メサラミンの800mg/kg（体表面積に基づいて推奨されるヒト用量の約2.2倍）および1800mg/kg（体表面積に基づいて推奨されるヒト用量の約9.7倍）の単回経口用量は、それぞれマウスおよびラットに致死的であり、胃腸および腎毒性をもたらした。
臨床試験
潰瘍性大腸炎
潰瘍性大腸炎からの寛解中の合計562人の成人患者を対象に、同様の無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多 研究集団の平均年齢は46歳（11％年齢65歳以上）で、53％女性であり、初期の白人（92％）であった。
潰瘍性大腸炎の疾患活性は、便の頻度、直腸出血、粘膜外観onendoscopy、および疾患活性の医師の評価に基づいてsubscores offour合計であるamodified Sutherland Disease Activity Index1（DAI）を用いて評価した。 各サブスコアは0から3までの範囲で、可能なDAIスコアの合計は12です。
ベースラインでは、患者の約80％が0または1.0のtotalDAIスコアを有していた。 患者は無作為化された2:1APRISO1.5gまたはプラセボのいずれかを6ヶ月間朝に毎日一度受け取ります。 患者は、診療所でベースライン、1ヶ月、3ヶ月、および6ヶ月で評価され、ベースライン、研究終了時、または臨床症状が発症した場合に内視鏡検査を行った。再発は、daiを使用して1以上の直腸出血サブスケールスコアと2以上のamucosal外観サブスケールスコアとして定義されました。 治療意図の集団の分析は、治療の6ヶ月の終わりに再発のないままであった患者の割合の比較であった。 以下の表（表3）について、早期に研究から撤退したすべての患者は、再発としてカウントされた。
両方の研究において、6ヶ月で再発しなかった患者の割合は、プラセボよりもAPRISOの方が大きかった。
表3：APRISOメンテナンス研究における再発フリー*スルー6ヶ月の患者の割合
| APRISO1。5 g/day % (# no relapse/N) | Placebo % (# no relapse/N) | Difference (95% C.I.) | P-value | |
| Study 1 | 68% (143/209) | 51% (49/96) | 17% (5.5, 29.2) | <0.001 |
| Study 2 | 71% (117/164) | 59% (55/93) | 12% (0, 24.5) | 0.046 |
| *Relapse counted as rectal bleeding score ≥ 1 andmucosal appearance score ≥ 2, or premature withdrawal from study. | ||||
ジェンダーサブグループの検査は、これらのサブグループ間のAPRISOに応答して識別されませんでした。 これらの集団におけるdifferencein効果を適切に評価するには、アフリカ系アメリカ人の患者があまりにも少数であり、あまりにも少数であった。
潰瘍性大腸炎の治療にAPRISOを使用することは、対照臨床試験では評価されていない。