副作用
臨床試験の経験
臨床試験はwidelyvarying条件の下で行なわれるので、adrugの臨床試験で観察される不利な反作用率はanotherdrugの臨床試験の率と直接比較することができず、実際に観察される率を反映しないかもしれない。
性腺機能低下男性における臨床試験
表2は、少なくともアンドロゲル1％による治療に関連する可能性があると研究者によって判断され、>1％の患者の180日、第3相試験で報告されたすべての有害事象の発生率を示している。表2
表2
: Adverse Events Possibly, Probably orDefinitely Related to Use of AndroGel 1% in the 180-Day Controlled ClinicalTrial
| Adverse Event | Dose of AndroGel 1% | ||
| 50 mg N = 77 |
75 mg N = 40 |
100 mg N = 178 |
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| Acne | 1% | 3% | 8% |
| Alopecia | 1% | 0% | 1% |
| Application Site Reaction | 5% | 3% | 4% |
| Asthenia | 0% | 3% | 1% |
| Depression | 1% | 0% | 1% |
| Emotional Lability | 0% | 3% | 3% |
| Gynecomastia | 1% | 0% | 3% |
| Headache | 4% | 3% | 0% |
| Hypertension | 3% | 0% | 3% |
| Lab Test Abnormal* | 6% | 5% | 3% |
| Libido Decreased | 0% | 3% | 1% |
| Nervousness | 0% | 3% | 1% |
| Pain Breast | 1% | 3% | 1% |
| Prostate Disorder** | 3% | 3% | 5% |
| Testis Disorder*** | 3% | 0% | 0% |
| *Lab test abnormal occurred in nine patients withone or more of the following events reported: elevated hemoglobin or hematocrit, hyperlipidemia, elevated triglycerides, hypokalemia, decreased HDL,elevated glucose, elevated creatinine, elevated total bilirubin. **前立腺疾患には、前立腺肥大、BPH、およびPSAの結果が上昇した患者が含まれていました。 ***精巣障害は、左精索静脈瘤を有するものと左精巣のわずかな感受性を有するものの二つの患者で報告された。 |
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他のあまり一般的ではない副作用、少数で報告された患者の1％よりも：健忘、不安、変色した髪、めまい、ドライスキン、多毛症、敵意、排尿障害、感覚異常、陰茎障害、末梢浮腫、発汗、および血管拡張。
この180日間の臨床試験では、適用部位での皮膚反応はアンドロゲル1％で報告されたが、薬物の治療または中止を必要とするほど重度ではなかった。
この試験の六つの患者（4％）は、アンドロゲル1％の中止につながった有害事象を有していました。 これらのイベントには、脳出血、痙攣（いずれもアンドロゲル1％投与に関連していると考えられていた）、うつ病、悲しみ、記憶喪失、前立腺特異抗原の上昇、およ AndroGel1%の患者はskinreactionsが原因で中断しませんでした。
10人の患者の別々の制御されていない薬物動態学的研究では、2人はアンドロゲル1％に関連する有害事象を有していた;これらは、1人の患者の無力
3年間で、柔軟な用量、延長試験、少なくともアンドロゲル1％による治療に関連すると研究者によって判断され、>1％の患者によって報告されたすべての有害事象の沈静性を表3に示す。表3
表3
: Adverse Events Possibly, Probably orDefinitely Related to Use of AndroGel 1% in the 3 Year, Flexible Dose,Extension Study
| Adverse Event | Percent of Subjects (N = 162) |
| Lab Test Abnormal+ | 9.3 |
| Skin dry | 1.9 |
| Application Site Reaction | 5.6 |
| Acne | 3.1 |
| Pruritus | 1.9 |
| Enlarged Prostate | 11.1.2 |
| 尿中の症状** | 3.7 |
| 精巣障害** | 1.9 |
| 女性化乳房 | 2.5 |
| 尿中の症状** | 3.7 |
| 尿中の症状** | 3.7 |
| 尿中の症状** | 3.7 |
| 尿中の症状** | 3.7 |
| 尿中の症状** | 3.7 |
| 貧血 | 2.5 |
| +ラボテスト異常は、報告された以下のイベントの15人以上の患者で発生しました：上昇したast、上昇alt、上昇テストステロン、上昇 *尿の症状は、夜間頻尿、尿のためらい、尿失禁、尿閉、尿の緊急性と弱い尿流が含まれていました。 **精巣障害は、三人の患者が含まれていました。 触知可能な精巣を有する二つと軽度の右精巣圧痛を有する一つがあった。 |
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二人の患者は、治療におそらく関連すると考えられる重篤な有害事象を報告した：深部静脈血栓症（DVT）と前立腺の経尿道的切除（TURP）を要
この研究における有害事象の中止は、適用部位反応を有する二人の患者、腎臓障害を有する一人、および前立腺障害を有する五人（4患者における血清PSAの増加、および第五患者における前立腺肥大を伴うPSAの増加を含む）を含む。
血清PSAの増加は、性腺機能低下男性の臨床試験で観察された
最初の6ヶ月の研究では、PSAvaluesの平均変化は0.26ng/mLの統計的に有意な増加を 血清PSAは、その後6ヶ月ごとに測定された162アンドロゲル上の性腺機能低下男性1％inthe3年延長研究。 6ヶ月から36ヶ月までの平均PSAで観察された追加の統計的に有意な増加はなかった。 しかし、個々の患者の約18％で観察された血清PSAの増加がありました。 6月から36月までのグループの血清PSA値のベースラインからの全体的な平均変化は0.11ng/mLであった。
二十から九患者（18％）は、血清PSAの増加のためのプロトコルごとの基準を満たし、>2Xベースラインまたは任意の単一の血清psa>6ng/mLと定義されている。 これらのほとんど（25/29）は、ベースラインからPSAを少なくとも倍増させることによってこの基準を満たした。 PSAが少なくとも倍増したほとんどの場合（22/25）、最大血清PSA値は依然として<2ng/mLであった。 血清PSAのapre指定、ポストベースラインの増加の最初の発生は、この基準を満たした患者のほとんどでtoMonth12またはそれ以前に見られた（23の29;79％）。
4人の患者は、血清PSAを有することによってこの基準を満たした>6ng/mLそして、これらの中で、最大血清PSA値は6.2ng/mL、6.6ng/mL、6.7ng/mL、および10.7ng/mLであった。 これらの患者のうちの2人では、前立腺癌は生検で検出された。 最初の患者のPSAレベルは、それぞれ4.7ng/mLおよび6.2ng/mLatベースラインおよび月6/最終であった。 第二の患者のPSAレベルは、ベースライン、月6、月12、および最終でそれぞれ4.2ng/mL、5.2ng/mL、5.8ng/mL、および6.6ng/mLであった。
市販後の経験
AndroGel1％の承認後の使用中に以下の有害反応が同定されている。 反応は不確実な大きさの集団から自発的に報告されるため、その頻度を確実に推定したり、薬物暴露との因果関係を確立したりすることは必ずしも可能ではない（表4）。
表4：Meddraシステム臓器クラスによるアンドロゲル1％の市販後の副作用
| 血液およびリンパ系障害: | Elevated Hgb, Hct (polycythemia) |
| Cardiovascular disorders: | Myocardial infarction, stroke |
| Endocrine disorders: | Hirsutism |
| Gastrointestinal disorders: | Nausea |
| General disorders and administration site reactions: | Asthenia, edema, malaise |
| Genitourinary disorders: | Impaired urination |
| Hepatobiliary disorders: | Abnormal liver function tests (e.g. transaminases, elevated GGTP, bilirubin) |
| Investigations: | Elevated PSA, electrolyte changes (nitrogen, calcium, potassium, phosphorus, sodium), changes in serum lipids (hyperlipidemia, elevated triglycerides, decreased HDL), impaired glucose tolerance, fluctuating testosterone concentrations, weight increase |
| Neoplasms benign, malignant and unspecified (cysts and polyps): | Prostate cancer |
| Nervous system: | Headache, dizziness, sleep apnea, insomnia |
| Psychiatric disorders: | Depression, emotional lability, decreased libido, nervousness, hostility, amnesia, anxiety |
| Reproductive system and breast disorders: | Gynecomastia, mastodynia, prostatic enlargement, testicular atrophy, oligospermia, priapism (frequent or prolonged erections) |
| Respiratory disorders: | Dyspnea |
| Skin and subcutaneous tissue disorders: | にきび、脱毛症、適用部位反応（かゆみ、乾燥肌、紅斑、発疹、変色した髪、感覚異常）、発汗 |
| 血管障害： | 高血圧、血管拡張（ホットフラッシュ）、静脈血栓塞栓症 |
子供のテストステロンへの二次暴露
子供のvirilizationに終ってテストステロンへの二次暴露のケースはpostmarketの監視で報告されました。 これらの報告されたケースの印そして徴候は陰核（外科介在と）または陰茎の拡大、陰毛の開発、高められた建設およびリビドー、積極的な行動および高度の骨 報告された結果とのほとんどの場合、これらの印および徴候はテストステロンのゲルの露出の取り外しと退行したために報告されました。 しかし，いくつかの症例では，拡大した生殖器は適切な正常な大きさの年齢に完全に戻らず，骨年齢は時系列年齢よりも適度に大きいままであった。 いくつかの症例では、テストステロンゲルを用いた男性の皮膚への適用部位との直接接触が報告された。 少なくとも一つの報告されたケースでは、記者は、このようなテストステロンゲルユーザのシャツやタオルやシーツなどの他の生地などの項目から二次暴露の可能性を検討しました。
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