Discussion
我々の知る限り、本研究は皮質基底変性における生存の最初の解析である。 さらに、14病理学的に確立された皮質基底変性症例のシリーズは、これまでに報告された最大のコホートを表しています。 我々の臨床データは、レボドパと四肢の理想運動失行に応答しない片側パーキンソニズムは、皮質基底変性の臨床的特徴であることを確認しています。 皮質基底変性症の患者の少数は、早期認知症を呈するか、または皮質の特徴を提示することはありません。 皮質基底変性患者の生存不良は，重度または両側パーキンソニアの特徴または前頭葉症候群の早期存在によって予測された。 皮質基底変性症を有する私たちの患者は、通常、45歳の前に決して第七十年に提示されました。 最も一般的な初期症状は、最初の訪問時に患者の半分によって報告された四肢の不器用さであった。 その他の初期症状には、歩行障害（36％）と転倒（21％）が含まれていました。; 一方的な痛みを伴う知覚異常（29％）;前頭葉認知症の症状（脱抑制に関連する認知症）（21％）;構音障害（14％）。 同様の提示は、部分的に病理学的に確認された大規模な一連の症例において、Rinne et alによって以前に記載された（表3）。1
最初の神経学的訪問では、症状の発症後平均3.0年で、最も一般的な特徴は、片側または非対称の四肢の運動緩慢または剛性（78％）だけでなく、理想運動失行（64％） しかし、唯一の五（36％）の患者は、皮質基底変性を有すると診断されました。 残りの患者は、他の神経変性疾患または症候性パーキンソニア症候群と診断されなかったか、または考えられていなかった。 診断精度の低さは、皮質基底変性に関連する臨床範囲の神経科医の限られた意識に部分的に関連している可能性がある。 しかし，外来肢症候群，限局性ミオクローヌス，ジストニアなどの皮質基底変性の他の特徴は少数の患者にのみ存在した。 実際、ほとんどの神経科医は、レボドパ療法は有用ではないと考えていた。 ただし、corticobasal退化と関連付けられるparkinsonismが通常levodopaに無反応であるので、1antiparkinsonian療法はより早い診断を場合によっては促進するかもしれません。 ほとんどの患者の運動症状の発症は右四肢であった。 興味深いことに，右運動症状が発症した患者は失語症または理想運動失行を発症したが，左運動症状が発症した二人の患者のうちの一人は左側の視覚ネグレクトを発症した。 これら二つの右利きの患者はまた、建設的な失行を開発したが、おそらく両側の関与のために、また、理想運動失行を示しました。 したがって、血管事象がない場合、理想運動失行および左視覚または感覚無視の両方の提示は、皮質基底変性の疑いを提起すべきである。 神経科医がレボドパに反応しない非対称パーキンソニズムを有する患者を検査するとき、ネグレクト、失語症、またはイデオモータ失行などの焦点認知機能、およ さらに、患者の3分の2が最終的に理想運動失行を発症したとしても、神経科医が常にこの機能を探すとは限らないため、この数字はおそらく過小評価失語症（n=2）、理想運動失行（n=2）、または前頭葉行動（n=2）などの皮質認知症を示唆する他の特徴は、彼らの最初の神経学的訪問時に存在していた。
三人の患者は、病気の発症時に記憶上の問題を経験した。 したがって、以前に示唆されたように、8皮質基底変性は、特に前頭葉の症候学、早期の音声変化、またはパーキンソニズムを伴う場合、痴呆（および言語障害）の鑑別診断において考慮されるべきである。
最初の訪問で指摘された他のいくつかの機能はコメントに値する。 残りの振戦は患者の29％で発見された。 ある患者では、安静時に存在する一過性の丸薬ローリング振戦は、神経科医によって記載され、安静振戦（重畳ミオクローヌスとは無関係）は、皮質基底変性を有する患者の少数に存在する可能性があることを示唆していた。 このような状況では，パーキンソン病との鑑別が困難な場合がある。
転倒の有無にかかわらず姿勢不安定性や構音障害などの軸方向の症状は、最初の訪問時に患者の29％-45％で発生しました。 これらの症状は、垂直凝視麻痺および前頭葉放出徴候とともに、進行性核上麻痺の誤った診断につながる可能性がある。9パーキンソニズムの総非対称性およびイデオモーター失行の存在は、しかし、進行性核上麻痺を有する患者の少数は、軽度のイデオモーター失行を発症する可能性があるが、このような誤診に対して注意すべきである。さらに、進行性核上麻痺における垂直凝視の不均衡な関与とは異なり、垂直凝視麻痺のほとんどの患者は、同様に重度の水平凝視麻痺を有していた。
最後の訪問では、著しく非対称な運動緩慢と剛性、歩行障害、構音障害が絶え間なく進行し、ほとんどまたはすべての患者に存在していた。 対照的に、失行または前頭葉放出徴候などの皮質徴候は、患者の40％までに存在しなかった。 さらに，非対称固定ジストニア，外来肢症候群，ミオクローヌスなどの特徴的な特徴も多くの患者に存在しなかった。
平均疾患期間（7.9年）は、最近報告されたシリーズよりもわずかに長かった。1類似した生存期間は、多系統萎縮症および進行性核上麻痺などの他の非定型パーキンソニア症候群について報告されている。11-14最初の訪問時に存在する臨床的特徴の中で、パーキンソン病の徴候と前頭葉の特徴のみが、嚥下障害または歩行障害とは対照的に、より短い生存を予 これらの特徴は、最初の訪問までの症状の持続時間とは無関係であり、早期の両側関与として明らかにされた疾患のより積極的な形態を表すか、または統計的なアーティファクトであるかどうかは、さらなる調査が必要である。 多系統萎縮症または進行性核上麻痺患者の他の生存研究はまた、レボドパに反応しない進行性パーキンソニズムがこれらの関連疾患における生存を決定することを示している。1314皮質基底変性症の患者のほとんどは、嚥下障害および不動の結果として肺炎で死亡した。 実際、最後の訪問時の嚥下障害は、より短い生存の予測因子であった。 しかし、進行性核上麻痺で示唆されているものとは対照的に、早期嚥下障害は、より短い生存の予測因子ではなかった。14予測力のこの欠如は、皮質基底変性における嚥下障害の差動的に後に発症に関連している可能性がある。
診断精度は、プライマリ神経科医の間で貧しいまま、患者の半分未満が死亡する前に診断されました。 運動障害の専門家による10人のこれらの14人の患者の臨床的特徴の遡及的な盲目の評価でさえ、感受性が低いことを明らかにした。4この低感度は、場合によっては特有の欠損がないことによって部分的に説明される可能性がある。 以前の報告1は、固定されたジストニックジャーキーおよび非弛緩性腕が皮質基底変性を非常に示唆していることを強調した。 これらの症状が発見されると、特異性は100％である。4しかし、本症例シリーズは、軽度のイデオモーター失行を伴う片側四肢運動緩慢および重畳ジストニアまたはミオクローヌスのない重症度の低い提示が、早期疾患のみならず皮質基底変性の進行段階においても、疑いの主要な指標を提供すべきであることを示唆している。 局所的認知関与のさらなる存在は、皮質基底変性の可能性を高めるはずである。
皮質基底変性症の診断をサポートすることができるが、体系的に我々の研究で評価されなかった追加の実験室調査には、CTまたはMRI1516上の頭頂部の溝の明確な非対称性;PET17-20上の皮質および皮質下のフルオロデオキシグルコースまたは酸素代謝の非対称性;hmpao SPECT21上の頭頂部皮質領域の灌流非対称性;SPECT22上の基底核IBZM取り込みの減少;SPECT22上の水平サッカードレイテンシーの減少眼球造影23；短潜時反射ミオクローヌス; 行動ミオクローヌスに先行する背部平均皮質電位の欠如;または運動皮質の異常な磁気刺激。2425臨床研究には、アルツハイマー病、進行性核上麻痺、ピック病、hemiatrophy-parkinsonism、線条体変性型の多系統萎縮症などの皮質基底変性の特徴をシミュレートすることができる障害が含まれることがある。4これらの疾患は、死後の検査で確認された皮質基底変性と生活の中で区別できないように皮質基底変性と臨床的特徴を共有することができる。 従って現在、死後の検査は最終的な診断金本位のままである。 一方、死後検査によって確認された研究には、より多くの非定型症例が含まれる可能性がある。 現時点では残念ながら実施するのが難しい理想的な研究には、死後確認された皮質基底変性のコミュニティ症例を前向きに追跡することが含ま