妊娠中の子宮平滑筋機能の調節

妊娠中の局所的および体液性制御への切り替え

妊娠中の子宮の興味深い特徴は、交感神経、コリン作動性およびペプチド性神経（63,64）および明らかに非含有神経（65）の事実上の消失である。 このような変化は、子宮収縮性の制御が自律神経から体液性に基づくものに切り替わることを示唆している。 確かに、労働の主要な内因性収縮アゴニストは、局所的に生成されます: 胎児の絨毛膜および母体の脱落膜のプロスタグランジン、および脱落膜のOT。

性腺ステロイドは膜電位を変化させる

妊娠のホルモン環境は、子宮平滑筋細胞の肥大と、いくつかの種では、肉腫の過分極の両方を引き起こ エストロゲン単独では肥大を誘導することができるが、エストロゲンとプロゲステロンの両方が子宮筋層平滑筋細胞膜の過分極を引き起こす（66）。 エストロゲンとプロゲステロンを介した過分極のメカニズムは、膜イオンチャネル（67）への効果を示唆し、K+への膜透過性の増加であると考えられて 平滑筋細胞膜の過分極は、活動電位を引き出すために必要な脱分極の程度を増加させることによって、電気刺激によって細胞の興奮性を低下させる。 妊娠中の膜電位の低下の証拠があるが、これはすべての種で明らかではなく、このような変化が静止に重要ではないことを示唆している（67）。

妊娠は収縮シグナル伝達を変化させる

妊娠中、収縮の活性化因子に応答する子宮の能力は減少し（68）、受容体の濃度の低下を反映する。 したがって、収縮活性化剤は依然として作用することができるが、子宮は通常静止したままである。 胎児絨毛膜laeveによるPGsの合成は、通常、用語の前に最小限である（おそらく感染に関連する早産を除いて、以下の”感染と労働”を参照）が、労働とともに著しく増加する（24）。 興味深いことに、臍帯はpge2産生の主要な部位であり、羊水中に存在するPGE2の大部分に寄与している（69）。 しかし、PGsが感染または破裂の非存在下で胎児膜を横断することができるという証拠はない（70）。 子宮内のOTの統合はまた言葉の前に減り、労働の間に収縮を促進するためにautocrineのメカニズムを提供する言葉で著しく増加します。

エンケファリナーゼ（ヒト絨毛膜laeveでは強力な収縮アゴニストendothelin-1を不活性化する）、オキシトシナーゼ（OTを分解する）、PGDH（エイコサノイドを分解する）などの収縮アゴニストを分解する酵素のアップレギュレーションは収縮を阻害し、これらは妊娠中に高レベルで発現される（71,72）。 選択的帝王切開を受けているものと比較して、自発的に労働している女性からの絨毛膜におけるPGDH mRNAの有意な減少がある（73）。 特発性を経験している女性（すなわち 感染の非存在下では）早産はまた、期間、選択的セクション患者と比較してPGDH mRNAのレベルが低かった。 他の研究者は、労働発症（70）の時間の周りにPGDHの増加を観察しました。 したがって、胎児膜は、妊娠中に内因性収縮アゴニストを破壊する高い能力を有するが、PGDHの低下が期間中の労働を促進するかどうかは明らかではない。

主要なPG合成酵素、シクロオキシゲナーゼ-2の発現は、妊娠初期に低く、ラット、ヒツジ、およびヒトの羊膜では短期間で高度に誘導される。 ヒト羊膜では、ある研究では、シクロオキシゲナーゼ-2対シクロオキシゲナーゼ-1mRNAの100：1の比を推定した（74）。 従って、子宮内の収縮のアゴニストの供給は活動的な異化作用によってと同様、言葉の前の減らされた統合によってsubthresholdのレベルで維持されるかもしれ

妊娠によるイオンチャネルの調節

VOC型Ca2+チャネル（ポリメラーゼ連鎖反応によって測定）のmRNAは、期間前に増加し、またラットの抗プロゲステロン誘発早産でも増加するが、mRNAレベルは労働中に低下する（75）。Na+チャネル（高速タイプ）は子宮筋層に存在し、それらの見かけの濃度（電流密度から推定）は、ラット（76）で短期的に増加する。

Na+チャネル（高速タイプ）は、 また、分子クローニング解析（78）を介して同定された人間の心臓と子宮（77）で高度に発現する推定電圧調節Na+チャネルは、マウスの子宮神経と子宮筋層に局在 妊娠では、このNa+チャネルの神経発現が消失したが、子宮筋層発現は、用語で最大に達し、登場したのに対し、Na+チャネルはC43（79）と共局在した。 この調節パターンは分娩における役割を示唆しており、C43との共局在は、接合伝達（電気的結合）における機能的役割を示している可能性がある。 異常な電圧ゲートK+チャネルは、上記（30）は、また、妊娠によって調節され、それはマウス子宮内の用語でより高いレベルで発現され、この発現は、分娩における役割を示唆し、出生（80）後に著しく低下します。子宮刺激アゴニストのための

活性化/刺激

受容体。 多くの調査は言葉の前のmyometriumおよびdeciduaのOTの受容器の低レベルおよび労働の直前の（またはの間の）マーク付きの増加をちょうど文書化しました。 OT、アセチルコリン、ノルエピネフリン、およびETsの受容体は、ヘテロ三量体Gqa Β Γを介してPlc Βを活性化し、IP3-ジアシルグリセロールシグナル伝達系を開始する七つの膜貫通ドメイン受容体構造ファミリーのメンバーである（図。 4). PG受容体は、同じGタンパク質共役受容体ファミリーのメンバーである。 分子クローニング研究は、E型PGS（82-85）のための四つの異なる受容体を同定し、F型PG受容体、I型（プロスタサイクリン）（86）、およびD型PGsのためのそれぞれ一つ。 E型PG受容体3受容体ファミリーは、異なるエフェクター経路（88）に結合するそれぞれの代替mRNAスプライシング（87）から生じるいくつかのサブタイプの群を このようなシグナル伝達の多様性は、子宮内のプロスタノイドに対する生化学的応答の矛盾する観察を説明する可能性がある。 子宮内にｉ型Ｐ ｇ（プロスタサイクリン）受容体が存在することはまだ報告されていないが，プロスタサイクリンはＥ型ｐ ｇ受容体およびｉ型Ｐ ｇ（プロスタサイクリン）受容体に有効であることに留意すべきである。

受容体結合エフェクターと子宮筋層Gタンパク質は、エストロゲンとプロゲステロン、および妊娠による調節の標的でもあります。 エストロゲンは、アドレナリン作動性ではなくコリン作動性の刺激に応答してPLC活性を増加させ（89）、ウサギの子宮におけるGs（90）の発現を減少させる。 妊娠が進行すると、ヒト妊娠子宮ではGs濃度が増加する（91）が、ラット子宮筋層ではGi濃度が減少し、Gq濃度が増加する（92）。 これらの変化は、受容体-エフェクターカップリングの変化を介して子宮の静止を促進する妊娠の効果と一致しています。

刺激アゴニスト。 子宮筋収縮の強力な刺激物質であるETは、子宮内膜間質細胞によって合成される。 ET受容体は、ラット子宮（93）の筋細胞に局在しており、エストロゲン治療は、受容体濃度を増加させます。 ET-1はまた、分娩初期の期間（94）の間に子宮筋層で合成され、OT（下記参照）と同様に、分娩におけるET-1のパラクリン役割を示唆している。 ET-1結合は、労働ラット（95）の子宮筋膜画分の増加。 ヒト子宮では、ＥＴに対する応答は、ＥＴＡ受容体サブタイプ（９ ６）によって媒介される。 ET-1は、妊娠後期のヒト子宮の脱落膜および子宮筋層の両方に局在しているが、妊娠していない子宮には局在していない（97）。 しかし、別の研究では、妊娠中または非妊娠中のヒト子宮筋層（98）のいずれかの用語でET-1免疫反応性を検出することができませんでした。 ETAとETB受容体の両方がヒト子宮筋層で発見されたが、受容体レベルは妊娠（97）によって影響されませんでした。 ETおよびOTのような有効で有効な収縮のアゴニストはまた労働の促進と同様、即時の産後の期間の出血の制御におそらく貢献します。

収縮性の阻害剤

子宮収縮を阻害する薬剤の使用は、早産の制御のための主な戦略であった。 残念なことに、非常に効果的な、子宮選択的阻害剤の同定はとらえどころのないままです。 主な理由は3つあります。 第一に、早産を正確に診断することの難しさは、真に有効な薬剤の同定を妨げ、臨床試験を設計することを困難にしている。 第二に、利用可能な薬剤は、高度の子宮選択性を有さず、胎児のものを含む心筋および血管系に対するそれらの効果のために限定された使用である。 第三に、非常に冗長な制御機構によって特徴付けられるプロセスとしての妊娠の性質は、子宮収縮の安全で長期の阻害のために、システムのいくつかのコンポーネントの同時阻害を必要とする可能性がある。

内因性阻害剤。 プロゲステロンのブロック。 プロゲステロンの生産はヒツジおよびげっ歯類の妊娠の維持にとって重要であるが、妊娠の終わりを示すプロゲステロンの生産の低下は霊長類で検出することができない。 ウサギの観察に基づいて妊娠休止のメカニズムのためのCsapoの（99）プロゲステロンのブロック仮説は、人間および非人間の霊長類を除くすべての種で最 人間のこれらのプロゲステロンの変更を観察する失敗はプロゲステロンの応答の反対が、減らされた生産よりもむしろ、言葉で人間のプロゲステロンのブロックを無効にするという概念をもたらしました。 形質転換成長因子-βは、ヒト子宮内膜間質細胞におけるエンケファリナーゼ活性のin vitro発現に対するプロゲステロンの誘導効果をブロックする（100）。 このメカニズムと分娩との関連性は、もしあれば確立されていない。 すべての利用可能なデータを考慮すると、労働は明らかにプロゲステロンの存在下および非存在下で同様に良好に続く。

Karalis et al. (102)コルチゾールはプロゲステロン作用の生理的アンタゴニストである可能性が示唆された。 母体血漿中のCRH濃度（胎盤栄養膜由来）は、妊娠中に指数関数的に増加し、期間中に最大に達する。 CRHの集中は妊娠がposttermを渡すそれらのより自発のpreterm労働で起因した女性でより急速に上がり、コルチゾールの生産は妊娠でわずかにだけ増加するのでcrh 誘導性のNOSの表現はglucocorticoidsによってダウンレギュレートされます; したがって、内因性Ｎ Ｏの推定静止役割は、ＣＲＨ調節機構と関連している可能性がある。 ヒト分娩におけるＣＲＨの重要性は明確化が必要である。

受容体およびシグナル伝達プロセス。 羊膜-絨毛膜および付着脱落膜からなる胎児膜は、ＶＯＣ型Ｃａ２＋チャネル活性を阻害する物質を産生する（１ ０ ４）。 胎児膜はまた、この効果（105）のためのアゴニスト選択性の異常なタイプを示唆し、プロスタグランジンではなく、OTによって誘導される収縮を阻害します。 ＰＬＣ−β活性化へのＯＴ受容体結合は、ｃＡＭＰ依存性プロテインキナーゼ媒介性リン酸化によって阻害される（図１）。 キナーゼ（例えば、ＰＬＣ、Ｇｑ、Ｇｉ、または受容体）の標的は同定されなかったが（１ ０ ６）。 反対の受容体系間のこの”クロストーク”は、再構成された細胞系で確認されているだけでなく、PLCのβ2アイソフォームのアゴニスト（走化性ペプチド）活性化は、そのセリン残基（107）のcAMP依存性プロテインキナーゼ触媒リン酸化によって阻害されたhl60細胞と同様に。 阻害は、受容体のアゴニスト活性化時にGiaから放出されるGi Β Γサブユニットを介して媒介されることが見出された;阻害は、Gq結合PLC活性化受容体を介 これらの知見は、ot（106,109）に対するラット子宮筋層PLC応答の観察された百日咳毒素感受性は、OT応答を阻害するために、このcAMP依存的なメカニズムを介して作用するGiタンパク質によって説明される可能性があることを示唆している。 このような受容体系間のクロストーク（Fig. 4)明らかに平滑筋のcAMP媒介”弛緩”のような謎めいた現象のメカニズムを説明する可能性を秘めています。 この概念の厳密なテストは保証される。

一酸化窒素。 子宮NO産生は、妊娠中に増加するが、期間中に著しく低下し、このNO産生は、妊娠していない子宮では検出することが困難である（Sladek et al. (110)). 誘導性ＮＯＳの発現は、妊娠ラットの子宮筋層平滑筋細胞および脱落膜上皮に局在する（６ ５）。 NOSのすべての三つのアイソフォームは、異なる条件下で子宮内で発見されているが、唯一の誘導性NOS発現は、子宮の静止における役割と互換性のあるパター ヒト子宮筋層における誘導性NOSの発現は、用語または早産（111）と著しく低下し、NOは用語の前に子宮静止を維持する内因性システムの重要な構成要素であ これらのシグナル伝達機構の増強は、これを厳密に確認する必要があり、母親と胎児の両方への安全性を明確に実証する必要があるが、tocolysisに革新的なア

細胞源は不明であるが、三つのNOSアイソフォームはすべて子宮頸部で発現している。 頚部誘導性NOSは分娩に必要な高められた頚部distensibilityに於いての役割を提案する労働のラット（112）で調整されます。 D19を用語と比較すると、最大の変化は誘導性NOS発現であったが、これは10％未満増加した。 このささやかな変化の生理学的関連性は不明のままである。

外因性阻害剤（tocolytic剤）。 早産における子宮収縮を阻害する一つの臨床的アプローチは、VOC型Ca2+チャネルを阻害することによって細胞内Ca2+イオン濃度を減少させるニフェジピン しかし、これらの薬剤は子宮選択性を欠いており、子宮および臍帯血流の減少などの心血管副作用を生じる（113）。 β-アドレナリン受容体作動薬（例えば リトドリンとテルブタリン）は、cAMPシグナリングカスケードを介して細胞内Ca2+イオン濃度を減少させる。 これらの薬剤は重要であるが、母体肺水腫の発症およびβ-アドレナリン受容体ダウンレギュレーション（113）を介した顕著なタキフィラキシーによって制限されている。 CAMPはまた、Ca2+に対するMLCキナーゼの感受性を低下させることによって緩和に影響を与える可能性があるが、このメカニズムは証明されていない。 硫酸マグネシウムは、おそらくVOC型Ca2+チャネル（114）の細胞質面との相互作用によって、Ca2+流入を阻害することによって作用する。

他のtocolytic戦略は、OTまたはPgf2Aをブロックするために受容体拮抗薬を使用することであった。 理論的には健全ですが、これらのアプローチは限られた成功を収めています。 高い内因性アゴニスト濃度は、競合OT拮抗薬の有効性を制限する可能性があります。 早産を経験している112人の女性を対象としたランダムな二重盲検臨床試験では、そのようなアゴニストの1つであるアトシバンは、プラセボ（115）よりも約2倍大きい収縮頻度を減少させた。 より最近では、62人の患者の非ランダム化研究は、より多くの48時間、リトドリンのそれと同等の効果が、より少ない副作用（と送達の遅延のための70％の成功率を実証した116）。 分娩の48時間の遅延は、時期尚早に生まれた胎児にとって明らかに重要ではないように見えるかもしれませんが、実際には生存にとって重要です。 配達の24時間遅れは肺胞のタイプII細胞によって界面活性剤の生産および分泌を転換するbetamethasoneのような肺成熟のglucocorticoidsの管理を可能にする。 このレビューの範囲外であるが、界面活性剤は、ガス交換が起こり、呼吸窮迫症候群が防止されるように、肺胞気嚢拡張を容易にするのに十分な肺胞表面張力を提供する上で非常に重要である。 したがって、分娩の遅延は、分娩後のガス交換器官としての役割のために肺を準備する機会の窓を提供し、未熟児の生存にとって基本的である（117）。

インドメタシンのような非ステロイド性抗炎症薬を用いたプロスタグランジン産生の抑制は、pge2（118）によって開存性が維持される動脈管の出生前狭窄などの副作用を防ぐために、特に使用期間（113）を慎重に制御する必要がある。 PG合成酵素H、またはシクロオキシゲナーゼ-2の誘導性アイソフォームは、用語（119,120）でPG産生の増加のために主に責任があります。 シクロオキシゲナーゼ-2特異的阻害剤は、有効なtocolytic剤であり、動脈管および他の胎児器官に対する悪影響がない可能性がある。

子宮筋層におけるNOシグナル伝達経路の操作による穿孔への可能性のあるアプローチである。 NOは、ニトロソ血管拡張剤（例えばニトログリセリン）のような平滑筋弛緩剤の効果を仲介する活性化学物質である。 従ってニトログリセリンか同じような提供者は最終的に別の可能なtocolytic代理店であると証明するかもしれません。 同様に、特定のcGMPホスホジエステラーゼ阻害剤によるcGMP分解の阻害は、子宮収縮性を低下させる可能性がある。

ATP感受性K+チャネルおよび活性化剤の特異的阻害剤が利用可能である;しかし、妊娠した子宮筋層に対する阻害作用が部分的であるため、tocolytic剤とし 最近特徴付けられたアフリカの草のグリコシド、dehydrosoyasaponin I(121)のようなKCaチャネルを、活動化させる代理店は、臨床使用を限るかもしれないtocolytic潜在性を提供するが、子宮の特異性を欠いている。

妊娠前調節

活性化/正常な労働。 シグナリングと分娩：静穏から活性化への変換。 長期的な労働のアプローチと発症には、収縮性シグナル伝達系の多くの構成要素の変化が含まれる。 収縮性アゴニストの局所生産が増加し、細胞構造の構造変化は内因性アゴニストの有効性を増加させる。 何十年もの研究にもかかわらず、ヒトにおける活発な労働の発症を知らせるメカニズムは不完全に理解されていない。

子宮筋層構造の変化および期間における機能調節。 子宮筋層細胞が隣接する細胞と通信する能力の大きな変化は、妊娠後期のギャップ接合タンパク質、特にC43の合成の増加である。 用語に近づくと、ギャップ接合タンパク質は、ギャップ接合を形成するコネクソンに組み立てられています。 隣接する細胞間の増加した電気的結合は、収縮が推進力を発達させることを可能にする、子宮筋層興奮の調整を容易にする。 しかし、connexonsが収縮の調整に必要であることは確立されていない。

子宮筋層および脱落膜細胞の両方におけるOT受容体は、労働の開始直前に著しくアップレギュレートされる。 妊娠中の最近クローン化されたヒトＯ ｔ受容体の動態が記載されている。 OT受容体タンパク質は、分娩時にほぼ300倍（mRNAレベル）を増加させる減少したレベルで非妊娠子宮筋層に存在する（122）。 受容体は、細胞から細胞へ均一に発現されるのではなく、子宮筋層全体に不均一に分布する。 脱落膜OT受容体は、子宮筋層に対するOTの収縮作用を高めるために、パラクリン増幅機構におけるOTとPG産生を結合すると考えられている。 変化していない下垂体後葉OTとは対照的に、羊膜、絨毛膜、および脱落膜（123,124）におけるOTの局所産生は、期間で著しく増加する;これは、収縮のOT刺激のためのパラクリン機構として役立つ可能性がある。 エストロゲンはラットおよび人間の子宮（123,126,127）両方の言葉で子宮OTの生産を高めます。それは長い間主張されてきましたエストロゲン:プロゲステロンの比率は妊娠中の子宮の興奮性を支配し、この比率の増加が言葉で子宮の活発化の下にあること。 プロゲステロンを変化させずにエストロゲン産生を増加させることにより，比率を増加させることができた。 胎盤酵素によってエストロゲンに変換することができる胎児副腎ステロイド、ＤＨＥＡＳは、胎盤エストロゲンフィードバックが胎児副腎ＤＨＥＡＳ産生を阻害するような調節機構に関与している可能性がある（１ ０ １）。 妊娠後期には、この阻害が失われる可能性があり、期間中に見られるように、DHEASおよび母体エストロゲン産生の増加につながる。 増加したエストロゲンはotの受容器の表現に対するプロゲステロンの抑制の効果を克服できましたり、また子宮の活発化および労働を促進するプロスタグランジンの生産およびotを高めることができます。 しかし，霊長類胎児へのＤＨＥＡＳ投与は母体のエストロゲン産生および子宮収縮性を増加させるが，外因性エストロゲンの母体投与は収縮性を変化させない。 したがって、ＤＨＥＡの役割は、他の未同定のメディエーターを含む複雑な胎児−胎盤相互作用を含み得る。

ヒト羊水中のET濃度は、中期（128）よりも妊娠中期に高く、分娩過程における胎児膜由来ETの役割（およびエンケファリナーゼの意義）の問題を開いている。 ラット（119）および胎児の絨毛膜laeveの子宮脱落膜の両方によるPG産生は、収縮性PGsの源を提供する、用語で増加しています。 しかし、羊膜区画内に放出されたＰｇｓまたはＥＴは、膜が破裂するまで子宮筋層に到達しない可能性がある。

ノックアウトからの教訓

遺伝子欠失（「ノックアウト」）は、生物学的シグナルの推定的役割を分析するための1つのアプローチです。 いくつかの顕著なシグナル伝達分子の遺伝子が削除されているが、唯一の報告された推定子宮抑制関連の欠失は、誘導性NOSの遺伝子である。この遺伝子を削除すると、生成された表現型の違いにもかかわらず、妊娠または分娩（129-131）に明らかな影響を与えなかった。 他の推定刺激シグナル、OT受容体（133）、シクロオキシゲナーゼ-1（134）、およびシクロオキシゲナーゼ-2（135）の遺伝子も、再び妊娠または分娩に明らかな影響を与えずに、削除 マウスにおけるシクロオキシゲナーゼ-2ノックアウトは、排卵の阻害につながった。

C43遺伝子の欠失は、房室伝導ブロックを生成し、酸素化および灌流および生存を維持するために必要な心拍出量の増加を防止した（136）。 プロゲステロンの受容器の遺伝子の中断により注入を支える不妊および無力を引き起こします; したがって、妊娠の変化は、これらのマウス（で研究することはできません137）。 プロラクチン受容体遺伝子の欠失はまた、移植TBASEを防止し、ID：4223;まだ公開されていないレポート）。 ラットおよびヒト子宮筋層および子宮内膜には表皮成長因子の結合部位が含まれており、エストロゲンは表皮成長因子受容体レベルを上昇させる(13)。 エストロゲン受容体遺伝子の欠失も不妊を産生したが、マウスはそうでなければ著しく正常であった（138）。 注目すべきは、エストロゲン受容体遺伝子ノックアウトマウスは、表皮成長因子（139）に子宮栄養応答（プロゲステロン受容体誘導）を有していなかった。

エストロゲン受容体遺伝子の過剰発現は、他の一方で、遅延分娩と長期労働（140）を生産しました。 エストロゲン受容体の第二の分子形態（エストロゲン受容体βと命名）が子宮内で発現され、エストロゲン受容体αノックアウト表現型の解釈を複雑にする（141）。

妊娠中および分娩中、子宮の活動は、冗長な制御の複雑なネットワークによって明らかに制御されるため、単一の成分を排除するだけではメカニズムを脱線させるのに十分ではない可能性があります。 この解釈の含意は、複数の遺伝子の戦略的ターゲティングは、調節相互作用への洞察を得るために十分に妊娠メカニズムを撹乱するために必要とされ

感染と労働

早産の病因における子宮脱落膜および胎児膜の感染およびその結果としての炎症の役割にかなりの注意が払われている。 実際、子宮内感染および炎症性メディエーター（サイトカインおよび成長因子）のその後の産生は、膜の早期破裂に関連する早産において文書化されている。 炎症メディエーター IL-1βと腫瘍壊死因子-αは、感染した子宮によって強化されたプロスタグランジン産生と一致し、ラット子宮内膜細胞株（119）におけるシク 子宮内感染が送達を刺激する強度は、すべての労働が感染様プロセスの結果であるという推測につながっている。 しかし、このプロセスの開始者は、ほとんどの労働が検出可能な感染の不在と関連しているため、決定されていない。

タイミングメカニズムの理解は、早産に固有の変化に光を当てることができ、それによってより良いtocolytic治療法を示唆しています。 懸念されるのは、非感染症の最も謎めいた問題である”特発性”早産を理解するために、正常および早産に対する炎症メディエーターの寄与を整理する能力である（すなわち、早期に破裂した膜によって複雑にならない）早産の大部分を占める可能性がある（113）。 正常な労働が細菌感染が原因でなければ、多分ターゲットをかなり狭くする言葉でcytokineおよび成長因子の生産の変化をもたらすホルモン性の変更は あるいは、通常の分娩では、感染関連シグナル伝達分子（例えば、サイトカイン）に対する抵抗性の喪失があり、これは妊娠の大部分を通して維持される

早産に対する子宮内感染の予測値は、いくつかの最近の多施設臨床研究（142-145）の対象となっている。 この研究では、羊水IL-6レベルの上昇（144）が子宮内感染の初期状態の指標であり、細菌性膣炎の存在が自発的な早産のリスクの増加と関連していることが確認されているが、子宮頸管胎児フィブロネクチンレベルの上昇、短い子宮頸部、および以前の早産（145）が早産のより強い予測因子であることが判明した。 以前の研究では、細菌性膣炎が胎児フィブロネクチンレベルの上昇に関連していることが示された（146）。 したがって、現在、子宮頸部胎児フィブロネクチンレベルの上昇は、早産の最も強い予測因子の一つであり、子宮内感染の存在と密接に関連している。