単純ヘルペスウイルス1および2の無症候性脱落:感染予防への影響

単純ヘルペスウイルス(HSV)の性感染は、病変との接触よりも、無症候性脱落の短いエピソードの間の接触からより一般的に生じることは直感に反している。 結局のところ、ウイルス力価ははるかに高く、病変が存在する場合の放出の平均持続時間ははるかに長く、病変との単一の接触に続く伝達の危険性は、無症候性の放出との単一の接触よりも間違いなくはるかに高い。 2十年以上前、HSVの伝達における無症候性の脱落の役割は、性器ヘルペスの伝達に関与する最近のセックスパートナーの評価と、HSVを新生児に伝達したが性器ヘルペスの病歴を欠いていた母親の評価によって示唆された。

1985年に発表された研究では、最初のエピソード性器ヘルペスを持つ人の最近のセックスパートナーは、性的伝達のソースを決定するために、臨床検査、ウイル ソースパートナーとして識別された66最近のセックスパートナーの中で、唯一の29（44％）は、病変が存在していたときに最近の性的接触の歴史を与えました。 ほとんどの研究対象（37）における性器ヘルペスの伝達は、病変または症状の不在下での性的接触に起因しているように見え、HSV-2が子宮頸部から単離された23の66のソースコンタクトのうち2は、口腔または性器ヘルペスの病歴を有していなかった。

この研究では、無症候性脱落中の伝達の潜在的なリスクについての懸念が提起されたが、ソースパートナーによって提供された履歴が偏っている可能性があるという正当な懸念があった。 また、ウイルス培養に基づいていた1980年代を通じて入手可能なデータは、HSV-2の無症候性生殖器脱落が女性では1％の日ほどまれに発生し、男性では全く検出が困難であることを示唆したときに、無症候性脱落がHSVの性的伝達の半分以上に関与している可能性があると想像することも困難であった。 無症候性脱落の期間中の伝達のリスクを推定する方法はなく、証明された有効性の介入は禁欲の短い間に推奨されることはできなかった。 症候性エピソード間の定期的なコンドーム使用の有効性に関するデータは得られず、一つの予備的な報告は、抗ウイルス療法が無症候性脱落の頻度を減少させない可能性があることを示唆していた。

ソースパートナーによるリコールバイアスに関する懸念は、主に性器ヘルペスと1症候性パートナーと性器ヘルペスの病歴のない1無症候性パートナーと研究エ この研究では、両方のパートナーは、症状のあるパートナーの症状または病変の有無だけでなく、各性的接触を記録した日記を保管していました。 送信は、送信が発生した期間中に日記が維持された13を含むカップルの14（9.7％）で発生しました。 4カップル（31％）は、前兆中（1例）または症状のあるパートナー（3例）によって病変が最初に認められた時間以内に性的接触を報告したが、9例（69％）では、ソースパートナーが症状や病変を報告しなかったときに性的接触に起因した。

無症候性脱落の頻度は、ウイルス培養よりもはるかに敏感であるウイルスDNAのポリメラーゼ連鎖反応（PCR）増幅によるウイルス脱落の検出に基づく一連の前向き研究で明らかにされた。 これらの調査では、anogenital場所からの無症候性の取除くことはseropositive人および女性の80%-90%で文書化され、毎日の見本抽出との日の~20%にあり、そして最初エピソードの陰部ヘルペスの獲得の後の最初の3か月の間により高い頻度であった。 経口アシクロビル，バラシクロビルまたはファムシクロビルによる治療は無症候性脱落の頻度を有意に減少させ，バラシクロビルによる毎日の抑制療法は無症候性脱落の頻度と生殖器ＨＳＶ感染の伝達リスクの両方を減少させた。 さらに、エピソード間の定期的なコンドームの使用はまた生殖ヘルペスの伝達の危険を減らすために示されていました。

上記のPCRベースの脱落試験では、サンプルを1日1回収集した。

しかし、最近の数学的モデリング研究は、エピソードを流すことは、単一の再活性化ではなく、複数の短い重複エピソードによって引き起こされる可能性が 感覚神経終末に隣接するＨＳＶ特異的Ｔ細胞の持続性が局所再活性化を迅速に明らかにすることを示唆している。 ジャーナルのこの問題では、Mark et al。 18HSV-1-血清陽性の健康な大人および25HSV-2-血清陽性の健康な大人のanogenitalの取除くことの口頭取除くことの前向き研究の結果を60日間毎日4回サンプルを Anogenitalの取除くことは20%の962日で検出され、中央の持続期間は13h.口頭取除くことは12%の691日で4つのサンプルすべてが集められた検出され、取除くことの中央の持続期間は24h.顕著に、>anogenitalおよび口頭reactivationsの20%は≥6h続き、anogenital reactivationsの49%および口頭reactivationsの39%は≥12h続きました。、生殖器綿棒を収集する被験者の84％および経口綿棒を収集する被験者の83％は、pcrによって陽性の≥1サンプルを有していた。

Markらによる研究の結果から引き出すことができる一つの重要な結論。

、以前のPCRベースの脱落研究、および一度毎日バラシクロビル伝送研究は、送信リスクの代理マーカーとして無症候性脱落率のPCRベースの測定を考慮するのに十 HSV DNAポリメラーゼ阻害剤のいずれかによる抑制抗ウイルス療法（すなわち、アシクロビル、valacyclovir、またはfamciclovir）は、頻度を有意に減少させるが、完全に抑制し、脱落させず、一度毎日valacyclovir療法は、年間最大50エピソードの病歴を有する人の間で-9％の伝 このように、無症候性の脱落の頻度および感染のリスクをさらに低減するために、他の戦略を検討すべきである。 戦略は、治療ワクチン、病変に適用されるresiquimodなどの免疫モジュレーター、ヘリカーゼ-プリマーゼ阻害剤などの異なるターゲットを持つ抗ウイルス薬、または現在承認されているHSV DNAポリメラーゼ阻害剤のいずれかと組み合わせてこれらの≥1を使用するかどうか、それは最初の小さな、PCRベースの脱落研究でレジメンを評価し、より完全な抑制が実証することができるときにのみ、別の大規模な伝達研究を検討することが賢明なように思われます。

マークらによる研究が。 免疫担当の成人に限定され、それらの結果はまた、ＨＩＶ−１感染の獲得および伝達におけるＨＳＶ−２およびＨＩＶの相互作用の我々の理解に寄与することができる。 ＨＩＶ感染の獲得のリスクは、ＨＳＶ−２感染によって、特にＨＳＶ−２の獲得が最近である場合に増加する。 アシクロビル400mgは、一日二回口でタンザニアの女性の間でHIV感染の発生率を減少させなかったが、ピルカウントに基づく遵守は最適ではなく、アシクロビルのレシピエントの間でHSV-2の無症候性生殖器の脱落に有意な減少はなかった。

HIVに感染した人では、HSV-2共感染は潜在的なHIVの活性化と生殖器分泌物および血漿中のHIV RNAの量の増加につながり、HSV-2の無症候性の脱落は生殖器分泌物中のHIV-1RNAの頻度および量の増加と関連している。 高活性抗レトロウイルス療法の利用可能性の前に行われたいくつかの研究では、モノまたはデュアルヌクレオシド阻害剤抗レトロウイルス療法にアシクロビルの添加は、生存期間を延長し、高用量経口アシクロビルによる治療は、血漿HIV-1RNAレベルの減少につながった。 抗レトロウイルス療法を受けていなかったHIVおよびHSV-2とcoinfected人および女性を含む2つの最近の調査では、valacyclovir500mgとの処置は0.33-0.53log10コピー/mLの平均血しょうHIV–1RNAの負荷の減少で毎日2回起因しました。 進行中の試験では、HIV負荷のこれらの減少が伝達の減少につながるか、または疾患の進行の遅延をもたらすかどうかを決定すべきである。最後に、無症候性の脱落と感染のリスクについて患者に何を伝えるべきですか？ 性器ヘルペスの特許は、病変が存在するときに単に性的接触を避けることは、伝達の予防には十分ではなく、無症候性の脱落が頻繁であり、性パートナーへの伝達の最も一般的なメカニズムであることを助言すべきである。 患者はまた、禁欲の短いものは完全な保護を提供することはできませんが、抑制的な抗ウイルス療法とコンドームの定期的な使用の両方によって、伝/div>

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