1944年のストレプトマイシンを皮切りに、効果的な結核(TB)薬が発見されたことで、この病気による死亡者は劇的に減少しました。 サスカチュワン州の最初の国の人口では、結核の死亡率は63.1人あたり10,000人から1933年に21.0人あたり10,000人に1953年に減少した（図。 7). 未処理のTBは、多くの場合、2〜3年の範囲で死亡または自己治癒までの平均時間の推定値で、長期の経過を持っています。 私たちの先験的な期待は、効果的な結核薬の発見後に療養所の入院期間が減少するということでした。 代わりに、我々は、新規薬物治療が利用可能になった後に、First Nations TB患者の入院治療が拡大したことを示唆する証拠を発見した。
二十世紀半ばのファーストネイションズ結核患者は、長期入院に耐えました:中央値396(範囲:3-3017)入院のための日は1933と1959の間に発生しました. また、データ収集期間中に再入院率が増加し、単療法と二重療法の時代の約35%から三重療法の時代の50%以上に増加したことがわかりました。 入院期間は、徐々により効果的な結核治療に関連する時代にわたって変動した：人口統計的に類似した患者は32のために入院することが期待される（10。化学療法前の時代と比較して、単療法（ストレプトマイシン）時代の2％の日数が少なく、薬物の使用が臨床治癒および/または死亡までの短縮された間隔と関連していたことを示唆している。 その傾向を逆転させて、二重療法（ストレプトマイシンおよびPAS）および三重療法（ストレプトマイシン、PASおよびINH）時代の患者は、化学療法前時代よりも平均76（24％）および61（19％）日長く入院した。 これは、治療の進化する目標および/または臨床治療を構成するものの基準の変化を表すことができる。 化学療法後の死亡率の低下と再入院率の上昇は、結核治療の進歩が、単独療法の場合のように、治療が患者を治癒するのに十分な効果がなかったとしても、患者を生きたままにするのに役立ったことを示している。 我々は、定義されているようにわずか2年である単療法時代に入院した患者の中には、その時代の入院期間の中央値が1年に近づいたことを考えると、入院中にレジメンを変更した可能性が高いことに注意する（図。 2). しかし、効果的な治療前のすべての時代を考慮すると、トリプル療法の出現前後の入院に有意な変化が見られます：1952年以降、およびINHの発見後、これら三つの療養所で治療を完了した患者の割合が有意に増加し、トリプル療法の有効性を示しています（表3）。
我々はまた、入院の長さは、入院時の塗抹状態、入院施設、および年齢と性別の相互作用に応じて変化することを見出した。 この変動は、結核について臨床的にわかっていること（塗抹陽性肺疾患にはより長い治療が必要である）および基礎となるデータから予想される（図10）。 図3、表1)。 上記の予測子変数は、入院期間の変動が入院年と同じくらい大きいことをまとめて説明しました。 入院の長さの最も顕著な相違は患者が入院で肯定的な塗抹標本が人口学的に同じような塗抹標本の否定的な患者より平均57%長くとどまっていて塗抹の状態を渡って、あります。 塗抹陽性は、疾患の重症度の指標であり、この結果は、我々のモデルが期待どおりに機能することを示している。 モデルでは統計的に有意ではないが、我々は、治療の長さは、最も深刻な診断、播種性疾患に関連付けられている最長の予測された治療の長さ（520日）で、診断
カナダ西部における第二次世界大戦後の期間は、結核の予防とケアの取り組みが強化された期間であり、全人口の積極的なサーベイランスが含まれており、疾患の発症と療養所の入院の間の遅延は、この期間中に比較的短く、総疾患期間はここで推定された治療期間よりも著しく長くなかった可能性があることを示唆している。 最近の化学療法後のデータで得られた、自己治癒または死亡前の未治療の活動的な結核感染の持続時間の頻繁に引用された推定値は、約2年である。 しかし、結核の発生率、有病率、および死亡率に関する化学療法前研究のメタアナリシスでは、HIV陰性患者における未治療の結核の平均持続時間は、死 モデル化されていないデータから、入院期間の中央値は、化学療法前の時代では297日（9.8ヶ月）、単療法時代では212日（7.0ヶ月）、二重療法時代では518日（17.0ヶ月）、三重療法時代では437日（14.4ヶ月）であったことが分かった。 回帰分析からのモデル調整された入院期間の中央値は、316日（10.化学療法前の時代では4ヶ月）、単療法時代では284日（9.3ヶ月）、二重療法時代では392日（12.9ヶ月）、三重療法時代では377日（12.4ヶ月）であった。 これは、初期の抗生物質時代には、疾患期間の短縮に対する結核治療の効果は控えめであったことを示唆している。 トリプルセラピー時代であっても、臨床的治癒を達成するためには1年以上の入院が必要と考えられていたことは印象的です。 比較すると、現在の臨床診療ガイドラインは26週を推奨しています（6.薬剤の敏感な肺TBの処置のための組合せの抗生療法の5か月）。
二十世紀の半ばの数十年は、結核治療の移行の時代でした。 1948年、世界保健機関（WHO）は、結核治療を外来で行うことを推奨する在宅薬物プログラムを開始した。 しかし、完全に外来治療は、次の十年まで達成されませんでした: 1950年代からの治療ガイドラインは、1953年の結核治療の臨床研究からの勧告を含む、治癒状態を達成するために18-24ヶ月のトリプル療法抗生物質コースを推奨した。 治療は、少なくとも患者がもはや感染しなくなるまで、入院患者の設定で投与することが推奨された。 1959年までに、著名な結核研究者は、結核は外来患者ベースで最初から最後まで治療できると確信しており、1965年までにカナダの結核治療は入院治療から在宅薬プログラムに移行した。 我々は、最初の国の患者は、治療の全体の推奨コース（平均16.3ヶ月）であると思われるもののために、この移行十年の間に入院患者として治療されたことが分 カナダでは療養所の治療は1950年代半ばから急速に減少し、ほとんどの療養所は1960年代後半に閉鎖された。
私たちは、療養所に入院した最初の国の患者の総数の拡大に伴って、治療法がより効果的になるにつれて、入院期間が増加することを発見しました。 医学の歴史家は、この時代に最初の国の人口に適用される結核管理政策の顕著な違いを指摘しています。 化学療法時代の到来時に結核患者の入院治療が強化されたという観察の一つの可能な説明は、1946年のPASと1952年のINHの発見によって可能になり、静脈内に摂取されたストレプトマイシンとは対照的に経口摂取された非先住民集団の外来結核治療への移行である。 非先住民患者が外来治療に移行し、療養所システムが陳腐化する危険性があるため、1945年に新たに空いたベッド1390台を先住民患者に開放する提案が出された。 1940年代以前は、療養所の治療は最初の国の結核患者に広く利用可能ではなく、1945年の提案まで積極的に追求されていなかったが、1950年までベッドが利用可能になることはなかった。 効果的な化学療法と外来治療の実現可能性の高まりにもかかわらず、制度化と隔離はサスカチュワン州のファースト-ネイションズ-ヘルスケア政策の主な目標であり続けた。 医療史家は、結核予防とケアの改善が専門病院や人員への継続的な資源配分を正当化することを困難にしたため、このような政策は医療機関とその従業員の利益を保護するために考案されたと仮定している。 再入院率の上昇（図。 6)新しいベッドが実際に二重および三重療法の時代の間に利用できるようになっていたことを確認し、また抗生の養生法が再入院されるには十分に その結果、サスカチュワン州の先住民全体の人口のピーク療養所の入学年は1953年に発生しました。 私たちの分析は、このデータセット内の3つの療養所で1954年に最初と全体の両方の入学がピークに達した同様のパターンを明らかにしました（図2）。 5). これは、最初の国の人口に利用可能なトリプル治療と療養所のベッドの可用性の増加と一致しています。
1940年代半ばまでに、全体的な入院率が低く、死亡率が高いことは驚くべきことではありません。 死亡率は三重療法よりも高かったが，二重療法はわずかに有効であった。 1950年代半ばまでには、3つの抗生物質の中でINHが最も効果的であり、トリプル療法が有効であることが十分に確立されていました。 医学の歴史家は療養所の分離がこの人口の減少のTBの発生の主運転者だったことを仮定しました。 我々は、より効果的な三重療法が利用可能になる前に、死亡率が1940年代半ばに減少し始めたときに、この仮説に対するいくつかの支持を見出した（図10）。 7). 病歴と直接のアカウントは、この時代の最初の国のための結核治療に関連付けられている深刻な苦難を記述します。 このような長期入院に耐えることの難しさは、1950年代に治療期間が規則化され、入院期間が増加するにつれて、本研究では、医学的助言に反して放置されたか、または追い出された患者として分類されたフォローアップに失われた患者の割合が増加したということによって強調されている（図）。 5). さらに、ほとんどの結核死亡は、もともと入院していた患者のために、自宅ではなく病院で発生したようである（表3、図。 5)、この時代の結核の処置の困難な、隔離の性質を強調します。
制限
私たちの分析は、病気の長さではなく、治療の長さを反映しているので、私たちの結果は、病気の期間ではなく、治療の長さに治療方法を変 療養所の記録には受け取った特定の治療のメモが含まれていないため、私たちは薬が発見された年によって各治療時代を分類しています。 これは、カットオフ年の近くに入院した個人の分類誤差を誘発している可能性があります。 治療を完了した平均的な患者は、新しい治療時代に入ってから1年以上入院し、新しい抗生物質の少なくとも一部を受けた可能性が高いため、分類 プールされた回帰モデルは、適合統計量が不十分であったが、これらがプール法の成果物であるのか、モデル自体を反映しているのかは不明である。 データの非線形性のために適合性が低下すると予想され、モデルからの関連性は依然として明確です。