受容性マーカーと臨床応用
子宮内膜受容性の評価は、1950年の組織学的年代測定のためのノイズの基準の確立 病理学的基準の臨床的意義が疑問視されると、月経周期中のステロイドホルモンの影響を受ける生化学的経路のより詳細な理解は、子宮内膜受容性を同定するための新しい標的につながった。 最初に、単一分子を分析した。 マイクロアレイ技術と超並列、次世代RNAシーケンシングの出現により、分子の膨大な量は、子宮内膜環境のはるかに完全な画像を与えるために同時に分析
サイトカインは、卵巣および子宮内膜サイクルの多くのプロセスに関与しており、移植において重要な役割を果たすことが示されている。 白血病抑制因子（LIF）は、IL-6ファミリーメンバーであり、その発現は、中期から後期分泌期の間にヒト子宮内膜上皮で実証されている。 証明された不妊治療の女性では、子宮内膜生検は、LIF mRNA発現が18日目から28日目にピークで、20日目に増加し、増殖期と分泌期の間にLIFタンパク質分泌の対応する2.2倍の増加を示したことを示した。 IL-6、子宮内膜で表現される別のサイトカインは黄体期の間に最も高い検出されたレベルのmenstrual周期中の調整された一時的なパターンを示します。 IL-6mRNAレベルは、中期から後期分泌期の間に徐々に増加し、IL-6タンパク質が強く移植のウィンドウ中に管腔および腺上皮細胞で発現していた。 タンパク質は強く発音される。 骨形態形成タンパク質2（BMP2）、TGF-βスーパーファミリーのメンバーは、最初の半ば分泌期の間に胚盤胞付着のサイトを囲む間質で検出されます。 BMP2は、増殖と分化を調節する役割だけでなく、移植期間中にその発現のために脱落の重要なレギュレータと考えられています。
羊水には、脱落膜によって産生される非常に高濃度（-5μ g/ml）のプロラクチン（PRL）が含まれています。 子宮内膜PRL産生は、サイクル22日目の周りに始まり、妊娠中にレベルが上昇することが決定されている。 同様に、高レベルのＩＧＦＢＰ−１およびＬＥＦＴＹ２は、プロゲステロンに応答して分泌期子宮内膜によって産生され、これらの発現はｉｎ ｖｉｔｒｏで再現され得る。 月経周期の間の豊富そして生産を与えられて、これらの蛋白質は医院の実用性がまだ明確でないが、endometrial受容性のための潜在的なマーカーとして役立ちます。
プロスタグランジン（PGs）は、その血管活性特性のために成功した胚移植のための重要な役割を果たすことが示されている。 膜結合アラキドン酸からのPGsの生成は、サイトゾルホスホリパーゼA2（cpla2）とシクロオキシゲナーゼ（COX）によって達成される。 Cpla2またはCOX-2酵素を欠いている雌マウスの研究は、移植におけるPGsの重要な役割を実証しています。 Pge2とPgf2A発現は、月経周期のすべての段階を通じてヒト子宮内膜で検出されたが、後期分泌相の間にダウンレギュレートされた。
いくつかのインテグリンは、子宮受容性の可能なマーカーとして同定されており、移植中に上皮および脱落膜に変化を受けることが指摘されている。 Α1β1、α β3、およびα4β1ヘテロ二量体の共発現は、胚と子宮内膜との間の強固な付着を仲介することによって子宮内膜受容性の期間をマークする。 分泌段階のインテグリンの調整された表現はステロイドホルモンが多分存在の役割を担うことを提案します; 例えば、分泌期子宮内膜上皮におけるα１β１／ラミニン受容体（ＶＬＡ−１）の発現は、プロゲステロン誘発性のアップレギュレーションを示唆している。 インテグリンによって仲介されるしっかりした付属品はまた他のインテグリン準配位子を発生させます。 OPN、α γ β3のリガンドは、子宮内膜上皮細胞における有意にアップレギュレーションであり、胚移植中の細胞接着および遊走を仲介する。 カルシトニンは、α γ β3の既知のアップレギュレータであり、移植期間中に子宮上皮で一過性に産生される。 それはEカドヘリンの表現をdownregulates、子宮にtrophoblastsの成長を促進します。
もう一つの重要な子宮内膜糖タンパク質、MUC1は、細胞接着を妨害する因子である。 MUC1は、胚盤胞が同相期に遭遇する最初の子宮分子であり、時間と場所がしっかりと付着するのに理想的になるまで胚を撃退すると考えられている。 これはマウスの受容性のendometriumの注入の前のプロゲステロンによるMUC1の明白なローカルdownregulationによって確認されます。 減少した発現は、子宮内膜表面上の細胞接着分子をマスク解除することにより、胚-上皮相互作用を容易にする。 ヒトで測定した場合、MUC1はやや他の種の研究と矛盾し、移植周囲の期間中に増加した一般化された発現を示した。
二つの細胞骨格関連タンパク質、スタチミン1とアネキシンA2は、受容性対前受容性子宮内膜における反対の調節を持っています。 スタチミン1は、特に胚移植部位で、細胞周期の進行中に微小管のダイナミクスを調節するリンタンパク質です。 受容性ヒト子宮内膜では、スタチミン1のダウンレギュレーションは脱落をサポートしています。 アネキシンA2、受容性ヒト子宮内膜における頂端表面分子は、細胞分化、プロラクチン分泌の調節、およびプロスタグランジン形成に関与している。 アネキシンA2の発現は、中期から後期分泌期に最も高く、前受容期に減少した。 この発現パターンは、胚の接着性に対するin vitro効果とともに、アネキシンA2が移植において役割を果たすことを示唆している。
いくつかのリンパ腫で変異した転写抑制剤であるBCL6は炎症と関連しており、子宮内膜症および原因不明の不妊症の患者の分泌期に有意に上昇した値が見られる。 データはbcl6が注入の欠陥および高められたIVFの失敗の原因となるプロゲステロンの抵抗と関連付けられることを提案します。 それは子宮内膜症のための診断バイオマーカーとして開発されています。
子宮内膜におけるイオンチャネルおよびギャップ接合は、最近、子宮内膜受容性および胚移植を調節する役割を示している。 子宮内腔内の電解質含有流体の量は、卵巣ホルモンの影響下で月経周期を通して変動し、中期分泌期に有意に減少し、胚盤胞-子宮内膜の同相を奨励する。 これは受容段階の間にendometriumを渡る純流動吸収の暗示的です。 嚢胞性線維症膜貫通コンダクタンスレギュレータ（CFTR）は、上皮液分泌のために不可欠であるCl流出を仲介します。 子宮内膜上皮はＣＦＴＲを含むことが知られており，子宮内膜Ｃ ｌおよび体液分泌に積極的な役割を果たしている。 分泌段階の間のプロゲステロンによるCFTRのダウンレギュレーションは胚の注入を助ける流動容積の減少に貢献します。 上皮性ナトリウムチャネル（ENaC）はまたナトリウムの勾配を確立し、吸水に原動力を提供するendometriumにあります。 CFTRはENaCに対する抑制的な効果をもたらします、従って分泌段階の間のCFTRのダウンレギュレーションはendometrial上皮の吸収性の活動を高めます。 ENaCは分泌段階の間にendometrial上皮の吸収性の特性を促進するプロゲステロンによってupregulated。 このようなK+とCa2+とイオン輸送体、SLC4とSLC26などの他のイオンチャネルは、胚移植の特定のプロセスを調節する上で重要なプレーヤーとして浮上して コネキシン43ギャップ接合はまた、水と小分子（<1.2nmストークス半径）輸送と脱落分化を仲介するように見えます。
子宮内膜組織のマイクロアレイ分析は、一度に数百から数千の分子の評価を可能にします。 ゲノムおよびプロテオミクス解析は、脱落化中の活動の広い配列に関与する遺伝子およびタンパク質の様々なレベルを同定している。 受容性マーカーは、移植の失敗を回避し、うまくいけば、ARTを利用して患者のためのより好ましい結果を提供するために、臨床設定で測定されます。 述べられたバイオマーカーのいくつかが人間の受容のendometriumの主プレーヤーとしてごく最近発見されたが、これらの発見は注入の分泌段階そして窓中の複雑な相互作用をよりよく理解することで約束を示します。
分泌された子宮液の吸引および評価は、主にタンパク質および脂質レベルを調べるsecretomicsと呼ばれ、生検を必要とせずに分泌期の子宮内膜分泌物の高ス それは不妊に関連するマイクロアレイ技術の我々の理解はまだ進化しているが、市場に出回っている現在および将来の製品は、おそらく臨床的有用性