免疫チェックポイント阻害剤は、癌が完全に排除される前に免疫系がオフになるのを停止します。 彼らは免疫療法の一種です。免疫系は癌と戦うためにT細胞に依存しています。
これらの特殊化された細胞は非常に強力であり、健康な細胞を損傷する可能性があります。 Ｔ細胞活性は、陽性または陰性であり得る「免疫チェックポイント」を介して制御される。 陽性の免疫チェックポイントはT細胞が仕事を続けるのを助け、陰性の免疫チェックポイントはT細胞を遮断する。
免疫チェックポイントは1995年にJim Allison、Ph.D.によって発見されました。AllisonはT細胞がCTLA–4と呼ばれる陰性免疫チェックポイントタンパク質である安全機構または”ブレーキ”によって制御されていることを発見しました。 このチェックポイント蛋白質は偶然健康な細胞を傷つけることを防ぐためにT細胞を締めます。 CTLA-4をブロックすることにより、アリソンはt細胞が働き続け、実験室の環境で癌を排除することを可能にした。
アリソンの研究は、免疫チェックポイントタンパク質CTLA-4をブロックする最初の免疫チェックポイント阻害剤、イピリムマブの開発と承認につ CTLA-4をブロックすることにより、T細胞はその作業を継続することができます。 イピリムマブは、進行した黒色腫患者の生存を延長した。
第二の負の免疫チェックポイントタンパク質、PD-1は、2000年に同定されました。 ペンブロリズマブおよびニボルマブは、PD-1をブロックする免疫チェックポイント阻害剤である。 これらの薬物は、以下を含むいくつかの癌タイプを治療するために使用される:
- 膀胱癌
- 乳癌
- 頭頸部癌
- ホジキンリンパ腫
- 腎臓癌
- メラノーマ
- 非小細胞肺癌
免疫チェックポイント阻害剤の第三のタイプは、負の免疫チェックポイントPD-1をトリガする分子であるPD-L1をブロックします。 Atezolizumab、avelumabおよびdurvalumabはPD-L1を妨げる免疫チェックポイント抑制剤で、次のものを含んでいる複数の癌のタイプを扱うのに使用されています:
- 膀胱癌
- 乳がん
- メルケル細胞癌
- 非小細胞肺癌
各免疫チェックポイント阻害剤は、異なる副作用を有する。 さらに、すべてのタイプの癌が現在、このタイプの免疫療法によって治療可能であるわけではない。 患者の全体的な健康状態とがんの種類によって、どの免疫チェックポイント阻害剤を治療の選択肢と見なすことができるかが決まります。
MD Andersonは、免疫チェックポイント阻害剤が上記の癌以外の癌を治療するために使用できるかどうかを調べる多くの臨床試験を提供しています。 これらの臨床試験の多くは、免疫チェックポイント阻害剤を組み合わせてその有効性を高めることができるかどうかを調べています。 MD Andersonはまた、化学療法や手術などの他のタイプの治療の前または後に免疫チェックポイント阻害剤を与えることの利点を研究しています。 さらに、一部の患者が免疫チェックポイント阻害剤に反応する理由をよりよく理解するための研究が進行中であるが、他の患者は反応しない。
現在の免疫チェックポイント療法は、負の免疫チェックポイントタンパク質を標的とする。 MDアンダーソンはまたt細胞が働き続けるようにする肯定的な免疫のチェックポイントを調査しています。 私たちは、t細胞の癌殺傷活性を維持するために陽性の免疫チェックポイントを標的とする薬物の有効性を調べるいくつかの臨床試験をリードし さらに、私たちの研究者は、新しい陽性免疫チェックポイントタンパク質を同定し、それらを標的にするために使用できる薬を開発しています。