要約
背景。 本研究の目的は、下痢優位性過敏性腸症候群の治療における鍼治療、偽鍼治療、および薬物の有効性および副作用を比較することであった。 メソッド。 鍼治療と薬物の効果を評価するランダム化比較試験（Rct）は、2017年12月までの電子データベース（PubMed、Cochrane Library、Embase、CNKI、Wanfangデータベース、VIPデータベース、CBMなど）から包括的に検索され 追加の参考文献は、レビュー記事から得られた。 文書品質評価とデータ抽出により，頻度主義的枠組みの下でランダム効果モデルを用いてネットワークメタ分析を行った。 結果。 合計29の研究（n=9369）が含まれており、19は高品質の研究であり、10は低品質の研究であった。 Nmaは次を示しました:(1)下痢優勢な過敏性腸症候群の効力の点では処置のランキングは刺acupuncture術、にせの刺acupuncture術、pinaveriumの臭化物、alosetron=eluxadoline、ramosetronおよびrifaximinです; （2）下痢優勢な過敏性腸症候群の副作用の重大度の点では処置のランキングはrifaximin、alosetron、ramosetron=pinaveriumの臭化物、にせの刺acupuncture術および刺acupuncture術であり、（3）下痢優勢な過敏性腸シンドロームの処置はST25、ST36、ST37、SP6、GV20およびEX-HN3のような共通のacupointsを含んでいます。 結論。 鍼治療は、薬物よりも下痢が優勢な過敏性腸症候群を改善し、副作用が最も少ない可能性があります。 偽の刺鍼術は偽薬の効果を除いて治療効果がある効果をもたらすかもしれません。 将来的には、この結果を証明するために高度な資格のある研究を行う必要があります。 臭化ピナベリウムはまた他の薬剤より少数の副作用のよい治療効果がある効果をもたらします。
1. はじめに
過敏性腸症候群（IBS）は発生率が高い疾患であり、下痢優位性過敏性腸症候群（IBS-D）は、主要な臨床症状を有する過敏性腸症候群のサブタイ Ibsは、ローマIIIの基準によると、全人口で1.1〜29.2％の有病率を有し、下痢が優勢なタイプは約23.4％を占めている。 下痢が優勢な過敏性腸症候群（IBS-D）は、多くの問題につながります。 しかし、下痢が優勢な過敏性腸症候群の病因はまだ明らかではなく、その病因は複雑であり、内臓アレルギー、炎症反応、遺伝、胃腸運動障害、腸感染症、心理社会的要因を含む様々な要因によって引き起こされる可能性がある。 さらに、臨床症状を説明するための形態学的または生化学的異常および他の利用可能な有機性疾患の欠如がある。 IBS-Dのための現在の処置方法は薬剤および刺acupuncture術の処置を含んでいます;共通の薬剤はpinaveriumの臭化物、eluxadoline、alosetron、ramosetron、rifaximinおよび腸のprobioticsを含んでいます。 現在、増加する研究では、鍼治療はIBS-Dに何らかの影響を与える可能性があることが示されていますが、鍼治療と一般的に使用される経口薬との間に有効性の比較はなく、各患者が異なる鍼治療ポイントを使用しているため、これら二つの問題を解決するためのシステマティックレビューを行うことに興味がありました。
今、より多くの研究は、鍼治療の制御として偽の鍼治療を使用しています。 しかし、偽鍼治療が治癒効果を有するかどうか、および偽鍼治療が最終結果にどの程度影響するかについての議論がある。
本研究では、鍼治療および経口一般薬を用いた無作為化対照治療研究におけるIBS-Dの以前に公開された治療法を収集することにより、我々は次の問; （2）下痢優勢な過敏性腸症候群に対する副作用の鍼治療と薬のランキング;（3）偽の鍼治療が最終結果に影響を与える程度;（4）下痢優勢な過敏性腸症候群を治療するために使用されるツボ分布。
2. 材料および方法
PRISMA声明の好ましい報告項目に基づいて標準化された報告書を実施しました。2.1.
研究方法
PubMed、コクランライブラリ、Embase、および4つの中国のデータベースを検索し、a（鍼または電気鍼または鍼、偽鍼、臭化ピナベリウム、アロセトロン、エルキサドリン、ラモセトロン、リファキシミン）、（無作為化比較試験または無作為化比較試験または臨床試験）、および（IBS-D）戦略を用いた包括的なデータベース検索を行った（検索時間はデータベースの構築から2017年までであった）。 また、マニュアル検索で引用された参照レビューとメタ分析についても同様の検索が行われ、言語制限は設定されていません（補足1の検索戦略）。
2.2. 包含および除外基準
以下の適格基準を満たした無作為化比較試験を含めました。(i)成人患者;(ii)単一薬物使用;(iii)治療期間が二週間を超える臨床試験;(iv); および（v）妊娠または授乳、消化性潰瘍、直腸疾患、または肝臓または他の全身性疾患に罹患しておらず、胃十二指腸手術または脳疾患または手術の既往2.3.
研究オプション
記事は、二人の研究者によって独立してスクリーニングされました。 当初は、NoteExpressソフトウェア（北京エーゲ海音楽技術有限公司。 （株）エヌ-ティ-ティ）は、重複レコードを削除するために使用されました。 残りの要約と全文は、包含と除外の基準に基づいてレビューされ、議論を通じて意見の不一致が解決された。2.4.
データ抽出と品質評価
二つの査読者（Lingping ZhuとShasha Ye）は、事前に準備されたデータ抽象化シートに基づいて、各適格研究から関連情報を独立して抽出しました。 データには、試験の場所と研究デザイン、臨床特性、患者数、患者の年齢、診断方法、治療期間、転帰データ、および副作用が含まれていました。 含まれた研究の質は、ランダム化（2点）、二重盲検（2点）、引き出しおよびドロップアウト（1点）などの三つの項目を含むJadadスケールを用いて評価された。 Jadadスコアが3以上であることは、高品質であると考えられていました。 意見の相違は議論によって解決された。
主な結果は、副作用や一般的な鍼治療ポイントを含む二次的な結果で、効果的な治療を示した人々の数でした。 一般的な副作用は、便秘や発疹が含まれていました。2.5.
データ合成と分析
鍼治療と薬効の評価は、含まれている試験から抽出されたデータの組み合わせに基づいており、直接および間接の比較を使用して、鍼治療と薬剤の全体的な効果を評価しました。 ネットワークのメタアナリシスでは，ベイズフレームワークにおける変量効果モデルを用いた。 オッズ比（OR）と95％信頼区間（CI）は、下痢優勢過敏性腸症候群の有効性に対する鍼治療および薬物の効果を分析するために使用されました。 CIsとOR>1.0は高いリスクを示し、1.0を含まないCIsは統計的に有意であると考えられた。 すべての分析では、R softwareによって生成されたGeMTCパッケージを使用しました。
ノード分割モデルを使用して、ネットワークのメタ分析の一貫性を評価し、直接的および間接的な比較の結果が治療サイクル内で一貫しているかどう 直接的または間接的な比較結果がない場合、ノード分割モデルを実行することはできません。 したがって、我々は、I2計算の不均一性の程度を定量化するために不均一性分析を使用します。 I2>値の50％は、実験を通じて異質であると考えられていました。 結果のロバスト性を検証するために、各研究の不均一性を調べ、全体的な効果を再計算して、いずれかの要因が全体的な効果に影響を与えるかどうか０ソフトウェア（Ｓｔａｔａ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，Ｃｏｌｌｅｇｅ Ｓｔａｔｉｏｎ，Ｔ Ｘ，ＵＳＡ）を使用して、メッシュ図、寄与グラフ、および出版バイアス試験を描いた。＜／ｐ＞＜ｐ＞メッシュ図、寄与グラフ、および出版バイアステス・テス・テス・テス・テス・テス・テス・テ
3. 結果
3.1. 含まれている研究機能
1119の記事の合計は、システム検索から得られました。 文献を見直した後、40の重複が削除されました。 さらに、包含基準の不一致のために、1046の記事が除外されました。 最後に、合計33件の試験が同定され（図1）、表1に記載されています。
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合計で、IBS-D/IBSと診断された9712人の患者が評価された研究に登録され、平均年齢は38歳から46歳の間であり、診断基準には臨床基準、ローマI-IIIが含まれ、治療期間は2週間から48週間、主に4週間から12週間であった。 Ａ：鍼治療；Ｂ：エルキサドリン；Ｃ：臭化ピナベリウム；Ｄ：アロセトロン；Ｅ：ラモセトロン；Ｆ：リファキシミン；Ｇ：偽鍼治療；Ｈ：プラセボ（ビタミンＣなど）). 文書には、中国から10件、米国から9件、フランスから2件、カナダから2件、イギリスから1件、日本から5件、韓国から1件、マルチセンターから3件の記事が含まれていた。 Jadadスケール評価を使用して、研究の質のための全体的なJadadスコアは1から7の範囲であり、jadadスコアの中央値は4であった（詳細については表1を参照）。
3.2. ルーチン対メタ分析
プラセボと比較して、鍼治療は下痢優位性過敏性腸症候群の症状を有意に改善した（OR：7.7、95％CI：3.8-16。0,I2=0%)(図2);プラセボと比較して、偽鍼治療は下痢優位性過敏性腸症候群の症状を有意に改善した(OR:4.7,95%CI:2.0to11.0);プラセボと比較して、臭化ピナベリウムは下痢優位性過敏性腸症候群の症状を有意に改善した(OR:2.6,95%CI:1.5to4.1,I2=0%)(図2);エルキサドリンは下痢優位性過敏性腸症候群の症状を有意に改善した(OR:2.6,95%CI:1.5to4.1,I2=0%)(図2);エリキサドリンは下痢優位性過敏性腸症候群の症状を有意に改善したプラセボと比較した過敏性腸症候群（Or：2.0、95％ci：1.4-2.8、I2=5.3％）（図2）; プラセボと比較して、アロセトロンはまた、下痢優位性過敏性腸症候群（OR：2.0、95％CI：1.5-2.6、I2=53.3％）の症状を改善した;プラセボと比較して、ラモセトロンは、下痢優位性過敏性腸症候群（OR：1.9、95％CI：1.5-2.4、I2=68.1％）の症状を改善した;プラセボと比較して、リファキシミン治療は下痢優位性の症状を改善した。過敏性腸症候群（or：1.5、95％ci：1.0-2.0、I2=0％）（図2）。 鍼治療や偽鍼治療と比較した薬物の有効性は不良であった（図2）。
下痢優位性過敏性腸症候群患者の結果の累積確率ランキングは次のとおりです: 刺acupuncture術、にせの刺acupuncture術、pinaverium、alosetron=eluxadoline、ramosetronおよびrifaximin。 Eluxadolineの確率分布ランキングは等しいので、ランキング結果として最も近い上位ランクの確率を選択しました。 鍼治療の有効性は他の薬物（P=0.977）よりもはるかに高かったが、偽鍼治療は臭化ピナベリウム（P=0.69）、アロセトロン（P=0.35）、エルキサドリン（P=0.30）、ラモセトロン（P=0.31）、リファキシミン（P=0.81）よりも高い薬効（P=0.90）を有していた（図3、表2）。
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3.4. ネットワークプロット
含まれているすべての研究を比較し、ネットワーク図を描き、研究をネットワークマップ上の品質ベースの表示に組み込んだ（図5）。
3.5。 鍼の好みポイント
各研究のために選択された異なる鍼ポイントを考慮して、我々はST-25、ST-37、ST-36、SP-6、GV-20、およびEX-HN3を含む最も一般的に使用される
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3.6。 Brooks-Gelman-Rubin診断プロット、密度プロット、ノード分割プロット、および累積寄与プロット
20,000の収束反復を行うことにより、Brooks-Gelman-Rubin診断プロットを得て、トラッ また、STATAソフトウェアから累積寄与マップを取得しました（図6、7、8、および9）。
3.7。 不均一性と感度分析
不均一性分析を使用して、我々はアロセトロンとラモセトロンが有意な不均一性を持っていたことがわかりました; 感度分析に基づいて、アロセトロンのOR（OR：1.29、95％CI：1.17-1.42）とプラセボとラモセトロンのOR（OR：1.33、95％CI：1.22-1.39）を補正し、補正後も大きな方向性の変化は
3.8. 出版バイアス
漏斗プロットは、含まれているすべての研究がペアワイズで比較され、すべての研究が本質的に対称であることが判明し、小さな出版バイアスを示している（図11）。
4. ディスカッション
NMAを通じて、この記事では、下痢優位性過敏性腸症候群に対する鍼治療の効果は、副作用に近いと、評価された薬物のそれよりも優れていたことがわかりました。 前の調査は下痢優勢な過敏性腸シンドロームに対する刺acupuncture術の処置の効果がまだ明確ではないが、処置に於いての可能な役割を証明する複数の関連した調査があることを示しました。 いくつかの研究では、IBSの同時発生と炎症性サイトカインの過剰放出、および抗炎症性サイトカイン分泌の不足が確認されています。 動物実験はelectroacupunctureがかなり5-HTの肯定的な反応物の内容の患者の周辺血の流れを減らし、それにより内臓のhypersensitivityを減らす求心性神経の感受性を、減らすこ 調査はまた刺acupuncture術がかなりラットのコロンおよび後根の神経節5-HTの集中を減らすことができることを示します。 動物実験は刺acupuncture術がコロンの肥満細胞の異常な状態の調整によって有効な処置として役立つかもしれないことを示しました。 前の調査はまた刺acupuncture術がオボアルブミン感作されたマウスの肥満EAの細胞の数を減らし、内臓の感覚的な境界を高め、内臓のhypersensitivityを改善できることを示 さらに、刺acupuncture術は5-HTを含む高度および中央信号を送る細道の患者のthalamic苦痛を取り除くことができます。 同時に、研究は、鍼治療が低い副作用、一定のコンセンサスに達しているアイデアを持っていることを示しています。しかし、以前のメタアナリシスは、IBSの治療において、偽鍼治療群と比較して鍼治療の有意な利益を示さなかった。
中国からの少数の調査だけ薬剤に対する刺acupuncture術の優越性を示しました。 他の調査は刺acupuncture術がにせの刺acupuncture術の処置よりわずかに優秀ではないか、またはだけ示しました。 しかし、私たちの研究では、IBS-D患者を選択し、効果がより重要であった;鍼治療は、それが便秘や混合IBSのためであるよりもIBS-Dのために優れているかど この研究の大部分は、ibs-DとIBSの他のタイプの間で選択されたツボに矛盾していたポスト2012年の研究が含まれており、この研究は、一般的に固定経穴の評価の一貫性を確保するために同じ経穴が含まれていました。
しかし、過去には、ほとんどの研究は、鍼治療と臭化ピナベリウムとの間の直接比較を実施しました。 刺acupuncture術とramosetron、alosetron、rifaximinおよびeluxadolineのような他の薬剤間の直接比較がありません。 将来的には、直接比較を使用して有効性の違いを比較することができます。 同時に、この記事では、鍼治療関連の研究で使用される評価尺度が他の薬物（わずか4点）とは異なることがわかり、ある程度評価に偏りが生じることが その間、以前の鍼治療の研究の量は比較的低いので、結論は確認されていません; これらの知見は、サンプルサイズを増加させ、多中心二重盲検無作為化対照研究を使用することによって検証することができます。
この研究はまた、IBS-Dの治療のための偽の鍼治療が他の薬よりも効果的であったことを示しています。 以前は、偽鍼治療と経口プラセボ薬との間の直接的な比較の欠如があり、我々の研究は、偽鍼治療と経口薬プラセボとの間の間接的な結果を提供し、IBS-D 実際には、偽の鍼治療は、指圧のメカニズムと同じであるコントロールとして鈍い針を使用していますが、以前のコメントは、偽の鍼治療は、実験グループのための良いコントロールではないかもしれないことを示し、我々の研究では、この点を証明しています。 今、対照群として偽の刺鍼術を使用して多くの調査があります;刺鍼術の効果が過少見積りされたかどうかまだ偽のグループと口頭偽薬間の直接比較 将来、私達は薬剤の偽の刺鍼術の治療効果がある効果を弱めるために偽の刺鍼術方法を使用するか、または改良する必要があります。
この研究は、ibs-Dの治療のための臭化ピナベリウムが他の薬物よりも効果的であり、副作用が少なかったことを示している。 以前は、臭化ピナベリウムと他の薬物と比較してNMAが不足していました。 鎮痙薬のメタアナリシスでは、臭化ピナベリウムによる過敏性腸症候群の症状の全体的な改善は1.55（CI95％：1.33-1.83）であり、腹痛の改善は1.52（CI％：1.28-1.80） しかし、以前の研究では、ibs-D上の共同臭化ピナベリウム-ベンラファキシン徐放錠剤の効率は、臭化ピナベリウムのみを使用した場合（64.29％）よりも高かった85.02％に達したことが示された。 本研究で比較された薬物はすべて単一の薬物であり、本研究では複数の薬物有効性を検証することができなかった。
この研究は、アロセトロンがラモセトロンよりも優れた有効性を有するが、多くの副作用を有することを示している。 以前の研究では、ibs-Dの治療におけるアロセトロンによる副作用の発生が示されています（RR=1.16、95％CI：1.08、1.16、95％CI：1.16、95％CI：1.16、95％CI：1.16、95％CI：25)、これは本研究の結果と一致する。 アロセトロンは典型的なＩＢＳ-Ｄ患者の治療には使用されないが，重度のｉｂｓ-Ｄ患者の女性患者にとってはアロセトロンが良い選択である可能性がある。IBS-Dのための最も頻繁に使用された鍼治療ポイントは、ST-25、ST-37、ST-36、SP-6、GV-20、およびEX-HN3でした。
IBS-Dのための最も頻繁に使用された鍼治療ポイントは、ST-25、ST-37、ST-36、SP-6、GV-20、お 研究では、ST-36ビットでのラット後肢の電気刺激が結腸過敏症を有意に改善することが報告されている。 研究はST25刺激の場所のelectroacupunctureを使用することが頭脳のブドウ糖の新陳代謝率を調整し、内臓のhypersensitivityを改善できることを示しました。 研究は、ST25およびST37は、5-HT濃度を減少させ、5-HT4R濃度を増加させることにより、慢性内臓過敏症を有するラットの疼痛閾値を増加させることが 医師は、自己判断、好み、経験に基づいて患者の鍼治療ポイントを選択します。 以前の研究で一貫性を見つけることは非常に困難であり、異なるツボが使用されたため、結果の一貫した比較を達成することは困難であった。 将来行われる一貫したacupointの調査は研究か臨床応用で有用かもしれません。この研究にはいくつかの利点と欠点があります。
制限には、私たちの研究のいくつかの質の悪さ、含まれている比較的少数の人々、および研究された集団のいくつかが地域的であったという事実が含ま 同時に、いくつかの研究は安全記録を欠いており、いくつかの結果は結果に影響を与える可能性のある年齢記録を欠いていた。 一方、本研究で使用されたアウトカム評価指標は、全体的な症状改善尺度であった。 この研究で使用された薬物は単一の薬物であった。 薬物間の併用効果の欠如は、臨床応用とはある程度の違いがあります。要約すると、この研究では、鍼治療は副作用の少ないIBS-Dの良い治療法である可能性があることがわかりましたが、これを証明するためには将来的に 偽の刺acupuncture術は少数の副作用の治療効果がある効果を示したので、IBS-D.pinaveriumの臭化物のための治療効果がある効果のためによい制御ではないかもしれま
利益相反
著者は、利益相反がないことを宣言します。
著者の貢献
Lingping朱は、この研究の設計を担当しました。 朱玲平とShasha Yeは、関連記事の検索を行いました。 Yunhui MaとZhiqun Shuはデータの抽出を行いました。 Lingping ZhuとYunhui Maは統計分析を行いました。 朱玲平は原稿の編集を行った。
補足資料
補足1。 詳細な検索戦略。 （補足資料）