ロイコトリエンは、感染、傷害、またはアレルゲンとの接触後に免疫系を活性化します。 炎症過程におけるそれらの役割は、疾患と戦うのを助けるのに有益であるが、これらの化学物質のより高いレベルは、喘息、関節炎およびアレルギー反応のような状態に寄与することができる。 ロイコトリエンとその機能についての詳細を学ぶために読んでください。
ロイコトリエンとは何ですか？
ロイコトリエンは、免疫応答を強力に活性化する化学メッセンジャーです。 これらの分子は、様々な炎症性化学物質の前駆体として作用する細胞膜の脂肪酸成分であるアラキドン酸（AA）の分解から形成される。より具体的には、酵素5-lipoxygenase(5-LOX)は、アラキドン酸を白血球中のロイコトリエンA4(LTA4)に変換する。
細胞内に存在する酵素に応じて、LTA4はロイコトリエンの二つの主要なタイプに変換されます：
- ロイコトリエンB4（LTB4）：このタイプは、酵素LTA4H（好中球 その主な機能は、炎症細胞（好中球）および分子（サイトカイン）の産生を活性化し、細胞を特定の組織に動員することによって炎症を促進することである。
- システイニルロイコトリエン（CysLT）：酵素LTC4シンターゼ（肥満細胞および好酸球）を有する免疫細胞では、LTA4はロイコトリエンC4に変換される。 細胞外では、ロイコトリエンC4はロイコトリエンD4およびE4に変換される。 ロイコトリエンのこれらのタイプは、気道の筋肉を締め、アレルギー反応中に過剰な粘液を生成します。
ロイコトリエン産生
炎症または組織損傷の間、アラキドン酸は酵素cpla2によって細胞膜から放出される。
遊離アラキドン酸は、ロイコトリエンまたはプロスタグランジンの生産のために分解することができます。
遊離アラキドン酸は、ロイコトリエンまたはプロスタグランジン/p>
ソース:
リポキシゲナーゼ経路
ロイコトリエンB4（LTB4）の5-リポキシゲナーゼ経路
機能
ロイコトリエンB4は、炎症および免疫防御中にいくつかの機能を有する。1)白血球の遊走を促進する
ロイコトリエンB4は、白血球（好中球、CD4+T細胞、およびCD8+T細胞）を、これらの細胞上の受容体（BLT1）に結合することによ
感染症やアレルギー反応に応答して、免疫細胞（肥満細胞）は白血球（好中球およびCD8+T細胞）を患部に引き付けるロイコトリエンを放出する。
2)抗菌防御を向上させます
ヒト白血球では、ロイコトリエンB4は、強力な抗菌効果（例えば、α-ディフェンシン）を有する分子の産生を刺激
細菌やウイルスを取り除くことは別として、これらの分子はロイコトリエンB4の産生も増加させます。
インフルエンザAウイルスに感染したマウスでは、ロイコトリエンB4は、抗菌タンパク質の放出を刺激することにより、肺内のウイルスの量を同様に、23人の健康な人を対象とした臨床試験では、ロイコトリエンB4を鼻に噴霧すると、4時間後にミエロペルオキシダーゼ（MPO）および他の抗菌タンパク質の産
さらに、細胞ベースの研究では、ロイコトリエンB4によって活性化された白血球（好中球）は、いくつかのウイルスを効果的に殺した。
しかし、ウイルスHRV-16に感染した18人の健康な人を対象とした別の臨床試験では、ロイコトリエンB4は6日後に一般的な風邪およびその症状の発
ロイコトリエンB4はまた、食作用、または白血球（例えば、マクロファージ）による細菌および他の疾患原因微生物の巻き込みを強化することができます。
これは、これらの細胞上のその受容体に結合し、プロセスを開始する細胞シグナルを活性化することによってこれを行う。次に、活性化された免疫細胞は、ロイコトリエンB4を産生するより多くの細胞を引き付け、より活性化された免疫細胞をもたらす。
ロイコトリエンB4はまた、食作用を遮断する別の脂肪メッセンジャー（PGE2）の作用を抑制する。ロイコトリエンB4は、微生物の侵入に対する身体の免疫応答を刺激する。
PPARaは、ロイコトリエンB4のような脂肪酸およびその誘導体の分解に関与する酵素の産生を促進するタン ロイコトリエンB4はPPARaを活性化するので、このタンパク質との相互作用は、その持続時間を減少させることによって炎症反応を制御する。ロイコトリエンB4は、樹状細胞（異物を捕捉して消化する白血球）上のその受容体（BLT1）に結合する。
4）免疫応答を活性化する。
ロイコトリエンB4は、その受容体（BLT1）に結合する。
ロイコトリエンB4は、その受容体（BLT1）に結合する。 これは、TH1免疫の発達に必要とされるIL-12の産生の増加をもたらす。
Cysteinyl Leukotrienes（CysLT）の機能
Cysteinyl leukotrienes（leukotrienes C4、D4、およびE4）は、気道を収縮させ、粘液産生を増加させ、肺の腫脹および炎症を促進し、喘息症状を悪化させる強力な能力で主に知られている。
1）白血球を募集
ロイコトリエンE4を吸入すると、喘息患者の4時間後に気道の粘膜内に白血球（好酸球および好中球）の数が増加した。
細胞ベースの研究では、サイトカインIL-4およびIL-13は、ヒト単球および肺マクロファージ（外来物質および有害物質を捕捉して”食べる”白血球）におけるシステイニルロイコトリエン受容体（Cyslt1）の産生を増加させた。
システイニルロイコトリエンの受容体は、花粉症および鼻の炎症を有する患者の鼻組織からの白血球（好酸球および肥満細胞）にも高濃度である。同様に、システイニルロイコトリエン受容体（Cyslt1）の産生は、アスピリン感受性慢性鼻炎症（鼻副鼻腔炎）を有する人々からの白血球において増加する。
2)サイトカイン産生を誘発する
ロイコトリエンD4およびE4は、好酸球（ウイルスおよび寄生虫感染と戦い、アレルギー症状を引き起こ システイニル受容体（Cyslt1）をブロックする分子は、このサイトカインの産生を防止する。肥満細胞（アレルギー反応に関与する白血球）はまた、ロイコトリエンC4およびE4刺激に応答してIL-5およびTNF-αを含む様々なサイトカインを放出する。
3)免疫細胞の輸送と機能に必要
ロイコトリエンC4とD4は、ロイコトリエンC4を細胞外に輸送するタンパク質を欠いているマウスの樹状細胞（異物を捕捉する白血球）の移動を回復させた。
喘息マウスでは、システイニルロイコトリエンは、樹状細胞からのIL-5産生を増加させることにより、肺におけるTh2応答を誘発した。
4）血管漏出を促進する
システイニルロイコトリエン（LTC4S）またはシステイニルロイコトリエン（Cyslt1）の受容体を作る酵素を欠損したマウスでは、血管漏出が50％減少した。 これらの結果は，血管漏出の増加にシステイニルロイコトリエンが関与していることを示している。
ロイコトリエンの他の機能
1）白血球の形成を強化
血液および骨髄細胞上のシステイニルロイコトリエン受容体（Cyslt1）に結合することによ
マウスでは、以前にロイコトリエン産生の遮断薬で処理された骨髄細胞にロイコトリエンB4、C4、およびD4を添加すると、様々なタイプの白血球
システイニルロイコトリエンは、他の炎症性分子（プロスタグランジンE2）による白血球（好酸球）産生の阻害を無効にすることもできる。
2)骨の損失
骨量は、骨形成と骨の損失のバランスによって維持されます。
2)骨の損失
骨量は、骨の形成と骨の損失 骨の損失の間に、破骨細胞と呼ばれる細胞は骨のティッシュを破壊し、血にカルシウムを含む鉱物を、解放します。 細胞ベースの研究では、鳥類からの破骨細胞へのロイコトリエンB4およびD4の添加は、これらの細胞の骨損失活性を増強した。
さらに、ロイコトリエンB4は、ヒト白血球における機能性破骨細胞の産生を促進した。
すべてのタイプのロイコトリエンは、マウスの骨損失活性中の破骨細胞の動員および産生にも関与していた。
ロイコトリエンと健康
過度にまたは不適切に形成された場合、ロイコトリエンは慢性炎症性疾患の発症または維持に関与し得る。1）喘息
喘息を持つ人々は、システイニルロイコトリエンC4、D4、およびE4の呼吸に非常に敏感です。 これらの分子は、気道を狭め、粘液産生を増加させ、肺の血管漏出を促進する。
さらに、喘息の発症に関与する炎症性細胞（好酸球）を気道の粘液内層にリクルートする。
ロイコトリエンB4はまた、喘息症状を悪化させます。 それは気道を収縮させないが、ロイコトリエンB4は流体の蓄積を引き起こし、粘液分泌を増加させ、それによって気道の内側の幅を減少させる。
これは、重度および慢性喘息の患者の呼吸サンプル中に高濃度で見出される。CD8+T細胞は、気道狭窄および炎症の発症において役割を果たす。
CD8+T細胞は、気道狭窄および炎症の発症において役割を果たす。
CD8+ ロイコトリエンb4受容体（BLT1）を含むこれらの細胞のサブセットは、喘息におけるロイコトリエンB4の関与を示す、喘息患者の肺組織で同定されて
さらに、50人の2つの臨床試験では、ロイコトリエン（5-LOX）を作る酵素を阻害する薬物（zileuton）は、喘息患者の症状を改善した。ロイコトリエンは、粘液産生、血管の「漏出性」、および気道の狭窄を促進し、そのすべてが呼吸器の炎症および喘息を悪化させる可能性がある。
花粉症（アレルギー性鼻炎）を持つ人々は、鼻と息のすべてのタイプのロイコトリエンのレベルが増加していることを示しています。
さらに、喘息患者の白血球は、健常人の白血球よりも多くのロイコトリエンB4およびC4を産生する。
さらに、季節性アレルギーを持つ人々にロイコトリエン（5-LOX）を作る酵素を阻害する薬剤は、症状とロイコトリエンB4レベルを減少させました。
慢性副鼻腔感染症の人々は、システイニルロイコトリエン受容体をブロックする薬物にも好意的に反応する。
両方のタイプのロイコトリエンは湿疹の発症に関与している。 ロイコトリエンB4は炎症性細胞（好中球、好酸球、およびTh2細胞）を皮膚に募集し、システイニルロイコトリエンは皮膚の瘢痕化を引き起こす。
さらに、高レベルのロイコトリエンB4およびC4は、湿疹を有する人々の皮膚病変に見出される。
湿疹を有するマウスでは、掻痒は、その受容体に結合するロイコトリエンB4によって媒介されるアレルギー性皮膚炎症を誘発する。
ロイコトリエンB4はまた、白血球を外眼の粘液内層に移動させる。 これは部分的にロイコトリエンB4レベルが季節的なアレルギーのピンクの目の患者の破損でより高い理由を説明するかもしれません。
ラットおよびヒトの眼の粘液分泌細胞には、システイニルロイコトリエンの受容体が含まれています。 ロイコトリエンD4によって刺激されると、これらの細胞は粘液を分泌し、それは眼の表面に運ばれる。 この活動はアレルギーの目の状態の役割を担うかもしれません。
アレルギー性結膜炎の治療法には、ヒスタミンH1受容体遮断薬とロイコトリエンB4を作る酵素をブロックする薬物の組み合わせ
アナフィラキシー、アレルゲンへの暴露後に発生する生命を脅かすアレルギー反応では、反応を促進する分子（ロイコトリエン、プロスタグランジン、ヒスタミン）の輸送を促進するため、血管漏れの増加が不可欠である。
システイニルロイコトリエン（Cyslt1）の主な受容体を欠いているマウスは、皮膚アレルギー反応中に減少した血管漏れを示した。 この応答は、システイニルロイコトリエン受容体（Cyslt2）の別のタイプの高レベルを産生するマウスで増加した。
ロイコトリエンB4は、動脈内のプラーク（コレステロール、脂肪、カルシウムの蓄積）で産生されます。
さらに、心臓病の患者は、尿中のロイコトリエンE4のレベルが高い。
さらに、ロイコトリエン産生に関与する酵素の欠乏、およびこれらの酵素をブロックする薬物による治療は、マウスの動脈硬化を防止した。
ロイコトリエン経路に関与するすべての酵素の産生は、動脈の硬化を有する患者の動脈壁に位置する細胞において増加する。
高脂肪食を与えたマウスでは、大動脈瘤（大動脈の壁の膨らみ）から保護されたロイコトリエン（5-LOX）の産生を開始する酵素の欠失。 しかし、これらの効果は、通常の食事の下で消失した。
ロイコトリエンB4受容体（BLT1）の欠失およびこの受容体を遮断する薬物による治療の両方が、マウスの動脈瘤の早期発症を妨げた。
システイニルロイコトリエンの産生は、ヒト胃大動脈瘤（胃大動脈の拡大）の壁でより高い。 これは、動脈瘤の発生および破裂に関与する酵素の放出を引き起こす。同様に、脳虚血後のマウスおよびヒト患者の両方において、システイニルロイコトリエンのレベルの上昇が観察されている。
同様に、システイニルロイコトリエンのレベルの上昇が観察されている。
ラットでは、ロイコトリエンB4を産生する免疫細胞（マクロファージ）が肺の血管を損傷した。 この効果は、ロイコトリエンB4受容体を遮断することによって防止された。
高レベルのシステイニルロイコトリエンは、肺の高血圧を有する新生児に見出された。 診断後の悪い臨床結果は、ロイコトリエンB4、C4、およびE4の高レベルにリンクされていました。
ロイコトリエンの産生は、大動脈弁狭窄（狭窄）を有する人々で活性化される。 その炎症性の役割は、この疾患の重症度を増加させる。
ロイコトリエンB4は、健康な人のものよりもCOPD患者の呼気サンプルで高いです。
気道への白血球の動員は、COPDの進行中に上昇し、回復中に低下する。
5）代謝障害
1型糖尿病を有するマウスは、より高い血液ロイコトリエンB4レベルを示した。 その結果，白血球（マクロファージ）はより高いレベルの炎症性サイトカインを産生した。 インスリンまたはロイコトリエン合成遮断薬による治療は、ロイコトリエンB4レベルを回復させ、それによって炎症を減少させた。
ロイコトリエンB4レベルは脂肪組織で上昇し、サイトカインの産生を誘発し、炎症を悪化させる。
ロイコトリエンB4の受容体への結合は、肥満マウスのインスリン抵抗性を促進する。
さらに、ロイコトリエン産生酵素5-LOXは、インスリン抵抗性を有するマウスおよび肥満患者の脂肪組織の両方で活性化される。その欠乏は、マウスの肝臓の炎症および肝細胞死を減少させる。
その欠乏は、肝臓の炎症および肝細胞死を減少させる。
その製品ロイコトリエンB4とD4は、肝細胞死を引き起こす可能性がありますが、5-LOXはまた、膵臓機能を維持する役割を果たしています。
6)がん
ロイコトリエンB4レベルは、ヒト結腸および前立腺癌組織で増加している。
さらに、その受容体の産生は、ヒト膵臓腫瘍においてより高い。
また、ラットでは、ロイコトリエンB4の製造に関与する酵素を遮断することにより、食道癌を減少させる。
細胞ベースの研究では、ロイコトリエンD4の高レベルは、結腸癌を促進する結腸COX2の産生を増加させた。
システイニルロイコトリエン受容体（Cyslt1）は、ヒト結腸および前立腺癌においても非常に豊富である。 より高い濃度は、生存率の低下に関連している。
さらに、両方のタイプのロイコトリエンは、結腸癌細胞の生存、粘着性、および遊走を増強する。
しかし、システイニルロイコトリエンは結腸直腸癌において反対の効果を有する。 それらが結合する受容体に応じて、それらは癌細胞の再生を促進する（Ｃｙｓｌｔ１）または減少させる（Ｃｙｓｌｔ２）ことができる。
ロイコトリエンB4は、炎症性白血球（好中球）を血管の壁に付着させ、炎症反応を活性化することによって関節リウマチの発症を
さらに、ロイコトリエンB4受容体の産生は、関節リウマチの人々からの関節組織および細胞において増加する。
この疾患の重症度は、これらの受容体をブロックする治療法で減少する。
ロイコトリエン産生の原因となる酵素（5-LOX）を活性化するタンパク質の欠失は、マウスにおける関節リウマチの重症度を73％、その発生率を23％減少させた。
同様に、ロイコトリエンB4を作る機能的酵素の存在は、マウスがこの疾患を発症するために必要である。
炎症性NF-κ b経路を活性化することにより、ロイコトリエンD4はアミロイド-βを産生する酵素を増加させ、最終的にアルツハイマー病
ロイコトリエン産生に必要な酵素（5-LOX）を排除すると、マウスのアルツハイマー病の進行が遅くなります。興味深いことに、アルツハイマー病の人は、健康な人と比較して、この酵素およびロイコトリエンB4レベルの産生が増加していることを示しています。
同様に、神経毒で処理したマウスの脳細胞では、ロイコトリエン合成（5-LOX）およびロイコトリエンB4を開始する酵素の産生が増加し、脳細胞死を引き この酵素のブロッカーの添加は、これらの脳細胞の生存を促進した。特定の神経変性疾患は、高いロイコトリエン産生にリンクされています。
胃の痛みを引き起こす炎症性疾患である家族性地中海熱（FMF）を有する人々では、尿中のロイコトリエンB4レベルは健康な人よりも高い。
さらに、高濃度のロイコトリエンB4、C4、およびD4は、ヘリコバクター-ピロリに感染した小児の胃液中に見出され、胃の痛みを引き起こす。
食物アレルギーを患っている5人の子供では、薬物（montelukastナトリウム）でロイコトリエン受容体をブロックすることで、経口免疫療法の年間に胃の痛みを防
この戦略はまた、Henoch-Schönlein紫斑病、肥満細胞症、および好酸球性胃腸炎のような他の炎症性疾患における胃痛の症状を軽減した。
逆に、胃の痛みは、ロイコトリエン受容体遮断薬で治療された喘息または早期喘鳴の小児で観察された最も一般的な非精神的副作用であった。
神経損傷後、ロイコトリエンB4およびその受容体（BLT1）のレベルは脊髄神経細胞においてより高い。 これは最終的に苦痛の感受性を高める苦痛(NMDA)にかかわる受容器の活動を、高めます。
同様に、その受容体に結合するロイコトリエンB4は、炎症性疼痛（TRPV1）に関与する受容体の活性を増強する。 このロイコトリエンの低い集中がこのプロセスを誘発する間、高濃度はロイコトリエンB4が反対の効果をもたらす別の受容器（BLT2）に結合するよ
11）肺組織瘢痕化
ロイコトリエン産生に必要な薬剤を欠いているマウスでは、慢性肺炎症および組織瘢痕が減少した。
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持ち帰り
ロイコトリエンは、免疫および炎症反応を活性化するアラキドン酸 それらは病原性微生物に対する健康な免疫反応に必要であり、病気を予防し解決するために白血球を引き付けて活性化する。
過剰なロイコトリエンは、不健康な炎症反応を促進する可能性があります。 喘息、アレルギー、心臓病、新陳代謝の無秩序および他の炎症性条件の人々は健康な個人よりleukotrienesのハイレベルがありがちです。 ロイコトリエンはまた、痛みに対する感受性を高め、骨の損失を促進する可能性がある。p>