フィブラート
フィブラートは、フィブリン酸由来の薬物の一種であり、クロフィブラート、ゲムフィブロジル、ベザフィブラート、シプロフィブラート、フェノフィブラートの5つの薬物からなる(表23-6)。 フィブラートによる治療は、LDLコレステロールを5％から20％減少させ、HDLコレステロールを10％から15％増加させ、トリグリセリドを20％から50％減少させる。168このプロフィールはそれらを混合されたdyslipidemiaの処置のために魅力的にさせます。 フィブラートはＰｐａｒａのアゴニストとして作用すると広く考えられている。 臨床調査はこれらの代理店を使用して心血管の死亡率およびatherosclerotic進行の減少を示しました。21Fibratesはトリグリセリドの低下で効果があり、膵臓炎の危険の減少の厳しいhypertriglyceridemiaの管理に於いての証明された役割があります。 フィブラートは、スタチンおよび胆汁酸隔離剤との組み合わせに適している。 フィブラート療法の副作用には、ミオパチー、肝臓トランスアミナーゼの上昇、胆石症、膵炎が含まれる。 またそれらが厳しいhypertriglyceridemiaの膵臓炎を防ぐのに使用することができます。 肝機能のモニタリングは、フィブラート療法の最初の年のために3ヶ月ごとにテストし、その後毎年お勧めします。
ミオパチーおよび横紋筋融解症は、すべてのフィブラートを使用するが、特にゲムフィブロジルを使用すると起こることがある。169Myopathyはスタチンとの組合せ療法の患者で普通見られますが、またgemfibrozilまたはfenofibrateとのfibrateの単独療法と見られるかもしれません。 Gemfibrozilはスタチンのレベルの上昇およびmyopathyの高められた危険の原因となるfenofibrateと見られないスタチンのglucuronidationと相互に作用しています。 フェノフィブラートはスタチンの代謝を妨げないので、スタチンをこの薬剤と組み合わせて使用すると、ミオパチーのリスクが低くなる可能性がある。フィブラート療法の170,171人の患者は説明されていない筋肉苦痛、柔軟性、または弱さを経験すれば医師の診察を追求するように助言されるべきです。 フィブラート療法は、CPKが上昇したすべての患者において直ちに中止すべきである。 フィブラートは胆汁酸のsequestrantsと与えることができます;但し、それらは胆汁酸のsequestrantの少なくとも2時間前または6時間以上の後で取られるべきです。
ゲムフィブロジルは非ハロゲン化フィブラートであり、化学的に他のフィブラートと区別する。 Gemfibrozilは通常1500mgの最高の毎日の線量の2つの分けられた線量の1日900mgから1200mgの線量で与えられます。 Gemfibrozilは心血管の結果の重要な改善を示しましたが、この改善のメカニズムは明確ではないです。 大規模な一次予防研究であるヘルシンキ心臓研究では、高トリグリセリド血症の有無にかかわらず高コレステロール血症の患者において、ゲムフィブロジルによる併用心臓死および非致死性心筋梗塞の34％の減少が示され、糖尿病および重度の脂質異常症の患者ではより大きな減少が見られた（それぞれ68％および71％）。172最近の長期データは、この利点の耐久性を確認しました。173別の研究では、低HDLコレステロール（≧40mg/dl）と比較的正常なLDLコレステロール（≧140mg/dl）を有する冠動脈疾患の患者におけるゲムフィブロジルの利点が示されており、心臓死および非致命的な心筋梗塞の主要エンドポイントが22％減少している。HDLコレステロールのより大きい増加の174人の患者はほとんどの利点を示しました。 測定されたLDLコレステロールは変化しなかったのに対し、その後の研究では、gemfibrozilがLDL粒径を増加させ、心血管転帰の改善と相関したことが示された。33
フェノフィブラートは、毎日一度の投与を伴うフィブラートである。 非微粉化製剤の用量は、毎日200〜400mgである。 微粉化された準備の67mgは非微粉化された準備の100mgと同等で、厳しいhypertriglyceridemiaのための200までmgの日刊新聞そして認可された最高の線量の通常の線量の範 高コレステロール血症の患者では、フェノフィブラートは、典型的には、20％から30％のLDLコレステロールの減少および10％から30％のHDLコレステロールの増加を引き起こ 高トリグリセリド血症の患者では、トリグリセリドのレベルは40%から55%減少する。 時間の経過とともに、重度の高トリグリセリド血症を有する患者において、黄色腫の退行が記載される。 高トリグリセリドおよび低HDLコレステロールを有するCHDのリスクが高い患者、特に糖尿病または代謝症候群の特徴を有する患者では、フェノフィブラートは心血管リスクを減少させる。175糖尿病患者における血管造影研究では、フェノフィブラートは冠動脈疾患の血管造影進行を減少させた。176 2型糖尿病患者を対象とした大規模な無作為化プラセボ対照試験では、フェノフィブラートは、非致死性心筋梗塞および冠状動脈性心臓死の一次エンドポイントの有意な減少を示さなかったが、非致死性心筋梗塞の二次エンドポイントの減少を示した。177フェノフィブラートはまた尿酸塩の上昇があるdyslipidemiaの患者の五分の一の付加的な利点であるかもしれない穏やかなuricosuric効果をもたらします。 フェノフィブラートの生物学的利用能は胆汁酸の隔離剤のcolesevelamによって変えられません。178
ベザフィブラートは、200mgの用量で標準的な製剤で一日三回、または400mgの改変放出製剤で一日一回服用される。 Ciprofibrateに他の第二世代のfibratesのそれに類似したプロフィールがあり、100つのmgの線量で毎日取られます。 典型的なフィブラートであるクロフィブラートは、分割用量で毎日1000mgから2000mgの用量範囲を有する。