Vivitrol

figyelmeztetések

az óvintézkedések szakasz részeként.

óvintézkedések

opioid túladagolással szembeni sebezhetőség

az opioid méregtelenítése után a betegek valószínűleg csökkent toleranciát mutatnak az opioidokkal szemben. A VIVITROL körülbelül 28 nappal a beadás után gátolja az exogén opioidok hatását. Mivel azonban a blokád csökken, és végül teljesen eloszlik, a VIVITROLLAL kezelt betegek reagálhatnak a korábban alkalmazottnál alacsonyabb dózisú opioidokra, csakúgy, mint röviddel a méregtelenítés befejezése után. Ez potenciálisan életveszélyes opioid intoxikációt (légzési kompromisszum vagy letartóztatás, keringési összeomlás stb.) ha a beteg korábban tolerált opioid adagokat alkalmaz. Halálos kimenetelű opioid túladagolásról számoltak be olyan betegeknél, akik opioidokat alkalmaztak az adagolási intervallum végén, a tervezett adag kihagyása után vagy a kezelés abbahagyása után.

a betegeket figyelmeztetni kell, hogy érzékenyebbek lehetnek az opioidokra, még alacsonyabb dózisoknál is, a VIVITROL-kezelés abbahagyása után, különösen az adagolási intervallum végén (azaz a VIVITROL beadásának hónapjának vége közelében), vagy a VIVITROL adagjának kihagyása után. Fontos, hogy a betegek tájékoztassák a családtagokat és a beteghez legközelebb állókat az opioidokkal szembeni fokozott érzékenységről és a túladagolás kockázatáról .

fennáll annak a lehetősége is, hogy a VIVITROLLAL kezelt beteg leküzdheti a VIVITROL opioid blokád hatását. Bár a VIVITROL erős antagonista, hosszan tartó farmakológiai hatással, a VIVITROL által termelt blokád leküzdhetetlen. Az exogén opioidok plazmakoncentrációja, amelyet közvetlenül akut alkalmazásuk után érnek el, elegendő lehet a Kompetitív receptorblokád leküzdéséhez. Ez potenciális kockázatot jelent azoknak az egyéneknek, akik önmagukban nagy mennyiségű exogén opioid beadásával próbálják leküzdeni a blokádot. A beteg által az opioidok alkalmazásával végzett antagonizmus leküzdésére tett minden kísérlet különösen veszélyes, és életveszélyes opioid-mérgezéshez vagy halálos túladagoláshoz vezethet. A betegeket tájékoztatni kell az opioid blokád leküzdésének súlyos következményeiről .

az injekció beadásának helyén fellépő reakciókat

a VIVITROLT egészségügyi szolgáltatónak kell elkészítenie és beadnia.

a VIVITROL injekciókat fájdalom, érzékenység, induráció, duzzanat, erythema, véraláfutás vagy viszketés követheti; egyes esetekben azonban az injekció beadásának helyén fellépő reakciók nagyon súlyosak lehetnek. A klinikai vizsgálatok során az egyik beteg olyan indurációs területet fejlesztett ki, amely 4 hét elteltével tovább növekedett, majd nekrotikus szöveteket fejlesztett ki, amelyek sebészeti kivágást igényeltek. A forgalomba hozatalt követő időszakban további, az injekció beadásának helyén fellépő reakciókról számoltak be, beleértve az indurációt, a cellulitist, a hematómát, a tályogot, a steril tályogot és a nekrózist. Egyes esetekben sebészeti beavatkozásra volt szükség, beleértve a nekrotikus szövet lebontását. Egyes esetekben jelentős hegesedés következett be. A jelentett esetek elsősorban női betegeknél fordultak elő.

a VIVITROL intramuscularis gluteális injekció formájában kerül beadásra, és a VIVITROL véletlen subcutan injekciója növelheti az injekció beadásának helyén jelentkező súlyos reakciók valószínűségét. A dobozban található tűk testreszabott tűk. A VIVITROL semmilyen más tűvel nem adható be. A tű hossza (1 ½ vagy 2 hüvelyk) nem minden betegnél megfelelő a test habitus miatt. Minden egyes injekció beadása előtt meg kell vizsgálni a test habitusát, hogy megbizonyosodjon arról, hogy a megfelelő tű van kiválasztva, és hogy a tű hossza megfelelő-e az intramuszkuláris beadáshoz. Azoknál a betegeknél, akiknek nagyobb mennyiségű szubkután szövete van a gluteális izomra, az adagoló egészségügyi szolgáltató a mellékelt 2 hüvelykes tűt tűvédő eszközzel használhatja annak biztosítására, hogy az injektátum elérje az intramuszkuláris tömeget. Nagyon sovány betegek esetében az 1 ½ hüvelykes tű megfelelő lehet annak megakadályozására, hogy a tű érintkezzen a periosteummal. Bármelyik tű alkalmazható olyan betegeknél, akiknél az átlagos test habitus. Az egészségügyi szolgáltatóknak biztosítaniuk kell, hogy a VIVITROL injekciót helyesen adják be, és fontolóra kell venniük az alternatív kezelést azoknak a betegeknek, akiknek a test habitus kizárja az intramuszkuláris gluteális injekciót az egyik előírt tűvel.

a betegeket tájékoztatni kell arról, hogy az injekció beadásának helyén fellépő reakciókról az egészségügyi szolgáltató figyelmét fel kell hívni . A tályog, cellulitis, nekrózis vagy kiterjedt duzzanat jeleit mutató betegeket orvosnak kell értékelnie annak meghatározása érdekében, hogy indokolt-e a sebészhez való áttétel.

az Opioid megvonás kicsapódása

a spontán opioid megvonás tünetei (amelyek függő egyénnél az opioid abbahagyásával kapcsolatosak) kényelmetlenek, de általában nem gondolják, hogy súlyosak vagy kórházi kezelést igényelnek. Ha azonban az opioid-antagonista opioid-függő betegnek történő beadásával hirtelen kilépnek, az ebből eredő megvonási szindróma elég súlyos lehet ahhoz, hogy kórházi kezelést igényeljen. A naltrexon-kezeléssel összefüggésben a kicsapódott opioid-megvonás postmarketing eseteinek felülvizsgálata során olyan eseteket azonosítottak, amelyekben az elvonás tünetei elég súlyosak ahhoz, hogy kórházi felvételt igényeljenek, egyes esetekben pedig az intenzív osztályon történő kezelést.

ahhoz, Hogy megakadályozzák előfordulása kicsapott visszavonás a betegek függ az opioidok, vagy súlyosbítják a már meglévő szubklinikai elvonási szindróma, ópiát-függő betegek, beleértve azokat is kezelik, hogy az alkohol-függőség, kell opioid-ingyenes (beleértve a tramadol) megkezdése előtt VIVITROL kezelés. Opioidmentes intervallum legalább 7†” 10 nap ajánlott a betegek korábban függ a rövid hatású opioidok. A buprenorfinról vagy metadonról átállóban lévő betegek két hétig sebezhetőek lehetnek az elvonási tünetek kicsapódásával szemben.

Ha az egészségügyi szolgáltató szükségesnek és megfelelőnek ítéli az agonistáról antagonistára történő gyorsabb áttérést, szorosan ellenőrizze a beteget megfelelő orvosi környezetben, ahol a kicsapódott megvonás kezelhető.

minden esetben Az egészségügyi szolgáltatók mindig felkészültnek kell lennie kezelni az elvonási tünetek non-opioid gyógyszereket, mert nem teljesen megbízható módszer annak meghatározására, hogy a beteg megfelelő opioid-mentes időszak. Hasznos lehet a naloxone challenge teszt; azonban néhány esetben a jelentések azt mutatják, hogy a betegnél kicsapott elállási annak ellenére, hogy negatív vizelet toxikológiai képernyőn, vagy bírja a naloxon kihívás teszt (általában a beállítás áttérés buprenorfin kezelés). A betegeket tájékoztatni kell a kicsapódott megvonással járó kockázatokról, és arra kell ösztönözni, hogy pontosan vegyék figyelembe az utolsó opioidhasználatot. A VIVITROLLAL alkoholfüggőség miatt kezelt betegeket a VIVITROL-kezelés megkezdése előtt meg kell vizsgálni az alapul szolgáló opioidfüggőség és az opioidok közelmúltbeli alkalmazása tekintetében is. Alkoholfüggő betegeknél az opioid megvonását olyan körülmények között figyelték meg, amikor a gyógyszert felíró orvos nem tudott az opioidok további alkalmazásáról vagy az opioidoktól való társfüggőségről.

hepatotoxicitás

hepatitis és klinikailag jelentős májműködési zavar eseteit figyelték meg a VIVITROL expozícióval összefüggésben a klinikai fejlesztési program során és a forgalomba hozatalt követő időszakban. A klinikai vizsgálatokban és a forgalomba hozatalt követő időszakban átmeneti, tünetmentes hepatikus transzaminázszint-emelkedést is megfigyeltek. Bár a klinikailag jelentős májbetegségben szenvedő betegeket nem vizsgálták szisztematikusan, a klinikai vizsgálatok során tünetmentes vírusos hepatitis fertőzésben szenvedő betegeket vontak be. Amikor a betegek bemutatott emelkedett transzamináz értékek, gyakran más lehetséges kiváltó vagy közreműködő vérszint azonosítottak, beleértve a már meglévő alkoholos májbetegség, hepatitis B és/vagy C fertőzés, illetve egyidejű használatát más potenciálisan hepatotoxikus gyógyszerek. Bár a klinikailag jelentős májműködési zavar általában nem ismert az opioid megvonás megnyilvánulásaként, a hirtelen kicsapódott opioid megvonás szisztémás következményekhez vezethet, beleértve az akut májkárosodást is.

a betegeket figyelmeztetni kell a májkárosodás kockázatára, és javasolni kell, hogy forduljanak orvoshoz, ha akut hepatitis tüneteit tapasztalják. Akut hepatitis tünetei és/vagy jelei esetén a VIVITROL alkalmazását fel kell függeszteni.

depressziót és öngyilkosságot

alkohol-és opioidfüggő betegeket, beleértve a VIVITROLT szedőket is, monitorozni kell a depresszió vagy az öngyilkossági gondolkodás kialakulása szempontjából. A VIVITROL-lal kezelt betegek családjait és gondozóit figyelmeztetni kell arra, hogy figyelemmel kell kísérni a betegeket a depresszió vagy öngyilkossági tünetek megjelenésére, és jelenteni kell ezeket a tüneteket a betegnek.

alkoholfüggőség

az alkoholfüggőségben szenvedő felnőttekkel végzett kontrollos klinikai vizsgálatokban az öngyilkossági jellegű nemkívánatos események (öngyilkossági gondolatok, öngyilkossági kísérletek, befejezett öngyilkosságok) összességében ritkák voltak, de gyakoribbak voltak a VIVITROLLAL kezelt betegeknél, mint a placebóval kezelt betegeknél (1% vs 0%). Bizonyos esetekben az öngyilkossági gondolatok vagy viselkedés a vizsgálat abbahagyása után következett be, de a depressziós epizód összefüggésében voltak, amely akkor kezdődött, amikor a beteg vizsgálati gyógyszeren volt. Két befejezett öngyilkosság történt, mindkettő VIVITROLLAL kezelt betegeket érintett.

a Vivitrol-lal kezelt betegeknél (~1%) gyakrabban fordultak elő depresszióval összefüggő események, mint a placebóval kezelt betegeknél (0%).

a 624 alkoholfüggő betegen végzett 24 hetes, placebo-kontrollos pivotális vizsgálatban a 380 mg VIVITROLLAL kezelt betegek 10%-ánál jelentettek depressziós hangulatot okozó mellékhatásokat, szemben a placebo injekcióval kezelt betegek 5%-ával.

opioidfüggőség

egy nyílt, hosszú távú, az Egyesült Államokban végzett biztonságossági vizsgálatban öngyilkossági jellegű nemkívánatos eseményeket (depressziós hangulat, öngyilkossági gondolatok, öngyilkossági kísérlet) jelentettek a 380 mg VIVITROLLAL kezelt opioidfüggő betegek 5%-ánál (n=101) és az orális naltrexonnal kezelt opioidfüggő betegek 10%-ánál (n=20). A 24 hetes, placebo-kontrollos pivotális vizsgálatban, amelyet Oroszországban végeztek 250 opioidfüggő betegen, a depressziós hangulatot vagy öngyilkossági gondolatot érintő nemkívánatos eseményeket egyik beteg sem jelentette egyik kezelési csoportban sem (VIVITROL 380 mg vagy placebo).

ha a Vivitrol-blokád visszafordítása szükséges a fájdalom kezeléséhez

vészhelyzetben VIVITROL-t kapó betegeknél, a fájdalomcsillapításra vonatkozó javaslatok közé tartozik a regionális fájdalomcsillapítás vagy a nem opioid fájdalomcsillapítók alkalmazása. Ha az anesztézia vagy fájdalomcsillapítás részeként opioid terápiára van szükség, a betegeket folyamatosan figyelemmel kell kísérni anesztézia-ellátás keretében olyan személyek számára, akik nem vesznek részt a sebészeti vagy diagnosztikai eljárás lefolytatásában. Az opioid kezelés kell, feltéve, magánszemélyek által speciálisan képzett a használata érzéstelenítő szerek, valamint a menedzsment a légúti hatása erős opioidok, kifejezetten a létrehozása vagy fenntartása, a szabadalmi légutak, valamint segíti a szellőzést.

függetlenül attól, hogy a VIVITROL-blokád visszafordítására kiválasztott gyógyszerről van-e szó, a beteget megfelelően képzett személyzetnek kell szorosan figyelemmel kísérnie a cardiopulmonalis újraélesztéshez szükséges felszereléssel és személyzettel.

eosinophil Pneumonia

a VIVITROLLAL végzett klinikai vizsgálatokban egy diagnosztizált esetet és egy feltételezett eozinofil tüdőgyulladást észleltek. Mindkét esetben kórházi kezelésre volt szükség, majd antibiotikumokkal és kortikoszteroidokkal történő kezelés után megoldódott. Hasonló esetekről számoltak be a forgalomba hozatalt követően. Ha a VIVITROL-t kapó személy progresszív dyspnea és hypoxemia alakul ki, figyelembe kell venni az eozinofil tüdőgyulladás diagnózisát . A betegeket figyelmeztetni kell az eozinofil tüdőgyulladás kockázatára, és tanácsos orvoshoz fordulni, ha tüdőgyulladás tünetei jelentkeznek. A klinikusoknak fontolóra kell venniük az eozinofil tüdőgyulladás lehetőségét olyan betegeknél, akik nem reagálnak az antibiotikumokra.

túlérzékenységi reakciókat, beleértve az anafilaxiát

urticaria, angioödéma és anafilaxia eseteit figyelték meg a VIVITROL alkalmazása során a klinikai vizsgálat során és a forgalomba hozatalt követően. A betegeket figyelmeztetni kell a túlérzékenységi reakciók kockázatára, beleértve az anafilaxiát is. Túlérzékenységi reakció esetén a betegeket figyelmeztetni kell arra, hogy azonnal forduljanak orvoshoz az anafilaxia kezelésére előkészített egészségügyi környezetben. A beteg nem kaphat további VIVITROL kezelést.

intramuscularis injekciók

mint minden intramuscularis injekció esetében, a VIVITROL-t óvatosan kell alkalmazni thrombocytopeniában vagy bármilyen véralvadási zavarban (pl. hemofília és súlyos májelégtelenség) szenvedő betegeknél.

alkoholelvonás

a VIVITROL alkalmazása nem szünteti meg és nem csökkenti az alkohol megvonási tüneteit.

A laboratóriumi vizsgálatokkal való interferencia

a VIVITROL keresztreaktív lehet bizonyos immunoassay módszerekkel a vizeletben való visszaélés (különösen opioidok) gyógyszereinek kimutatására. További információ a specifikus immunoassay utasításokra való hivatkozás ajánlott.

Betegtanácsadási információk

tanácsolja a betegnek, hogy olvassa el az FDA által jóváhagyott betegcímkézést (gyógyszeres útmutató).

az orvosnak a VIVITROL-t felíró betegekkel folytatott megbeszélések során a következő kérdéseket kell tartalmaznia:

• tájékoztassa a betegeket arról, hogy ha korábban opioidokat alkalmaztak, érzékenyebbek lehetnek az alacsonyabb opioid dózisokra, és fennáll a véletlen túladagolás veszélye, ha opioidokat használnak, ha a következő adag esedékes, ha kihagynak egy adagot, vagy ha a VIVITROL-kezelést abbahagyják. Fontos, hogy a betegek tájékoztassák a családtagokat és a beteghez legközelebb állókat az opioidokkal szembeni fokozott érzékenységről és a túladagolás kockázatáról.
• tájékoztassa a betegeket arról, hogy mivel a VIVITROL blokkolhatja az opioidok hatásait, a betegek nem érzékelnek semmilyen hatást, ha a Vivitrol-kezelés alatt kis adagokban heroint vagy más opioid hatóanyagot próbálnak beadni. Továbbá hangsúlyozzuk, hogy a nagy dózisú heroin vagy bármely más opioid beadása, hogy megpróbálja megkerülni a blokádot, és magasra kerüljön, míg a VIVITROL súlyos sérülést, kómát vagy halált okozhat.
• tájékoztassa a VIVITROL-t szedő betegeket arról, hogy nem tapasztalhatják meg az opioid tartalmú fájdalomcsillapító, hasmenés elleni vagy köhögéscsillapító gyógyszerek várható hatásait.
• utasítsa a betegeket, hogy a VIVITROL-t egészségügyi szolgáltatónak kell elkészítenie és beadnia.
• tájékoztassa a betegeket arról, hogy a VIVITROL injekció beadásának helyén reakció léphet fel. A reakciók közé tartozik a fájdalom, érzékenység, induráció, duzzanat, erythema, véraláfutás vagy viszketés. Az injekció beadásának helyén súlyos reakciók léphetnek fel, beleértve a nekrózist is. Az injekció beadásának helyén fellépő reakciók közül néhány műtétet igényelt. A betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy a bőrreakciók súlyosbodása miatt forduljanak orvoshoz.
• tájékoztassa a betegeket arról, hogy a VIVITROL elkezdése előtt legalább 10 napig tartózkodjanak minden opioid-tartalmú gyógyszertől, beleértve az opioid tartalmú gyógyszereket is. A buprenorfinról vagy metadonról átállóban lévő betegek két hétig sebezhetőek lehetnek az elvonási tünetek kicsapódásával szemben. Biztosítani, hogy a betegek értem, hogy elállási melyeket adminisztráció opioid antagonista lehet súlyos ahhoz, hogy igényel kórházi kezelést, ha nekik nem opioid-ingyenes a megfelelő idő, valamint más, a tapasztalat, a spontán elállási fordul elő, hogy a abbahagyása opioid a függő egyedi. Tájékoztassa a betegeket, hogy ne szedjék a VIVITROL-t, ha az opioid megvonásának bármilyen tünete van. Tájékoztassa az összes beteget, beleértve az alkoholfüggőségű betegeket is, hogy a VIVITROL elkezdése előtt feltétlenül értesíteni kell az egészségügyi szolgáltatókat az opioidok közelmúltbeli használatáról vagy az opioidfüggőség bármely előfordulásáról, hogy elkerüljék az opioid megvonásának kicsapódását.
• tájékoztassa a betegeket arról, hogy a VIVITROL májkárosodást okozhat. A betegeknek azonnal értesíteniük kell kezelőorvosukat, ha májbetegség tünetei és/vagy jelei jelentkeznek.
• tájékoztassa a betegeket arról, hogy a VIVITROL szedése alatt depressziót tapasztalhatnak. Fontos, hogy a betegek tájékoztassák a családtagokat és a beteghez legközelebb álló személyeket arról, hogy VIVITROL-t szednek, és azonnal hívjanak orvost, ha depresszióssá válnak, vagy depressziós tüneteket tapasztalnak.
• tanácsolja a betegeknek, hogy vigyenek magukkal dokumentációt, hogy figyelmeztessék az orvosi személyzetet arra a tényre, hogy VIVITROL-t (naltrexon kiterjesztett felszabadulású injekciós szuszpenzióhoz) szednek. Ez segít annak biztosításában, hogy a betegek vészhelyzetben megfelelő orvosi kezelést kapjanak.
• tájékoztassa a betegeket arról, hogy a VIVITROL allergiás tüdőgyulladást okozhat. A betegeknek azonnal értesíteniük kell kezelőorvosukat, ha tüdőgyulladás jelei és tünetei jelentkeznek, beleértve a nehézlégzést, köhögést vagy zihálást.
• tájékoztassa a betegeket arról, hogy ne szedjék a VIVITROL-t, ha allergiásak a VIVITROLRA vagy a mikroszféra vagy a hígító komponensek bármelyikére.
• tájékoztassa a betegeket arról, hogy a VIVITROL kezdeti beadását követően hányingert tapasztalhatnak. A hányinger ezen epizódjai általában enyhék, és az injekció beadása után néhány napon belül elmúlnak. A betegek kevésbé valószínű, hogy hányingert tapasztalnak a későbbi injekciókban. A betegek figyelmét fel kell hívni arra, hogy fáradtságot, fejfájást, hányást, étvágycsökkenést, fájdalmas ízületeket és izomgörcsöket is tapasztalhatnak.
• tájékoztassa a betegeket arról, hogy mivel a VIVITROL intramuszkuláris injekció, nem pedig beültetett eszköz, a VIVITROL beadása után nem lehet eltávolítani a szervezetből.
• tájékoztassa a betegeket arról, hogy a VIVITROL alkohol-és opioidfüggőség kezelésére csak akkor került sor, ha olyan kezelési program részeként alkalmazzák, amely tanácsadásra és támogatásra is kiterjed.
• Javasoljuk, hogy a betegek szédülés előfordulhat VIVITROL kezelés, ők pedig szabad gépjárművet vezetnie, vagy komoly gépeket, amíg rájönnek, hogy VIVITROL érinti őket.
• tanácsolja a betegeknek, hogy értesítsék kezelőorvosukat, ha:
  • teherbe esnek vagy teherbe kívánnak esni a VIVITROL-kezelés alatt.
  • szoptat.
  • légzési tünetek, például dyspnoe, köhögés vagy zihálás tapasztalható a VIVITROL szedése során.
  • a VIVITROL szedése során bármilyen allergiás reakciót tapasztalhat.
  • a VIVITROL-kezelés alatt egyéb szokatlan vagy jelentős mellékhatásokat tapasztal.

Gyakran Ismételt Kérdések a VIVITROL beadásával kapcsolatban

1. Tudom készíteni a felfüggesztés előtt én beteg’s érkezés?

No. Lehet, hogy távolítsa el a kartondobozt a hűtőszekrényből, mielőtt a beteg’s érkezés, de ha a hígítót adunk a VIVITROL mikrogömbök, az adagot kell keverni, és a szuszpenziót azonnal. Nagyon fontos, hogy a szuszpenzió elkészítésekor megfelelő aszeptikus technikát alkalmazzunk .

2. Mennyi időm van az adag elkészítése és beadása között?

a szuszpenziót azonnal be kell adni, miután a készítményt felfüggesztették és a fecskendőbe helyezték. Ha a szuszpenzió után néhány perc késés következik be, de mielőtt a fecskendőbe kerülne, az injekciós üveget néhányszor fel lehet fordítani a reszuszpendálásra, majd azonnal a fecskendőbe kell vinni.

3. Használhatok tűket, amelyek nem szerepelnek a dobozban?

No. A dobozban lévő tűket kifejezetten VIVITROL beadására tervezték. Ne tegyen semmilyen helyettesítést a doboz összetevőire .

4. A szuszpenzió a hígítóval való összekeverés után tejfehér. Ez normális?

Igen. A VIVITROL mikrogömbök tejszerű szuszpenziót képeznek, ha összekeverik a mellékelt hígítóval .

5. Mi van, ha a tű eltömődik a termék alkalmazása során?

Ha a beadás során eltömődés lép fel, a tűt ki kell szívni a betegből, a mellékelt tűvédő eszközzel lezárva, és a tartalék adagolótűre kell cserélni. Óvatosan nyomja be a dugattyút, amíg a szuszpenzió gyöngyje meg nem jelenik a tű hegyén. A szuszpenzió fennmaradó részét ezután egy szomszédos helyre kell beadni ugyanabban a gluteális régióban .

további információkért látogasson el www.vivitrol.com vagy hívja az 1-800-848-4876

nem klinikai toxikológiát

karcinogenezis, Mutagenesis, fertilitási károsodás

karcinogenezis

karcinogenitási vizsgálatokat nem végeztek VIVITROLLAL.

a szájon át adott naltrexon-hidroklorid karcinogenitási vizsgálatait patkányokon és egereken végezték.

egy patkányokon végzett kétéves karcinogenitási vizsgálatban a férfiaknál és a nőknél a herék mesotheliómák, valamint az érrendszeri eredetű daganatok száma kismértékben emelkedett. A testicularis mesothelioma előfordulási gyakorisága a naltrexont naponta 100 mg/kg-os étrendi adagban kapó férfiaknál(az AUC (0-28d) összehasonlításán alapuló humán expozíció 3-szorosa) 6% volt, szemben a 4% – os maximális történelmi incidenciával. Az előfordulási gyakorisága a vaszkuláris daganatok férfiaknál, illetve nőknél adott étkezési adag 100 mg/kg/nap volt, 4% – a, de csak a gyakorisága a nők fokozott képest legfeljebb történelmi ellenőrzés gyakorisága 2% – os (3, 32-szer, a humán expozíció alapján egy AUC(0-28d) képest a férfiaknál, illetve nőknél). Hím és nőstény egereken végzett, 2 éves, naltrexonnal végzett étrendi vizsgálatban (az AUC(0-28d) összehasonlításán alapuló humán expozíció 12, illetve 3-szorosa) nem észleltek karcinogenitást. Ezen eredmények klinikai jelentősége nem ismert.

Mutagenesis

A naltrexon negatív volt a következő in vitro genotoxicitási vizsgálatokban: bakteriális reverz mutációs vizsgálat (Ames-teszt), az öröklődő transzlokációs vizsgálat, CHO-sejt nővér kromatid exchange-vizsgálat és az egér lymphoma génmphoma mutációs vizsgálata. A naltrexon negatív volt egy in vivo egér micronucleus vizsgálatban is. Ezzel szemben a naltrexon a következő vizsgálatokban pozitívnak bizonyult: Drosophila recesszív halálos gyakorisági vizsgálat, nem specifikus DNS-károsodás az E. coli és WI-38 sejtekkel végzett javítási tesztekben, valamint vizeletvizsgálat a metilált hisztidin-maradványok esetében.

a fertilitás csökkenése

A naltrexon napi orális alkalmazása a pszeudopregnancia szignifikáns növekedését és a terhesség arányának csökkenését okozta patkányokban 100 mg/kg / nap adagban (az AUC(0-28d) összehasonlításán alapuló humán expozíció 75-szerese). Ezen a dózisszinten (AUC(0-28d) összehasonlítás alapján a humán expozíció 6-szorosa) nem volt hatással a férfiak termékenységére. Ezeknek a megfigyeléseknek az emberi termékenységre gyakorolt jelentősége nem ismert.

alkalmazás specifikus populációkban

terhesség

kockázati összefoglaló

a VIVITROL terhes nőknél történő alkalmazása során közzétett esetsorozatok rendelkezésre álló adatai nem elegendőek a súlyos születési rendellenességek, vetélés vagy kedvezőtlen anyai vagy magzati kimenetelek gyógyszerfüggő kockázatának azonosításához. Vannak klinikai megfontolások (lásd klinikai megfontolások). Reprodukciós és fejlődési állatkísérleteket nem végeztek a VIVITROL esetében. A naltrexon napi orális adagolása nőstény patkányoknak és nyulaknak a humán expozíció ≥ 11-szeres, illetve ≥ 2-szeres expozíciójával növelte a korai magzati veszteség előfordulását. A naltrexon napi orális adagolása vemhes patkányoknak és nyulaknak az organogenezis időszakában nem okozott rendellenességet a humán expozíció 175-szöröséig, illetve 14-szereséig terjedő expozíció esetén (Lásd az adatokat).

a jelentős születési rendellenességek és vetélés becsült háttérkockázata a megadott populációra vonatkozóan nem ismert. Minden terhességnek háttérkockázata van a születési rendellenesség, veszteség vagy más kedvezőtlen kimenetel szempontjából. Az Egyesült Államok Általános populációjában a súlyos születési rendellenességek és vetélés becsült háttérkockázata klinikailag elismert terhességekben 2-4%, illetve 15-20%.

klinikai megfontolások

a betegséggel összefüggő anyai és embrió-magzati kockázat

A kezeletlen opioidfüggőség terhesség alatt olyan kedvezőtlen szülészeti kimenetelekkel jár, mint az alacsony születési súly, a koraszülés és a magzati halál. Ezenkívül a kezeletlen opioidfüggőség gyakran a tiltott opioidhasználat folytatását vagy visszaesését eredményezi.

közzétett tanulmányok kimutatták, hogy az alkohol összefügg a magzati károsodással, beleértve a növekedés korlátozását, az arc rendellenességeit, a központi idegrendszer rendellenességeit, a viselkedési rendellenességeket és a szellemi fejlődés károsodását.

Data

állati adatok

reprodukciós és fejlődési vizsgálatokat nem végeztek a VIVITROL esetében. A naltrexonnal szájon át alkalmazott vizsgálatokat végeztek vemhes patkányokon és nyulakon.

A naltrexon napi orális adagolása a korai magzati veszteség incidenciáját növeli, ha patkányoknak ≥30 mg/ttkg/nap dózisban adják (az AUC(0-28d) összehasonlításán alapuló humán expozíció 11-szerese) és nyulaknak ≥60 mg/ttkg/nap orális adagban (az AUC(0-28d) összehasonlításán alapuló humán expozíció 2-szerese).

A naltrexon napi orális adagolása patkányoknak és nyulaknak az organogenezis időszakában nem okozott malformációt 200 mg/kg / nap dózisig (az AUC(0-28d) összehasonlítása alapján a humán expozíció 175-szerese, illetve 14-szerese).

laktáció

kockázati összefoglaló

A naltrexon és fő metabolitja, a 6β-naltrexol jelen van az anyatejben. Nincsenek adatok a szoptatott csecsemőre gyakorolt hatásokról vagy a tejtermelésre gyakorolt hatásokról. A szoptatás fejlődési egészségügyi előnyeit figyelembe kell venni a naltrexon klinikai igényével együtt, valamint a naltrexonból vagy a mother’ – ból származó szoptatott csecsemőre gyakorolt esetleges káros hatásokat.

gyermekgyógyászati alkalmazás

a VIVITROL biztonságosságát és hatásosságát gyermekpopulációban nem igazolták. A VIVITROL farmakokinetikáját nem vizsgálták gyermekpopulációban.

máj -, epebetegségek

A vizsgálatok során az alkohol-függő tárgyak, 2,6% – kal (n=26) az alanyok >65 éves korában, egy beteg >75 éves. A VIVITROL klinikai vizsgálatai nem tartalmaztak elegendő számú, 65 éves vagy annál idősebb alanyt annak megállapításához, hogy a fiatalabb alanyoktól eltérően reagálnak-e. Opioidfüggő vizsgálati alanyokkal végzett vizsgálatokban 65 évesnél idősebb személyek nem vettek részt. A VIVITROL farmakokinetikáját geriátriai populációban nem vizsgálták.

ismert, hogy ez a gyógyszer jelentősen kiválasztódik a vesén keresztül, és a gyógyszerrel szembeni mellékhatások kockázata nagyobb lehet károsodott vesefunkciójú betegeknél. Mivel az idős betegek nagyobb valószínűséggel csökkent vesefunkcióval rendelkeznek, hasznos lehet a vesefunkció monitorozása.

vesekárosodás

a VIVITROL farmakokinetikája nem változik enyhe veseelégtelenségben szenvedő betegeknél (kreatinin-clearance 50-80 mL/perc). Enyhe vesekárosodásban szenvedő betegeknél az adag módosítása nem szükséges. A VIVITROL farmakokinetikáját nem vizsgálták közepesen súlyos és súlyos veseelégtelenségben szenvedő betegeknél. Mivel a naltrexon és elsődleges metabolitja elsősorban a vizelettel választódik ki, óvatosság ajánlott a VIVITROL közepesen súlyos vagy súlyos vesekárosodásban szenvedő betegeknek történő alkalmazása során .

májkárosodás

a VIVITROL farmakokinetikája nem változik enyhe vagy közepes fokú májkárosodásban szenvedő betegeknél (Child-Pugh besorolás a és B csoportja). Enyhe vagy közepes fokú májkárosodásban szenvedő betegeknél az adag módosítása nem szükséges. Súlyos májkárosodásban szenvedő betegeknél a VIVITROL farmakokinetikáját nem értékelték .