Naftin krém

klinikai farmakológia

hatásmechanizmus

a naftin krém helyi gombaellenes gyógyszer

farmakodinamika

a naftin krém farmakodinamikáját nem állapították meg.

farmakokinetika

In vitro és in vivo biohasznosulási vizsgálatok kimutatták, hogy a naftifin elegendő koncentrációban hatol be a stratum corneumba, hogy gátolja a dermatofiták növekedését.

a naftin krém farmakokinetikáját napi egyszeri helyi alkalmazást követően 2 héten át 21 felnőtt, mind férfi, mind nő, mind tinea pedis, mind tinea cruris esetében értékelték. Az alkalmazott krém átlagos teljes mennyisége napi 6,4 g (5,3-7,5 g tartomány) volt. Az eredmények azt mutatták, hogy a naftifin szisztémás expozíciója (azaz a maximális koncentráció (Cmax) és a görbe alatti terület 0-tól 24 óráig (AUC0-24)) nőtt a 2 hetes kezelési időszak alatt mind a 21 betegnél. Geometriai átlag (variációs együttható vagy CV%) az AUC0-24 117 volt (41.2) ng * óra / mL az 1. napon, és 204 (28, 5) ng*óra/mL a 14.napon. A Cmax geometriai átlaga (CV %) 7 ng/mL (55, 6) volt az 1.napon és 11 ng/mL (29, 3) a 14. napon. A Cmax-ig eltelt medián idő (Tmax) 8,0 óra (4-24 óra) volt az 1. napon és 6,0 óra (0-16 óra) a 14.napon. 14 napos helyi alkalmazás után az akkumuláció kevesebb, mint kétszerese volt. A legalacsonyabb koncentráció általában a 14 napos vizsgálati időszak alatt emelkedett. A naftifint a plazmában a 28.napon 13/21 (62%) betegnél továbbra is kimutatták, az átlagos (szórás vagy SD) plazmakoncentráció 1,6 ± 0 volt.5 ng / mL (a mennyiségi határérték alatti tartomány (BLQ) – 3 ng/mL). A tinea pedis és tinea cruris-ban szenvedő betegeken végzett ugyanazon farmakokinetikai vizsgálatban a dózis medián frakciója a vizelettel ürült a kezelési időszak alatt, 0,0016% volt az 1. napon, szemben a 14. napon mért 0,0020% – kal.

egy második vizsgálatban, amelybe 22 beteget vontak be, a NAFTIN krém farmakokinetikáját 20, 13 – <18 éves gyermekgyógyászati betegnél értékelték mind tinea pedis, mind tinea cruris esetén. A betegeket 8,1 g (6,6-10 tartomány) medián dózissal kezelték.1 g) az érintett területekre naponta egyszer 2 hétig alkalmazzák. Az eredmények azt mutatták, hogy a szisztémás expozíció nőtt a kezelési időszak alatt. Geometriai átlag (CV%) az AUC0-24 138 (50, 2) ng*óra/mL volt az 1.napon, és 192 (74, 9) ng*óra/mL volt a 14. napon. Mértani közép (CV %) Cmax 9.21 ng/mL (48.4) Napon 1 12.7 ng/mL (67.2) napon 14. A kezelés ideje alatt a vizelettel ürülő dózis medián frakciója az 1.napon 0, 0030%, a 14. napon pedig 0, 0033% volt.

egy harmadik vizsgálat a NAFTIN krém farmakokinetikáját 27, 2 – < 12 éves, legalább mérsékelt tinea corporis-szel kezelt gyermekgyógyászati betegnél értékelte. A vizsgálati alanyokat fiatalabb (2 – < 6 éves, 17 beteg) és idősebb (6 – <12 éves, 10 beteg) csoportokra osztották. 1,3 g (tartomány: 1,0-3,1 g) és 2,3 g (tartomány: 2,24,2 g) medián dózisokat alkalmaztak naponta egyszer 2 héten át a fiatalabb és idősebb csoportokban az érintett területre, plusz egy ½ hüvelyk margó. A plazma-és vizelet farmakokinetikai vizsgálatokat csak az idősebb csoportban az 1. napon, a 14. napon mindkét csoportban végezték. Minden alany mérhető naftifin-szintet mutatott a plazmában a naftin krém helyi alkalmazása után. Egyszeri adag 1. Napján az érintettek 6 < 12 éves, a mértani közép (CV%) értékek a Cmax értéke AUC0-24 volt 3.60 (76.6) ng/mL, 49.8 (64.4) ng*h/mL, ill. A Nap 14 ebben a csoportban, a Cmax értéke AUC0-24 volt 3.31 (51.2) ng/mL, illetve üzleti eredmény 52,4 (49.2) ng*h/mL, ill. A 2-< 6 éves korban a 14.napon a Cmax és az AUC0-24 3, 98 (186) ng/mL, illetve 54, 8 (150) ng*h/mL volt. A 6-12 éves betegek idősebb csoportjában a szisztémás expozíció (mind Cmax, mind AUC0-24) az 1.és 14. napon hasonló volt. Az 1.és a 14. napon a gyógyszer alkalmazását követően 24 órán keresztül a vizelettel ürülő dózis medián frakciója sorrendben 0,0029%, illetve 0,0014% volt.

mikrobiológia

bár a gombákkal szembeni pontos hatásmechanizmus nem ismert, úgy tűnik, hogy a naftifin-hidroklorid zavarja a szterin bioszintézisét a squalene2, 3-epoxidáz enzim gátlásával.Az enzimaktivitás ezen gátlása csökkent mennyiségű szterint,különösen az ergoszterolt és a szkvalén megfelelő felhalmozódását eredményezi a sejtekben.

a rezisztencia mechanizmusa

eddig nem azonosították a naftifinnel szembeni rezisztencia mechanizmusát.

Naftifine kimutatták, hogy aktív ellen a legtöbb izolátumok a következő gombák, mind in vitro, mind a klinikai fertőzések, a leírt JELEK HASZNÁLATA. szakasz:

Trichophyton rubrum

Klinikai Vizsgálatok

Tinea Cruris

NAFTIN Krém vizsgálták a biztonsági hatékonyság egy randomizált, kettős-vak, jármű-ellenőrzött, multi-center tárgyalás 146 egyéneknél tüneti dermatophyte kultúra pozitív tinea cruris. Az alanyokat randomizálták, hogy naftin krémet vagy járművet kapjanak. A vizsgálati alanyok naftin krémet vagy járművet alkalmaztak az érintett területre, valamint az érintett területet körülvevő egészséges bőr ½ hüvelykes margóját naponta egyszer 2 hétig. A tinea cruris jeleit és tüneteit (erythema, pruritus és skálázás jelenléte vagy hiánya) értékelték, a KOH vizsgálatot és dermatophyte tenyészetet pedig az elsődleges hatásossági végponton végezték a 4.héten.

a vizsgálati populáció átlagos életkora 47 év volt, 87% férfi és 43% fehér volt. A vizsgálat megkezdésekor a vizsgálati alanyoknál megerősítették a tinea cruris jeleit és tüneteit, pozitív KOH vizsgálatot, és megerősítették a dermatophyte jelenlétét egy központi mikológiai laboratórium tenyésztési eredményei alapján. A szándék-totreat populáció elemzése összehasonlította az alanyok arányát a teljes gyógymóddal a 4. heti látogatáson (lásd az 1.táblázatot). A teljes gyógyulást mind klinikai gyógyításnak (erythema, pruritus és skálázás hiánya), mind mikológiai gyógyításnak (negatív KOH és dermatophyte kultúra) tekintették.

a klinikai gyógyulást tapasztaló betegek százalékos arányát és a 4.héten mikológiai gyógyulást tapasztaló betegek százalékos arányát az alábbi 1. táblázat külön mutatja be.

Table 1 Efficacy Results for Tinea Cruris Trial (Week 4 Assessment)

Endpoint	NAFTIN Cream, 2% N=75	Vehicle N=71
Complete Curea	19 (25%)	2 (3%)
Effective Treatmentb	45 (60%)	7 (10%)
Mycological Curec	54 (72%)	11 (16%)
a. A teljes gyógyulás mind a mikológiai gyógyítás, mind a klinikai gyógyítás összetett végpontja. A klinikai gyógyulást úgy definiálják, mint az erythema, a pruritus és a skálázás hiányát (0-as fokozat). b. a hatékony kezelés negatív KOH készítmény és negatív dermatophyte tenyészet, erythema, skálázás és pruritus fokozat 0 vagy 1 (hiányzik vagy majdnem hiányzik). C. a mikológiai gyógymódot negatív KOH és dermatophyte kultúraként definiálják.

Ujjak Tinea Pedis

NAFTIN Krém vizsgálták a hatékonyság egy randomizált, kettős-vak, jármű-kontrollált, multicentrikus vizsgálatban 217 egyéneknél tüneti dermatophyte kultúra pozitív ujjak tinea pedis. Az alanyokat randomizálták, hogy naftin krémet vagy járművet kapjanak. Az alanyok naftin krémet vagy járművet alkalmaztak a láb érintett területére, valamint az érintett területet körülvevő egészséges bőr ½ hüvelykes margóját naponta egyszer 2 hétig. Az interdigital tinea pedis jeleit és tüneteit (erythema, pruritus és skálázás jelenléte vagy hiánya) értékelték, és KOH vizsgálatot és dermatophyte tenyészetet végeztek az elsődleges hatásossági végponton a 6.héten.

a vizsgálati populáció átlagos életkora 42 év volt, 71% férfi és 57% fehér volt. A vizsgálat megkezdésekor a vizsgálati alanyoknál megerősítették az interdigital tinea pedis jeleit és tüneteit, a pozitív KOH vizsgálatot és megerősítették a dermatophyte tenyészetet. Az elsődleges hatásossági végpont azon betegek aránya volt, akiknél a 6. heti látogatás során teljes gyógyulást mutattak ki (lásd a 2.táblázatot). A teljes gyógyulást klinikai gyógymódként (erythema, pruritus és skálázás hiánya) és mikológiai gyógymódként (negatív KOH és dermatophyte kultúra) határozták meg.

a kezelés befejezése után négy héttel a 6.héten elért hatásossági eredményeket az alábbi 2. táblázat mutatja be. A naftin krém teljes gyógyulást mutatott interdigital tinea pedis-ben szenvedő betegeknél, de csak a mokaszin típusú tinea pedis-ben szenvedő betegek teljes gyógyulását nem igazolták.

Table 2 Efficacy Results for Interdigital Tinea Pedis Trial (Week 6 Assessment)

Endpoint	NAFTIN Cream, 2% N=147	Vehicle N=70
Complete Curea	26 (18%)	5 (7%)
Effective Treatmentb	83 (57%)	14 (20%)
Mycological Curec	99 (67%)	15 (21%)
a. A teljes gyógyulás mind a mikológiai gyógyítás, mind a klinikai gyógyítás összetett végpontja. A klinikai kúra meghatározása: erythema, pruritus és skálázás hiánya (0-as fokozat). b. a hatékony kezelés negatív KOH készítmény és negatív dermatophyte tenyészet, erythema, skálázás és pruritus fokozat 0 vagy 1 (nincs vagy nincs jelen). C. a mikológiai gyógymódot negatív KOH és dermatophyte kultúraként definiálják.

Tinea Corporis

NAFTIN Krém vizsgálták a biztonsági hatékonyság egy randomizált, kettős-vak, jármű-kontrollált, multicentrikus vizsgálatban 184 egyéneknél tüneti dermatophyte kultúra pozitív tinea corporis. Az alanyokat randomizálták, hogy naftin krémet vagy járművet kapjanak. A vizsgálati alanyok a vizsgált anyagot minden érintett testfelületre felvitték a tinea corporis-szal, valamint az érintett elváltozásokat körülvevő egészséges bőr ½ hüvelykes margójával két hétig. A tinea corporis jeleit és tüneteit (erythema, induratio és pruritus jelenléte vagy hiánya) értékelték, és KOH vizsgálatot és dermatophyte tenyészetet végeztek az elsődleges hatásossági végpont értékelésére a 21.napon.

a vizsgálati populáció gyermekkorú volt (≥2 – <18 éves), medián életkora 9 év (naftin krém) vagy 8 év (jármű); a vizsgálati alanyok 61% – a férfi és 45% – a fehér volt. A vizsgálat megkezdésekor a vizsgálati alanyoknál megerősítették a tinea corporis jeleit és tüneteit, a pozitív KOH vizsgálatot, és megerősítették a dermatophyte tenyészetet. Az elsődleges hatásossági végpont azon betegek aránya volt, akiknél a 21. napon teljes gyógyulást mutattak ki. A teljes gyógyulást klinikai gyógymódként (erythema, induratio és pruritus hiánya az összes, a vizsgálat megkezdésekor jelenlévő elváltozásnál) és mikológiai gyógymódként (negatív KOH és dermatophyte tenyészet) határozták meg.

a kezelés befejezését követő egy héttel a 21. napon elért hatásossági eredményeket az alábbi 3. táblázat mutatja be.

Table 3 Efficacy Results for Pediatric Tinea Corporis Trial (Day 21 Assessment)

Endpoint	NAFTIN Cream, 2% N=91	Vehicle N=93
Complete Curea	42 (46%)	26 (28%)
Effective Treatmentb	53 (58%)	32 (34%)
Mycological Curec	57 (63%)	36 (39%)
a. A teljes gyógyulás mind a mikológiai gyógyítás, mind a klinikai gyógyítás összetett végpontja. A klinikai kúra meghatározása: erythema, pruritus és skálázás hiánya (0-as fokozat). b. a hatékony kezelés negatív KOH készítmény és negatív dermatophyte tenyészet, erythema, indurat ion és pruritus fokozat 0 vagy 1 (nincs vagy enyhe). C. a mikológiai gyógymódot negatív KOH és dermatophyte kultúraként definiálják.