mellékhatások
a következő mellékhatásokat részletesebben tárgyaljuk a címkézés más szakaszaiban:
- a Megnövekedett Halálozási Idős, Demenciában szenvedő Betegek Kapcsolatos Pszichózis
- Öngyilkossági Gondolatok, Viselkedések
- Cerebrovascularis Mellékhatások, Beleértve a Stroke, Idős, Demenciában szenvedő Betegek kapcsolatos Pszichózis
- Neuroleptikus Malignus Szindróma
- Tardiv Dyskinesia
- Metabolikus Változások
- Hyperprolactinemia
- Leukopenia, Neutropenia, pedig Agranulocytosis
- Ortosztatikus Hipotenzió, valamint Syncope
- Esik
- Rohamok
- Potenciális Kognitív, Motoros Értékvesztés
- a Test Hőmérséklete Dysregulation
- mánia/Hypomania
- Dysphagia
- neurológiai mellékhatások Parkinson-kórban vagy Lewy-testű demenciában szenvedő betegeknél
.
klinikai vizsgálatok tapasztalatai
mivel a klinikai vizsgálatokat széles körben változó körülmények között végzik, a gyógyszer klinikai vizsgálataiban megfigyelt mellékhatások aránya nem hasonlítható össze közvetlenül egy másik gyógyszer klinikai vizsgálatainak arányával, és nem feltétlenül tükrözi a klinikai gyakorlatban megfigyelt arányokat.
felnőttek
az alábbi információk egy 3799, skizofrénia és bipoláris depresszió kezelésére szolgáló egy vagy több LATUDA-dózisnak kitett FELNŐTT LATUDA-betegből álló, integrált klinikai vizsgálati adatbázisból származnak, placebo-kontrollos vizsgálatokban. Ez a tapasztalat megfelel a teljes tapasztalat 1250,9 betegév. Összesen 1106 LATUDA-val kezelt betegnek legalább 24 hete volt, 371 LATUDA-val kezelt betegnek pedig legalább 52 hetes expozíciója volt.
A vizsgálati kezelésnek való kitettség során a nemkívánatos eseményeket általános vizsgálatokkal és önként jelentett nemkívánatos tapasztalatokkal, valamint fizikai vizsgálatokból, életjelekből, EKG-kből, súlyokból és laboratóriumi vizsgálatokból nyerték. A nemkívánatos tapasztalatokat a klinikai kutatók saját terminológiájuk alapján rögzítették. Annak érdekében, hogy értelmes becslést nyújtsunk a nemkívánatos eseményeket tapasztaló egyének arányáról, az eseményeket standardizált kategóriákba csoportosítottuk a MedDRA terminológiával.
skizofrénia
a következő megállapítások a skizofréniára vonatkozó, rövid távú, placebo-kontrollos premarketing felnőtt vizsgálatokon alapulnak, amelyekben LATUDÁT 20-160 mg (n=1508) napi adagban alkalmazták.
gyakran megfigyelt mellékhatások:
a LATUDÁVAL kezelt betegeknél a leggyakoribb mellékhatások (incidencia ≥ 5% és legalább kétszerese a placebónak) az aluszékonyság, az akathisia, az extrapiramidális tünetek és az émelygés voltak.
a kezelés abbahagyásával összefüggő mellékhatások:
összesen 9.A LATUDÁVAL kezelt betegek 5%-a (143/1508) és a placebóval kezelt betegek 9,3%-a (66/708) hagyta abba a kezelést mellékhatások miatt. A Latuda-val kezelt betegeknél nem észleltek a kezelés abbahagyásával összefüggő mellékhatásokat, amelyek legalább 2% – kal és legalább a placebo-ráta kétszeresével jártak.
a Latuda-val kezelt betegeknél legalább 2% – os előfordulási gyakorisággal előforduló mellékhatások:
a LATUDA alkalmazásával összefüggő mellékhatások (incidenciája legalább 2%, a legközelebbi százalékig kerekítve és a Latuda incidenciája nagyobb, mint a placebo), amelyek az akut terápia során (skizofréniában szenvedő betegeknél legfeljebb 6 hét) jelentkeztek a 17.táblázatban.
17. táblázat: Mellékhatások 2% vagy Több LATUDA-csoportban Bekövetkezett Nagyobb Előfordulása, mint a Placebóval Kezelt Betegeknél a Felnőtt Rövid távú Skizofrénia Tanulmányok
| Betegek Aránya, Adatszolgáltatási Reakció | |||||||
| LATUDA | |||||||
| Test Rendszer vagy Szerv Osztály | Placebo (N=708) (%) |
20 mg/nap (N=71) (%) |
40mg/day (N=487) (%) |
80 mg/day (N=538) (%) |
120 mg/day (N=291) (%) |
160 mg/day (N=121) (%) |
AllLATUDA (N=1508) (%) |
| Gastrointestinal Disorders | |||||||
| Nausea | 5 | 11 | 10 | 9 | 13 | 7 | 10 |
| Vomiting | 6 | 7 | 6 | 9 | 9 | 7 | 8 |
| Dyspepsia | 5 | 11 | 6 | 5 | 8 | 6 | 6 |
| Salivary Hypersecretion | <1 | 1 | 1 | 2 | 4 | 2 | 2 |
| Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders | |||||||
| Back Pain | 2 | 0 | 4 | 3 | 4 | 0 | 3 |
| Nervous System Disorders | |||||||
| Somnolence* | 7 | 15 | 16 | 15 | 26 | 8 | 17 |
| Akathisia | 3 | 6 | 11 | 12 | 22 | 7 | 13 |
| Extrapyramidal Disorder** | 6 | 6 | 11 | 12 | 22 | 13 | 14 |
| Dizziness | 2 | 6 | 4 | 4 | 5 | 6 | 4 |
| Psychiatric Disorders | |||||||
| Insomnia | 8 | 8 | 10 | 11 | 9 | 7 | 10 |
| Agitation | 4 | 10 | 7 | 3 | 6 | 5 | 5 |
| Anxiety | 4 | 3 | 6 | 4 | 7 | 3 | 5 |
| Restlessness | 1 | 1 | 3 | 1 | 3 | 2 | 2 |
| Note: Figures rounded to the nearest integer * Somnolence includes adverse event terms: hypersomnia, hypersomnolence, sedation, and somnolence ** Extrapyramidal symptoms include adverse event terms: bradykinesia, fogaskerekű merevség, nyáladzó, dystonia, extrapiramidális zavar, hypokinesia, izom merevség, oculogyric válság, oromandibular dystonia, parkinson-kór, pszichomotoros retardáció, a nyelv görcs, tortikollisz, tremor, valamint trismus |
|||||||
Adag Összefüggő Mellékhatások a Skizofrénia Tanulmányok
Akathisia, valamint extrapiramidális tünetek dózisfüggő. A frekvencia akathisia nőtt adag 120 mg/nap (5,6% – kal, a LATUDA 20 mg, 10.7% – os LATUDA 40 mg, 12.3% – os LATUDA 80 mg, illetve 22.0% – os LATUDA 120 mg). Az Akathisia-t a napi 160 mg-ot kapó betegek 7, 4% – ánál (9/121) jelentették. Az Akathisia a placebót kapó betegek 3,0% – ánál fordult elő. Az extrapiramidális tünetek gyakorisága 120 mg/nap dózisig emelkedett (5,6% a LATUDA 20 mg, 11,5% a LATUDA 40 mg, 11,9% a LATUDA 80 mg és 22,0% a LATUDA 120 mg esetében).
bipoláris depresszió (monoterápia)
a következő megállapítások a bipoláris depresszióra vonatkozó, rövid távú, placebo-kontrollos premarketing vizsgálaton alapulnak, amelyben a LATUDÁT napi 20-120 mg (n=331) dózisban alkalmazták.
gyakran megfigyelt mellékhatások:
a LATUDA-val kezelt betegeknél a leggyakoribb mellékhatások (incidencia ≥5%, mindkét dóziscsoportban és legalább kétszerese a placebónak) akathisia, extrapiramidális tünetek, aluszékonyság, hányinger, hányás, hasmenés és szorongás voltak.
a Mellékhatások a Kezelés Társított:
összesen 6,0% – os (20/331) LATUDA kezelt betegek 5,4% (9/168) a placebóval kezelt betegek kezelést mellékhatások miatt. A Latuda-val kezelt betegeknél nem észleltek a kezelés abbahagyásával összefüggő mellékhatásokat, amelyek legalább 2% – kal és legalább a placebo-ráta kétszeresével jártak.
a LATUDA-val kezelt betegeknél legalább 2% – os előfordulási gyakorisággal előforduló mellékhatások:
a LATUDA alkalmazásával összefüggő mellékhatások (legalább 2% – os incidencia, a legközelebbi százalékra kerekítve és a Latuda incidencia nagyobb, mint a placebo), amelyek az akut terápia során (legfeljebb 6 hétig bipoláris depresszióban szenvedő betegeknél) fordultak elő a 18.táblázatban.
18. táblázat: Mellékhatások 2% vagy Több LATUDA-csoportban Bekövetkezett Nagyobb Előfordulása, mint a Placebóval Kezelt Betegeknél a Felnőtt Rövid távú Monoterápia Bipoláris Depresszió Tanulmány
| Test Rendszer vagy Szerv Osztálya Szótár eredetű Kifejezés |
Betegek aránya, Adatszolgáltatási Reakció | |||
| Placebo (N=168) (%) |
LATUDA 20-60 mg/nap (N=164) (%) |
LATUDA 80-120 mg/day (N=167) (%) |
All LATUDA (N=331) (%) |
|
| Gastrointestinal Disorders | ||||
| Nausea | 8 | 10 | 17 | 14 |
| Vomiting | 2 | 2 | 6 | 4 |
| Diarrhea | 2 | 5 | 3 | 4 |
| Dry Mouth | 4 | 6 | 4 | 5 |
| Infections and Infestations | ||||
| Nasopharyngitis | 1 | 4 | 4 | 4 |
| Influenza | 1 | <1 | 2 | 2 |
| Urinary Tract Infection | <1 | 2 | 1 | 2 |
| Musculoskeletal and Connective Tissue Disorders | ||||
| Back Pain | <1 | 3 | <1 | 2 |
| Nervous System Disorders | ||||
| Extrapyramidal Symptoms* | 2 | 5 | 9 | 7 |
| Akathisia | 2 | 8 | 11 | 9 |
| Somnolence** | 7 | 7 | 14 | 11 |
| Psychiatric Disorders | ||||
| Anxiety | 1 | 4 | 5 | 4 |
| Note: Figures rounded to the nearest integer *Extrapyramidal symptoms include adverse event terms: bradykinesia, fogaskerekű merevség, nyáladzó, dystonia, extrapiramidális zavar, glabellar kóros reflex, hypokinesia, izom merevség, oculogyric válság, oromandibular dystonia, parkinson-kór, pszichomotoros retardáció, a nyelv görcs, tortikollisz, tremor, valamint trismus ** Aluszékonyság tartalmaz káros esemény feltételek: hypersomnia, hypersomnolence, nyugtatás, illetve aluszékonyság |
||||
Adag Összefüggő Mellékhatások a Monoterápia Tanulmány:
a felnőtt rövid távú, placebo-kontrollált tanulmány (magában foglaló kisebb, illetve a nagyobb LATUDA adag tartományok) a mellékhatások fordultak elő nagyobb, mint 5% – os előfordulási gyakorisága a kezelt betegek LATUDA minden adag csoport, nagyobb, mint a placebo mindkét csoportban voltak, hányinger (10.4%, 17.4%), aluszékonyság (7.3%, 13.8%), akathisia (7,9% – os, 10.8%), valamint az extrapiramidális tünetek (4.9%, 9.0%) a LATUDA 20 60 mg/nap LATUDA 80 120 mg/nap, ill.
Bipoláris Depresszió
Kiegészítő terápiaként Lítium, Vagy Valproát
A következő megállapítások alapján két felnőtt rövid távú, placebo-kontrollált premarketing tanulmányok a bipoláris depresszió, amelyben LATUDA alkalmazták a napi adag kezdve a 20 120 mg kiegészítő terápiaként lítium, vagy valproát (n=360).
gyakran megfigyelt mellékhatások:
a LATUDÁVAL kezelt betegeknél a leggyakoribb mellékhatások (incidencia ≥5% és legalább kétszerese a placebónak) akathisia és aluszékonyság voltak.
a Mellékhatások a Kezelés Társított:
összesen 5,8% – os (21/360) LATUDA-kezelt betegek 4.8% (16/334) a placebóval kezelt betegek kezelést mellékhatások miatt. A Latuda-val kezelt betegeknél nem észleltek a kezelés abbahagyásával összefüggő mellékhatásokat, amelyek legalább 2% – kal és legalább a placebo-ráta kétszeresével jártak.
a Latuda-val kezelt betegeknél legalább 2% – os előfordulási gyakorisággal előforduló mellékhatások:
a LATUDA alkalmazásával összefüggő mellékhatások (incidenciája legalább 2%, a legközelebbi százalékig kerekítve és a Latuda incidenciája nagyobb, mint a placebo), amelyek az akut terápia során (bipoláris depresszióban szenvedő betegeknél legfeljebb 6 hét) fordultak elő a 19.táblázatban.
19. táblázat: Mellékhatások 2% vagy Több LATUDA-csoportban Bekövetkezett Nagyobb Előfordulása, mint a Placebóval Kezelt Betegeknél a Felnőtt Rövid távú Kiegészítő terápiaként Bipoláris Depresszió Tanulmányok
| Test Rendszer vagy Szerv Osztálya Szótár eredetű Kifejezés |
Betegek aránya, Adatszolgáltatási Reakció | |
| Placebo (N=334) (%) |
LATUDA 20 120 mg/nap (N=360) (%) |
|
| Gastrointestinal Disorders | ||
| Nausea | 10 | 14 |
| Vomiting | 1 | 4 |
| General Disorders | ||
| Fatigue | 1 | 3 |
| Infections and Infestations | ||
| Nasopharyngitis | 2 | 4 |
| Investigations | ||
| Weight Increased | <1 | 3 |
| Metabolism and Nutrition Disorders | ||
| Increased Appetite | 1 | 3 |
| Nervous System Disorders | ||
| Extrapyramidal Symptoms* | 9 | 14 |
| Somnolence** | 5 | 11 |
| Akathisia | 5 | 11 |
| Psychiatric Disorders | ||
| Restlessness | <1 | 4 |
| Note: Figures rounded to the nearest integer *Extrapyramidal symptoms include adverse event terms: bradykinesia, fogaskerekű merevség, nyáladzó, dystonia, extrapiramidális zavar, glabellar kóros reflex, hypokinesia, izom merevség, oculogyric válság, oromandibular dystonia, parkinson-kór, pszichomotoros retardáció, a nyelv görcs, tortikollisz, tremor, valamint trismus ** Aluszékonyság tartalmaz káros esemény feltételek: hypersomnia, hypersomnolence, sedatio és aluszékonyság |
||
serdülő
a következő megállapítások a skizofrénia rövid távú, placebo-kontrollos serdülő vizsgálatániájára épülnek, amelyben LATUDÁT napi 40 (N=110) és 80 mg (N=104).
gyakran megfigyelt mellékhatások:
A LATUDÁVAL kezelt serdülő (13-17 éves) betegeknél a leggyakoribb mellékhatások (incidencia ≥5% és legalább kétszerese a placebónak) a következők voltak: aluszékonyság, hányinger, akathisia, extrapiramidális tünetek (csak nem akathisia, 40 mg), hányás és rhinorrhoea/rhinitis (csak 80 mg).
a kezelés abbahagyásával összefüggő mellékhatások:
a kezelés LATUDA-val és placebóval kezelt serdülő betegek (13-17 éves) között fellépő mellékhatások miatti megszakítás incidenciája sorrendben 4%, illetve 8% volt.
a Mellékhatások Előfordulásának a Gyakorisága 2% vagy Több LATUDA Kezelt Betegek:
Mellékhatások használatához kapcsolódó LATUDA (előfordulási gyakorisága 2% – os vagy annál nagyobb, kerekítve a legközelebbi % – os, illetve LATUDA előfordulási gyakorisága nagyobb, mint a placebo) során bekövetkezett akut kezelés (legfeljebb 6 hetes serdülő betegek skizofrénia) Táblázat 20.
20. táblázat: Mellékhatások 2% vagy Több LATUDA-csoportban Bekövetkezett Nagyobb Előfordulása, mint a Placebóval Kezelt Betegeknél a Serdülő Rövid távú Skizofrénia Tanulmány
| Test Rendszer vagy Szerv Osztálya Szótár eredetű Kifejezés |
Betegek aránya, Adatszolgáltatási Reakció | |||
| Placebo (N=112) |
LATUDA 40 mg/nap (N=110) |
LATUDA 80 mg/nap (N=104) |
All LATUDA (N=214) |
|
| Gastrointestinal Disorders | ||||
| Nausea | 3 | 13 | 14 | 14 |
| Vomiting | 2 | 8 | 6 | 8 |
| Diarrhea | 1 | 3 | 5 | 4 |
| Dry Mouth | 0 | 2 | 3 | 2 |
| Infections and Infestations | ||||
| Viral Infection** | 6 | 11 | 10 | 10 |
| Rhinitis*** | 2 | <1 | 8 | 4 |
| Oropharyngeal pain | 0 | <1 | 3 | 2 |
| Tachycardia | 0 | 0 | 3 | 1 |
| Nervous System Disorders | ||||
| Somnolence* | 7 | 15 | 13 | 15 |
| Akathisia | 2 | 9 | 9 | 9 |
| Dizziness | 1 | 5 | 5 | 5 |
| Note: A legközelebbi egész számra kerekített számok * az aluszékonyság magában foglalja a nemkívánatos események fogalmát: hypersomnia, sedatio és aluszékonyság * * a vírusfertőzés magában foglalja a nemkívánatos események feltételeit: nasopharyngitis, influenza, vírusfertőzés, felső légúti fertőzés * * * a Rhinitis nemkívánatos esemény kifejezéseket tartalmaz: nátha, allergiás nátha, orrfolyás, valamint orrdugulás |
||||
Extrapiramidális Tünetek
Skizofrénia
a Felnőttek
a rövid távú, placebo-kontrollált skizofrénia tanulmányok, a LATUDA kezelt betegek esetében az előfordulási gyakorisága a bejelentett események kapcsolatos extrapiramidális tünetek (EPS)kivételével akathisia, nyugtalanság, volt 13.5%, illetve 5,8% – os, a placebóval kezelt betegeknél. Az akathisia előfordulási gyakorisága LATUDA-val kezelt betegeknél 12,9% volt, szemben a placebóval kezelt betegek 3,0%-ával. Az EPS előfordulási gyakoriságát a 21.táblázat tartalmazza.
21. táblázat: Incidence of EPS Compared to Placebo in Adult Schizophrenia Studies
| Adverse Event Term | LATUDA | |||||
| Placebo (N=708) (%) |
20 mg/day (N=71) (%) |
40 mg/day (N=487) (%) |
80 mg/day (N=538) (%) |
120 mg/day (N=291 ) (%) |
160 mg/day (N=121) (%) |
|
| All EPS events | 9 | 10 | 21 | 23 | 39 | 20 |
| All EPS events, excluding Akathisia/ Restlessness | 6 | 6 | 11 | 12 | 22 | 13 |
| Akathisia | 3 | 6 | 11 | 12 | 22 | 7 |
| Dystonia* | <1 | 0 | 4 | 5 | 7 | 2 |
| Parkinsonism** | 5 | 6 | 9 | 8 | 17 | 11 |
| Restlessness | 1 | 1 | 3 | 1 | 3 | 2 |
| Megjegyzés: az Adatok a legközelebbi egész számra kerekítve * Dystonia tartalmaz káros esemény feltételek: dystonia, oculogyric válság, oromandibular dystonia, a nyelv görcs, tortikollisz, pedig trismus ** parkinson-kór tartalmaz káros esemény feltételek: bradykinesia, fogaskerekű merevség, nyáladzó, extrapiramidális zavar, hypokinesia, izom merevség, parkinson-kór, pszichomotoros retardáció, s remegés |
||||||
Serdülők
a rövid távú, placebo-kontrollált, tanulmány, a skizofrénia, a serdülők, az előfordulási gyakorisága, EPS, kivéve kapcsolatos események akathisia, a LATUDA kezelt betegek esetében magasabb volt a 40 mg (10%), valamint a 80 mg (7.7%) kezelési csoportban, szemben a placebo (3.6%); valamint az előfordulási gyakorisága a akathisia kapcsolatos események LATUDA kezelt betegek esetében 8,9% vs. 1.8% a placebóval kezelt betegek esetében. Az EPS előfordulási gyakoriságát a 22.táblázat tartalmazza.
22. táblázat: Incidence of EPS Compared to Placebo in the Adolescent Schizophrenia Study
| Adverse Event Term | LATUDA | ||
| Placebo (N=112) (%) |
40 mg/day (N=110) (%) |
80 mg/day (N=104) (%) |
|
| All EPS events | 5 | 14 | 14 |
| All EPS events, excluding Akathisia/Restlessness | 4 | 7 | 7 |
| Akathisia | 2 | 9 | 9 |
| Parkinsonism** | <1 | 4 | 0 |
| Dyskinesia | <1 | <1 | 1 |
| Dystonia* | 0 | <1 | 1 |
| Note: Figures rounded to the nearest integer * Dystonia includes adverse event terms: dystonia, trismus, oculogyric válság, oromandibular dystonia, a nyelv begörcsölt, tortikollisz ** parkinson-kór tartalmaz káros esemény feltételek: bradykinesia, nyáladzó, extrapiramidális zavar, glabellar kóros reflex, hypokinesia, parkinson-kór, pedig pszichomotoros retardáció |
|||
Bipoláris Depresszió
Monoterápia
a felnőtt rövid távú, placebo-kontrollált monoterápia bipoláris depresszió tanulmány, a LATUDA kezelt betegek esetében az előfordulási gyakorisága a bejelentett események kapcsolatos EPS, kivéve akathisia, nyugtalanság volt a 6.9%, szemben a placebóval kezelt betegek 2, 4%-ával. Az akathisia előfordulási gyakorisága LATUDA-val kezelt betegeknél 9,4% volt, szemben a placebóval kezelt betegeknél észlelt 2,4%-kal. Az EPS előfordulási gyakoriságát dóziscsoportok szerint a 23. táblázat tartalmazza.
23. táblázat: Incidence of EPS Compared to Placebo in the Adult Monotherapy Bipolar Depression Study
| Adverse Event Term | Placebo (N=168) (%) |
LATUDA | |
| 20 to 60 mg/day (N=164) (%) |
80 to 120 mg/day (N=167) (%) |
||
| All EPS events | 5 | 12 | 20 |
| All EPS events, excluding Akathisia/Restlessness | 2 | 5 | 9 |
| Akathisia | 2 | 8 | 11 |
| Dystonia* | 0 | 0 | 2 |
| Parkinsonism** | 2 | 5 | 8 |
| Restlessness | <1 | 0 | 3 |
| Note: Figures rounded to the nearest integer * Dystonia includes adverse event terms: dystonia, oculogyric crisis, oromandibular dystonia, tongue spasm, torticollis, and trismus ** Parkinsonism includes adverse event terms: bradykinesia, fogaskerekű merevség, nyáladzó, extrapiramidális zavar, glabellar kóros reflex, hypokinesia, izom merevség, parkinson-kór, pszichomotoros retardáció, s remegés |
|||
Kiegészítő terápiaként Lítium, vagy Valproát
a felnőtt rövid távú, placebo-kontrollált kiegészítő terápiaként bipoláris depresszió tanulmányok, a LATUDA kezelt betegek, az előfordulási gyakorisága, EPS, kivéve akathisia, nyugtalanság, volt 13.9% versus 8.7% – os placebo. Az akathisia előfordulási gyakorisága LATUDA-val kezelt betegeknél 10, 8% volt, szemben a 4-gyel.8% a placebóval kezelt betegek esetében. Az EPS előfordulási gyakoriságát a 24. táblázat tartalmazza.
24. táblázat: Incidence of EPS Compared to Placebo in the Adult Adjunctive Therapy Bipolar Depression Studies
| Adverse Event Term | Placebo (N=334) (%) |
LATUDA 20 to 120 mg/day (N=360) (%) |
| All EPS events | 13 | 24 |
| All EPS events, excluding Akathisia/Restlessness | 9 | 14 |
| Akathisia | 5 | 11 |
| Dystonia* | <1 | 1 |
| Parkinsonism** | 8 | 13 |
| Restlessness | <1 | 4 |
| Note: Figures rounded to the nearest integer * Dystonia includes adverse event terms: dystonia, oculogyric crisis, oromandibular dystonia, tongue spasm, torticollis, and trismus ‘ ** Parkinsonism includes adverse event terms: bradykinesia, fogaskerekű merevség, nyáladzó, extrapiramidális zavar, glabellar kóros reflex, hypokinesia, izom merevség, parkinson-kór, pszichomotoros retardáció, s remegés |
||
a rövid távú, placebo-kontrollos, skizofrénia, illetve bipoláris depresszió tanulmányok, adatok objektíve gyűjtött a Simpson Angus Skála (SAS) az extrapiramidális tünetek (EPS), a Barnes Akathisia Skála (BAS) a akathisia a Rendellenes Akaratlan mozgások Skála (CÉLJA) a dyskinesias.
skizofrénia
felnőttek
a LATUDA-val kezelt betegek átlagos változása a SAS, BAS és AIMS esetében hasonló volt a placebóval kezelt betegekhez, kivéve a Barnes Akathisia skála globális pontszámát (LATUDA, 0, 1; placebo, 0, 0). A normálisról abnormálisra eltolódott betegek aránya nagyobb volt a LATUDÁVAL kezelt betegeknél, mint a placebónál a BAS (LATUDA, 14,4%; placebo, 7,1%), a SAS (LATUDA, 5,0%; placebo, 2,3%) és a célok (LATUDA, 7,4%; placebo, 5,8%) esetében.
serdülő
a LATUDA-val kezelt, serdülő skizofréniában szenvedő, sas, BAS és AIMS betegek esetében a kiindulási értékhez viszonyított átlagos változás hasonló volt a placebóval kezelt betegekhez. A normálisról abnormálisra eltolódott betegek aránya nagyobb volt a LATUDÁVAL kezelt betegeknél, mint a placebónál a BAS (LATUDA, 7,0%; placebo, 1,8%), a SAS (LATUDA, 8,3%; placebo, 2,7%) és a célok (LATUDA, 2,8%; placebo, 0,9%) esetében.
bipoláris depresszió
onoterápia
a LATUDA-val kezelt felnőtt betegek átlagos változása a SAS, BAS és AIMS esetében hasonló volt a placebóval kezelt betegekhez. A normálisról abnormálisra eltolódott betegek aránya nagyobb volt a LATUDÁVAL kezelt betegeknél, mint a placebónál a BAS (LATUDA, 8,4%; placebo, 5,6%), a SAS (LATUDA, 3,7%; placebo, 1,9%) és a célok (LATUDA, 3,4%; placebo, 1,2%) esetében.
lítium vagy valproát adjuváns terápia
a LATUDA-val kezelt felnőtt betegek átlagos változása a SAS, BAS és AIMS esetében összehasonlítható volt a placebóval kezelt betegekkel. A normálisról abnormálisra eltolódott betegek aránya nagyobb volt a LATUDÁVAL kezelt betegeknél, mint a placebónál a BAS (LATUDA, 8,7%; placebo, 2,1%), A SAS (LATUDA, 2,8%; placebo, 2,1%) és a célok (LATUDA, 2,8%; placebo, 0,6%) esetében.
Dystonia
class Effect
a dystonia tünetei, az izomcsoportok hosszantartó rendellenes összehúzódása a kezelés első néhány napján előfordulhatnak fogékony egyéneknél. A dystonikus tünetek a következők: a nyaki izmok görcsössége, néha a torok szorítása, nyelési nehézség, légzési nehézség és/vagy a nyelv kiemelkedése. Míg ezek a tünetek alacsony dózisokban fordulhatnak elő, gyakrabban és nagyobb súlyossággal fordulnak elő nagy hatékonysággal, valamint az első generációs antipszichotikus gyógyszerek nagyobb dózisaiban. Az akut dystonia fokozott kockázatát figyelték meg férfiaknál és fiatalabb korcsoportokban.
skizofrénia
felnőttek
rövid távú, placebo-kontrollos schizophrenia klinikai vizsgálatokban a dystonia a LATUDA-val kezelt betegek 4, 2% – ánál (0, 0% LATUDA 20 mg, 3, 5% LATUDA 40 mg, 4, 5% LATUDA 80 mg, 6, 5% LATUDA 120 mg és 2, 5% LATUDA 160 mg) fordult elő, szemben a placebóval kezelt betegek 0, 8% – ával. Hét beteg (0, 5%, 7 / 1508) hagyta abba a klinikai vizsgálatokat dystonic események miatt – négy beteg kapott napi 80 mg LATUDÁT, három pedig napi 120 mg LATUDÁT.
serdülő
A rövid távú, placebo-kontrollos, serdülő schizophrenia vizsgálatban a dystonia a LATUDA-val kezelt betegek 1% – ánál (1% LATUDA 40 mg és 1% LATUDA 80 mg) fordult elő, szemben a placebóval kezelt betegek 0% – ával. Dystonikus események miatt egyetlen beteg sem hagyta abba a klinikai vizsgálatot.
bipoláris depresszió
monoterápia
a felnőtt rövid távú, rugalmas dózisú, placebo-kontrollos monoterápiás bipoláris depresszió vizsgálatban a dystonia a LATUDÁVAL kezelt betegek 0, 9%-ánál fordult elő (0, 0% és 1.8% a LATUDA 20-60 mg/nap és LATUDA 80-120 mg/nap esetében), szemben a placebót kapó betegek 0, 0% – ával. Egyetlen beteg sem hagyta abba a klinikai vizsgálatot dystonikus események miatt.
Kiegészítő terápiaként Lítium, vagy Valproát
a felnőtt rövid távú, rugalmas-adag, placebo-kontrollált kiegészítő terápiaként bipoláris depresszió tanulmányok, dystonia következett be, 1.1% – a LATUDA kezelt tárgyak (20 120 mg), mint 0,6% – ánál placebót. Egyetlen beteg sem hagyta abba a klinikai vizsgálatot dystonikus események miatt.
a LATUDA Premarketing értékelése során megfigyelt egyéb mellékhatások
Az alábbiakban felsoroljuk azokat a mellékhatásokat, amelyeket a LATUDA-val kezelt felnőtt betegek jelentettek, naponta egyszer ≥ 20 mg többszöri adagban, a 2905 skizofrén beteg premarketing adatbázisában. A felsorolt reakciók azok, amelyek klinikai jelentőséggel bírhatnak, valamint olyan reakciók, amelyek farmakológiai vagy egyéb okokból valószínűleg gyógyszerfüggőek. A 16. táblázatban felsorolt reakciók vagy a LATUDA címkén máshol megjelenő reakciók nem szerepelnek. Bár a jelentett reakciók a LATUDA-kezelés során jelentkeztek, nem feltétlenül okozta őket.
a Reakciók további kategorizálva szerv osztálya, illetve a felsorolt sorrendben csökkenő gyakoriság szerint az alábbi meghatározások: azok előforduló legalább 1/100 betegeknél (gyakori) (csak azok már nem szerepel a táblázatba foglalt eredmények a placebo-kontrollos vizsgálatok úgy tűnik, ebben a felsorolása); az előforduló 1/100, hogy 1/1000 betegeknél (gyakori); valamint azok előforduló kevesebb, mint 1/1000 betegek (ritka).
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek és tünetek: Ritka: vérszegénység
a Szív-Betegségek: Gyakori: szapora szívverés; Ritka: 1. fokú AV-blokk, angina pectoris, bradycardia
Betegségek: nem Gyakori: szédülés
Szem Betegségek: Gyakori: homályos látás
Emésztőrendszeri Betegségek: Gyakori: hasi fájdalom, hasmenés; Ritka: gyomorhurut
Általános Tünetek, az Adminisztratív Helyén fellépő reakciók: Ritka: hirtelen halál
Vizsgálatok eredményei: Gyakori: CPK fokozott
Anyagcsere, Táplálkozási Rendszer Betegségek: Gyakori: étvágycsökkenés
érrendszeri Betegségek: Ritka: rhabdomyolysis
Nervous System Disorders: Infrequent: cerebrovascular accident, dysarthria
Psychiatric Disorders: Infrequent: abnormal dreams, panic attack, sleep disorder
Renal and Urinary Disorders: Infrequent: dysuria; Rare: renal failure
Reproductive System and Breast Disorders: Infrequent: amenorrhea, dysmenorrhea; Rare: breast enlargement, breast pain, galactorrhea, erectile dysfunction
Skin and Subcutaneous Tissue Disorders: Frequent: rash, pruritus; Rare: angioedema
Vascular Disorders: Frequent: magas vérnyomás
Klinikai Laboratóriumi Változásokat
Skizofrénia
a Felnőttek
a Szérum Kreatinin: A rövid távú, placebo-kontrollos vizsgálatban az átlagos értéktől a szérum kreatinin volt +0.05 mg/dL a LATUDA kezelt betegek képest +0.02 mg/dL, a placebóval kezelt betegeknél. A Latuda-val kezelt betegek 3,0% – ánál (43/1453), a placebóval kezelt betegek 1,6% – ánál (11/681) fordult elő kreatinin-váltás a normálisról a magas szintre. A magas kreatininérték küszöbértéke a >> 1 között változott.3 mg / dL az egyes vizsgálatok központi laboratóriumi meghatározása alapján (25.táblázat).
25. táblázat: Serum Creatinine Shifts from Normal at Baseline to High at Study End-Point in Adult Schizophrenia Studies
| Laboratory Parameter | Placebo (N=708) |
LATUDA 20 mg/day (N=71) |
LATUDA 40 mg/day (N=487) |
LATUDA 80 mg/day (N=538) |
LATUDA 120 mg/day (N=291) |
LATUDA 160 mg/day (N=121) |
| Emelkedett Szérum Kreatinin | 2% | 1% | 2% | 2% | 5% | 7% |
a Serdülők
a Szérum Kreatinin: a rövid távú, placebo-kontrollált, serdülő skizofrénia vizsgálatban az átlagos értéktől a szérum kreatinin volt -0.009 mg/dL a LATUDA kezelt betegek képest +0.017 mg/dL, a placebóval kezelt betegeknél. A Latuda-val kezelt betegek 7,2% – ánál (14/194) fordult elő kreatinin-eltolódás a normálisról a magas szintre (a központosított laboratóriumi meghatározás alapján) és 2.9% (3/103) on placebo (Table 26).
Table 26: Serum Creatinine Shifts from Normal at Baseline to High at Study End-Point in the Adolescent Schizophrenia Study
| Laboratory Parameter | Placebo (N=103) |
LATUDA 40 mg/day (N=97) |
LATUDA 80 mg/day (N=97) |
| Serum Creatinine Elevated | 2.9% | 7.2% | 7.2% |
bipoláris depresszió
monoterápia
szérum kreatinin: a felnőtt rövid távú, rugalmas dózisú, placebo-kontrollos, bipoláris depressziós monoterápiás vizsgálatban a szérum kreatininszint kiindulási értékhez viszonyított átlagos változása +0, 01 mg/dL volt LATUDA-val kezelt betegeknél a-0, 02 mg/dl placebóval kezelt betegeknél. A Latuda-val kezelt betegek 2,8% – ánál (9/322), a placebóval kezelt betegek 0,6% – ánál (1/162) fordult elő a kreatinin-váltás a normálisról a magas szintre (27.táblázat).
27. táblázat: Serum Creatinine Shifts from Normal at Baseline to High at Study End-Point in the Adult Monotherapy Bipolar Depression Study
| Laboratory Parameter | Placebo (N=168) |
LATUDA 20 to 60 mg/day (N=164) |
LATUDA 80 to 120 mg/day (N=167) |
| Serum Creatinine Elevated | <1% | 2% | 4% |
kiegészítő kezelés lítiummal vagy valproáttal
szérum kreatinin: felnőtt rövid távú, placebo-kontrollos premarketing kiegészítő vizsgálatokban a bipoláris depresszióra vonatkozóan a szérum kreatininszint kiindulási értékhez viszonyított átlagos változása +0, 04 mg/dL volt a LATUDÁVAL kezelt betegeknél a -0, 01 mg/dL-hez képest a placebóval kezelt betegeknél. A Latuda-val kezelt betegek 4,3% – ánál (15/360), a placebóval kezelt betegek 1,6% – ánál (5/334) fordult elő a kreatinin-váltás a normálisról a magas szintre (28.táblázat).
28. táblázat: Serum Creatinine Shifts from Normal at Baseline to High at Study End-Point in the Adult Adjunctive Therapy Bipolar Depression Studies
| Laboratory Parameter | Placebo (N=334) |
LATUDA 20 to 120 mg/day (N=360) |
| Serum Creatinine Elevated | 2% | 4% |
Postmarketing Experience
The following adverse reactions have been identified során postapproval használata Latuda. Mivel ezeket a reakciókat önként jelentik egy bizonytalan méretű populációból, nem mindig lehet megbízhatóan megbecsülni gyakoriságukat, vagy ok-okozati összefüggést megállapítani a kábítószer-expozícióval.
túlérzékenységi reakciók: Urticaria, torokduzzanat, nyelvduzzanat és dyspnoe.
Hyponatremia
olvassa el a Latuda (lurazidon HCL tabletta szájon át történő alkalmazásra) felírására vonatkozó teljes FDA-t