Absztrakt
az a Célja, Betegek kardiovaszkuláris betegségek gyakran panaszkodnak a merevedési zavar különösen, ha kezelni a béta-blokkolók. Annak felmérése érdekében, hogy a béta-blokkolók erektilis diszfunkcióra gyakorolt hatása részben összefügg-e a gyógyszer mellékhatásaival kapcsolatos betegismerettel, 96, újonnan diagnosztizált kardiovaszkuláris betegségben szenvedő, merevedési zavarban nem szenvedő beteg (minden férfi, 52±7 év) két fázisba lépett, egyetlen keresztben végzett vizsgálat.
módszerek és eredmények a vizsgálat első szakaszában a betegek 50 mg atenololt kaptak. (A) 32 betegek voltak vak a kábítószer adott (A csoport), 32 tájékoztatták a kábítószer-adott, de nem a mellékhatások (B csoport) 32 tartott, miután tájékoztatták a mellékhatások a merevedési funkció (C csoport). 3 hónap elteltével a merevedési zavar előfordulási gyakorisága 3,1% volt az a csoportban, 15,6% a B csoportban és 31,2% a C csoportban (P<0,01). Az ED-t bejelentő összes beteg a vizsgálat második fázisába lépett, és egy keresztezett vizsgálatban randomizálták szildenafil 50mg és placebo-kezelésre. A szildenafil-citrát és a placebo egyaránt hatásos volt a merevedési zavar visszafordításában, kivéve egy, az Atenolollal kezelt beteget.
következtetés eredményeink azt mutatják, hogy a béta-blokkolók mellékhatásaival kapcsolatos ismeretek és előítéletek szorongást okozhatnak, ami erekciós funkciót okozhat.
1 Bevezetés
erectilis dysfunctio (ED), a kielégítő szexuális aktivitáshoz elegendő erekció elérésének és/vagy fenntartásának tartós képtelensége,1A férfiak jelentős részét érintő, szigorúan elterjedt orvosi probléma. Prevalenciája növekszik az életkor elérésével 39% – ról 67% – ra a 40-70 éves korosztályban. Az ED fontos hatással van az életminőségre, és úgy gondolják, hogy a gyógyszeres terápiával kapcsolatos, a terápia be nem tartásához vezet. Keene et al. az esetek mintegy 25%-ában jelentett kábítószerrel kapcsolatos merevedési zavar, amely többnyire könnyen visszafordítható, ha a gyógyszert leállítják, vagy megfelelő alternatívát adnak.A 2cardio-aktív gyógyszerek általában olyan káros mellékhatásokkal járnak,amelyek között az ED gyakori.3az erekciós diszfunkció panasza gyakori a kardiovaszkuláris betegségben szenvedő betegeknél, különösen béta-blokkolókkal kezelve. Az ok-okozati összefüggés azért zavaros, mert a szív-és érrendszeri betegségek “önmagukban” merevedési zavarokat okozhatnak, mivel úgy tűnik, hogy a szív-és érrendszeri betegségben szenvedő kezeletlen férfiaknál magasabb a szexuális diszfunkció aránya, mint a hasonló korú férfiaknál.
állatkísérletek arról számoltak be, hogy a béta-blokkolók, például a propranolol központi és perifériás (genitális) hatásokon keresztül ED-t válthatnak ki, mivel növeli az ex copula ejakulációra való késleltetést, a kezdeti erekció késleltetését és csökkenti az erekciós reflexek számát.4Similar leletekről számoltak be más béta-blokkolókkal, bár a szexuális viselkedésre gyakorolt hatásuk nyilvánvalóbb a lipofil béta-blokkolók esetében, mint a hidrofileknél. A korai humán vizsgálatok arra utaltak, hogy a kezelt hipertenziókban magas az ED előfordulási gyakorisága, és segítettek újra érvényesíteni azt az elképzelést, hogy a béta-blokkolók ED-t válthatnak ki. Annak ellenére, hogy az ED béta-blokkoló alkalmazással történő indukciójának közös meggyőződése volt, a klinikai vizsgálatok nem erősítették meg az ilyen gyógyszerek és az ED közötti kapcsolatot.3ED cardiovascularis betegségben szenvedő betegeknél összefügghet a pszichológiai tényezők, amelyek magukban foglalják a félelem a betegség, valamint a hatás az előírt gyógyszerek. A pszichés összetevő és a szorongás szerepe a szexuális diszfunkcióban jól bizonyított, a placebo pedig pszichológiai problémák miatt nagyon hatásos lehet az ED kezelésében. A merevedési zavar kezelése azonban számos helyileg ható anyagot és/vagy protézist tartalmaz. A Phosphodiesterase 5 inhibitorokat a közelmúltban vezették be, mint a merevedési zavar orálisan aktív kezelését, és a kardiovaszkuláris betegségek széles körében is hatékonynak bizonyultak.5
tanulmányunk célja annak értékelése volt, hogy a béta-blokkolók erektilis diszfunkcióra gyakorolt hatása részben összefügg-e a gyógyszer mellékhatásaival kapcsolatos betegismerettel, valamint hogy a foszfodiészteráz 5 inhibitor szildenafil-citrát vagy a placebo visszafordítja-e az ED-t.
2 módszer
a vizsgálati populációban 96, újonnan diagnosztizált (< 6 hét) kardiovaszkuláris betegség (40% magas vérnyomás, 60% angina) volt, béta-blokkolók ellenjavallata nélkül, soha nem volt korábbi szívgyógyszereken, és nem szenvedett merevedési zavarban (1.táblázat). A tanulmánytervezés kétfázisú tanulmány volt. Az első fázis egy párhuzamos vizsgálat volt, amelynek kezelési ideje 90 nap volt. A merevedési zavar (az erekciós funkció nemzetközi indexe, IIEF) jelenlétének felmérésére szolgáló többdimenziós életminőségi kérdőív beadása után a betegek atenolol 50mg O.d. (A) – t kaptak.6Thirty-az első csoport két betege nem tudta, hogy milyen gyógyszert szed, 32 A-t kapott, és tájékoztatást kaptak arról, hogy milyen gyógyszert szednek, de az ED-vel kapcsolatos mellékhatásait nem, 32 beteg pedig tudta, hogy milyen mellékhatásai vannak az erekciós funkcióra. Az ED lehetséges előfordulásáról a betegek tájékoztatására használt kifejezés a következő volt:”…merevedési zavarokat okozhat, de az utóbbi csoportba tartozó összes beteg esetében ritka. A többdimenziós IIEF kérdőívet a 90 napos vizsgálat végén minden betegnél újra beadták. Az ED-t bejelentő betegek a vizsgálat második fázisába léptek, amely kettős vak volt, placebo-kontrollos, egyszeri keresztezés mellett. A betegeket randomizálták, hogy 50 mg szildenafil-t vagy placebót kapjanak legalább három különböző kísérlet elvégzésére egy hét alatt. Az ED-re vonatkozó kérdőívet a placebo-kontrollos vizsgálat minden kezelési periódusának végén ismét beadták (1.ábra). 1). A vizsgálat végpontja az ED előfordulása volt. Az adatok átlag±1 SD vagy adott esetben százalékos értékek. A diákok páros ttest vagy Wilcoxon aláírt Rang teszt vagy chi négyzet teszt összehasonlítására használták folyamatos normális vagy nem általában elosztott és minőségi változók adott esetben a kiindulási és minden terápia után. A <0, 05 P értéket statisztikailag szignifikánsnak tekintették.
a vizsgálati betegek klinikai jellemzői
| . | Atenolol-nemtudják a gyógyszert . | Atenolol-nem ismer mellékhatásokat . | Atenolol-knowside effects . |
|---|---|---|---|
| Mean age | 52±7 | 52±11 | 53±9 |
| Cigarette smoking | 24% | 30% | 26% |
| Hypertension | 52% | 50% | 60% |
| Diabetes | 20% | 14% | 24% |
| Angina | 60% | 60% | 60% |
| Hyperlipidemia | 60% | 48% | 58% |
| . | Atenolol-nemtudják a gyógyszert . | Atenolol-nem ismer mellékhatásokat . | Atenolol-knowside effects . |
|---|---|---|---|
| Mean age | 52±7 | 52±11 | 53±9 |
| Cigarette smoking | 24% | 30% | 26% |
| Hypertension | 52% | 50% | 60% |
| Diabetes | 20% | 14% | 24% |
| Angina | 60% | 60% | 60% |
| Hyperlipidemia | 60% | 48% | 58% |
a vizsgálati betegek klinikai jellemzői
| . | Atenolol-nemtudják a gyógyszert . | Atenolol-nem ismer mellékhatásokat . | Atenolol-knowside effects . |
|---|---|---|---|
| Mean age | 52±7 | 52±11 | 53±9 |
| Cigarette smoking | 24% | 30% | 26% |
| Hypertension | 52% | 50% | 60% |
| Diabetes | 20% | 14% | 24% |
| Angina | 60% | 60% | 60% |
| Hyperlipidemia | 60% | 48% | 58% |
| . | Atenolol-nemtudják a gyógyszert . | Atenolol-nem ismer mellékhatásokat . | Atenolol-knowside effects . |
|---|---|---|---|
| Mean age | 52±7 | 52±11 | 53±9 |
| Cigarette smoking | 24% | 30% | 26% |
| Hypertension | 52% | 50% | 60% |
| Diabetes | 20% | 14% | 24% |
| Angina | 60% | 60% | 60% |
| Hyperlipidemia | 60% | 48% | 58% |
tanulmányterv. A kérdőív beadásának ideje (szürke nyilak) és a vizsgálat három különböző karja (egyenként 90 napos). Minden beteg kapott atenolol 50mg o. d. az első betegcsoport nem tudta a gyógyszert szedtek, a második csoportot tájékoztatták a gyógyszert szedtek, de nem a mellékhatások jelentés ED és a harmadik csoport vette Atenolol tudta, hogy a mellékhatások a merevedési funkciót. Három hónap elteltével a betegeket randomizálták, hogy egyszeri 50 mg szildenafil vagy Placebo-kezelést kapjanak egy kettős-vak, egyszeri keresztben egy héten keresztül. Az ED-re vonatkozó kérdőívet az Atenolol-fázis végén és a placebo-kontrollos vizsgálat minden karjának végén adták be.
tanulmányterv. A kérdőív beadásának ideje (szürke nyilak) és a vizsgálat három különböző karja (egyenként 90 napos). Minden beteg kapott atenolol 50mg o.d. Az első csoportban a betegek nem tudják a gyógyszert szedtek, a második csoport volt tájékoztatta a gyógyszert szedtek, de nem a mellékhatások a jelentés, hogy ED a harmadik csoport vett Atenolol tudván, hogy a mellékhatások a merevedési funkció. Három hónap elteltével a betegeket randomizálták, hogy egyszeri 50 mg szildenafil vagy Placebo-kezelést kapjanak egy kettős-vak, egyszeri keresztben egy héten keresztül. Az ED-re vonatkozó kérdőívet az Atenolol-fázis végén és a placebo-kontrollos vizsgálat minden karjának végén adták be.
3 eredmény
a vizsgálati betegek kiindulási klinikai jellemzőit az 1. táblázat tartalmazza. A klinikai jellemzőkben vagy a kardio-aktív gyógyszerosztályban a vizsgálati időszak alatt nem észleltek különbséget a csoportok között (2.táblázat). A merevedési zavar előfordulási gyakorisága 3,1% (csak 1 beteg) volt abban a csoportban, amely nem tudta, melyik gyógyszert szedték, 15,6% (5 beteg) a csoportban, tudva, hogy béta-blokkolót kaptak, és 31,2% (10 beteg) a csoportban, ismerve a gyógyszer mellékhatásait is (P<0,01) (ábra. 2).
az erekciós diszfunkció előfordulása a különböző csoportban. Szürke a fehér sávba: a betegek nem ismerik a gyógyszert, amelyet szedtek. Fekete sáv: a betegek, akik ismerik a gyógyszert, de nem a mellékhatásai. Grid bar: a betegek ismerik a kapott gyógyszer mellékhatásait.
az erekciós diszfunkció előfordulása a különböző csoportban. Szürke a fehér sávba: a betegek nem ismerik a gyógyszert, amelyet szedtek. Fekete sáv: a betegek, akik ismerik a gyógyszert, de nem a mellékhatásai. Rács sáv: a betegek ismerik a kapott gyógyszer mellékhatásait.
A betegek beszámolási ED után Atenolol, Sildenafilcitrate 50mg placebo egyformán hatékony volt, a hátrameneti merevedési zavar minden, de az egyik beteg (Fig. 3). Az utóbbi beteg azonban a vizsgálat végén nyílt módon adott 100 mg szildenafil-citrátra jó választ adott.
azoknak a betegeknek a százalékos aránya, akik a szildenafil vagy a Placebo alkalmazása után az ED javulását jelentették. A szildenafil-citrát és a placebo egyaránt hatásos volt a merevedési zavar visszafordításában egy beteg kivételével. Szürke a fehér sávba: a betegek nem ismerik a gyógyszert, amelyet szedtek. Fekete sáv: a betegek, akik ismerik a gyógyszert, de nem a mellékhatásai. Grid bar: a betegek ismerik a kapott gyógyszer mellékhatásait. ED = merevedési zavar; QOL=életminőség kérdőív; SE=mellékhatások.
azoknak a betegeknek a százalékos aránya, akik a szildenafil vagy a Placebo alkalmazása után az ED javulását jelentették. A szildenafil-citrát és a placebo egyaránt hatásos volt a merevedési zavar visszafordításában egy beteg kivételével. Szürke a fehér sávba: a betegek nem ismerik a gyógyszert, amelyet szedtek. Fekete sáv: a betegek, akik ismerik a gyógyszert, de nem a mellékhatásai. Grid bar: a betegek ismerik a kapott gyógyszer mellékhatásait. ED = merevedési zavar; QOL=életminőség kérdőív; SE=mellékhatások.
4 Vita
A jelen tanulmány azt sugallja, hogy a jelentés ED kapó betegeknél a béta-blokkolók lehet leginkább lelki eredetű, mint gyakoribb olyan betegeknél, tudva, hogy ez a mellékhatás a gyógyszer, illetve fordítva: az esetek nagy részében a placebo. Az ED önjelentésében feltűnő különbséget találtunk Az erekciós diszfunkció lehetséges mellékhatásainak ismerete szerint, amely csak pszichológiai hatással magyarázható. A kardiovaszkuláris betegség önmagában olyan ED-t okozhat, amelyet a kardio-aktív gyógyszerek különböző mechanizmusok révén súlyosbíthatnak. A szív-és érrendszeri gyógyszerek közül a szimpatolitikumok (Közép-alfa-agonisták, béta-blokkolók), a diuretikumok és az ACE-gátlók leggyakrabban szexuális mellékhatásokról számoltak be. Az ezekkel a gyógyszerekkel kapcsolatos szexuális diszfunkcióról szóló jelentések többsége teljes egészében retrospektív és önálló adatokon alapult.7
az erekciós diszfunkció a férfiaknál a leggyakoribb szexuális probléma a korai magömlés után, amely az Egyesült Államokban akár 30 milliót is érint.8EZ a betegség haragot, depressziót, szorongást és rossz érzéseket okozhat az önértékelésükkel és önbizalmukkal kapcsolatban, ami rontja az életminőséget.9Keene et al. azt javasolta, hogy a gyógyszeres kezelés számlák merevedési zavar körülbelül 25% – ában, és többnyire könnyen visszafordítható, ha a gyógyszer leáll.2az enyhe vagy közepes magas vérnyomással foglalkozó Orvosi Kutatási Tanács munkacsoportjának korai jelentései azt mutatták, hogy a merevedési zavar gyakrabban fordult elő bendrofluazidot vagy propranololt szedő betegeknél, mint a placebót szedőknél.10subsequently, Rosen et al. ez a vizsgálat a Szexuális következmények több osztálya vérnyomáscsökkentő gyógyszerek (béta-blokkolók, alfa-agonisták, diuretikumok) normális és hipertóniás férfiak egy összehasonlító vizsgálatban placebóval, megállapította, hogy nincs következetes gyógyszerhatások intézkedések a szexuális válasz. A Rosen et al. megállapítottuk, hogy az ED előfordulási gyakorisága a vizsgálati gyógyszerrel vak betegeknél alacsony volt. Tanulmányunkban az erekciós diszfunkció előfordulása olyan magas volt, mint 31.A betegek 2% – a ismerte a gyógyszer lehetséges mellékhatásait, míg azon betegek csoportjában, akik nem tudták a gyógyszert, tízszer ritkábban vették be az incidenciát. Ezek a megállapítások egyrészt az erekciós diszfunkciót kiváltó pszichológiai mechanizmus fontosságát mutatják, másrészt azt a tényt, hogy a béta-blokkolók többsége befolyásolja az erekciós diszfunkciót, pszichológiai aggodalmak okozzák. A béta-blokkoló által kiváltott ED többnyire pszichológiai jellegét tovább támasztja alá az a tény, hogy az esetek többségében az ED-t a placebo teljesen megfordította. Adataink összhangban vannak a legújabb, randomizált kettős vak vizsgálatokkal, amelyek azt találták, hogy a szexuális életet és a merevedési zavarokat nem befolyásolják a béta-blokkolók.11A szorongás és a félelem fontos szerepet játszanak a szexuális diszfunkciók kialakulásában.12számos tanulmány azt sugallja, hogy a szorongás gyakori a szexuális diszfunkciókkal küzdő emberek körében, a szorongás különböző szintjeivel és természetével, valamint hogy a szorongáscsökkentő eljárások javítják a szexuális diszfunkciók néhány, még ha valószínűleg nem is minden aspektusát.12A tanulmányunk eredménye azt sugallja, hogy a mellékhatásokkal kapcsolatos ismeretek szorongást okozhatnak, ami befolyásolhatja az erekciós funkciót.
összefoglalva, az erekciós diszfunkció előfordulása a béta-blokkolókon alacsony, sokkal alacsonyabb, mint azt általában gondolják. A jelen tanulmány eredményei arra utalnak, hogy mind a beteg, mind az orvos elvárásai a merevedési zavar kialakulásának kockázatával kapcsolatban befolyásolhatják e kellemetlen mellékhatás előfordulását.
NIH konszenzus konferencia . Impotencia. NIH konszenzus fejlesztési Panel impotencia.
.
;
:
-90.
, Davies pH. kábítószerrel kapcsolatos merevedési zavar.
.
;
(1):
-24.
, Kostis JB, Jekelis the et al. A vérnyomáscsökkentő gyógyszerek szexuális következményei: a kezelés hatása az önjelentésre és a fiziológiás intézkedésekre a középkorú férfi magas vérnyomás esetén.
.
;
(2):
-152.
, Adaikan PG, Arulkumaran s et al. A vérnyomáscsökkentő szerekkel kapcsolatos szexuális diszfunkció: az állatmodell eredményei.
.
;
(2):
-113.
. A pénisz erekcióját közvetítő endogén neurotranszmitterek.
.
;
:
-431.
, Riley A, Wagner G et al. A merevedési funkció nemzetközi indexe( IIEF): többdimenziós skála az erekciós diszfunkció értékeléséhez.
.
;
(6):
-830.
, Kostis JB, Jekelis AW. Béta-blokkoló hatása a szexuális funkció normál nőstények.
.
;
(3):
-255.
. Új betekintést merevedési zavar: gyakorlati megközelítés.
.
;
(2):
-144.
. Szorongás és szexuális diszfunkció.
.
;
:
-25.
Az Orvosi Kutatási Tanács enyhe vagy közepes magas vérnyomással foglalkozó munkacsoportja . Mellékhatások a bendrofluaziddal és a propranolollal szemben enyhe magas vérnyomás kezelésére.
.
;
(2; 8246):
-543.
, Metha A, Seifert N et al. A béta-blokkolók hatásaiszexuális teljesítmény a szívkoszorúér-betegségben szenvedő férfiaknál. Prospektív, randomizált és kettős vak vizsgálat.
.
;
(6):
-351.
, Jehu D. a szorongás szerepe a szexuális diszfunkcióban: áttekintés.
.
;
:
-183.