immun checkpoint inhibitorok megakadályozzák az immunrendszer kikapcsolását, mielőtt a rák teljesen megszűnik. Egyfajta immunterápia.
az immunrendszer a T-sejtekre támaszkodik a rák elleni küzdelemben. Ezek a speciális sejtek rendkívül erősek, és károsíthatják az egészséges sejteket. A T-sejtek aktivitását “immunellenőrző pontok” vezérlik, amelyek pozitívak vagy negatívak lehetnek. A pozitív immunellenőrzési pontok segítik a T-sejteket a munkájuk folytatásában, míg a negatív immunellenőrző pontok kikapcsolják a T-sejteket.
az Immunellenőrzési pontokat Jim Allison fedezte fel 1995 – ben, Ph.D. Allison megállapította, hogy a T-sejteket biztonsági mechanizmus vagy “fék” vezérli-egy negatív immunellenőrző fehérje, a CTLA-4. Ez az ellenőrző pont fehérje kikapcsolja a T-sejtet, hogy megakadályozza az egészséges sejtek véletlen károsodását. A CTLA-4 blokkolásával Allison lehetővé tette a T-sejtek számára, hogy laboratóriumi körülmények között tovább működjenek és megszüntessék a rákot.
Allison munkája az első immunprotekciós inhibitor, az ipilimumab kifejlesztéséhez és jóváhagyásához vezetett, amely blokkolja a CTLA-4 immunproteinjét. A CTLA-4 blokkolása lehetővé teszi a T-sejtek számára, hogy továbbra is elvégezzék munkájukat. Az Ipilimumab kiterjesztette az előrehaladott melanomában szenvedő betegek túlélését.
2000-ben azonosították a PD-1 második negatív immunproteinjét. A Pembrolizumab és a nivolumab a PD-1-et blokkoló immun checkpoint inhibitorok. Ezeket a gyógyszereket többféle ráktípus kezelésére használják, beleértve:
- Húgyhólyag-rák
- a Mellrák
- Fej-nyaki rák
- Hodgkin lymphoma
- veserák
- Melanoma
- a Nem-kissejtes tüdőrák
A harmadik típusú immunrendszer ellenőrzőpont gátló blokkok PD-L1, ami egy molekula, amely kiváltja a negatív immunrendszer ellenőrzőpont PD-1. Az Atezolizumab, az avelumab és a durvalumab a PD-L1-et blokkoló immun-ellenőrzőpont inhibitorok, amelyeket számos ráktípus kezelésére alkalmaznak, többek között:
- húgyhólyagrák
- emlőrák
- Merkel sejtes karcinóma
- nem kissejtes tüdőrák
minden immunellenőrző inhibitornak külön mellékhatásai vannak. Ezenkívül az ilyen típusú immunterápia jelenleg nem minden típusú rákot kezel. A beteg általános egészségi állapota és a rák típusa határozza meg, hogy mely immunerősítő inhibitorok tekinthetők kezelési lehetőségeknek.
MD Anderson számos klinikai vizsgálatot kínál, amelyek azt vizsgálják, hogy az immun checkpoint inhibitorok alkalmazhatók-e a fent felsoroltaktól eltérő rákok kezelésére. Ezen klinikai vizsgálatok közül sok azt vizsgálja, hogy az immunellenőrző inhibitorok kombinálhatók-e hatékonyságuk növelése érdekében. MD Anderson azt is vizsgálja, hogy milyen előnyökkel jár az immunellenőrző inhibitorok adása más típusú terápia előtt vagy után, például kemoterápia vagy műtét. Ezenkívül folyamatban vannak olyan tanulmányok, amelyek jobban megértik, hogy egyes betegek miért reagálnak az immunellenőrző inhibitorokra, de mások nem.
A jelenlegi immunellenőrző terápiák negatív immunellenőrző fehérjéket céloznak meg. MD Anderson pozitív immunellenőrzési pontokat is vizsgál, amelyek lehetővé teszik a T-sejtek további működését. Számos klinikai vizsgálatot vezetünk, amelyek olyan gyógyszerek hatékonyságát vizsgálják, amelyek pozitív immunellenőrző pontokat céloznak meg a T-sejtek rákölő aktivitásának fenntartása érdekében. Kutatóink emellett új, pozitív immunproteineket azonosítanak, és olyan gyógyszereket fejlesztenek ki, amelyekkel meg lehet célozni őket.