fibrátok
a fibrátok a fibrinsavból származó gyógyszerek egy csoportja, amely öt gyógyszert tartalmaz: klofibrát, gemfibrozil, bezafibrát, ciprofibrát és fenofibrát (23-6.táblázat). A fibráttal végzett kezelés 5-20% – kal csökkenti az LDL-koleszterint, 10-15% – kal növeli a HDL-koleszterint, 20-50% – kal csökkenti a triglicerideket.168 ez a profil vonzóvá teszi őket vegyes diszlipidémia kezelésére. Ma már széles körben úgy vélik, hogy a fibrátok a PPARa agonistájaként működnek. A klinikai vizsgálatok kimutatták a cardiovascularis mortalitás és az ateroszklerotikus progresszió csökkenését ezekkel a szerekkel.21 a fibrátok hatékonyan csökkentik a triglicerideket, és bizonyítottan szerepet játszanak a súlyos hypertriglyceridaemia kezelésében a pancreatitis kockázatának csökkentésében. A fibrátok sztatinokkal és epesav-szekvesztránsokkal kombinálva alkalmazhatók. A fibrát terápia mellékhatásai közé tartozik a myopathia, a máj transzaminázok emelkedése, a cholelithiasis és a pancreatitis. Azt is fel lehet használni, hogy megakadályozzák a hasnyálmirigy-gyulladás súlyos hypertriglyceridaemia. A májfunkciós tesztek monitorozása 3 havonta javasolt a fibrátkezelés első évében, majd azt követően évente.
myopathia és rhabdomyolysis előfordulhat valamennyi fibrát, de különösen a gemfibrozil alkalmazása esetén.169 a myopathia általában sztatinnal kombinált kezelésben részesülő betegeknél fordul elő, de fibrát monoterápiában is megfigyelhető gemfibrozillal vagy fenofibráttal. A Gemfibrozil kölcsönhatásba lép a sztatin-glükuronidációval, ami fenofibráttal nem észlelhető, ami a sztatinszint emelkedéséhez és a myopathia fokozott kockázatához vezet. A fenofibrát nem zavarja a sztatinok metabolizmusát, így a myopathia kockázata kisebb lehet, ha sztatint használnak ezzel a szerrel kombinálva.170 171 fibrátkezelésben részesülő beteget figyelmeztetni kell arra, hogy forduljanak orvoshoz, ha megmagyarázhatatlan izomfájdalmat, érzékenységet vagy gyengeséget tapasztalnak. A fibrát terápiát azonnal le kell állítani minden emelkedett CPK-ben szenvedő betegnél. A fibrátok beadhatók epesav-szekvesztránsokkal; ezeket azonban legalább 2 órával az epesav-szekvesztráns előtt vagy több mint 6 órával kell bevenni.
a Gemfibrozil egy nemhalogénezett fibrát, amely kémiailag megkülönbözteti más fibrátoktól. A gemfibrozilt általában napi 900-1200 mg dózisban adják két részre osztott dózisban, maximális napi adag 1500 mg. A Gemfibrozil szignifikáns javulást mutatott a kardiovaszkuláris kimenetelben, de ennek a javulásnak a mechanizmusa nem egyértelmű. Egy nagy primer prevenciós vizsgálat, a Helsinki Heart Study, bizonyította a 34% – kal csökkent a kombinált szívhalál de nem halálos myocardialis infarktus, gemfibrozil a hypercholesterinaemia, vagy anélkül hypertriglyceridemia, egy nagyobb csökkenés látható azoknak a cukorbetegség súlyos dyslipidemia (68%, illetve 71% – kal).172 A legutóbbi hosszú távú adatok megerősítették ennek az előnynek a tartósságát.173 egy másik vizsgálat kimutatta a gemfibrozil előnyeit olyan koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél, akiknél alacsony HDL-koleszterin (≥40 mg/dl) és viszonylag normális LDL-koleszterin (≥140 mg/dl) van, és 22% – kal csökken a szívhalál és a nem halálos myocardialis infarctus elsődleges végpontja.A HDL-koleszterin nagyobb emelkedésével járó 174 beteg mutatta a legtöbb hasznot. Míg a mért LDL-koleszterin nem változott, egy későbbi vizsgálat kimutatta, hogy a gemfibrozil növelte az LDL részecskeméretet, ami korrelált a jobb kardiovaszkuláris eredményekkel.33
a fenofibrát egy fibrát, napi egyszeri adagolással. A nem mikronizált készítmény adagja napi 200-400 mg. 67 mg mikronizált készítmény egyenértékű 100 mg a nem mikronizált elkészítése, gyakran adott a szokásos adag sor, legfeljebb 200 mg naponta, majd egy engedélyezett maximális adag 267 mg naponta súlyos hypertriglyceridemia. Hiperkoleszterinémiában szenvedő betegeknél a fenofibrát jellemzően az LDL-koleszterin 20-30% – os csökkenését, a HDL-koleszterin 10-30% – os növekedését okozza. Hypertriglyceridaemiában szenvedő betegeknél a trigliceridszint 40-55% – kal csökken. Idővel a xanthomata regresszióját súlyos hypertriglyceridaemiában szenvedő betegeknél írják le. A magas trigliceridszinttel és alacsony HDL-koleszterinszinttel rendelkező, CHD-ben szenvedő betegeknél, különösen a diabetes mellitusban szenvedőknél vagy a metabolikus szindróma jellemzőinél, a fenofibrát csökkenti a kardiovaszkuláris kockázatot.175 diabetes mellitusban szenvedő betegek angiográfiás vizsgálataiban a fenofibrát csökkentette a koszorúér-betegség angiográfiás progresszióját.176 egy nagy, randomizált, placebo-kontrollált vizsgálatban a betegek 2-es típusú diabetes mellitus, fenofibrate nem mutatott jelentős csökkentése az elsődleges végpont a nem halálos myocardialis infarctus szívkoszorúér-halál, bár azt mutatják, csökkentését, a másodlagos végpont a nem halálos myocardialis infarktus.A 177 Fenofibrátnak enyhe urikozurikus hatása is van, ami további előnyökkel járhat a diszlipidémiában szenvedő betegek egyötödében, akiknél az urát emelkedik. A fenofibrát biohasznosulását az epesav-szekvesztráns koleszevelám nem változtatja meg.178
A Bezafibrátot standard készítményben, napi háromszor 200 mg dózisban vagy naponta egyszer 400 mg módosított hatóanyagleadású készítményben kell bevenni. A ciprofibrát profilja hasonló a többi második generációs fibrátéhoz, és napi 100 mg-os adagban veszik be. A klofibrát, a prototípusos fibrát, dózistartománya 1000 mg-tól 2000 mg-ig terjed, osztott adagokban.