a Testmozgás, szemben az Olanzapin a súlygyarapodás társul a skizofrénia kezelésére: A hat hónapos, kettős-vak, randomizált, párhuzamos csoportos tanulmányi
Enric Álvarez*; Miguel Bernardo**; José Ramón Gutiérrez Casares***; Ángel L. Montejo****
* Pszichiátriai Tanszék. Hospital De La Santa Creu i Sant Pau. CIBERSAM, Universitat Autónoma de Barcelona, IBSantpau Barcelona. Spanyolország
** Department of Psychiatry, Hospital Clinic de Barcelona, CIBERSAM, University of Barcelona, IDIBAPS, Barcelona. Spanyolország
* * * Badajoz Egyetemi Kórház komplexuma. Extremadura Egészségügyi Szolgálat, Badajoz. Spanyolország
**** Salamanca Egyetemi Kórház. Orvosi Egyetem, Salamanca Egyetem, Salamanca. Spanyolország
ezt a tanulmányt a Pfizer finanszírozta.
Levelezés
absztrakt
háttér és célok: A biztonságossági elemzés korábbi adatai azt mutatják, hogy az olanzapin jelentős súlygyarapodást okozhat, míg a ziprazidon alkalmazása során nem figyeltek meg változást. Az elhízás veszélyt jelenthet az egészségre, és az alanyok számára az antipszichotikus gyógyszerek abbahagyását okozhatja. A ziprazidon és az olanzapin súlygyarapodásra gyakorolt eltérő hatásainak további értékelése céljából egy olyan vizsgálatot végeztek, amelynek elsődleges hatásossági végpontja a testtömeg volt.
módszerek: Egy hat hónapos randomizált, kettős-vak, párhuzamos vizsgálatot végzett a férfi, mind a női alanyok éves 18-70 év elsődleges diagnózis a skizofrénia (DSM-IV-TR), valamint a klinikai állapot igénylő kezelés elkezdése új antipszichotikus, a testmozgás, vagy az olanzapin 1:1, értékelése, a kezeléssel kapcsolatos súlya változik. Ötven beteget vontak be. A hatásossági eredményeket a vizsgálat megkezdésekor és az 1., 4., 12., 18. és 24. héten értékelték. Az elsődleges hatásossági végpont a testtömeg kiindulási értékhez viszonyított százalékos változása volt a 24.héten. A biztonságot is értékelték.
eredmények: A héten 24, volt egy lényegesen nagyobb testtömeg növekedését (7.5%, p <0, 0001) kezelt betegeknél az olanzapin mint azoké, akiket a testmozgás, valamint az alanyt, aki a súlygyarapodás > 7% – kal szignifikánsan magasabb volt az olanzapin képest -, betegség-csoport (n = 11 ) vs n = 3 ; VAGY a = 6.246, p-value = 0.0150). A PANNS-N mindkét csoportban jelentősen csökkent. A legtöbb AEs közepes vagy enyhe volt mindkét csoportban.
következtetések: az olanzapin a 24. héten jelentősen növeli a testsúlyt a ziprazidonhoz képest. A ziprazidon vagy olanzapin kezelés azonban javította a PANSS pozitív, negatív és általános pszichopatológiai pontszámát, és jól tolerálták.
kulcsszavak: antipszichotikumok; súlygyarapodás; ziprazidon; olanzapin; elhízás.
Bevezető
a Skizofrén betegek nagyobb gyakorisága az elhízás, a glükóz intolerancia, illetve 2-es típusú diabetes mellitus, a genetikai link részt vevő enzimek glycolysis1,2, aránya magasabb kardiovaszkuláris events3. Ezenkívül számos második generációs antipszichotikum nagyobb súlygyarapodási kockázattal jár2, 4, inzulinrezisztencia, hiperglikémia és dyslipidemia5. Ezeknek a különböző tényezőknek a kombinációja, a genetikai érzékenység,az ülő életmód és a rossz táplálkozás, valamint az antipszichotikus kezelés káros mellékhatásai fontos kockázati tényezőt jelentenek a kardiovaszkuláris betegségek szempontjából az atipikus antipszichotikumokkal6 kezelt betegeknél. Nemcsak az elhízás veszélyezteti az egészséget és a hosszú élettartamot, hanem az is okozhat, hogy az alanyok abbahagyják az antipszichotikus gyógyszereiket7.
mind a ziprazidon, mind az olanzapin hatékony atípusos antipszichotikumok, amelyeket gyakran alkalmaznak skizofrénia és schizoid betegségek kezelésében. Az atipikus antipszichotikumok jobb hatásosságot és kevésbé káros mellékhatásokat mutatnak, mint a tipikus antipszichotikumok. 8, 9. Mindazonáltal még mindig hajlamosak nemkívánatos hatásokat okozni, beleértve a hypostaticus hypotension10, aluszékonyság11,súlygyarapodás1, 2, dyslipidemia12, hyperglykaemia és diabetes mellitus5 és hyperprolactinaemia, amelyek termékenységi problémákat,szexuális diszfunkciót és csökkent csont ásványi sűrűségt13, 14 okozhatnak.
korábbi vizsgálatok azt mutatták, hogy a ziprasidone1,2,15, Ziprasidone-nal kezelt betegeknél a testtömeg vagy a metabolizmus nem változott,a ziprasidon alacsony extrapiramidális mellékhatásokat (EPS) vagy laboratóriumi rendellenességeket8,16, 17 mutat, és nem befolyásolja negatívan a skizofrén betegek szexuális funkcióját18. Beszámoltak arról,hogy a ziprazidon testsúlycsökkenést és a szérum lipidszintek csökkenését okozza19, 20.
Az olanzapin az egyik leggyakrabban felírt antipszichotikus gyógyszer, bizonyított hatásossággal a skizofrénia tüneteivel21-23. Az olanzapin azonban az atípusos antipszichotikumok közé tartozik, amelyek súlygyarapodást okoznak24,25, továbbá az összkoleszterin, a trigliceridek,az LDL és az éhgyomri inzulin jelentős emelkedésével jár20,26, 27. A korábbi vizsgálatban, amelyben a testmozgás vs olanzapin, kizárólag vagy kombinálható egyéb kezelések, az olanzapin mutatott szignifikánsan nagyobb növeli a súlyt, BMI, valamint nagyobb a valószínűsége a gyors súlygyarapodás, mint bármely más treatment7,20,26,27. Mindazonáltal ezeknek a vizsgálatoknak a hatásossági változója volt elsődleges változóként, mivel a súlyértékelés csak a biztonságossági vizsgálat része volt.
az antipszichotikus kezelések gyakran hosszú távúak, és figyelembe kell venni a betegellátás metabolikus változásainak fokozott kockázatát. Ezért ezt a randomizált, kettős vak vizsgálatot úgy tervezték, hogy kifejezetten foglalkozzon a súlygyarapodás kérdésével hosszú távon (6 hónap), ez az elsődleges változó. Továbbá, tekintettel arra, hogy más tényezők is kapcsolódnak a betegek hajlam, valamint megfelel a kezelés, ez a tanulmány értékelni az élet minősége, az általános működését, preferenciák, a hozzáállás, hogy a kezelést annak érdekében, hogy több információt kezelendő kérdések ezekben a hosszú távú kezelés, valamint hogy megvitassák a kapcsolatot a fő célja.
módszerek
egy hat hónapos randomizált, multicentrikus, párhuzamos, kettős-vak vizsgálatot végeztek 2003 áprilisától 2007 februárjáig, hogy megbecsüljék és összehasonlítsák a ziprazidon és az olanzapin testtömegre gyakorolt hatását a skizofrén betegek kezelésében.
a vizsgálatot Spanyolország 11 központjában végezték. A DSM-IV-TR28 szerint a skizofrénia elsődleges diagnózisával rendelkező 18-70 éves férfi vagy női alanyokat, valamint egy új antipszichotikus gyógyszerrel történő kezelést igénylő klinikai állapotot vontak be. A betegek vagy jogi képviselőjük tájékozott beleegyezést adott. Kizárási kritériumok: történelem, klinikailag jelentős fizikai betegség vagy EKG eltérések (pl. a QTc > 500 ms), klinikailag jelentős kóros laboratóriumi értékeket, epilepszia, görcsök, psychosurgery, válasz hiánya vagy az előző intolerancia olanzapin vagy a testmozgás; terhesség vagy szoptatás; szerológiai bizonyíték a HIV vagy a hepatitis; – kezelés vagy a gyógyszer belül a 6 hónapot megelőző szűrés; a beteg nem képes, vagy nehézségekkel kell felelniük a vizsgálati jegyzőkönyv; azonnali kockázat elkövetése kárt önálló vagy mások; egyidejű kezelés antipszichotikus szerek után randomizáció; depot antipszichotikus gyógyszert egy hónapon belül a belépés; kezelés antidepresszánsok vagy hangulatstabilizátorok két héten belül randomizáció; szerhasználat az előző 3 hónap; szerves mentális betegség; kezelés kutatási klinikai gyógyszerek belül 30 nappal randomizáció.
a vizsgálatot a Helsinki29 nyilatkozatával egyetértésben dolgozták ki, és a vizsgálati jegyzőkönyvet az érintett központoknak megfelelő etikai bizottságok, valamint a spanyol ügynökség (AEMPS) gyógyszer-és egészségügyi termékek emberi felhasználásra szánt gyógyszerek osztálya hagyta jóvá.
Témák szerepeltek a vizsgálatban 12 óra után az előző antipszichotikus adagot, kivéve a tárgyak kezelt depot antipszichotikus (lásd fent), valamint a véletlenszerűen kiosztott egy 1:1 arány.
a kezelés dózisa és a látogatás ütemezése
az adagolás 3 szinten belül rugalmas volt: Alacsony (ziprasidon 40 mg naponta kétszer vagy olanzapin 5 mg naponta kétszer), közepes (ziprasidon 60 mg naponta kétszer vagy olanzapin 15 mg naponta kétszer) és magas (ziprasidon 80 mg naponta kétszer vagy olanzapin 10 mg naponta kétszer). A kezelést az 1-7. napon alacsony dózissal kezdték, és a 3. naptól kezdve az adagot módosítani lehetett.
a kezelési szakasz (6 hónap) 6 látogatást tartalmazott: 1.nap (0. hét), 1. hét, 4. hét, 12. hét, 18. hét és 24. hét. A követési látogatás (48.hét) hat hónappal a kezelés befejezése után történt. Tanulmány gyógyszert jelentettek a látogatás 1-6. Azok a vizsgálati alanyok, akik a vizsgálat során bármikor elégtelen választ mutattak, amint azt a ≥ 6-os javulás klinikai globális benyomása (CGI-i) pontszám jelzi, visszavonásra kerültek.
Hatékonysága, valamint biztonsági értékelések
A hatásossági eredmények mért volt testsúly, BMI pedig derék kerülete (WC), vérnyomás, pulzus; a pozitív, mind a negatív szindróma skála (PANSS)30; a Klinikai Globális Benyomást (CGI) scale31, a másik a javulás (CGI-én); a beteg fizikai aktivitás; a beteg preferencia-skála (PPS), hogy az intézkedés beteg elégedettség, a gyógyszeres; a spanyol változata az egészségügyi közművek Index-Mark 3 (HUI-3) 32,22. Az étvágyat vizuális analóg skálával (vas), szubjektív számszerűsítési módszerrel mértük. A beteg az utolsó látogatás óta az étvágyát jelzi egy vízszintes vonalon, 0 (nincs étvágy) balra, 10 (rendkívül éhes) a jobb oldalon. A 0-tól mért távolságot ezután cm-ben mérjük, az étvágyszintet pedig számszerűsítjük.
az összes hatásossági eredményt az 1. látogatás alkalmával értékelték (kiindulási értékek), továbbá: CGI-S CGI-én pedig PANSS a látogatás, 2-7, étvágy, valamint a beteg fizikai aktivitása a látogatást, 3, 6, PPS, valamint HUI-3. látogatások 4 6
Biztonsági értékelések tartalmazza klinikai ellenőrzés, electrocardiograms, vitális, mellékhatások (AEs), valamint a biztonsági laboratóriumi vizsgálatok. A biztonsági értékeléseket a World Safety Standards (WSS) 3.verziójának követelményei szerint jelentették.
Statisztikai analízis
az összes analízist az intent-to-treat (ITT) populáción végezték, a SAS® 8.2-es vagy újabb verzióját használva. A statisztikai vizsgálatok 2, a p-értékek pedig 0 voltak.A 05 vagy annál kisebb értéket statisztikailag szignifikánsnak tekintették. A kezelés kategorikus volt. 95% – os konfidencia intervallumot (CI) alakítottak ki az összes becsült kezelési különbség körül. Minden változást a kovariancia (ANCOVA) elemzésével elemeztünk, beleértve a kezelési csoportra gyakorolt hatásokat és a kiindulási értéket (adott esetben). Leíró statisztikákat használtunk az összes biztonsági értékelés összefoglalására. A nemkívánatos eseményeket a szabályozási tevékenységekre vonatkozó orvosi szótár (MedDRA) szerint kódolták. A biztonsági paramétereken nem végeztek hivatalos statisztikai vizsgálatot.
eredmények
subject disposition and drug dose
bár a vizsgálatot eredetileg 112 betegre szánták,a vizsgálati időszakban csak 58 beteget vizsgáltak. Végül 50 ITT beteget vontak be: 27-ziprazidont és 23-at olanzapint. A vizsgálati időszak alatt összesen 29 beteg hagyta abba a kezelést (19 a ziprazidon csoportban és 10 az olanzapinban). Bár a legtöbb megszakítás nem volt összefüggésben a vizsgálati gyógyszerrel, 2 (minden csoportból egy) a hatásosság hiánya és 7 (5 a ziprazidonban és 2 az olanzapinban) a gyógyszerrel összefüggő nemkívánatos események következménye volt. Kezelés átlagos időtartama alacsonyabb volt a testmozgás (52.5 nap), mint az olanzapin csoport (164 nap ; 32% – ánál a, betegség-csoport 58% – a az olanzapin fejezte be a vizsgálatot.
a kezelés Során a fázisban a betegek magyarországra érkezett egy adag 107.4 ± 27.3 mg/nap, illetve a betegek az olanzapin kapott egy adag 15 ± 3.3 mg/nap.
kiindulási jellemzők
a demográfiai jellemzők homogének voltak mindkét csoport között, nem mutattak szignifikáns különbségeket. Az ITT-betegek 19-63 évesek voltak, többségük 18-44 év között volt. A részletes demográfiai adatokat az 1. táblázat tartalmazza. Mindkét kezelési csoportban hasonló számú beteg kapott egyidejűleg gyógyszeres kezelést a vizsgálat során (26 a ziprazidonban és 21 Az olanzapin-csoportban). Mindkét kezelési csoportban a leggyakrabban (mindkét kezelési csoportban ≥ 5 betegnél) lorazepámot, lormeta-zepamot és riszperidont szedtek. 
Hatást Súlygyarapodás
a testsúly állandó volt a héten, 24 a, betegség-csoport nem mutat szignifikáns különbséget a bazális súly (-0.1% – kal csökken; n.ok.), míg ott volt statisztikailag szignifikáns a kiindulási az olanzapin csoport (7.4% – kal növeli a test súlya a kiindulási, p < 0.0001) (2.Táblázat). A kiindulási értékhez viszonyított testtömeg-változás kezelési csoportjai közötti különbség minden időpontban statisztikailag szignifikáns volt, és az olanzapinnal kezelt betegek a kiindulási értékhez képest minden vizsgálat során szignifikáns testtömeg-növekedést mutattak (2.táblázat). Az alanyt, aki a súlygyarapodás ≥ 7% a héten 24 szignifikánsan alacsonyabb volt a testmozgás (n = 3 ), mint az olanzapin csoport (n = 11 ) (VAGY = 6.246; o = 0.0150). A különbség a terápiás csoportok is nyilvánvaló, a hét 12 (p = 0.0266) 18 (p = 0.0261) (adatok nem látható).
a 24.héten a másodlagos végpontokat a 3. táblázat foglalja össze. A ziprazidonnal kezelt betegek a 24.héten nem tapasztaltak szignifikáns változást a WC-ben és a BMI-ben, míg az olanzapinnal kezelt betegek mindkét paraméterben szignifikáns növekedést szenvedtek el, ami a csoportok közötti 24 hetes LSM-ben (a legkisebb négyzet) szignifikáns különbséget eredményezett.
hatásossági eredmények
a ziprazidon-kezelés a PANNS-N és az olanzapin-n alskálák szignifikáns csökkenését (azaz javulását) eredményezte. Az olanzapin esetében minden csökkenés szignifikánsan nagyobb volt, mint a ziprazidon csoportban. A PANNS (7 ) ziprazidon vs.11 olanzapin; p = 0, 1385) értékelése szerint azonban nem volt szignifikáns különbség azon betegek számában, akiknél a skizofrénia tünetei javultak a csoportok között. A CGI-s skálán a ziprazidon csoportban 19, az olanzapinban 16 beteg közepesen vagy jelentősen megbetegedett a kezelés kezdetén; a 24.héten 19, illetve 12 beteg volt (az adatok nem voltak kimutatva). A CGI-én skála, 5 betegnél a, betegség-csoport, 4 az olanzapin, hogy “sokkal jobb”, 1 a, betegség, illetve 4 az olanzapin “nagyon sokat javult” a 24 hét (adatok nem látható). Az olanzapinnal kezelt betegeknél a tünetek súlyosbodása (CGI-S) (vagy: 3, 321, p = 0, 0286) és a javulás (CGI-I) (vagy: 3, 512, p = 0.0307) a 24. héten, mint a ziprazidonnal kezelt betegeknél. Azonban hasonlóan PANNS eredmények nem voltak jelentős különbségek a betegek száma, hogy a mutatott javulást CGI-S (4 testmozgás vs 7 az olanzapin; p = 0.2379), valamint a CGI-én (6 a, betegség vs 8 az olanzapin; p = 0.2823) csoportok között. A ziprazidon-csoportban a PPS-ben mérve a gyógyszerrel való jobb elégedettséget figyelték meg, mint az olanzapin-csoportban (p = 0, 0161). A 4. táblázat szerint a ziprazidonnal kezelt betegeknél is jelentősen csökkent az étvágy, míg az olanzapin csoportban enyhén emelkedett. Bár az utóbbi étvágynövekedése nem érte el a statisztikai szignifikanciát, a változás statisztikailag eltérő volt a kezelési csoportok között. A kezelési csoportok vérnyomása és pulzusa között nem volt szignifikáns különbség.
biztonsági eredmények
nem jelentettek halálesetet a vizsgálat során. A vizsgálat és a laboratóriumi vizsgálatok során jelentkező mellékhatásokat az 5.táblázat foglalja össze. Az AE-események fele minden csoportban kezeléssel függött össze (ziprazidon: szedáció, szorongás, nyugtalanság, skizofrénia és hypersomnia; olanzapin: skizofrénia, nyugtalanság). Huszonegy, a kezeléssel összefüggő AEs-t a ziprazidon csoportban 15 beteg (53, 6%), Az olanzapin csoportban pedig 8 beteg (33, 3%) tapasztalt. 
a Vita
a tanulmány Szerint protokoll, 78 betegek (39 minden csoport) kell értékelték a statisztikai ereje 80% felismerni a különbség, 5 kg, becslése SD = 7.7. A végső ITT-populáció azonban 50 beteg volt. Bár ez korlátozást jelenthetett volna, a 24 hetes csoportok közötti testtömeg-különbség 7, 5% volt (SD = 4, 5). A teljesítmény 99% volt, az eredmény jobb volt, mint az eredetileg tervezett.
a korábbi vizsgálatokkal egyetértésben a ziprazidon-csoportban a testtömeg stabil volt, míg az olanzapin-csoportban a kiindulási értékhez képest statisztikailag szignifikáns növekedés volt tapasztalható minden alkalommal 6,7 pontban. Ennek megfelelően a ZIPRAZIDONNAL kezelt betegeknél nem tapasztaltak szignifikáns változást a WC-ben és a BMI-ben, míg az olanzapinnal kezelt betegeknél mind a paraméterek, mind a testtömeg szignifikáns növekedése tapasztalható. Egy korábbi vizsgálatban34 az olanzapinnal kezelt, ≥ 7%-os súlygyarapodással rendelkező betegek aránya még magasabb volt: a 3 hónapos betegek 60% – a, amely 1 év olanzapin-kezelés után 80% – ra emelkedett. Az említett vizsgálat olanzapin adagja hasonló vagy alacsonyabb volt, mint a mi vizsgálatunké. Ez a tény nem meglepő, mivel az adag nem kapcsolódik az olanzapin súlygyarapodásához,hanem a terápiás válaszhoz25. Azoknál a betegeknél, akiknél a maximális olanzapin-előny áll fenn a tünetek tekintetében, szintén a legnagyobb a jelentős súlygyarapodás kockázata.
az élelmiszerbevitel variációit javasolták a súlyra gyakorolt hatások lehetséges okaként. Ebben a vizsgálatban a ziprazidonnal kezelt betegeknél jelentősen csökkent az étvágy, míg az olanzapinnal kezelt betegeknél nem jelentettek szignifikáns változást. Étvágy stimuláció erősen korrelál antipszichotikus gyógyszer affinitása H1, illetve alfa1-adrenerg receptors35, valamint az étvágy csökkenése, betegség kezelt betegek valószínűleg kapcsolódó, hogy a gyógyszer alacsony affinitással H1 receptor. Az olanzapinnal kezelt betegek étvágyának jelentős emelkedését nem mutatták, de továbbra is a testtömeg jelentős emelkedését mutatták, ami arra utal, hogy más mechanizmusok is szerepet játszhatnak az olanzapin által kiváltott súlygyarapodásban. Tschoner et al. talált magasabb éhgyomri vércukorszint, illetve egy nagyobb pontszámot az inzulin rezisztencia modell-val kezelt betegeknél az olanzapin, amíg ez a hatás nem volt megfigyelhető a testmozgás kezelt betegek, jelezve bevonása ez a hatás az olanzapin-indukált súly gain6. Állatkísérletekben kimutatták, hogy az olanzapin, de nem ziprazidon, serkenti a fat36 fogyasztását, és hogy az olanzapin krónikus kezelése rontja az adipociták37 lipolízisét. Az olanzapinnal kezelt betegeknél a korábbi vizsgálatok koleszterin -, triglicerid-és LDL-koleszterinszint-emelkedést is mutattak, nem pedig a ziprazidonnal kezelt egyéneknél6, 38. Az olanzapinnal kezelt betegeknél39,40 a fizikai aktivitás jelentősen csökkent, de ebben a vizsgálatban az olanzapin vagy a testmozgás jelentősen kedvez a ziprazidonnal kezelt betegeknél, ezért nem magyarázza a súlygyarapodás különbségét.
az olanzapinnal kezelt betegek szignifikánsan jobb eredményeket mutattak a PANNS alskálákban, mint a ziprazidon-kezelés alatt állók, megerősítve egy korábbi vizsgálat eredményét20. A vizsgálat résztvevői az intolerancia miatt abbahagyták a korábbi kezelést, ami megnehezítette a jelenlegi tanulmányunkkal való összehasonlítást. A ziprazidon adagja hasonló volt, de az olanzapin adagja magasabb volt. Az olanzapin a schizophrenia tüneteire vonatkozóan növekvő dózis-válasz görbéket mutat21,41, ami magyarázhatja a PANNS nagyobb mértékű javulását a ziprazidonhoz képest a magasabb olanzapin adaggal végzett vizsgálatban. Mindazonáltal a napi 20 mg-nál nagyobb olanzapin adagokról azt írták le, hogy nagyobb kockázatot jelentenek a fontos mellékhatásokra42, 43.
ezzel szemben két másik vizsgálat nem talált különbséget a kezelések hatásosságában. A tanulmány által végzett Lieberman et al.7 nem mutatott szignifikáns különbséget a PANNS összpontszám változásában a kiindulási értékhez képest, sem az olanzapin és a ziprazidon között. Hasonlóképpen, a tanulmány Simpson et al. nem mutatott különbséget a PANNS pontszámának javulása a csoportok között26, 27. Ezek a vizsgálatok hasonló rugalmas dózisokat alkalmaztak, mint az általunk alkalmazott olanzapin-vagy ziprazidon-kezelés esetén. Valószínű magyarázat lehet, hogy bár a ziprazidon skizofrénia kezelésére javallott 40-160 mg/nap dózistartományban, az optimális dózis közelebb van a 120 mg/nap44 dózishoz, és a Vizsgálatunk átlagos dózisa, amely kissé alacsonyabb, mint a másik két vizsgálat átlagos dózisa, talán nem volt optimális. Ezenkívül a biológiailag elérhető dózis még alacsonyabb lehetett. Bár a testmozgás plazma szinten szignifikáns pozitív korrelációt receptorokhoz, az adagot nem lehet megjósolni plazma level44, mivel az akadályozhatja a testmozgás absorption45, befolyásolja függhet a gyógyszert az időzítés.
a ziprazidon-kezelés megszakítása 1, 6-szor több volt,mint az olanzapin-csoportban, ami mindkét kezelés között nagyobb szeres különbséget mutatott, mint más vizsgálatokban7, 20. A legtöbb AEs mindkét csoportban enyhe vagy közepesen súlyos volt,és ezek közé tartoztak azok a mellékhatások is, amelyeket általában ezekkel a szerekkel figyeltek meg20, 34. A PPS-skála azt jelzi, hogy a betegek a ziprazidont részesítették előnyben az olanzapinnal szemben.
Ez a vizsgálat az olanzapinnal kezelt betegeknél a 24.héten szignifikánsan nagyobb testtömeg-növekedést mutatott, mint a ziprazidonnal kezelt betegeknél. A jelentett progresszív étvágycsökkenés hozzájárulhatott a ziprazidonnal kezelt betegeknél megfigyelt testtömeg enyhe csökkenéséhez. Másrészt a betegek az olanzapin jelezte, néhány növeli az étvágyat, de a változások ebben a csoportban jelentős volt, nem mutatta ki a fokozatos növekedése változás, hogy az allergiás beteg számolt be. A vizuális analóg skála szubjektív módszer az étvágy mérésére, és bár az étvágybeli különbségek jelentősek voltak, és az eredmények a vizsgálat során úgy tűntek, hogy az étvágy kissé megemelkedett vagy a testmozgás hiánya nem tűnik felelősnek az olanzapinnal kezelt betegek által tapasztalt súlygyarapodásért, ami más mechanizmusokra utal. A mögöttes okban szerepet játszhat a zsíros ételek preferálása és a metabolikus diszreguláció. Mind a ziprazidon, mind az olanzapin-csoport jól tolerálható volt, és a PANSS-pontszámok csökkenését mutatta a 24.héten. Bár a csökkenés szignifikánsan nagyobb volt az olanzapin-csoport összes pontszáma esetében, a ziprazidon biohasznosulásának csökkentése nem zárható ki.
azoknál a betegeknél, akiknél a skizofrénia kezelése során jelentkező súlygyarapodás problémát jelenthet, a ziprazidon-kezelést meg kell próbálni, mert ezen a területen jó a biztonságossági profilja.
elismerések
az orvosi statisztikai tanácsadás orvosi írási támogatást nyújtott, és a Pfizer finanszírozta.
1. Allison DB, Fontaine KR, Heo M, Mentore JL, Cappelleri JC, Chandler LP, et al. A testtömeg-index eloszlása skizofréniával vagy anélkül. J Clin Pszichiátria 1999; 60(4): 215-220.
2. Baptista T, de Mendoza S, Beaulieu S, Bermudez A, Martinez M. a metabolikus szindróma atipikus antipszichotikus gyógyszeres kezelés során: mechanizmusok és kezelés. Metab Syndr Relat Disord 2004; 2 (4): 290-307.
3. Enger C, Weatherby L, Reynolds RF, Glasser DB, Walker AM. Súlyos cardiovascularis események és mortalitás a skizofréniában szenvedő betegek körében. Jávor Benedek 2004; 192(1): 19-27.
4. Allison DB, Mentore JL, Heo M, Chandler LP, Cappelleri JC, Infante MC, et al. Antipszichotikus indukált súlygyarapodás: átfogó kutatási szintézis. Am J Pszichiátria 1999; 156(11): 1686-1696.
5. Kane JM, Barrett EJ, Casey DE, Correll CU, Gelenberg AJ, Klein S, et al. Az atipikus antipszichotikumokkal végzett kezelés metabolikus hatásai. J Clin Pszichiátria 2004; 65(11): 1447-1455.
6. Tschoner A, Engl J, Rettenbacher M, Edlinger M, Kaser S, Tatarczyk T, et al. Hat második generációs antipszichotikum hatása a testtömegre és a metabolizmusra – kockázatértékelés és egy prospektív vizsgálat eredményei. Pharmacopsychiatry 2009; 42 (1): 29-34.
7. Lieberman JA, Stroup TS, McEvoy JP, Swartz MS, Rosenheck RA, Perkins DO, et al. Az antipszichotikus gyógyszerek hatékonysága krónikus skizofréniában szenvedő betegeknél. N Engl J Med 2005; 353(12): 1209-1223.
8. Király DJ. A skizofrénia negatív tüneteinek gyógyszeres kezelése. Europsychopharmacol 1998; 8 (1): 33-42.
9. Weiden P, Aquila R, Standard J. atipikus antipszichotikumok és hosszú távú kimenetel skizofréniában. J Clin Pszichiátria 1996; 57 (Suppl 11): 53-60.
10. Drici MD, Priori S. az atipikus antipszichotikus gyógyszeres kezelés kardiovaszkuláris kockázatai. Pharmacoepidemiol Gyógyszer Saf 2007; 16 (8): 882-890.
11. Gao K, Ganocy SJ, Gajwani P, Muzina DJ, Kemp DE, Calabrese JR. az antipszichotikumok érzékenységének és tolerálhatóságának áttekintése bipoláris zavarban vagy skizofréniában szenvedő betegeknél: Fókuszban az aluszékonyság. J Clin Pszichiátria 2008; 69(2): 302-309.
12. Nasrallah HA. Atipikus antipszichotikumok által kiváltott metabolikus mellékhatások: betekintés a receptorkötő profilokból. Mol Liga 2008; 13(1): 27-35.
13. Baldwin D, Mayers A. antidepresszáns és antipszichotikus gyógyszerek szexuális mellékhatásai. Adv Psychiatr Treat 2003; 9 (3): 202-210.
14. Montejo AL. Prolaktin tudatosság: a skizofrénia fizikai egészségének alapvető szempontja. Eur Neuropsychofarmacol 2008; 18 (Suppl 2): S108-114.
15. Keck PE, Jr., McElroy SL, Arnold LM. Ziprasidon: egy új atipikus antipszichotikum. Szakértő Opin Pharmacother 2001; 2 (6): 1033-1042.
16. Kane JM, Khanna S, Rajadhyaksha S, Giller E. a ziprasidon hatásossága és tolerálhatósága rezisztens skizofréniában szenvedő betegeknél. Int Clin Pszichofarmacol 2006; 21 (1): 21-28.
17. Keck P, Jr., Buffenstein A, Ferguson J, Feighner J, Jaffe W, Harrigan EP, et al. Ziprasidon 40 és 120 mg/nap a skizofrénia és a skizoaffektív zavar akut exacerbációjában: egy 4 hetes placebo-kontrollos vizsgálat. Pszichofarmakológia (Berl) 1998; 140(2): 173-184.
18. Montejo AL, Rico-Villademoros F. Változások a szexuális funkció járóbeteg skizofrénia vagy más pszichotikus rendellenességek kezelt ziprasidon klinikai gyakorlatban beállítások: egy 3 hónapos prospektív, megfigyeléses vizsgálat. J Clin Pszichofarmakol 2008; 28 (5): 568-570.
19. Kingsbury SJ, Fayek M, Trufasiu D, Zada J, Simpson GM. A ziprazidon látszólagos hatása a plazma lipidekre és glükózra. J Clin Pszichiátria 2001; 62( 5): 347-349.
20. Stroup TS, Lieberman JA, McEvoy JP, Swartz MS, Davis SM, Rosenheck RA, et al. Az olanzapin, a kvetiapin, a riszperidon és a ziprazidon hatásossága krónikus skizofréniában szenvedő betegeknél egy korábbi atípusos antipszichotikum abbahagyását követően. Am J Pszichiátria 2006; 163(4): 611-622.
21. Beasley CM, Jr., Tollefson G, Tran P, Satterlee W, Sanger T, Hamilton S. olanzapin versus placebo és haloperidol: az észak-amerikai kettős-vak olanzapin-vizsgálat akut fázisú eredményei. Neuropszichofarmakológia 1996; 14(2): 111-123.
22. Conley RR, Mahmoud R. Randomizált, kettős-vak vizsgálat riszperidonnal és olanzapinnal skizofrénia vagy skizoaffektív zavar kezelésében. Am J Pszichiátria 2001; 158(5): 765-774.
23. Gomez JC, Crawford AM. Az olanzapin jobb hatásossága haloperidollal szemben: schizophreniában szenvedő betegek elemzése egy multicentrikus nemzetközi vizsgálatból. J Clin Psychiatry 2001; 62 (Suppl 2): 6-11.
24. Bobes J, Rejas J, Garcia-Garcia M, Rico-Villademoros F, Garcia-Portilla MP, Fernandez I, et al. Testtömeg-gyarapodás riszperidonnal, olanzapinnal, kvetiapinnal vagy haloperidollal kezelt skizofrén betegeknél: az EIRE-vizsgálat eredményei. Schizophr Res 2003; 62 (1-2): 77-88.
25. Kinon BJ, Kaiser CJ, Ahmed S, Rotelli MD, Kollack-Walker S. Társulás a korai és gyors súlygyarapodás és a testtömeg-változás között az olanzapin-kezelés egy éve alatt, skizofréniában és hasonló rendellenességekben szenvedő betegeknél. J Klin Pszichofarmakol 2005; 25(3): 255-258.
26. Simpson GM, Glick ID, Weiden PJ, Romano SJ, Siu CO. Randomizált, kontrollált, kettős-vak, multicentrikus összehasonlítása a hatékonysága, valamint tolerálhatóságát a testmozgás, az olanzapin az akut beteg fekvő a skizofrénia vagy-skizoaffektív zavar. Am J Pszichiátria 2004; 161(10): 1837-1847.
27. Simpson GM, Weiden P, Pigott T, Murray S, Siu CO, Romano SJ. Hat hónapos, vak, multicentrikus, folytatódó ziprazidon-és olanzapin-vizsgálat skizofréniában. Am J Pszichiátria 2005; 162 (8): 1535-1538.
28. Amerikai Pszichiátriai Társaság., Amerikai Pszichiátriai Társaság. A mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyve: DSM-IV-TR. 4. Szerk. Washington, DC: American Psychiatric Association; 2000.
29. WMA. Helsinki orvosi Világszövetség nyilatkozata: az emberi alanyokat érintő orvosi kutatás etikai elvei. J Postgrad Med. 2002; 48(3): 206-208.
30. Kay SR, Fiszbein A, Opler LA. A skizofrénia pozitív és negatív szindróma skálája (PANSS). Schizophr Bull 1987; 13 (2): 261-276.
31. Guy W, Nemzeti Mentális Egészségügyi Intézet (USA). Pszichofarmakológiai Kutatási Ág., Korai Klinikai Gyógyszerértékelési Program. ECDEU értékelési kézikönyv pszichofarmakológia. Rev. ed. Rockville, Md.: U. S. Dept. Egészségügyi, Oktatási és jóléti, közegészségügyi szolgálat, alkohol, kábítószerrel való visszaélés és Mentális Egészségügyi Adminisztráció, Nemzeti Mentális Egészségügyi Intézet, Pszichofarmakológiai kutatási ág, extramurális kutatási programok részlege; 1976.
32. Feeny D, Furlong W, Boyle M, Torrance GW. Több attribútumú egészségügyi állapot osztályozási rendszerek. Egészségügyi Közművek Index. Farmakoökonómia 1995; 7 (6): 490-502.
33. Ruiz M, Rejas J, Soto J, Pardo a, Rebollo I. Az Egészségügyi közüzemi Index 3.jelének spanyol nyelvre történő adaptálása és érvényesítése, valamint a spanyol lakosság korrekciós normái. Med Clin (Barc) 2003; 120(3): 89-96.
34. McEvoy JP, Lieberman JA, Perkins DO, Hamer RM, Gu H, Lazarus A, et al. Az olanzapin, a kvetiapin és a riszperidon hatásossága és tolerálhatósága korai pszichózis kezelésében: randomizált, kettős-vak 52 hetes összehasonlítás. Am J Pszichiátria 2007; 164 (7): 1050-1060.
35. Baptista T, Zarate J, Joober R, Colasante C, Beaulieu S, Paez X, et al. A gyógyszer által kiváltott súlygyarapodás, a sikeres farmakoterápia akadálya: az antipszichotikumokra összpontosít. Curr Drug Targets 2004; 5 (3): 279-299.
36. Hartfield AW, Moore NA, Clifton PG. Az atipikus antipszichotikumok hatása az intralipid bevitelre és a kokain okozta hiperaktivitásra patkányokban. Neuropszichofarmakológia 2006; 31(9): 1938-1945.
37. Minet-Ringuet J, Even PC, inas P, Carpene C, Visentin V, Prevot D, et al. A lipid metabolizmus és génexpresszió változása patkány adipocitákban krónikus olanzapin-kezelés alatt. Mol Liga 2007; 12(6): 562-571.
38. Rettenbacher MA, Ebenbichler C, Hofer A, Kemmler G, Baumgartner S, Edlinger M, et al. A plazma lipidek korai változásai atipikus antipszichotikumokkal történő kezelés során. Int Clin Pszichofarmakol 2006; 21 (6): 369-372.
39. Fell MJ, Anjum N, Dickinson K, Marshall KM, Peltola LM, Vickers S, et al. A szubkrónikus antipszichotikus gyógyszeres kezelés különböző hatásai a makronutriens kiválasztásra, testtömegre, adipozitásra és metabolizmusra nőstény patkányokban. Pszichofarmakológia (Berl) 2007; 194(2): 221-231.
40. Fleischhaker C, Heiser P, Hennighausen K, Herpertz-Dahlmann B, Holtkamp K, Mehler-Wex C, et al. Klinikai gyógyszerfigyelés gyermek-és serdülőkori pszichiátriában: atipikus neuroleptikumok mellékhatásai. J Child Adolesc Pszichofarmacol 2006; 16(3): 308-316.
41. Fanous A, Lindenmayer JP. Nagy dózisú olanzapinnal kezelt skizofrénia és skizoaffektív zavar. J Clin Pszichofarmakol 1999; 19(3): 275-276.
42. Farah A. atipikus atipikus atipikus antipszichotikumok. Prim Care Companion J Clin Psychiatry 2005; 7(6): 268-274.
43. Reich J. nagy dózisú olanzapin alkalmazása refrakter pszichózisban. Am J Pszichiátria 1999; 156( 4): 661.
44. Mamo D, Kapur S, Shammi CM, Papatheodorou G, Mann S, Therrien F, et al. A dopamin D2 és a szerotonin 5-HT2 receptor megszállottságát vizsgáló PET-vizsgálat schizophreniában szenvedő, ziprazidon terápiás dózisaival kezelt betegeknél. Am J Pszichiátria 2004; 161(5): 818-825.
45. Hamelin BA, Allard S, Laplante L, Miceli J, Wilner KD, Tremblay J, et al. A standard étkezés időzítésének hatása az új atipikus antipszichotikum, a ziprazidon farmakokinetikájára és farmakodinamikájára. Farmakoterápia 1998; 18(1): 9-15.