óvintézkedések
hematológiai hatások.
az orális dapson-kezelés dózisfüggő hemolízist és hemolitikus anémiát eredményezett. A glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz (G6PD) hiányban szenvedő egyének hajlamosabbak a hemolízisre bizonyos gyógyszerek alkalmazásával. A G6PD-hiány leginkább az afrikai, dél-ázsiai, Közel-keleti és mediterrán ősök populációiban fordul elő.
klinikai vizsgálatokban nem találtak klinikai jelentőséggel bíró hemolízisre vagy hemolitikus anaemiára utaló bizonyítékot lokális dapsonnal kezelt betegeknél.
Az Aczone 7, 5% w / w gélt fel kell függeszteni, ha hemolitikus anémiára utaló jelek és tünetek jelentkeznek. Kerülje az Aczone 7, 5% w/w gél alkalmazását olyan betegeknél, akik orális dapsont vagy maláriaellenes gyógyszereket szednek a hemolitikus reakciók lehetősége miatt.
a topikális dapson trimetoprim/ szulfametoxazollal (TMP/SMX) történő kombinációja növelheti a hemolízis valószínűségét G6PD-hiányban szenvedő betegeknél.
Methemoglobinemia számoltak be a szóbeli dapszon számoltak be, melyeket az esetekben a helyi dapszon. A G6PD-hiányban vagy veleszületett vagy idiopátiás methaemoglobinaemiában szenvedő betegek hajlamosabbak a gyógyszer által kiváltott methaemoglobinaemiára. Veleszületett vagy idiopátiás methaemoglobinaemiában szenvedő betegeknél kerülni kell az Aczone 7, 5% w/w gél alkalmazását.
a methaemoglobinaemia jelei és tünetei az expozíciót követően néhány órával késhetnek. Kezdeti tünetei methemoglobinemia jellemzi pala szürke cyanosis láttam, például a bukkális nyálkahártya, az ajak vagy a körömágyat. A betegeknek azt kell tanácsolni, hogy hagyják abba az Aczone 7,5% W/w gel alkalmazását, és cianózis esetén azonnal forduljanak orvoshoz.
dapson okozhat emelkedett methemoglobin szint, különösen együtt methemoglobin indukáló szerek.
perifériás neuropathia.
perifériás neuropathiáról (motoros veszteség és izomgyengeség) számoltak be orális dapson-kezelés során. A lokális dapsone-kezeléssel végzett klinikai vizsgálatokban nem észleltek perifériás neuropathiát.
bőr.
orális dapson-kezelés során bőrreakciókról (toxikus epidermális nekrolízis, erythema multiforme, morbilliform és scarlatiniform reakciók, bullous és exfoliatív dermatitis, erythema nodosum és urticaria) számoltak be. A csalánkiütés kivételével az ilyen típusú bőrreakciókat nem figyelték meg a helyi dapson-kezeléssel végzett klinikai vizsgálatokban.
Az Aczone helyi alkalmazása 7.5% – os gél, amelyet benzoil-peroxid követ pattanásos vulgaris betegeknél, a bőr és az arcszőrzet átmeneti helyi sárga vagy narancssárga elszíneződését eredményezheti.
a termékenységre gyakorolt hatások.
a dapsone fertilitásra és az Általános reprodukciós teljesítményre gyakorolt hatását hím és nőstény patkányokban értékelték orális (gavage) adagolás után. A sperma motilitás csökkent a hím patkányokban, hogy kapott 2 mg/kg/nap vagy több, a csökkentés a spermaszám, sűrűsége is megfigyelhető a kezelt patkányokban 3 mg/kg/nap vagy több (mintegy 16, 24-szer a szisztémás az emberek megfigyelt alatt maximális aktuális felhasználási feltételek alapján AUC összehasonlítás). Csökkentését a számok az embrió implantátumok, valamint az életképes embriók kezeletlen párosodott nőstények a hímek volt adagolt 12 mg/ttkg/nap, vagy nagyobb volt a valószínűsége miatt csökken a számok vagy hatékonyságát, sperma, jelezve értékvesztése férfi termékenységi (körülbelül 95 alkalommal a szisztémás az emberek megfigyelt alatt maximális aktuális felhasználási feltételek alapján AUC összehasonlítás).
Dapszon csökkent az jelenti a sárgatestek száma, valamint implantátumok a kezelt nőstény patkányok 30 mg/kg/nap vagy több 15 nappal a párzás, valamint a 17 napon belül kell megtenni (körülbelül 900-szor a szisztémás az emberek megfigyelt alatt maximális aktuális felhasználási feltételek alapján AUC összehasonlítás). Ezen dózisszinteken anyai toxicitás is jelentkezett. A 12 mg/ttkg/nap adagok nem befolyásolták a corpora lutea vagy a beültetések számát, ami a klinikailag vártnál körülbelül 350-szeres relatív szisztémás expozícióval társult.
terhesség alatt történő alkalmazás.
(B3 Kategória)
terhesség alatti alkalmazás nem ajánlott.
terhes nőkön nem végeztek megfelelő és jól kontrollált vizsgálatokat. Dapszon kimutatták, hogy egy embryocidal hatását (fokozott korai resorptions csökkent élő alom mérete), amikor szájon át patkányon 75 mg/kg/nap, valamint a nyulak 150 mg/kg/nap (körülbelül 1400 400-szor a szisztémás az emberek megfigyelt alatt maximális aktuális felhasználási feltételek, AUC alapján összehasonlítások-kal). Ezek a hatások anyai toxicitással jártak.
Dapszon értékelték a hatások a perinatális/ szülés utáni pup fejlesztés, valamint a szülés utáni anyai magatartás, valamint a funkció egy tanulmány, amely dapszon volt, szájon át beadni, hogy a nőstény patkányok napi elején, amikor az implantáció pedig továbbra is egész szoptatás. Anyai toxicitás (csökkent testtömeg, illetve az élelmiszer-fogyasztás), valamint a fejlődési hatások (növekedése halva született kölykök csökkent pup tömeg növekedés szoptatás alatt) látták egy dapszon adag 30 mg/kg/nap (körülbelül 900-szor a szisztémás az emberek megfigyelt alatt maximális aktuális felhasználási feltételek alapján AUC összehasonlítás). Ezen túlmenően a dietilénglikol-monoetil-éter (DGME) segédanyagának önmagában történő orális adagolása patkányokban a halvaszületések előfordulási gyakoriságát is növelte, a becslések szerint csak 2-szerese a testfelszín alapján klinikailag alkalmazott dózisnak. A dapsone-vagy dgme-kezelést követően vemhességben és laktációban nem figyeltek meg hatást a túlélő kölykök életképességére, érésére, viselkedésére, tanulási képességére vagy reproduktív funkciójára.
szoptatás alatt történő alkalmazás.
bár a dapszon szisztémás felszívódása az Aczone 7, 5% w/w gél helyi alkalmazását követően minimális az orális dapson adagoláshoz képest, ismeretes, hogy a dapsone kiválasztódik a humán anyatejbe. Mivel az orális dapsone szoptató csecsemőknél mellékhatásokat okozhat, döntést kell hozni arról, hogy abbahagyják-e a szoptatást vagy abbahagyják-e az Aczone 7 alkalmazását.5% w/w gél, figyelembe véve a gyógyszer fontosságát az anya számára.
genotoxicitás.
A dapson nem volt mutagén egy S. typhimurium és E. coli baktérium reverz mutációs vizsgálatában (Ames-teszt), metabolikus aktivációval és anélkül. A Dapsone a kínai hörcsög petefészek (cho) sejtekkel végzett kromoszóma aberrációs vizsgálatban mind numerikus, mind szerkezeti aberrációkat növelte. A dapsone szisztémás expozíciója nem okozott kromoszóma aberrációt in vivo, egerekben és patkányokban végzett micronucleus vizsgálatokban.
karcinogenitás.
a Dapsone patkányoknál nem volt karcinogén, ha orálisan 92 héten át nőstényeknek vagy 100 héten át hímeknek adták, legfeljebb 15 mg/kg/nap dózisszint mellett(az AUC-értékek a maximális helyi alkalmazás esetén az emberben megfigyelt szisztémás expozíció 460-szorosánál nagyobbak). Nagyobb adagok esetén a dapsonról számoltak be, hogy patkányokban mezenchymális és pajzsmirigytumorokat indukál.
a topikális dapsone 5% w/w-nál nem növelte az ultraibolya fény okozta bőrdaganatok kialakulásának sebességét, amikor helyileg alkalmazták szőrtelen egerekre egy 12 hónapos fotokarcinogenitási vizsgálatban.
gyermekgyógyászati alkalmazásra.
az Aczone 7, 5% w/w gél biztonságosságát és hatásosságát 12 év alatti betegeknél nem igazolták.
az Aczone 7, 5% w/w gél biztonságosságát és hatásosságát 65 évesnél idősebb betegeknél nem igazolták.