miért ez a terápia tartja ígéret betegek bizonyos típusú lymphoma és leukémia után más kezelések nem sikerült.
a legtöbb orvos általában óvatos, hogy dobált körül mondatok és szavak, mint a játék változó, úttörő-különösen, amikor a rák kezelések. De a CAR T-cell terápia, egyfajta immunterápia, reményt kínál, ahol korábban nem volt.
tavaly a NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center és a NewYork-Presbyterian/Columbia University Irving Medical Center megkezdte az új terápiát, amely genetikailag megváltoztatja a beteg saját immunsejtjeit a rák elleni küzdelemben.
a jóváhagyott CAR T-sejtes terápiák fejlett Nagy B-sejtes limfómában szenvedő felnőttek, valamint a leggyakoribb gyermekkori rákban szenvedő gyermekek és fiatal felnőttek, akut limfoblasztos leukémia, az ALL néven ismert. Mindkét vérrák esetében a kezelést olyan betegeknek szánják, akik nem reagáltak a szokásos kezelésekre — kemoterápia és/vagy csontvelő — transzplantáció -, vagy akiknek a rákja visszatért a szokásos terápiák beadása után. Ezen a ponton a túlélési kilátások szörnyűek lehetnek.
bár az amerikai Food and Drug Administration jóváhagyta a rák két típusát, a CAR T-cell kezelések más rákokra és életveszélyes betegségekre csak idő kérdése, mondják a szakértők.
“mint a sugárterápia találmánya, vagy a csontvelő-átültetés vagy az első kemoterápiás gyógyszerek, ez lehet valami nagyon látványos kezdete” – mondja Dr. Koen van Besien, a Weill Cornell Medicine őssejt-transzplantációs Programjának igazgatója, valamint a NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center kezelőorvosa.
“a központokban már aktív klinikai vizsgálatok megvizsgálják a CAR T-sejtek hasznosságát más típusú limfómában, myelomában és bizonyos szilárd daganatokban, például hasnyálmirigyrákban, prosztatarákban és szarkómában” – teszi hozzá Dr. Ran Reshef, a vér-és Csontvelőtranszplantációs Program transzlációs kutatásának igazgatója és a NewYork-Presbyterian/Columbia CAR T-Cell programjának klinikai vezetője.
itt dr. van Besien és Reshef válaszol a CAR T-cell terápiával kapcsolatos kérdésekre, és megvitatják, hogy ez a nagy lépés mit jelent a rákkezelés jövője szempontjából.
mi az A CAR T-sejt terápia?
Dr. Reshef: ez egyfajta immunterápia, amely nagy ígéretet tesz a rák kezelésében. Az immunterápia fő kihívása az volt, hogy megtalálja a módját az immunrendszer javítására, hogy jobb munkát végezzen a rák elleni küzdelemben.
Ez az, amit a CAR T-sejt terápia magában foglalja-limfociták gyűjtését, más néven T-sejtek, rákos betegektől, majd elküldi a T-sejteket egy genetikailag módosítandó laboratóriumba. Szeretem azt gondolni, hogy élesítik őket, hogy felismerjék a tumorsejteket. Miután ezeket az újonnan felfegyverzett T-sejteket előállítottuk, ami két-négy hétig tart, visszaadjuk őket ugyanabba a betegbe, hogy ezek a sejtek elkezdhessék támadni a rákos sejteket.
Dr. van Besien: a CAR in CAR T-cell therapy jelentése kiméra antigén receptor. A CAR T-cell terápiával a páciens T-sejtjeit egy új receptorral ültetik be, amely szuper hatásossá teszi a T-sejtet, és képes felismerni a tumorsejteket. Ez egy egyszeri kezelés, és ha minden jól megy, a T-sejtek kitágulnak és megtámadják a limfómát vagy a leukémiát, és a beteg teljes remissziót fog elérni. Ezek a T-sejtek a betegben élnek és szaporodnak, és tovább küzdenek a rák ellen. Ez egy fantasztikus találmány.
miért tekintik a CAR T-sejt terápiát ilyen hatalmas előrelépésnek?
Dr. van Besien: Egyszerűen fogalmazva, azt a képességét, hogy felszámolja a nagy B-sejtes limfóma és gyermekkori akut limfoblasztos leukémia betegeknél, ahol semmi más nem működött. A CAR T cellák teljesen új hatásmechanizmust használnak. Ez egy élő gyógyszer, ahol az új T-sejtek nemcsak megtámadják a rákot, hanem tovább szaporodnak és megmaradnak a betegben.
Dr. Reshef: nem kérdés, hogy a páciens saját immunrendszerének a rák elleni küzdelemre való felhasználása a 21.század egyik legfontosabb orvosi áttörése. Ami igazán meglepő, ezeknek az újratervezett T-sejteknek a hatalmas ereje. Egyetlen infúzióval ezek a T-sejtek elpusztítják a tumor fontjait. Valaki kitalálta a sorozatgyilkosok kifejezést, hogy leírja őket, és szerintem ez helyénvaló. Ezek a módosított T-sejtek továbbhaladnak, hogy megöljék az egyik tumorsejtet, majd a következőt, a következőt az utolsóig. Ennek eredményeként azok a betegek, akiket egyszer gyógyíthatatlannak tartottak, két évig vagy tovább teljes remisszióba kerülnek. A legkorábbi klinikai vizsgálatokban kezelt betegek egy része már több mint nyolc éve remisszióban van. Ez példátlan.
milyen a folyamat a betegek számára?
Dr. van Besien: Két-három óra alatt egy apheresis gép összegyűjti a beteg vérét, lefölözi a limfocitákat (vagy T-sejteket), majd visszaadja a vért a betegnek. A T-sejteket ezután a gyógyszeripari vállalat gyártóüzemébe szállítják, hogy genetikailag módosítsák és szaporítsák őket. Két-három héttel később az új T-sejteket infúzióhoz küldik vissza a betegbe. Röviddel az infúzió előtt a betegek enyhe előkészítő kemoterápiát kapnak, amelynek célja a saját limfocitáik csökkentése, és hogy helyet biztosítsanak az új “szuper erős” T-sejtek számára a letelepedéshez.
melyek a kihívások?
Dr. Reshef: ha minden jól megy, a beteg az autó T-sejtek egyetlen infúziója után felépül a kórházban vagy otthon. A T-sejtek szaporodnak, és elkezdik megtámadni a rákos sejteket. De a betegek nagyjából egyharmada súlyos mellékhatásokat tapasztal, amelyek akut kezelést igényelnek a kórházban, esetenként intenzív ellátásban. Ez akkor fordul elő, amikor az új T-sejtek agresszív gyulladásos választ okoznak a betegben. Az egyik mellékhatás a citokin felszabadulási szindróma (CRS) lehet, amely többek között légszomjat, rossz közérzetet, magas lázat, vérnyomás-és oxigéncsökkenést okoz.
Dr. van Besien: a CRS mellett a gyulladásos válasz neurotoxicitást is okozhat, ami beszédzavart, álmosságot, dezorientációt, sőt kómát okozhat. Nem minden beteg tapasztalja ezt, de a legtöbb ilyen mellékhatást tapasztal a kezelés első két-négy hetében. Ezért a CAR T-cell terápia azoknak a betegeknek van fenntartva, akiknek nincs más lehetősége, és miért csak speciális központokban adják be, és csak akkor, ha az első vonalbeli kezelések kudarcot vallottak. A jó hír az, hogy a betegek túlnyomó többsége teljesen felépül ezekből a mellékhatásokból.
működik-e a CAR T-cell terápia mindenki számára, aki megkapja?
Dr. Reshef: a gyermekek leukémiájában úgy tűnik, hogy 60-70% között Tartós hosszú távú válasz lesz. Lymphoma esetekben úgy tűnik, hogy a betegek közel 40% – a tartós választ ad legalább két évig.
Dr. van Besien: még nem tudjuk, hány beteget fognak gyógyítani CAR T-sejtekkel. Azok a betegek, akik részt vettek a CAR T-cell vizsgálatokban, olyan betegek voltak, akiknek semmi más nem volt esélyük. A vizsgálatok azt mutatják, hogy a kezelt betegek csaknem fele nagyon jól működik. Elég erősnek tűnik.
hol látja, hogy a CAR T-cell terápia következik?
Dr. Reshef: ez csak a jéghegy csúcsa. Jelenleg szinte hasonlítunk az első kemoterápiás kezelésekhez. Egyféle kemoterápiával kezdtük, és most, öt évtizeddel később, tucatnyi különböző kemoterápiás szerünk van. Ugyanígy lehetőség van arra is, hogy a CAR T-cell terápia kiterjedjen és felhasználható legyen más rákos megbetegedésekre, valamint autoimmun betegségekre és gyulladásos állapotokra. A következő három-öt évben azt hiszem, látni fogjuk a folyamatban lévő vizsgálatok eredményeit, ahol az autós t-sejtterápiát többféle vérrák—, sőt szilárd daganatok kezelésére használják. A Columbián CAR T-sejtekkel és hasonló sejtterápiákkal kísérletezünk különböző típusú limfómákkal, myelomával és bizonyos szilárd daganatokkal, beleértve a gyógyíthatatlan rákokat, mint például a hasnyálmirigyrák és a szarkóma. Nagyon optimista vagyok, és bízom benne, hogy ezekben a vizsgálatokban sikeresnek fogjuk látni a kezelést.
Dr. van Besien: van egy tárgyalás itt, a Weill Cornell nézi AUTÓT T-sejt terápia myeloid leukémia, hol használjuk sejtek egy univerzális donor, a polcról, így a terápia adható azonnal, anélkül, hogy a két-három hetet kell várni. Azt hiszem, továbbra is látni fogjuk az ilyen variációkat. Egy másik Weill Cornell-próba, amelyet reméljük, hogy hamarosan elkezdünk, a CAR T-sejteket vizsgálja az agresszív pajzsmirigyrák kezelésére. Általában szkeptikus vagyok, de a terápia valóban átalakító lehet. Ez elég nehéz kezelés, de csak idő kérdése, hogy tudományos barátaink olyan csípéseket találjanak ki, amelyek csökkentik a szövődményeket, bővítik a felhasználási lehetőségeket, és még hatékonyabbá teszik.
Ran Reshef, M. D., a NewYork-Presbyterian/Columbia University Irving Medical Center CAR T-Cell programjának transzlációs kutatásának igazgatója. A Columbia Egyetem Vagelos College of Physicians and Surgeons Orvostudományi Karának docense.
Koen van Besien, M. D., Ph. D., az őssejt-transzplantációs Program igazgatója és a Weill Cornell Medicine orvosprofesszora, valamint a NewYork-Presbyterian/Weill Cornell Medical Center kezelőorvosa. Szakterülete a visszatérő lymphomában szenvedő betegek kezelése őssejtátültetéssel és celluláris terápiákkal.