Absztrakt
Néhány nagy vizsgálatok értékelése egyezése alapján egy széles spektrumú a humán papillomavírus (HPV) típusú szóbeli és nemi példányok anyák, valamint a nemrég született csecsemők. Ez az információ fontos annak meghatározásában, hogy a terhesség előtt alkalmazott HPV vakcinák hasznosak lehetnek-e a függőleges átvitel megelőzésében. A HPV DNS az anyák 30% – ánál és az újszülöttek 1,5% – ánál volt pozitív. Az anyai / újszülöttkori konkordancia (HPV + / + vagy HPV) 71% volt. A HPV DNS + anyák közül csecsemőiknek csak 3% – A volt DNS+, és csak 1 párnak volt azonos HPV típusa. A HPV nők körében a csecsemők 0, 8% – A volt HPV+. A kórházi újszülöttekben észlelt HPV DNS tükrözi a csecsemőknek a terhesség vagy a szülés során továbbított aktuális fertőzést. Egyik anya / baba HPV DNS + concordance pár sem észlelt vírustípusokat a HPV vakcinákban, ami arra utal, hogy a terhesség előtti oltás valószínűleg nem hatékony a függőleges átvitel megelőzésében.
1. Bevezetés
humán papillomavírus (HPV) jól ismert okoz gége papillomatosis, genitális szemölcsök, és a rák . A HPV-típusok a következők: alacsony kockázatú, nemoncogén típusú, anogenitális szemölcsökkel és gége papillomatosissal vagy nagy kockázatú, onkogén, HPV típusú, a méhnyak, az anogenitális területek, valamint a fej és a nyak rákos megbetegedéseivel összefüggésben . A genitális és orális rákokkal összefüggő leggyakoribb HPV-típusok a HPV-16, 18 és 33. A HPV-6 és -11 leggyakrabban újszülöttkori laryngealis papillomatosissal és genitális szemölcsökkel társul.
bár a vírusátvitel domináns módja szexuális érintkezés útján történik, a HPV-t a szűzies nőknél is megtalálták az első közösülés előtt . A tanulmányok azt sugallják, hogy a vírus anyáról csecsemőre terjedhet a szülés előtt vagy alatt . Mi és mások azt találtuk, hogy a HPV DNS vertikális átvitelének kockázata az újszülöttek orális vagy genitális nyálkahártyájára ritka, 1-5% . Ezzel szemben más tanulmányok szerint a függőleges átvitel gyakori, 40% -80% . Számos tanulmány perzisztáló HPV DNS-t, egy módszer megkülönböztető oltás igaz fertőzés, számolt be az anyai/újszülött konkordancia a születés után is fenn kell tartani között 37%-83% – a 6 hetes-6 hónappal a szülés után, míg egy másik tanulmány kimutatta, hogy egy kisebb 10% – os előfordulási a csecsemők, 24 hónap, a follow-up . Anyai HPV pozitivitás következetesen kockázati tényező a HPV fertőzés csecsemőknél . A vírusátvitel ezen nem szexuális módjának prevalenciája fontos hatással lehet A vakcinázási stratégiákra és a fertőzött nők klinikai kezelésére a terhesség előtti családtervezésben. Ezért fontos, hogy ne csak tisztázni a frekvencia átviteli, valamint egyezése, hanem annak megállapításához, hogy az azonos HPV-típusok észlel az anya, mind a csecsemő, egy olyan környezetben, ellenőrzött a további lehetséges forrásai a HPV adást. E vizsgálat célja az volt, hogy felmérje az anyai kockázati tényezőket a HPV újszülötteknek történő továbbítására a kórházi kiürítés előtt, és felmérje a HPV típusspecifikus konkordancia szintjét az anyai/csecsemőantitestek és a genitális és orális minták citológiai DNS-e alapján.
2. Módszerek
2.1. Résztvevők
1997 és 2000 között minden terhes, 18 éves vagy annál idősebb nőt, akiket a terhesség harmadik trimeszterében láttak a rutin szülészeti vizsgálatok során () az Iowai Egyetem kórházaiban és klinikáiban, Szülészeti/Nőgyógyászati Tanszékén. A vizsgálat csak egészséges, normál terhességgel rendelkező nőket tartalmazott. Az anyákat kizárták, ha bonyolult terhességük volt, nyelvi akadályuk volt, mentálisan képtelenek voltak beleegyezni, vagy nem fognak szállítani a kutatókórház helyén, így nem lennének jogosultak a tanulmány céljaira. Minden résztvevő aláírt egy jóváhagyott emberi alanyok beleegyezési űrlapot. Nem minden toborzott nőt lehetett bevonni a végső elemzésbe, mivel egyes nők máshol szállítottak, vagy a köldökzsinórvér nem volt elérhető a szállításkor. A vizsgálatba bevont 333 terhes nő közül a HPV-eredményeket nyaki és orális sejtminták megszerzésével, valamint peripartum szerológia gyűjtésével értékelték. A 333 újszülöttből vett mintákat orális és genitális területekről, valamint a köldökzsinórvérből a HPV-státusz vizsgálatához nyerték. A vizsgálatban 193 hím és 140 nőstény újszülött vett részt. A vizsgálat során nem azonosítottak azonos nemű párokat vagy nembiológiai partnereket.
2.2. Adatgyűjtés
Miután egy egyetem által jóváhagyott emberi alany beleegyező nyilatkozatot aláírta az anyák, hogy elvégezték egy önálló-alkalmazott kérdőív információt demográfiai, nemi, szexuális kapcsolat, valamint a HPV-fertőzéssel kapcsolatos elváltozások. Az újszülöttek értékelték az ügyeletes gyerekorvos a terhességi kor, születés, a nemek, a szállítási, üveg/szoptatás beállítások, egészségügyi problémák, a születéskor, illetve órák száma a szülés után, amikor a HPV példány volt, nyert a csecsemő. Az anyai nyaki tamponokat és szájöblítéseket a terhesség harmadik trimeszterében, közvetlenül a szülést megelőzően képzett szülészek és ápolónők kapták. Az anyai szérummintákat aszeptikusan kaptuk a szállítási folyamat során. A kisülés előtt a csecsemőket HPV-DNS-teszttel tesztelték genitális és orális régióik megrepedésével. Az eljárásokat korábban leírták . A csecsemő orális és genitális példányait a születés után átlagosan 42 órával vették be a vírusoltás kockázatának csökkentése érdekében, de nem a szövet fertőzése miatt. A HPV DNS értékeléséhez a minták összegyűjtése előtti minimális időt a születés után 24 órán belül határozták meg; mivel azonban két nő azt tervezte, hogy ezt megelőzően lemerül, újszülöttjeik példányait a születés után 24 órával gyűjtötték össze. A körülmetélt férfiaknál a szövet egy részét HPV DNS-re tesztelték. A csecsemő szérummintákat születéskor a placentából nyerték.
2.3. Laboratóriumi Módszerek.
szerológiai vizsgálatot végeztek annak megállapítására, hogy az egyénnek volt-e HPV-specifikus kapszid fehérjék (vírusszerű részecskék/VLPs) elleni antitestje. Az eljárásokat máshol írták le . A HPV-specifikus fehérjékből származó antigének elleni antitestek jelenlétét Elisa-teszttel határozták meg a HPV 16-os, 18-as, 31-es és 33-as VLP-k antigénként történő alkalmazásával, és ezeket a HPV magas kockázatú típusainak (HPV-HR) határozták meg. Az alacsony kockázatú típusként (HPV-LR) definiált HPV 6 és 11 VLP nem állt rendelkezésre ezen elemzések vizsgálatakor. A háttérreaktivitást antigén nélküli kutakban határoztuk meg. Abszorpciójukat levonták az antigén jelenlétében kapott megfelelő értékekből. A kontroll szérumokat, amelyekről ismert, hogy pozitívak és negatívak, minden tányéron tesztelték. A vágási szint kiszámításához, amely felett az optikai sűrűségértékeket pozitívnak tekintették,10 standard szérumot tartalmaztak a rendszeres véradóktól, amelyekről ismert, hogy HPV-antitest negatív. Az eszközöket és az SD-t minden egyes antigénre külön-külön számították ki, a vágási pontot a kontrollpéldány átlagos abszorbanciájaként, plusz 3 SD-ként ábrázolták.
minta-előkészítés, PCR-analízis, DNS-hibridizáció és HPV-tipizálási eljárások a hámlasztott orális sejtek értékelésére a korábban leírt standard protokollon alapultak . Minden PCR-reakcióba olyan primerek tartoztak, amelyek a-globin gént erősítik, hogy ellenőrizzék a megfelelő DNS-t és a sejt DNS PCR-amplifikációjának megfelelőségét. Minden orális sejt példány pozitívnak bizonyult a-globin gén esetében. A sejtmintákból kivont DNS (jellemzően 50-200 ng) két százalékát PCR-amplifikálták a MY09 és MY11 primerekkel a HPV kimutatására, valamint egy primert (HMB01), amelynek célja A HPV-51 erősítése az ilyen típusú kimutathatóság javítása érdekében . A PCR-terméket először egy 400 nt HPV-erősített sáv jelenlétére vizsgálták etidium-bromidon, 1% agaróz gélekkel festve. Az összes olyan példány PCR-termékének aliquotját, amely a festés után HPV-negatív volt, a dot blot módszerrel hibridizálták jelölt szondákkal a HPV DNS érzékenyebb kimutatására. Ezek a minták csak akkor pozitívak, ha a membrán hibridizációja hemi-beágyazott PCR-amplifikáción ment keresztül MY09 és GP5 + primerekkel . DNS-szekvenálást alkalmaztak a HPV-típusok meghatározására minden HPV-pozitív mintában, amelyet DNS-szekvenálóval (alkalmazott Biosystems-PE) végzünk. A nukleotidszekvenciákat összehasonlítottuk a GenBank szekvenciákkal a BLAST program segítségével .
2.4. Statisztikai analízis
logisztikus regressziót alkalmaztak az esélyarányok (ORs) és a 95%-os konfidencia intervallumok (CIs) becslésére az anya és az újszülött jellemzőivel összefüggő HPV szeropozitivitásra vonatkozóan, a szexuális partnerek számának és a HPV-vel összefüggő betegség anyai anamnézisének megfelelően. A konkordanciát a McNemar tesztje alapján vizsgálták 2-2 táblázatban, az anya és az újszülött VLP és a HPV DNS-eredményeinek felhasználásával. A Kappa-statisztikát az anya és az újszülött szérumminták közötti HPV-pozitivitási státusz mérésére használták. Statisztikai jelentősége volt megfigyelhető .05 és minden teszt kétoldalas volt. Az összes elemzést az SAS statisztikai csomag segítségével végezték el .
3. Eredmények
az 1. táblázat a HPV DNS demográfiai jellemzőit és kockázati tényezőit mutatja 333 egészséges terhes nőnél, amelyek pozitívak a méhnyakon és/vagy a szájnyálkahártyán kimutatott egy vagy több HPV-típus esetében. A szüléskor az átlagéletkor 29 év volt (tartomány: 18-44 év), 16% nem fehér/nem hispán fajok voltak, 77% – uk pedig nagyobb volt, mint a középiskolai oktatás. A 21 éves kor előtt több mint háromnegyedüknek volt szexuális kapcsolata, kétharmaduknak 3 vagy több partnere volt a jelenlegi terhesség előtt, több mint a fele két vagy kevesebb korábbi terhesség volt, és a legtöbb orális fogamzásgátlót alkalmazott. A nők több mint 25%-ánál fordult elő HPV-vel összefüggő elváltozás, ötnél pedig szövettanilag igazolt méhnyakrák. Az újszülöttek többsége férfi volt (58%), 39 hetes vemhesség (67%), és hüvelyi szüléssel született (89%).
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| DNA types include HPV-6, 11, 16, 18, 31, 33, 39, 51, 53, 54, 56, 58, 59, 61, 66, 69, 70, 83, 84, other/unnamed types; on HPV+ in cervical/genital and/or oral samples; for number of sexual partners and history of an HPV-related disease; -HR VLP types HPV-16, 18, 31, 33. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
az 1. táblázatban szereplő kockázati tényezők a HPV DNS-en alapulnak, mivel ez a jelenlegi fertőzésre utal, szemben a HPV VLP-kkel, amelyek mind a korábbi, mind a jelenlegi fertőzést képviselik. A beállítás után a partnerek száma, történelem, egy, a HPV-fertőzéssel kapcsolatos betegség anyák, fiatalabb, alacsonyabb, az oktatás, a nagyobb partnerek száma, a dohányzás, a cervikális diszplázia, illetve a méhnyakrák voltak összefüggésben a fokozott anyai HPV-DNS. Az újszülött HPV DNS-pozitivitás nem kapcsolódott a nemhez, az etetési módszerhez, a szállítás típusához vagy a terhességi korhoz (az adatok nem mutattak). A 333 nő közül 295 (87%) hüvelyi szülés és 38 (13%) császármetszés történt. A 99 DNS-pozitív anya közül a hüvelyi () és a C-szekció () szállítások aránya szintén 87%, illetve 13% volt. A HPV DNS-transzmisszió esetében a 86 vaginális szállításból csak 3 (1%) volt egyező, és a 13 DNS-pozitív C-szekció (- érték) egyike sem volt. A szerológiai transzmisszió esetében a vaginális szállítások 35%-a (30/86), a C-szakaszok 38% – a (5/13) egyező volt. Miután elvégezte a történelem, a HPV betegség, VAGY összehasonlítása hüvelyi C-szakasz szállítások volt, 1.1 (0.1–23.1) DNS transzmisszió és 0,9 (0,3-3,0) szerológiai transzmisszió esetén. Anyáknál nem volt szignifikáns összefüggés az anti-HPV VLP-k (HPV-16, 18, 31, 33) szeropozitivitása és a HPV-HR DNS kockázata között ugyanazon négy HPV típus esetében (az adatok nem voltak kimutatva).
a HPV gyakorisága és típusai anyáknál és újszülötteknél a 2.táblázatban találhatók. A jelenlegi fertőzést vizsgáló HPV DNS azt mutatta, hogy az anyák körében 30% volt HPV DNS-pozitív: 28% a méhnyakon és 3% a szájnyálkahártyán; az anyák 22%-ánál volt HPV-HR típus. Több típust észleltek 13,5% – ban (), csak a méhnyakon. Az anyáknál a két leggyakoribb HPV-HR típus a HPV-16 (33%) és a HPV-31 (29%) volt, és ezek a típusok gyakoribbak voltak mind a nyaki, mind a szájnyálkahártyán. Kevésbé gyakori HPV-HR DNS típusok 18, 33, 39, 51, 56, 58, 59, 66, és 70. A HPV-16, 18, 31 és 33 DNS teljes prevalenciája 16% volt az anyáknál. A HPV-LR DNS általános prevalenciája anyáknál 8% volt, a leggyakoribb LR típusok a HPV-53 (19%), a HPV-61 (14%) és a HPV-83 (14%) voltak; más ritkábban észlelt típusok a HPV-6, 11, 54, 69, 84, és több meg nem nevezett típus. A táblázat a HPV-6, 11, 16, 18 típusok gyakoriságát is mutatja, amelyek a jelenlegi HPV vakcinákban találhatók. Az anyai és újszülöttkori adatok azt mutatták, hogy HPV+ DNS-fertőzésüknek csak körülbelül egyharmada tartalmazta ezt a négy vakcinatípust. A HPV DNS prevalenciája újszülötteknél 1,5% Volt (2. táblázat), és nem volt szignifikáns különbség a mintavételi idő között a HPV+ és a HPV újszülöttek között: 40 óra. versus 41,5 óra (). Három újszülöttet mutattak ki HPV DNS-sel orális mintákban: 2 HPV-HR típust (HPV-16 és 51) és 1 HPV-LR típust (HPV-61). Két újszülött HPV-LR vulvar minta szintén pozitív volt a HPV-61 esetében, míg a körülmetélési szövetminták egyike sem volt pozitív. Az újszülöttek HPV DNS-ében nem találtak többszörös fertőzést.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| based on number of cases; high risk types detected (HPV-16, 18, 31, 33, 39, 51, 56, 58, 59, 66, 70); alacsony kockázatú típusok észlelt (HPV-6, 11, 53, 54, 61, 69, 83, 84, egyéb/névtelen típusok); a szám HR-LR típusú ne összeget teljes száma a HPV a méhnyakrák csoport, mert eredmények jelentik a 2 nyaki kombinált minták; a magánszemélyek számára lehet, hogy több típust, beleértve mind HR-LR típusú; a HR típusú ne összeget teljes száma HPV+, mert több fertőzések; nem elérhető, néhány VIP típusok nem tesztelték. | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
a szeropozitivitás aránya a VLPs 16-ra, 18-ra, 31-re és 33-ra az anyáknál 32%, újszülötteknél pedig 31% volt. A prevalencia hasonló volt az anyában és a csecsemőben minden egyes vizsgált VLP típus esetében (2.táblázat). A szeropozitív anyák közül 58% – ot egyetlen fertőzéssel, 42% – ot többszörös fertőzéssel észleltek. Csecsemőknél 44% szeropozitív volt többféle típus esetén. Anyáknál 13% volt HPV DNS + / VLP+, 17% volt DNS + / VLP -, 20% volt DNS- / VLP+, 50% pedig DNS−/VLP -. A DNS + / VLP + anyáknál a típusspecifikus konkordancia 25% -50% között mozgott, így a DNS+ magas százaléka (50-74%) a HPV-16, 18, 31 vagy 33 esetében típusspecifikus szeronegatív volt. A csecsemő DNS + típusai közül egyik sem felelt meg az anti-VLP antitest típusoknak.
Az átlagos HPV-mintagyűjtési idő a harmadik trimeszterben és a szülés között 71,4 nap volt. A harmadik trimeszter és a beadási mintagyűjtési időszak közötti időszak és a HPV-fertőzés későbbi kockázata között nem volt szignifikáns összefüggés. A szerológia alapján a HPV szeronegatív és a HPV szeropozitív transzmisszió közötti átlagos intervallum 74 nap, illetve 60 nap volt (korrigált érték). A DNS-transzmisszió alapján a HPV DNS-negatív és a HPV DNS-pozitív transzmisszió átlagos intervalluma 63 nap, illetve 49 nap volt (korrigált érték). A teljes átlagos intervallumidő (mind a szerológia, mind a DNS alapján) nem volt szignifikánsan összefüggésben az átviteli sebességgel.
ezután megvizsgáltuk az anyai és újszülött minták közötti összhangot az anti-HPV VLP-k esetében (3.táblázat). There was a high concordance (93%) and low discordance rate between maternal and newborn antibodies () and high agreement in HPV seropositivity (, 0.78–0.90). Type specific concordance rates were between 96%–97%.
|
|||||||||||||||||||||||||
a HPV DNS+ konkordancia aránya az anyák és az újszülöttek között 71% () volt, főként a HPV-eredmények miatt mindkét csoportban (4.táblázat). Ha az anya HPV + volt, a csecsemő kockázata nőtt (OR3. 6, CI: 0,6-22.0) de a pozitív újszülöttek alacsony száma a széles CIs-t eredményezte. A 30% – os HPV+ anyák közül a csecsemők 3% – a HPV + volt, szemben a HPV– anyák csecsemőinek 0, 8% – ával (). Bár három olyan anya-baba pár volt, amely egyaránt HPV + volt, a HPV típusspecifikus konkordancia csak egy esetben fordult elő, a HPV-51 esetében az újszülött anyai méhnyakában és szájnyálkahártyájában. A másik két HPV + anya/baba pár a HPV-39/HPV-61 és a HPV-99 / HPV-61 volt. A két HPV+ csecsemőt HPV-16-os és HPV-61-es vírussal azonosították. Az öt DNS+ újszülött közül csak az egyiknek volt egy típusa a jelenlegi HPV vakcinákban (HPV-16). Így az eredmények lényegesen különböztek a szerológiától, amelyek lényegében az anya, míg a DNS-eredmények mind az anya, mind a csecsemő jelenlegi fertőzését jelentették.
|
|||||||||||||||||||||||||||
| + cervical/genital and/or oral for any HPV type. | |||||||||||||||||||||||||||
4. Vita
Ez a nagy epidemiológiai vizsgálatban értékelték a HPV konkordancia között az anya vagy az újszülött vizsgálatával vírusos gyakorisága, jellegek, mind a szérum, valamint a citológia azonosított kockázati tényezők a vertikális terjedés. Korábbi tanulmányok , köztük a miénk, a HPV vertikális átvitelét a HPV DNS pozitivitás előfordulásának vizsgálatával értékelték anyáknál és újszülötteknél, és ritkábban az orális/genitális minták megfelelő DNS-ével végzett vizsgálatok során meghatározták a HPV-típusokat és a típusspecifikus összhangot az anya és az újszülött között. Korábbi vizsgálatokban azt találtuk, hogy a HPV DNS anyai prevalenciája orális / genitális példányokból 31% volt, míg a csecsemőkorában 2% hasonló volt ebben a vizsgálatban, egy másik vizsgálati populáción alapulva. Bár ebben az elemzésben a HPV-16, 18, 31, 33 szeropozitivitási aránya összességében hasonló volt az anyai DNS+ arányhoz, 31-32%, a HPV DNS+ anyáknak csak a felét észlelték ugyanazzal a négy HPV szerológiai magas kockázatú típussal; és az egyetlen HPV-16 DNS+ csecsemő HPV szeronegatív volt. E megállapítás szempontjából lényeges az a tény, hogy nem volt összefüggés a szülés típusa és a vertikális átvitel mértéke között; így úgy tűnik, hogy a hüvelyi szülés nem jelent nagyobb kockázatot a HPV anyáról újszülöttre, még akkor sem, ha a HPV-típusban egyetértés volt.
Elemzések a HPV szerológiai konkordancia az anya vagy az újszülött nem végeztek korábban elsősorban azért, mert az anyák nyújt immunológiai antitestek az újszülöttek az első 3-6 hónapban az élet, s valószínűleg kis discordance a HPV állapot vagy-típusok között, anya, illetve az újszülött. Ez valóban az eredmény néhány kivételtől eltekintve, valószínűleg annak, hogy sem az anyai vírusos engedély, ha azt tesztelték, a szeronegatív meg az újszülött vizsgált szeropozitív, vagy amikor a csecsemők még nem szerelt elegendő antitest szintet anyák, akik nemrégiben vettem egy HPV-fertőzés, illetve a vizsgált szeropozitív. Így ez az első tanulmány, amely validálta az anyai IgG magzati megszerzését.
mivel az anyai anti-HPV szerológiai eredmények összehasonlítása nem biztosítja a fertőzés csecsemőkre történő átvitelének érvényes mértékét, a klinikai fókusz a hámlasztott sejtekből származó DNS-típusok összehangolására korlátozódik. A HPV kimutatásának ez a forrása azzal az előnnyel jár, hogy az egyénben a jelenlegi fertőzést méri, ellentétben a szerológiai markerekkel. Korábbi és jelenlegi vizsgálataink, valamint a nagy () anyai/újszülött mintákkal rendelkezők esetében a genitális és orális sejtekben észlelt HPV DNS vertikális átvitele nem gyakori, 5%. Az alacsony prevalencia ellenére azt találtuk, hogy a vertikális fertőzés kockázata nőtt, ha az anyát a szülés előtt HPV-vel észlelték, vagy a szülés előtt HPV-vel kapcsolatos elváltozás volt (, 1.8–4.0). A korábban HPV-vel összefüggő betegségben szenvedő anyáknak 47% – os átviteli aránya volt, szemben a kórelőzmény nélküli nők 23% – ával (). Az öt HPV+ újszülött közül azonban csak egyet mutattak ki HPV vakcinával (HPV-16). Ezenkívül ebben a vizsgálatban az újszülöttek nemi szervei ugyanolyan valószínűleg fertőzöttek voltak, mint a szájnyálkahártya; tehát az aggodalom, hogy vertikális terjedés a HPV elsősorban befolyásolja a szájnyálkahártya (tehát a potenciális gége papillomatosis) nem vesz részt a nagyobb aggodalomra ad okot történő nemi szervek nyálkahártyáján területeken. A vertikális transzmisszió alapján serdülőknél és fiatal felnőtteknél a genitális dysplasia és a rák kockázata fontos lehet, mivel ez a HPV-vel összefüggő orális papillomatosisra vonatkozik.
Bár mások arra utalnak, hogy a frekvencia függőleges átviteli sokkal magasabb , ezeket a megállapításokat oka valószínűleg, hogy a minta kis kiszerelés, hogy a termék instabil frekvencia árak, valamint oltás helyett fertőzés a példányok venni közvetlenül a születés után, különösen azok a nasopharyngealis aspirates, vagy PCR szennyeződés. Az összegyűjtött példányokat készítettük és tartottuk fenn, valamint PCR-készítést végeztünk egy külön épületben attól a helytől, ahol a PCR-vizsgálatot elvégeztük a szennyeződés csökkentése érdekében. Ezenkívül szekvenálással megvizsgáltuk a leggyakrabban észlelt HPV-típusokat, és ellenőriztük, hogy egyetlen variáns sem volt nagy gyakorisággal jelen, és hogy az anya-baba variáns azonos volt-e.
azon kevesek közé tartozunk, akik nagy betegpopulációban megvizsgálták a HPV DNS-típus-specifikus anyai/újszülött-konkordanciát . A HPV-vel fertőzött anya-baba párok között alacsony típusspecifikus konkordanciát, 17%-ot (1/6) találtunk 574 anya-baba párral és 20% – ot () ebben az elemzésben, mindkét vizsgálat DNS-szekvenálással azonosította a típusok széles skáláját. Ezzel szemben a Tseng et al, a HPV-16/18 100%-át észlelte 301 anya/baba pár orális/genitális példányaiban (27/27), csakúgy, mint a Tenti (11/11: 4 HPV-16/18, 7 más nem meghatározott típus megegyezett), de az utóbbi vizsgálat eredménye a születéskor vett újszülött nasopharyngealis aspirátumokon alapult, és valószínűleg tükrözi az újszülött anyai szennyeződését. Ez a két vizsgálat a HPV-16-ra és -18-ra korlátozta az értékelést, amely a kimutatott HPV DNS-típusoknak csak a felét tette ki. Így a függőleges átvitel gyakorisága a típusspecifikus összehangolásban további vizsgálatot igényel.
meglepő volt, hogy a leggyakoribb HPV DNS-típusok, amelyeket a szájnyálkahártyán jelentettek, a HPV-16, 18, 31 és 33, és amelyek a méhnyakon a leggyakoribbak , nem voltak típusspecifikus konkordanciák a VLP-típusokkal ugyanabban az egyénben, anyában vagy újszülöttben. Megállapítottuk, hogy a DNS-negatív anyák 20% – a VLP szeropozitív volt a négy HPV típus egyikére. Ennek a diszkordáns megállapításnak a lehetséges okai lehetnek a fertőzés kimutatására szolgáló nem megfelelő HPV-példányszám (látens fertőzés), a fertőzés clearance-e a HPV-lézió kezelése előtt, amely a fertőzést kiküszöbölhette, vagy immunválasz hiánya. Számos, egészséges fiatal nőkben végzett nagy HPV-fertőzéssel kapcsolatos vizsgálat során a fiatal nőkben hasonló DNS-és VLP-szeroprevalencia-arányt találtak, mint az alacsony kockázatú terhes csoportban . Érdekes módon nagy arányban voltak olyan nők (17%), akik DNS-pozitívak voltak a HPV-16, 18, 31 vagy 33-ra, de nem rendelkeztek anti-VLP antitestekkel az adott típusokkal szemben. Ezek a fertőzések társulhat a képtelenség, az egyén, hogy felmászik egy antitest válasz, nem megfelelő idő egy friss fertőzés, hogy készítsen egy immunválasz, vagy az alacsony szintű a vírus replikációját, hogy nem okoz kimutatható ellenanyag válasz az, hogy beszámolt Nonnenmacher, valamint Schiller is .
a vizsgálat hatáserősségei között szerepelt a DNS és a szerológiai HPV-eredmények típusspecifikus konkordanciájának értékelése anyák és újszülöttek között. Más vizsgálatokhoz képest, amelyek kevesebb, mint hat HPV DNS-típust teszteltek, tanulmányunk a HPV DNS-t szekvenálta, így minden típusra tesztelték. A következtetés azonban továbbra is az, hogy a DNS-konkordancia és így a vertikális transzmisszió alacsony az anya/újszülött orális és nemi szervei között. A nagy mintaméret ebben a vizsgálatban lehetővé tette a HPV pozitivitás konkordanciájának vizsgálatát anyáknál és újszülöttjeiknél. A méret lehetővé tette nemcsak a stabil prevalencia arányának értékelését, hanem az újszülöttben a HPV-fertőzés anyai kockázati tényezőinek vizsgálatát is, mint potenciális módszert a vírusfertőzés megszerzésének nagy kockázatával rendelkező csecsemők azonosítására. Az alacsony HPV DNS-pozitív anyai / újszülött-összhang alapján ez arra utal, hogy a terhesség előtti családtervezés során a profilaktikus HPV-oltás valószínűleg nem lesz hatékony a függőleges átvitel megelőzésében. Ennél is fontosabb, hogy az eredmények arra utalnak, hogy mivel a HPV vertikális átvitele alacsony, a javaslat, hogy a nőket terhesség előtt vakcinázzák, valószínűleg nem lesz hatékony.
nyugtázás
ezt a tanulmányt a NIH NIDCR R01 De11979 (EMS, LMR, THH, LPT), a Nidcr R01 De13110 (EMS, LMR, THH, LPT), valamint a Veterans Affairs Merit Review Funds (LPT, THH) támogatása támogatta.