Magas bilirubin-szint (>2.5-3 mg/dL) sárgaságot lehet sorolni a különböző anatómiai oldalak a patológia: prehepatic (emelkedett bilirubin termelés), máj (májműködési zavar), vagy posthepatic (elzáródást).
a hiperbilirubinémia megközelítésének másik módja az, hogy két általános kategóriába soroljuk: nem konjugált hiperbilirubinémia és konjugált hiperbilirubinémia. A hiperbilirubinémia prevalenciája az októl függően változik.
a konjugált hiperbilirubinémia gyakori hepatocelluláris sérülésekkel és epeúti elzáródással rendelkező egyéneknél, és gyakori a szepszisben szenvedő személyeknél is. A konjugált hiperbilirubinémiával kapcsolatos örökölt betegségek egy része becslések szerint az Egyesült Államok lakosságának 4% -13%-át érinti, míg a Dubin-Johnson szindróma (DJS) ritka, kivéve az iráni zsidókat, akiknél az előfordulási gyakoriság 1300-ból körülbelül 1.
a nem konjugált hiperbilirubinémia gyakori újszülötteknél, és valószínűleg magasabb hematokrit (50% -60%), megnövekedett sejtforgalommal (a vörösvérsejt átlagos élettartama körülbelül 85 nap az újszülöttben), csökkent uridin-difoszfoglukuronát-glükuronozil-transzferáz (UGT) aktivitással kombinálva. Egy tanulmány megállapította, hogy az újszülöttek legfeljebb 6, 1% – ánál a nem konjugált bilirubinszint magasabb volt, mint 12, 9 mg/dL. A szoptatás gyakoribb volt olyan újszülötteknél, akiknél magasabb volt a nem konjugált hiperbilirubin szintje.
a nem konjugált és konjugált hiperbilirubinémia okait az alábbiakban tárgyaljuk.
nem konjugált hiperbilirubinémia
emelkedett bilirubin-termelés hemolízissel és dyserythropoiesissel
a vörösvértestek fokozott pusztulása (hemolízis) növelheti a nem konjugált bilirubin termelését.
hatástalan eritropoezis egy másik oka a megnövekedett konjugált bilirubin termelés, amely magában foglalja a gyors hemoglobin forgalom és megsemmisítése egy töredéke fejlődő eritroid sejtek a csontvelőben. Az ebből a mechanizmusból származó bilirubin termelés százalékos aránya elérheti a 70% – ot olyan dyserythropoiesis rendellenességekben, mint a thalassemia major, megaloblasztikus anaemia, veleszületett eritropoetikus porfiria és ólommérgezés.
Ha a nem konjugált bilirubin termelése meghosszabbodik, bilirubin sókat csaphat ki, ami epekő kialakulásához vezet.
a kezelés célja az alapbetegség kezelésének folyamata.
csökkent máj clearance
a csökkent máj clearance-t pangásos szívelégtelenség, cirrhosis/portosystemic shunts és/vagy bizonyos gyógyszerek okozhatják.
a bilirubin májba történő bejuttatásának károsodása olyan körülmények között, mint a pangásos szívelégtelenség vagy a portosystemiás shuntokban szenvedő betegek, csökkentheti a máj bilirubin felvételét a májban. Időnként a cirrhosis nem konjugált hiperbilirubinémiát okozhat, mivel a májfibrózis a szinuszoidok kapillarizációjához vezet, ami a hepatociták csökkent bilirubin felvételét okozza. A kezelés magában foglalja az alapbetegség kezelését.
olyan gyógyszerek, mint a rifamicin, a rifampin, a probenecid, a flavaspidinsav és a bunamiodil gátolják a bilirubin felvételét, ami ezen gyógyszerek abbahagyásakor visszafordítható.
hibás bilirubin konjugáció
a hibás bilirubin konjugációval kapcsolatos örökletes rendellenességek közé tartozik az I. és II. típusú Crigler-Najjar-szindróma és a Gilbert-szindróma. Az etinil-ösztradiol és a hyperthyreosis szintén hibás bilirubin konjugációval jár. A Crigler-Najjar-szindróma egy nagyon ritka autoszomális-recesszív rendellenesség, amelyet a bilirubin-UGT előállításáért felelős gén kódolási régiójának megváltozása okoz, amely általában a bilirubint konjugálja. Ez abnormális fehérje termelését eredményezi, amely teljes vagy közeli funkcióvesztést (I. típus) vagy nagyon alacsony szintű funkciót (II.Típus) okozhat.
Az I. típusú Crigler-Najjar-szindrómában szenvedő egyének általában születéskor nagyon magas konjugált hiperbilirubin-szinttel rendelkeznek, ami kernicterust eredményez. A kezelés magában foglalja a kialakuló plazma cserét a kernicterus kezelésére, amelyet rendszeres fototerápia követ. Ha nem kezelik, az I. típus körülbelül két évvel halálos. A II-es típusú betegek nem igényelnek kezelést, vagy fenobarbitállal kezelhetők, ami az UGT expresszióját idézheti elő. Az I. típusú betegek nem reagálnak a fenobarbitálra, mivel a mutáció a funkcióvesztés mutációja.
A Gilbert-szindróma szintén csökkentette az UGT-aktivitást (általában a normál 10% -33% – a), de a promoter-régió mutációjából ered, ezért a normál fehérje csökkent szintje keletkezik. A Gilbert-szindróma teljesen jóindulatú, és nincs hatással a várható élettartamra. Ezért a menedzsment a megnyugtatásra összpontosít, orvosi kezelés nem javasolt.
multifaktoriális etiológiák
a krónikus hepatitis A nem konjugált hiperbilirubinémiával is társul.
konjugált hiperbilirubinémia
Hepatitis
a Hepatitis (vírusos, alkoholos, autoimmun) konjugált hiperbilirubinémiával társul
máj infiltráció
a következő betegségek máj infiltrációhoz vezethetnek, ami potenciálisan konjugált hiperbilirubinémiát eredményezhet:
-
Amyloidosis
-
Lymphoma
-
Sarcoidosis
-
a Tuberkulózis
Epeúti elzáródás
Epeúti elzáródás oka lehet a következő:
-
rosszindulatú Daganatok (cholangiocarcinoma, hasnyálmirigy-rák)
-
a Krónikus hasnyálmirigy-gyulladás (pseudocysts, strictura)
-
az Akut hasnyálmirigy-gyulladás
-
a Primer szklerotizáló cholangitis (a psc; ezt alább részletesen tárgyaljuk)
-
Choledocholithiasis
-
Postsurgical epeúti szűkület
-
Choledochal ciszták (részletesebben alább)
-
a Biliaris atresia
PSC jellemzi progresszív gyulladás, hegesedés az epevezeték. Úgy gondolják, hogy autoimmun jellegű, és gyakran gyulladásos bélbetegséggel (IBD; colitis ulcerosa vagy Crohn colitis) társul. A betegség lefolyása független az IBD-től. A kezelés elsősorban támogató. A PSC a cholangiocarcinoma fokozott kockázatával jár. A májátültetés az a kezelés, amelyet akkor alkalmaznak, amikor a PSC végstádiumú májbetegséget eredményez.
az epevezeték veleszületett cisztás tágulása jellemzően időszakos hasi fájdalommal, sárgasággal és a jobb felső kvadráns tömegével társul. Ezek fontosak a rosszindulatú daganatok kockázatának köszönhetően. A kezelés többnyire műtéti, a koledokális ciszták típusától függően.
fertőzések
konjugált hiperbilirubinémiával kapcsolatos fertőzések a következők:
-
CMV
-
Parazita fertőzések
-
Vissza
-
epehólyag-gyulladás
Örökletes betegségek,
DJ autoszomális-recesszív betegség, melyet egy mutáció a gén a felelős az emberi canalicular több specificitású szerves anion szállító (cMOAT) fehérje, is ismert, mint a multidrug-rezisztencia fehérje 2 (MRP2). Ez a mutáció a nembilis só szerves anionok károsodott transzportját eredményezi a hepatocita kanalikuláris membránján keresztül, ami konjugált hiperbilirubinémiát eredményez
Rotor szindróma nagyon hasonlít a DJ-khez. Autoszomális recesszív is, bár a pontos genetikai hibát még meg kell határozni. A DJ-khez hasonlóan a Rotor-szindróma jóindulatú, és nem igényel specifikus terápiát.
A DJ-k megkülönböztethetők a Rotor szindrómától, mivel a DJ-ket a coproporphyrin normál húgyúti szintje jellemzi, szemben a Rotor szindrómával, amelyet magas szintek jellemeznek. Ezenkívül a DJ-k a máj fekete pigmentációjához kapcsolódnak, míg a Rotor szindróma nem.
primer biliaris cirrhosis
az elsődleges biliaris cirrhosis a máj autoimmun betegsége, amely magában foglalja a kis intrahepatikus csatornák progresszív pusztulását. Ez sokkal gyakoribb a nőknél, és általában bemutatja a viszketés, fáradtság, sárgaság. Ez végső stádiumú májbetegséget eredményez. Az ursodiol-kezelés lassítja a betegség progresszióját. A PSC – hez hasonlóan a májátültetés a választott kezelés, amikor a cirrhosis beáll.
jóindulatú visszatérő intrahepatikus cholestasis
benignus visszatérő intrahepatikus cholestasis (Bric) egy ritka autoszomális recesszív vagy sporadikus rendellenesség ismétlődő epizódok intenzív viszketés és sárgaság, amely spontán megszűnik nélkül jelentős májkárosodás.
AIDS cholangiopathia
AIDS a cholangiopathia az epeúti elzáródás olyan szindróma, amelyről azt gondolják, hogy az epeutak fertőzés által kiváltott szűkületeiből származik. Az AIDS-hez társuló leggyakoribb szervezet a Cholangiopathia a Cryptosporidium parvum, bár más szervezeteket is érintettek. Teljes parenterális táplálás
a háttérben A teljes parenterális táplálás (TPN) által kiváltott cholestasis nem teljesen ismert, de valószínűleg multifaktoriális, beleértve a túlzott kalória hiányosságok, a mikrotápanyagok, esetleg bakteriális transzlokáció a bélből.
Wilson-kór
A Wilson-kór egy autoszomális-recesszív betegség, amely több szövetben, köztük az agyban és a májban réz lerakódást okoz. A tünetek általában körülbelül életkorban20 év, bár az idősebb emberek eseteit leírták. A ceruloplazmin szintje általában csökken. A Kupper kelátot a kezelésre használják.
gyógyszerek
sok gyógyszer májkárosodást okozhat, ami hiperbilirubinémiát eredményez, amely emelkedett májenzimekkel jár. Elszigetelt emelkedett bilirubin szint kábítószerek által okozott sokkal kevésbé gyakori, de egyes gyógyszerek ismert, hogy ezt az alábbiak szerint:
-
Izoniazid
-
Klórpromazin
-
Eritromicin
-
Anabolikus szteroidok
Egyéb
Egyéb okok konjugált hiperbilirubinémia a következők:
-
Sepsis
Shock
Hemochromatosis