Az epidemiológia, patofiziológia és a Rheumatoid Arthritis diagnózisának áttekintése

tünetek és diagnózis

az RA diagnózisa klinikailag elsősorban a fizikai vizsgálati eredmények alapján történik.1 A 2 fő osztályozási kritériumok Táblázat foglalja össze, 1.7,8 Az osztályozási kritériumoknak közzé 1987-ben az American College of Rheumatology (ACR), korábban az Amerikai Reuma Egyesület, már bírálta a hangsúly azonosító betegek több letelepedett RA betegség (azaz, azok, akik már kialakult krónikus eróziós betegség).8 következésképpen az 1987-es kritériumok nem azonosították a korai betegségben szenvedő betegeket, akik a lehető legtöbbet hozhatják ki a rendelkezésre álló terápiákból.7 a közelmúltban az ACR és az Európa Liga a reuma ellen (EULAR) létrehozott egy közös munkacsoportot, amelynek elsődleges célja az osztályozási kritériumok kidolgozása a betegek korai azonosítására a betegség folyamatában.8 Az 1987-es erőfeszítésekhez hasonlóan a 2010-es osztályozási kritériumok a betegek klinikai vizsgálatok során történő azonosításának, a synovitisben szenvedő betegek megkülönböztetésének, valamint a perzisztens vagy eróziós RA kialakulásának legnagyobb kockázatának kitett csoport meghatározásának eszközei. A 2010-es ACR/EULAR osztályozási kritériumok azonban létrehoztak egy vázlatot a határozott RA azonosítására.8

Van néhány fontos különbség az 1987-es, illetve 2010 besorolás kritériumainak RA, mint a Táblázatban látható 1.7,8 Az 1987-es kritériumoknak szükséges pontszám legalább 4 a számon, 7 területeken, többek között: reggeli ízületi merevség, a teljes száma ízületek benne, kezét részvételét, jelenlétét szimmetria, rheumatoid csomók, pozitív reumatoid faktor (RF) vizsgálat, valamint a radiológiai változások.7 a 2010-es kritériumokban a betegek értékelését ajánlották azoknak, akiknek klinikai szinovitise van legalább 1 ízületben, amelyet egy másik betegség nem magyarázott. Az értékelés 0-tól 5-ig terjedő pontozási rendszert foglal magában, az érintett kötések száma és típusa alapján. Az érintett ízületet az aktív szinovitisre utaló vizsgálat során ízületi duzzanatnak vagy érzékenységnek tekintették. Nagy ízületek közé tartozik a váll, könyök, csípő, térd, boka. A kis ízületek a metacarpophalangealra (MCP), a proximális interphalangealra (PIP), a második-ötödik metatarsophalangealra (MTP), a hüvelykujj interphalangealis ízületeire és a csuklóra utalnak. A distalis interphalangealis, az első carpometacarpal ízületek, valamint az első metatarsophalangealis ízületek kizárásra kerülnek az értékelésből az osteoarthritisben való részvételük miatt. A 2010-es kritériumokban nem volt specifikus követelmény a kéz artritiszére, a reumatoid csomókra vagy a szimmetrikus arthritisre. A szerzők megjegyezték, hogy a szimmetrikus bevonás nem független jellemzője az RA-nak, bár a kétoldalú prezentáció valószínűsége nagyobb közös részvétellel és progresszívebb betegséggel nőtt.

Az 1987-es kritériumokhoz hasonlóan a 2010-es kritériumok az RF (nagy affinitású autoantitest, amely az immunglobulin Fc része ellen irányul) jelenlétét vagy hiányát használják az egyik doménként. Ezenkívül a 2010-es kritériumok a közelmúltban azonosított marker jelenlétét vagy hiányát, az anti-citrullinált fehérje antitestet (ACPA) használják.Az RF és az ACPA 8 értékeit, az autoimmun diszfunkció markereit értéktartományok szerint pontozzák, ahol a normált a laboratórium vagy a vizsgálat normál felső határánál kisebbnek (ULN) határozzák meg, az alacsony pozitív a ULN között van, kevesebb, mint a ULN 3-szorosa, a magas pozitív pedig nagyobb, mint a ULN 3-szorosa. A gyulladás markerei, a vörösvérsejt-üledékképződés (ESR) és a C-reaktív protein (CRP) szintje azon alapul, hogy normálisak vagy abnormálisak-e a referencialaboratóriumi szabványok szerint. Az 1987-es kritériumokkal ellentétben a 2010-es kritériumok a terápia időtartamát tekintették, de nem a radiográfiai változások jelenlétét vagy hiányát, hogy a végső pontszámot figyelembe vegyék. A 2010-es RA-osztályozási kritériumok alapján a 10-ből legalább 6-os pontszámot tekintették RA-ra mutatónak, ezért egy beteget kezelésnek tekintettek.8 a szerzők azt javasolják, hogy a 2010-es ACR/EULAR kritériumokat alkalmazzák a meglévő és jövőbeli betegek értékelésére, hogy megkönnyítsék a betegség progresszióját megváltoztató kezelések korábbi alkalmazását.

Epidemiológia

a meglévő adatokból néhány általános következtetést lehet levonni az RA epidemiológiájával kapcsolatban. Az RA globális prevalenciája körülbelül 0,5-1%, de az Egyesült Államokban csökkenhet.8-10 az 1995-ös és 2005-ös adatok alapján az RA előfordulási gyakorisága a felnőtt amerikaiak körében 1,29 millióra (0,6%) becsülhető, a korábbi 2,1 millió becsléshez képest. 1995-ben az RA előfordulása az amerikai nőknél (1, 06%) közel kétszerese volt a férfiaknál (0, 61%). Érdekes módon, mivel a legtöbb adat a minnesotai betegekből származik, lehet, hogy nem általánosíthatók a Kaukázusiakon túl.9 regionális eltérések vannak az RA prevalenciájában. Az előfordulási arány a legmagasabb a Pima indiánoknál (5,3%) és a Chippewa indiánoknál (6,8%), és a legalacsonyabb a kínai és Japán népeknél (0,2% -0,3%), ami arra utal, hogy a genetikai tényezők hozzájárulnak az RA-hoz.10 a regionális RA prevalenciában mutatkozó különbségek a környezeti tényezők szerepére is utalhatnak.

A RA pontos oka nem ismert. Ennek (és a legtöbb más autoimmun betegségnek) a vezető hipotézise az, hogy az RA egy genetikailag érzékeny egyén környezeti expozíciójának vagy “kiváltójának” eredménye.11 néhány, a nemhez kapcsolódó környezeti tényező merült fel. A nők, akik aktívan orális fogamzásgátlók alacsonyabb előfordulási gyakorisága RA (~0.3/1000 nő év), mint a nők, akik soha nem került orális fogamzásgátlók (~0.65/1000 nő év), vagy azok, akik korábban már volt orális fogamzásgátlók (~0.55/1000 nő év).10 úgy tűnik, hogy mind a női subfertilitás, mind az első terhesség utáni közvetlen szülés utáni időszak (különösen szoptatás esetén) növeli az RA kockázatát.10 egyéb lehetséges környezeti kiváltó tényezők közé tartoznak a vírusfertőzések, mint például az Epstein-Barr vírus, a parvovírus, valamint az olyan organizmusokkal kapcsolatos bakteriális fertőzések, mint a Proteus és a Mycoplasma. Hő-sokk fehérjék és egyéb stresszorok (pl hypothalamus-pituitaryadrenal változások során káros vagy traumás élet események) befolyásolja az immunrendszer szabályozása és citokin termelés.1 A Heatshock fehérjék olyan immunkomplexeket hoznak létre, amelyek kiválthatják az RF termelését.1 a gasztrointesztinális mikrobióma az autoantitest-termelés kiváltásában is szerepet játszott, a jelen lévő baktériumoktól függően.1 számos környezeti tényező képes létrehozni a gátszövetek poszttranszlációs módosításait a peptidil-arginin-deimináz, IV. típusú (PADI4), egy enzim, amely felelős a peptid antigének transzlációs citrullinációjáért az argininmaradékokon. A PADI4 képes megváltoztatni a nyálkahártya-fehérjék citrullinációját, és összefüggésbe hozható a parodontális betegségben szenvedő Porphyromonas gingivivalissal, valamint a cigarettafüstben szenvedő betegekkel.Úgy tűnik, hogy az 1,12 cigarettázás összefügg az RA fokozott kockázatával, valamint a pozitív RF kialakulásával.12

Ikervizsgálatok azt mutatják, hogy a monozigotikus ikrek között 15-30% – os, a dizygotikus ikrek között pedig 5% – os a konkordancia arány, ami arra utal, hogy az RA esetek 50-60% – a genetikai tényezőknek köszönhető.Az RA-érzékenységhez kapcsolódó genetikai tényezők között 1,10 a humán leukocita antigén (HLA)-DRB1 allélok különbségei, különösen az RF és ACPA pozitív betegeknél.1 Úgy tűnik, hogy a HLA-DRB1 genotípusok befolyásolják mind a betegség érzékenységét, mind a betegség súlyosságát.10 gén-környezeti kölcsönhatást figyeltek meg; a cigarettákat dohányzó HLA-DRB1 egyéneknél fokozott az RA előfordulása. A 6. kromoszóma, amely a HLA-DRB1 génjeit tartalmazza, számos immunfolyamatot befolyásol, beleértve a tumor nekrózis faktor (TNF) termelését.10

patofiziológia

a fémjelzi duzzanat, csontos erózió és szinoviális megvastagodás tükrözi a mögöttes gyulladásos és autoimmun folyamatokat. A környezeti tényezők és a genetikai fogékonyság kölcsönhatása a betegség korai szakaszában megváltozott posztkripciós szabályozáshoz és önfehérje-citrullinációhoz vezet.1 A Citrullináció normális élettani folyamat a haldokló sejtekben, normál körülmények között a sejtek nem érintkeznek az immunrendszerrel. Ha azonban a clearance nem megfelelő, peptidilarginin-deimináz (PAD) enzimek és citrullinált fehérjék szivárognak ki a haldokló sejtekből, és érintkeznek az immunrendszerrel. A PAD enzimek citrullinát extracelluláris fehérjék tartalmazó arginin, ami citrullinált antigének. Bizonyos HLA-DRB1 genotípusú, megosztott epitópoknak nevezett betegek peptideket generálnak, amelyeket már nem ismernek “énnek”, következésképpen ACPA-t fejlesztenek ki. A Downstream következmények közé tartozik az immunrendszer komplex fejlődése és az önmagával szembeni tolerancia elvesztése.Az 1,13 RF az autoantitest-termelésre is utal.1 Van de Sande, a kollégák pedig bizonyította, használata kontraszt-fokozott mágneses rezonancia képalkotó (MRI), illetve a közös ízületi biopszia egészséges egyének, mind a betegek a RÁDIÓFREKVENCIÁS és/vagy ACPA, hogy a szisztémás autoantibody termelés gyulladás megelőzi a gyulladást adhéziós molekula kialakulását a synoviumban, jelezve, hogy talán egy “második nyomja meg a” szükséges bevonni a synoviumban az RA.14 Az RF és az ACPA kezdeti fejlődése akár 15 évvel megelőzheti a szinoviumot érintő klinikai RA kialakulását.15

az öntolerancia elvesztése és a szinoviális érintettség közötti kapcsolat egyelőre nem tisztázott, de synovitis akkor fordul elő, amikor a leukociták beszivárognak a szinoviumba.1 a leukocita akkumuláció a sejtek vándorlását tükrözi, amelyet az adhéziós molekulák, például az E-szelektin, az intercelluláris adhéziós molekula (ICAM) és a vaszkuláris sejt adhéziós molekula endothelialis aktiválása és expressziója tesz lehetővé.1,14 helyi hipoxia, citokin felszabadulás, elégtelen lymphangiogenezis (amely korlátozza a sejt egress), fibroblaszt aktiváció, és a szinoviális reorganizáció növeli a gyulladt szövet, és hozzájárulhat a közös tünetei RA.1

az immunaktiváláshoz és a betegség progressziójához kapcsolódó tényezők közé tartozik az adaptív és veleszületett immunutak, valamint a citokinek, növekedési faktorok és intracelluláris jelátviteli molekulák. Az RA-ban szenvedő betegek immunaktivációjának genetikai variációja az RA-ban jelen lévő immunitás és pusztulás kaszkádjához vezet. Az ábra azt mutatja, hogy a szinoviális membrán különböző gyulladásos sejttípusokkal infiltrálódik, amelyek végül együtt működnek, hogy ízületi pusztulást okozzanak.1 a dendritikus sejtek citokineket (interleukin -12, 15, 18 és 23), HLA II.osztályú molekulákat és costimulációs molekulákat (CD80/86) fejeznek ki, és részt vesznek az antigén bemutatásában és a T-sejt aktiválásában. A T-sejteknek 2 jelre van szükségük az aktiváláshoz, ahol az első jel antigénspecifikus, és magában foglalja a T – sejt receptorokat és az IL-2-t. A második jel, vagy a costimulációs jel a CD80/86 kölcsönhatását jelenti az antigénbemutató (dendritikus sejt), a CD28 pedig a T-sejten.A COSTIMULÁCIÓS jel 1,16 blokádja a CD80/86 kompetitív gátlása révén megakadályozza a T-sejt aktiválódását és a downstream eseményeket.17 amikor T-sejt aktiválás történik, T helper (Th) sejtek (pl Th0, Th1, Th17) kerülnek felvételre. A Th17 sejtek IL-17A-t, IL-17F-et, IL-21-et, IL-22-t és TNF-α-t termelnek. A dendritikus sejtek és a toborzott makrofágok egyaránt kiválasztják a β, IL-1β, IL-6, IL-21 és IL-23 növekedési faktort, hogy támogassák a Th17 differenciálódást, gyulladásos környezetet teremtve. Az IL-17A a TNF-α-val együtt segíti a fibroblasztok és a kondrociták aktiválódását. A nem specifikus T-sejtes kontakt-aktiváció a CD40 és CD40 ligand, CD200 és CD200 ligand, ICAM-1 és leukocyta-funkcióhoz kapcsolódó antigén-1 révén mediálódik. A Th17 sejtek humorális adaptív immunitást is kiváltanak, amelyet a szinoviális B-sejtek közvetítenek. A B-sejteket olyan tényezők váltják ki, mint a proliferációt indukáló ligandum, a B-limfocita stimulátor, valamint a CC és CXC kemokinek.1 b a sejtek autoantitesteket szekretálnak, antigéneket jelenítenek meg a T-sejtekben, és citokinek (pl. lymphotoxin-β és TNF) szekrécióján keresztül stimulálják a szinoviális fibroblasztokat.15 származtatott plazmasejtek is részt vesznek autoantitest termelés, autoantigen bemutatása, és citokin termelés bevonásával IL-6, TNF-α, és Ltß.1,18

a veleszületett immunrendszer sejtjei, beleértve a makrofágokat, a hízósejteket és a természetes gyilkos sejteket, szintén fontosak a szinoviális gyulladás patofiziológiájában az RA-ban. A makrofág érését a granulocita kolonisztimuláló faktor és a granulocita-makrofág kolonisztimuláló faktor közvetíti. A makrofágokat toll-szerű receptorok és nukleotidkötő oligomerizációs domainszerű receptorok aktiválják. A makrofágok TNF-α, IL-1, IL-6, IL-12, IL-15, IL-18, IL-23-at választanak ki, és részt vesznek a mátrixdegradációs enzimek, a fagocitózis, az antigén prezentáció és a reaktív oxigén intermedierek felszabadításában. A szinoviális folyadékban jelen lévő neutrofilek gyulladásos prosztaglandinokat, proteázokat és reaktív oxigén köztitermékeket szintetizálnak. A hízósejtek citokineket, kemokineket, proteázokat és vazoaktív aminokat bocsátanak ki.1

intracelluláris jelátviteli útvonalak is részt vehetnek az RA patogenezisében, mivel a citokin felszabadulása tükrözi a sejtek környezeti stresszre adott válaszát.18 Janus kináz utak, mitogén-aktivált protein kinázok (MAPKs), p38 MAPK, c-Jun N-terminális kináz, nukleáris faktor-kB (NF-kB), és receptor aktivátor a nukleáris faktor kappa-B ligand (RANKL) mind hozzájárulhat a gyulladáshoz.1,18 a fibroblaszt-szerű szinoviociták megváltoztatják az RA beállításának jellemzőit. RA-ban a fibroblaszt-szerű szinoviocitákban a citokinek, a kemokinek, az adhéziós molekulák, a mátrix metalloproteinázok és a metalloproteináz szöveti inhibitorai változnak. A kapott szinoviális hiperplázia oka nem teljesen ismert, de a megváltozott fibroblaszt-szerű szinoviociták hozzájárulnak a helyi porc pusztulásához, szinoviális gyulladáshoz, valamint a T-sejt és a B-sejt túléléséhez. A megváltozott fibroblaszt-mint synoviocytes ellenáll apoptózis, esetleg keresztül mutációk tumorsuppressor P53 gén, kifejezés, a hő-sokk fehérjék, moduláció a leggyakoribb típusa, valamint a citokin-indukált aktiválása NF-kB -, amely kedvez a fibroblaszt-mint synoviocyte túlélési jelenlétében lekötésével a TNF-α-receptor.1 ezenkívül a RANKL és a makrofág kolónia-stimuláló faktor elősegíti az osteoclast differenciálódását és az ízületi porc invázióját.1

TNF-α és IL-6 úgy gondolják, hogy az RA patogenezisében a legfontosabb szerepet játszanak. A TNF-α aktiválja a citokineket, a kemokin expressziót és az endothel-sejt adhéziós molekulákat, védi a fibroblasztokat, elősegíti az angiogenezist, elnyomja a szabályozó T-sejteket, és elősegíti a fájdalmat. Az IL-6 elősegíti a leukocita aktiválódását és az autoantitest-termelést, hozzájárul a vérszegénységhez, a kognitív diszfunkcióhoz és a lipid metabolizmus diszregulációjához.1 mind a TNF-α, mind az IL-6, valamint a RANKL erősíti az osteoclast aktivációt és differenciálódást.1

a Betegség Teher, valamint Prognózis

A komplexum egyik leggyakrabban RA vezet ízületi megnagyobbodás, porc károsodását, valamint csontos erózió, általában érintő, akár 80% – át a betegek számított 1 éven belül a diagnózis. Úgy tűnik, hogy az erodált csont nem bizonyítja az RA javításának bizonyítékát, ami arra utal, hogy a fő cél a csontos erózió megelőzése, amint azt a 2010-es ACR/EULAR osztályozási kritériumok is megjegyzik.1,8 az ízületi károsodás fájdalomhoz és fogyatékossághoz vezet.19 a betegek legfeljebb egyharmada a betegség kialakulását követő 2 éven belül munkaképtelen, körülbelül 50% – uk pedig 10 év után munkaképtelen.15,19 az RA fizikai, érzelmi és társadalmi hatása hozzájárul az egészséggel kapcsolatos rossz életminőséghez.19 a betegség súlyossága korrelál a fájdalom mértékével és a fizikai működéssel, bár a betegek fájdalmát rosszabbá teszik, mint az orvosok becslése szerint.20,21

az RA betegségterhelése nem korlátozódik az érintett ízületekre és annak fizikai hatására. Az RA számos, az alapbetegség folyamatához kapcsolódó szisztémás szövődményhez kapcsolódik. A 2. táblázat összefoglalja az extraartikuláris RA komponenseit.1,2,11,22 számos szerv és szervrendszer potenciálisan részt vesz az RA-ban, különösen súlyos betegség esetén.2 Úgy tűnik, hogy a gyulladásos mediátorok tartóssága hozzájárul az extraartikuláris részvételhez. Az RA extraartikuláris megnyilvánulásaival rendelkező betegek magasabb mortalitással rendelkeznek, különösen a férfiak körében a nőkhöz képest.2 Úgy tűnik, hogy az RA-ban szenvedő betegek halálának többsége kardiovaszkuláris betegséggel kapcsolatos.1,6 a halálozás csökkenése az általános populációban az elmúlt 40 évben nem tükröződött az RA populációban, és úgy tűnik, hogy nem magyarázható kizárólag a hagyományos kardiovaszkuláris kockázati tényezőkkel, például diszlipidémiával, dohányzással, cukorbetegséggel és magas vérnyomással.1,6,23 a cardiovascularis mortalitás az RA-populációban legalább 1,5-szer nagyobbnak tűnik, mint az általános populációban, és valószínűleg a hagyományos kardiovaszkuláris kockázati tényezők és az RA—betegséggel kapcsolatos tényezők különbségeinek kombinációjával függ össze.1,6

a betegség aktivitásának értékelése

az RA prognózisát befolyásolja a betegség súlyossága és a kezelés hatékonysága.24 a klinikai remisszió a betegek 20% – ánál vagy annál kevesebbnél fordul elő, azaz a gyulladás jelentős jeleinek és tüneteinek hiánya további kezeléssel vagy anélkül. Ezzel szemben az alacsony betegségaktivitás (LDA) remissziója vagy elérése, általában a kezelés folytatásával, a betegek legfeljebb 75% – ánál érhető el.24 az LDA elérése ellenére az MRI vagy ultrahang eredmények monitorozása révén az ízületi károsodás és a synovitis progressziójának radiográfiai bizonyítékait figyelték meg.A klinikai remisszióban szenvedő betegek több mint egyharmada az ultrahang szinovitis jeleit mutatja.25 ezenkívül a diagnózis utáni első évben a gyors radiológiai progresszió prognosztikus a funkcionális fogyatékosság szempontjából 8 év alatt, összehasonlítva a gyors progresszió nélküli személyekkel.26 bár a betegség progressziójának radiológiai bizonyítéka hasznos és specifikus módszer a betegség progressziójának és a kezelés hatékonyságának értékelésére, kevésbé hasznos az irodában végzett rutinszerű monitorozáshoz.

számos betegségaktivitási indexet fejlesztettek ki klinikai vizsgálatokban való alkalmazásra, valamint a Fogalommeghatározások és a Kezelési útmutató szabványosítására szolgáló irodai beállításra. A fejlesztés a szabványosított intézkedések a betegség aktivitás (amely meghatározza a remisszió, LDA, magas betegség aktivitás ) lehetővé teszi a “treat-to-target” stratégia segítségével farmakológiai terápia.15 ezek a célok lehetővé teszik az orvosok és a betegek számára, hogy célokat tűzzenek ki a kezelésre. Az indexek/ mérlegek részletes áttekintése túlmutat a kézirat hatókörén, de néhányat röviden kiemelünk. A Disease Activity Score (das) 28 egy pontozás 28 tender vagy duzzadt ízületek, a beteg globális értékelése, valamint egy orvos globális értékelése, valamint ESR (DAS28-ESR) vagy CRP (DAS28-CRP).24 érték határozza meg a HDA-t, a mérsékelt betegségaktivitást (MDA), az LDA-t vagy a remissziót. A pontszámok változása meghatározza a betegség javulását vagy romlását, a változás irányától függően. Egyéb általánosan használt mérlegek közé tartozik az egyszerűsített betegségaktivitási index (SDAI), a klinikai betegség aktivitási indexe (CDAI), a betegindex 3.adatainak rutinszerű értékelése (RAPID3), valamint az ACR kritériumai az érintett közös szám százalékos javulására (pl. ACR20, ACR50 és ACR70).27,28 fontos, hogy ezek az indexek kissé eltérnek az összegyűjtött adatpontok számától és típusától. Meg kell jegyezni, hogy az ACR kritériumok KEZELÉS általában használt randomizált klinikai vizsgálatok, mivel RAPID3 (intézkedés fizikai funkció, fájdalom, valamint a globális állapot) használják, főleg NEKÜNK, reumatológus a klinikai gyakorlatban. Egy friss tanulmány képest HDA, LDA, a teljesítmény, a remisszió (által meghatározott 8 különböző indexek) kezelt betegek esetében az anti-TNF szerek, talált egy nagy változás eredő osztályozása LDA, HDA, illetve elengedése szerint a különböző indexek.29 a betegségaktivitási indexek ezen korlátainak és a közös részvételtől való függésüknek megfelelően nagy az érdeklődés a korai RA-ra vonatkozó új markerek kifejlesztése iránt, és folyamatban vannak a vizsgálatok.30

klinikai vizsgálatokban való alkalmazásra az ACR/EULAR nemrégiben a klinikai remisszió meghatározására szolgáló 2 lehetséges megközelítés közül 1 beépítését javasolta.31 A nyomozók választhatnak egy logikai kritérium, ahol mind a 4 a következő teljesülnie kell: tender ízületi száma 1 vagy kevesebb, duzzadt ízületi száma 1 vagy kevesebb, C-reaktív fehérje szintje 1 mg / dL vagy kevesebb, és a beteg globális értékelése 1 vagy kevesebb (0-10 skálán). Alternatív megoldásként az SDAI 3,3 vagy annál kisebb célértékkel is használható.31

a megállapított indexek elsősorban az ízületi intézkedésekre összpontosítanak, de nem veszik figyelembe kifejezetten az extraartikuláris megnyilvánulásokat. A 2008-as ACR RA kezelési ajánlások 2012-es frissítése útmutatást nyújt a betegség aktivitásának (LDA, MDA, HDA vagy remisszió) és a rossz prognózis jellemzőinek meghatározásához.32,33 a rossz prognózis a betegség alábbi jellemzőinek bármelyikéhez kapcsolódik: a szabványosított egészségügyi kérdőívek funkcionális korlátozása, extraartikuláris betegség, pozitív RF, pozitív ACPA vagy röntgenfelvétel által dokumentált csontos erózió.

következtetés

RA, az ízületeket és más szerveket érintő szisztémás autoimmun betegség fájdalommal, fogyatékossággal és mortalitással jár. A közelmúltban a betegség azonosítására összpontosított a folyamat korábbi szakaszában, mielőtt kiterjedt ízületi és csontkárosodás következik be, reményt ad az RA kezelésének további javulására. Antigén prezentáció, T-sejt aktiválás, autoantitest termelés, TNF-α és IL-6 központi mediátorok patofiziológiája artikuláris és extraartikuláris RA. Standard betegség aktivitási indexek lehet használni, hogy irányítsák treatto-cél megközelítések farmakológiai beavatkozás, amely a hangsúly a következő cikket ebben a kiegészítésben.Szerző helye: Weill Medical College of Cornell University, kórház speciális sebészet, New York, NY.

finanszírozási forrás: ezt a tevékenységet a Bristol-Myers Squibb oktatási támogatása Támogatja.

szerző közzététele: Dr. Gibofsky jelentések tanácsadó / tanácsadó testület tagság, honoraria, lectureship, és részvénytulajdon Abbott, Amgen, Genentech, Pfizer, UCB. Beszámol a Johnson & Johnson és GlaxoSmithKline részvénytulajdonosairól is.

szerzői információ: az adatok elemzése és értelmezése; a kézirat elkészítése; valamint a kézirat kritikus felülvizsgálata a fontos szellemi tartalom érdekében.

cím levelezés: Mail to: Allan Gibofsky, MD, kórház speciális sebészet, 535 e 70th St, New York, NY 10075. E-mail: gibofskya@ hss.edu.

1. McInnes IB, Schett G. a rheumatoid arthritis patogenezise. N Engl J Med. 2011;365(23):2205-2219.
2. Turesson C, Jacobsson L, Bergström U. extraartikuláris rheumatoid arthritis: prevalencia és mortalitás. Reumatológia (Oxford). 1999;38(7):668-674.
3. Moreland L. Unmet needs in rheumatoid arthritis. Arthritis Res Ther. 2005; 7 (suppl 3): S2-S8.
4. McCain JA JR. Unmet needs in the treature of rheumatoid arthritis. Kezelt Ellátás. 2009;18(suppl 5): 1-6.
5. Bansback N, Marra CA, Finckh A, Anis A. a korai rheumatoid arthritis kezelésének gazdaságossága. Legjobb Pract Res Clin Rheumatol. 2009;23(1):83-92.
6. Gonzalez A, Kremers HM, Crowson CS, et al. A rheumatoid arthritis halálozási tendenciái: a reumatoid faktor szerepe. J. Rheumatol. 2008;35(6):1009-1014.
7. Arnett FC, Edworthy SM, Bloch DA, et al. Az American reuma Association 1987 felülvizsgált kritériumok osztályozása rheumatoid arthritis. Arthritis Rheum. 1988;31(3):315-324.
8. Aletaha D, Neogi T, Silman AJ, et al. 2010 rheumatoid arthritis osztályozási kritériumok: az American College of Rheumatology / European League Against reuma Együttműködési Kezdeményezés. Arthritis Rheum. 2010;62(9):2569-2581.
9. Helmick CG, Felson DT, Lawrence RC, et al; National Arthritis Data Workgroup. Becslések az ízületi gyulladás és más reumás állapotok előfordulásáról az Egyesült Államokban. I. Rész Arthritis Rheum. 2008;58(1):15-25.
10. Silman AJ, Pearson JE. A rheumatoid arthritis epidemiológiája és genetikája. Arthritis res. 2002; 4 (suppl 3): S265-S272.
11. Gibofsky A, Winchester RJ, Patarroyo M, Fotino M, Kunkel HG. Az Ia-szerű emberi alloantigének betegségszövetségei: kontrasztos minták a rheumatoid arthritisben és a szisztémás lupus erythematosusban. J Exp Med. 1978;148(6):1728-1732.
12. de Pablo P, Chapple ILC, Buckley CD, Dietrich T. Periodontitis szisztémás reumás betegségekben. Nat Rev Rheumatol. 2009;5(4): 218-224.
13. van Venrooij WJ, van Beers JJ, Pruijn GJ. Anti-CCP antitestek: a múlt, a jelen és a jövő. Nat Rev Rheumatol. 2011;7(7):391-398.
14. van de Sande MG, de Hair MJ, van der Leij C, et al. A rheumatoid arthritis különböző szakaszai: a szinovium jellemzői A preklinikai fázisban. Ann Rheum Dis. 2011;70(5):772-777.
15. Isaacs JD. A rheumatoid arthritis változó arca: tartós remisszió mindenkinek? Nat Rev Immunol. 2010;10(8):605-611.
16. Huppa JB, Davis MMT-sejt-antigén felismerés és immunológiai szinapszis. Nat Rev Immunol. 2003;3(12):973-983.
17. Birbara kb. A TNF-α antagonista terápiára adott nem megfelelő válasz kezelése rheumatoid arthritisben: milyen lehetőségek vannak? Az internetes Reumatológiai folyóirat. 2008;5(2). doi: 10.5580 / 1ddb.
18. Rasheed Z, Haqqi TM. A rheumatoid arthritis biológiai terápiáinak céljainak frissítése. 2008;4(4):246.
19. Combe B. progresszió a rheumatoid arthritis korai szakaszában. Legjobb Prac Res Clin Rheumatol. 2009;23(1):59-69.
20. Gvozdenovic E, Koevoets R, van der Heijde D, Huizinga T, Allaart R, Landewé R. a METEOR adatbázisában megfigyelt RA betegek globális betegségaktivitásának értékelése: a beteg vs. a reumatológus véleménye. Ann Rheum Dis. 2012;71(suppl 3): 653.
21. Somers TJ, Shelby RA, Keefe FJ, et al. Betegség súlyossága és doménspecifikus arthritis önhatékonyság: kapcsolat a fájdalommal és a reumatoid artritiszben szenvedő betegek működésével. Arthritis Care Res (Hoboken). 2010;62(6):848-856.
22. Myasoedova E, Crowson CS, Turesson C, Gabriel SE, Matteson EL. Előfordulása extraarticularis rheumatoid arthritis Olmsted County, Minnesota, 1995-2007 versus 1985-1994: a népesség-alapú vizsgálat. J. Rheumatol. 2011;38(6):983-989.
23. Boyer JF, Gourraud PA, Cantagrel a, Davignon JL, Constantin A. hagyományos kardiovaszkuláris kockázati tényezők a rheumatoid arthritisben: meta-analízis. Közös Csont Gerinc. 2011;78(2):179-183.
24. Machold KP. A rheumatoid arthritis megelőzése és gyógyítása: lehetséges? Legjobb Prac Res Clin Rheumatol. 2010;24(3):353-361.
25. Zufferey P, Möller B, Brulhart L, Tamborrini G, Scherer a, ZISWILER HR. az ultrahang synovitis perzisztenciája a DAS-t és/vagy az új ACR/EULAR ra remissziós definíciókat teljesítő betegeknél: az SCQM kohorsz betegeire alkalmazott szonár pontszám eredményei. Ann Rheum Dis. 2012;71(suppl 3):149.
26. van Den Broek M, Dirven L, de Vries-Bouwstra J, et al. A gyors radiológiai progresszió klinikai jelentősége a kezelés első évében a korai rheumatoid arthritisben szenvedő betegek 8 éves nyomon követése során. Ann Rheum Dis. 2012; 71(suppl 3): 329.
27. Smolen JS, Breedveld FC, Schiff MH, et al. A rheumatoid arthritis egyszerűsített betegségaktivitási indexe a klinikai gyakorlatban történő alkalmazásra. Reumatológia (Oxford). 2003;4292:244-257.
28. Felson DT, Anderson JJ, Boers M, et al; American College of Rheumatology. A rheumatoid arthritis javulásának előzetes meghatározása. Arthritis Rheum. 1995;3896:727-735. 29. Hirano Y, Oishi Y, Yamauchi K. a klinikai kompozit intézkedések (DSA28, SDAI, CDAI, Boolean) összehasonlító vizsgálata rheumatoid arthritisben szenvedő, anti-TNF szerekkel kezelt betegek alkalmazásával. Ann Rheum Dis. 2012;71(suppl 3): 372.
29. Somers K, Geusens P, Elewaut D, et al. Új autoantitest markerek korai és szeronegatív rheumatoid arthritis. J Autoimmunn. 2011;36(1):33-46.
30. Felson DT, Smolen JS, Wells G, et al; American College of Rheumatology; European League Against reuma. American College of Rheumatology / European League Against reuma ideiglenes meghatározása remisszió rheumatoid arthritis klinikai vizsgálatok. Arthritis Rheum. 2011;63(3):573-586.
31. Singh JA, Furst DE, Bharat A, et al. 2012 frissítés a 2008 American College of Rheumatology ajánlások a betegségmódosító antirheumatikus gyógyszerek és biológiai szerek a rheumatoid arthritis kezelésében. Arthritis Care Res (Hoboken). 2012;64(5):625-639.
32. Saag KG, Teng GG, Patkar NM, et al; American College of Rheumatology. American College of Rheumatology 2008 ajánlások a nembiológiai és biológiai betegségek alkalmazásáramodifikáló antirheumatikus gyógyszerek rheumatoid arthritisben. Arthritis Rheum. 2008;59(6):762-784.