A Tennessee állambeli Anderson megye megalakulása előtt ez a terület eredetileg a Cherokee indiánok Keleti sávjának számított, amelyet több úttörő család telepedett le, köztük a Wallace, Gibbs, Freels, Frost és Tunnell családok. Noha az 1791-ben aláírt Holston-szerződést a Cherokee-vel folytatott tárgyalásnak szánták, hogy megtiltsák a terület rendezését, beleértve a mai Anderson megyét is, a szerződés hatástalanná vált, mivel több Telepes költözött át az Appalache-hegységen Virginiából és Észak-Karolinából Tennessee-be. Az árvíz, a fehér telepesek be az Indiai tartomány volt, mert több csatározások, amelyek enyhült, miután a Szerződés a Tellico 1798-ban (egy híváskezdeményezési pont lemondott földet a Cherokee, hogy a Tellico Gerendaház) engedélyezett a nagyobb könnyű megegyezni a területen.
Anderson Megyei felosztották egy részét Grainger Megye, Székesfehérvár valamint egy részét Knox Megye, Székesfehérvár, az 1801; szomszédos Roane Megye, Székesfehérvár, volt is alakult egy részét Knox Megye, Székesfehérvár, 1801-ben, hogy Anderson Roane megyék hatékonyan nevű húga megyében’. Anderson megyét Joseph Anderson (1757-1847) tiszteletére nevezték el, aki akkoriban Tennessee-i amerikai szenátor volt, és akinek karrierje során az Ohio folyótól délre fekvő terület Legfelsőbb Bíróságának bírája és az amerikai kincstár irányítója is volt.
mint sok Kelet-Tennessee megyében, Anderson megye lakosai nagyrészt ellenezték az elszakadást a polgárháború előestéjén. 1861.június 8-án Anderson Countians a Tennessee elszakadási rendelete ellen szavazott, 1,278-97.
a Norris-gát, a Tennessee-völgyi hatóság által épített első gát építése jelentős változásokat hozott a megyében az 1930-as években. körülbelül 2900 családot költöztettek át Anderson és a közeli megyék víztározó területeiről az építkezés során, amely 1933-ban kezdődött és 1936-ban fejeződött be. Norris városa eredetileg tervezett közösségként épült, hogy otthont adjon a gát építésében részt vevő munkavállalóknak. A gátépítés és-üzemeltetés eredményeként megváltozott a folyóparti Meder hőmérséklete, így az egykori gyöngyipar, amely évek óta sikeres volt, elpárolgott, mivel a kagyló, amely egykor a folyóban volt, nem tudta fenntartani az életet a megváltozott éghajlaton.
A második világháború alatt a szövetségi kormány manhattani projektje több változást hozott a megyében, beleértve több család kiszorítását és az Oak Ridge megalapítását.
A Norris-I Appalachia Múzeum Az elmúlt évtizedek úttörő és vidéki életének állít emléket Anderson megyében és a környező régióban. Ez egy antik bolt is, amely az első telepesek idejéből származó tárgyakat értékesít a szén-patak háború idejéig