A Kataplexiát gyógyszerekkel kezelik. A narkolepszia és a kataplexia kezelései olyan kezelésekre oszthatók, amelyek a túlzott nappali álmosságot (ESD) befolyásolják, és amelyek javítják a kataplexiát. A legtöbb beteg számára ez egész életen át tartó gyógyszert jelent.Ennek ellenére az emberekben alkalmazott kezelések többsége csak tünetileg fog működni, és nem célozza meg az orexint termelő neuronok elvesztését.
a kataplexia kezelésekor mindhárom rendszert figyelembe kell venni: adrenerg, kolinerg és dopaminerg. Mind az in vitro, mind az in vivo vizsgálatokban bebizonyosodott, hogy az adrenerg rendszert az antidepresszánsok gátolhatják. Az egérmodellekben a kataplexiát a dopaminerg rendszer szabályozza a D2-szerű receptoron keresztül, amely blokkolja a kataplexiás támadásokat. A kolinerg rendszert az állatmodellekben is megfigyelték, és azt javasolták, hogy ennek a rendszernek a stimulálása súlyos kataplexiás epizódokat eredményezett a kutya modellben.
nincsenek viselkedési kezelések. A narkolepsziás emberek gyakran megpróbálják elkerülni azokat a gondolatokat és helyzeteket, amelyekről tudják, valószínűleg erős érzelmeket váltanak ki, mert tudják, hogy ezek az érzelmek valószínűleg kataplektikus támadásokat váltanak ki.
Gamma-hidroxi-butirateedit
Gamma-hidroxi-butirát (GHB, más néven nátrium-oxibát) hatásosnak bizonyult a kataplexiás epizódok számának csökkentésében. A nátrium-oxibát általában biztonságos, jellemzően az ajánlott kezelés.a
nátrium-oxibát (GHB) a GABA természetes metabolitja. Fő célpontja a dopaminerg rendszer, mivel farmakológiai koncentrációban agonistaként hat, és modulálja a dopamin neurotranszmittereket és a dopaminerg jelzéseket. A GHB-t több mint 15 éve alkalmazzák narkolepszia és kataplexia kezelésére, és ez az egyetlen gyógyszer, amelyet az EMA az egész betegség kezelésére engedélyezett felnőtteknél, valamint az FDA a kataplexiában szenvedő betegek kezelésére, azzal a jelzéssel, hogy a túlzott nappali álmosság elleni küzdelemre használják. Ez a gyógyszer segít normalizálni az alvási architektúrát, a REM alvást a normál környezet felé tolja, és gátolja a behatolást olyan elemeinek napközben, mint a kataplexia bénulása.
Antidepresszánsokszerkesztés
Ha a fenti kezelés nem lehetséges venlafaxin ajánlott. A haszon bizonyítéka nem olyan jó.
A korábbi kezelések közé tartoznak a triciklikus antidepresszánsok, például imipramin, klomipramin vagy protriptilin. A monoamin-oxidáz inhibitorok alkalmazhatók mind a kataplexia, mind az alvásbénulás rem altatásos tüneteinek, valamint a hipnagóg hallucinációk kezelésére.
a klinikai gyakorlatban a venlafaxin (napi 75-225 mg adag) vagy a klomipramin (napi 25-100 mg) a leggyakoribb antidepresszánsok a kataplexia kezelésére. Ha a beteg nyugtató hatást szeretne, akkor klomipramint írnak fel. Ennek a gyógyszernek az a hatása, hogy elnyomja a REM komponenst, és növeli az agytörzs monoaminerg szintjét. A venlafaxin egy norepinefrin és szerotonin újrafelvétel inhibitor, míg a klomipramin egy triciklikus antidepresszáns. Hatásuk a gyógyszer beadása után 48 órán belül látható, kisebb adagokban, mint a depresszióban. Mindazonáltal az EMA és az FDA nem hagyja jóvá ezt az antidepresszánsokat a kataplexia kezelésére. Gyakran előfordul, hogy a betegek toleranciát fejlesztenek ki, jellemzően a kataplexiás rebound vagy a “status cataplecticus” kockázata jelenik meg, amikor bevitelük hirtelen megszakad.
A kataplexia jövőbeli kezeléseszerkesztés
Immunalapú terápiákszerkesztés
a Kataplexiával járó narkolepszia autoimmun mediált rendellenességnek tekinthető, ezért ezen hipotézis alapján néhány terápiát fejlesztettek ki. A kifejlesztett immunalapú terápiák többé-kevésbé hatékonyak voltak, és a következők voltak:
- kortikoszteroid: 1 humán és 1 kutya esetében végzett vizsgálat után hatástalannak bizonyult, így kevésbé valószínű, hogy tovább alkalmazzák.
- intravénás immunglobulinok (IVIgs): csökkentheti a tüneteket, de hatásosságát a placebo-kontrollos vizsgálatok még mindig szubjektívek és nem erősítik meg. Azt is javasolták, hogy néha életveszélyes mellékhatásai lehetnek. Mindazonáltal, miután ezt a kezelést a cerebrospinális folyadékban kimutathatatlan orexinszinttel rendelkező betegnek csak a betegség kialakulását követő 15 nap elteltével adták, a kataplexia javult, és az orexin szintje normalizálódni kezdett.
- plazmaferezis: hasonlónak kell lennie az IVIgs-szel, de invazívabb, ezért még kevesebb adat áll rendelkezésre.
- Immunoadszorpció
- Alemtuzumab
hisztaminerg H3 receptor inverz agonistEdit
a hisztaminerg neuronok nagyon fontos szerepet játszanak a tudat megőrzésében és az ébrenlét fenntartásában, és a kataplexia során aktívak maradnak. A narkolepsziában úgy tűnik, hogy ezek a neuronok növekednek, valószínűleg a hypocretin veszteség kompenzálására. Ígéretes terápia lenne a hisztaminerg neuronok aktiválásának növelése a hisztamin H3 receptor inverz agonistájával, amely fokozza a hisztamin felszabadulását a hipotalamuszban. A hisztamin H3 inverz agonistája Pitolizáns. Eredmények után kábítószer állatkísérletek jelezték, fokozott ébrenlét normális állatok, csökkent álmosság, valamint blokkolja a nem szokványos átmenet a REM alvás ébren állam a hypocretin knock-out egerek. A placebo-kontrollos vizsgálatok azt is sugallják, hogy a Pitolisant pozitív hatással van a kataplexiás tünetekre, növelve az éberség és az ébrenlét szintjét.