egy enzimet azonosítottak, amely előkészítheti az utat a Huntington-kór új kezelési módjának kifejlesztéséhez.
a Tudósok EPFL Agya Elme Intézet azonosították az enzim TBK1, amely központi szerepet játszik a rendelet, lebomlás, valamint a távolság a huntingtin fehérje, amely hozzájárul a Huntington-Kór. A csapat úgy véli, hogy ez a felfedezés előkészítheti az utat a betegség kezelésére szolgáló életképes terápiás stratégiákhoz.
a Huntington-kór egy ritka és legyengítő agyi rendellenesség, amely ellenőrizetlen mozgásokat, pszichológiai problémákat és a megismerés elvesztését okozza. Ezt a gén mutációja okozza, amely kódolja a huntingin fehérjét. Jelenleg a Huntington leggyakoribb kezelése a huntingtin szintjének csökkentése vagy az aggregáció gátlása – vagy mindkettő kombinációja.
A tbk1 enzim
a tudós által azonosított TBK1 enzim mindkét műveletet elvégzi – csökkenti a huntingtin szintjét és gátolja az aggregációt. A TBK1 enzim “kináz” néven ismert-olyan enzimek, amelyek foszfátcsoportokat adnak különböző biomolekulákhoz, például fehérjékhez vagy DNS-hez. Ezek a foszfátcsoportok “energiahordozók”, tehát egy lényegében “bekapcsolja” a fogadó molekulát.
Hilal Lashuel professzor az EPFL-ben azt mondta: “Úgy gondoljuk, hogy ez életképes célt jelent a Huntington-kór lehetséges kezelésének fejlesztésére. A foszforiláció terápiás potenciáljának feltárásához azonban meg kellett határozni azokat a természetes kinázokat, amelyek a sejt belsejében végzik a munkát.
” több száz kináz szűrése után izgatottan tudtuk azonosítani a TBK1-et, mert nagy specificitással és hatékonysággal végezte a munkát.”
a csapat ezt a Huntington-kór állatmodelljében tesztelte: a C. elegans féreg, amely megerősítette az eredményeket.
“munkánk azt mutatja, hogy a tbk1 által közvetített foszforiláció növekedése és/vagy a mutáns huntingtin autofág clearance előmozdítása életképes terápiás stratégiákat jelent a Huntington-kór kezelésére” – mondta Ramanath Hegde, aki vezette a tanulmányt.
“nagyon izgatottak vagyunk ezek az eredmények” – mondta Lashuel. “Kimutatták továbbá, hogy a TBK1 szabályozza a más neurodegeneratív betegségekben érintett fehérjék clearance-ét és lebomlását. A tbk1 mutációi szintén a közelmúltban kapcsolódtak az ALS-hez, ami károsodott autofágiát eredményez, ami aggregátumok felhalmozódásához vezet. Célunk, hogy kis molekulákat vagy gyógyszerutakat találjunk, és ezeket több neurodegeneratív betegség esetén is fejlesszük.”
