Dave Thompson
2004.február
a fájdalom hihetetlenül bonyolult, fiziokémiai válaszokkal jár, amelyek a tényleges vagy potenciális szövetkárosodásból eredő kellemetlen érzés észleléséhez vezetnek. Míg a fájdalom teljes bonyolultsága túlmutat ezen a megbeszélésen, a szóban forgó terminológia és alapvető neurofiziológia megértése segít megelőzni és kezelni a betegeink kellemetlenségét.
a fájdalom fiziológiásnak minősíthető, amely a test védőmechanizmusára utal, hogy elkerülje a szöveti sérülést vagy kórtörténetet, amely szöveti sérülésből, gyulladásból vagy az idegrendszer egy részének károsodásából ered. A patológiás fájdalom tovább osztható olyan kategóriákba, mint a nociceptív (perifériás szöveti sérülés), neuropátiás (perifériás idegek vagy gerincvelő károsodása), zsigeri (fájdalomreceptorok stimulálása a mellkasi vagy hasi zsigerekben), valamint szomatikus (a zsigerektől eltérő szövetek sérülése, például csontok, ízületek, izmok és bőr). Azt is meg lehet határozni temporálisan akut (eredő hirtelen inger, mint a műtét vagy trauma) vagy krónikus (tartósan túl az idő általában társított szöveti sérülés).
A Nocicepció egy káros inger feldolgozására utal, amely az agy fájdalmának észlelését eredményezi. A nociception komponensei közé tartozik a transzdukció, az átvitel, a moduláció és az észlelés. A transzdukció egy káros inger (mechanikai, kémiai vagy termikus) elektromos energiává történő átalakítása perifériás nociceptorral (szabad afferens idegvégződéssel). Ez az első lépés a fájdalom folyamatában, amelyet az NSAID, az opioidok és a helyi érzéstelenítők gátolhatnak. A transzmisszió leírja a perifériás idegrendszeren keresztüli terjedést az első rendű neuronokon keresztül. Az érintett idegrostok közé tartozik az a-delta (gyors) rostok, amelyek felelősek a kezdeti éles fájdalomért, a C (lassú) rostok, amelyek a másodlagos tompa , lüktető fájdalmat okozzák, valamint az a-béta (tapintható) rostok, amelyek alacsonyabb stimulációs küszöbértékkel rendelkeznek. A transzmisszió helyi érzéstelenítőkkel és alfa-2 agonistákkal csökkenthető. A moduláció akkor fordul elő, amikor az elsőrendű neuronok szinapszisba kerülnek a gerincvelő hátsó szarvsejtjeiben lévő másodrendű neuronokkal. Serkentő neuropeptidek (beleértve, de nem kizárólagosan, glutamát, aszpartát, valamint a P-anyag) elősegítheti, valamint erősíti a fájdalmat növekvő vetítés neuronok. Ugyanakkor az endogén (opioid, szerotonerg és noradrenerg) csökkenő fájdalomcsillapító rendszerek a nociceptív válasz csillapítására szolgálnak. A modulációt helyi érzéstelenítők, alfa-2 agonisták, opioidok, NSAID-k, triciklikus antidepresszánsok (TCA-k), szerotonin-szelektív reuptake inhibitorok (SSRI-k) és NMDA receptor antagonisták befolyásolhatják. Az észlelés az agyi kortikális válasz a nociceptív jelekre, amelyeket a harmadik rendű neuronok vetítenek az agyba. Általános érzéstelenítők, opioidok és alfa-2 agonisták gátolhatják.
a hiperérzékenység (fokozott érzékenység) mind az akut, mind a krónikus patológiás fájdalom jellemzője. Ez az idegrendszeri válasz (neuroplaszticitás) perifériás és központi helyeken bekövetkező változásainak eredménye. Perifériás szenzibilizáció akkor fordul elő, amikor a szövetgyulladás kémiai mediátorok komplex tömbjének felszabadulásához vezet, ami csökkent nociceptor küszöbértékeket eredményez. Ez fokozott választ ad a fájdalmas ingerekre (elsődleges hiperalgézia). A központi szenzitizáció a gerinc neuronok izgatottságának növekedésére utal, amelyet részben az NMDA receptorok aktiválása közvetít a hátsó kürt neuronokban. A nettó hatás kiterjesztett receptor mezők (fájdalom a szomszédos területeken nem kitéve sérülés, vagy másodlagos hyperalgesia) és fájdalmas válaszokat normálisan ártalmatlan ingerekre (közvetített A-béta rostok, a továbbiakban allodynia). A perifériás és központi szenzibilizáció kombinációja a fájdalom nagyságának és időtartamának növekedését eredményezi.
mivel a fájdalomválasz rendkívül összetett, és ugyanazon állat több mechanizmusát is érintheti (gyulladásos és neuropátiás, akut és krónikus), egyetlen gyógyszer sem várható el, hogy egy adagban hatásos legyen minden betegnél. A fájdalom kezelésekor két fontos fogalmat kell szem előtt tartani. A preemptív fájdalomcsillapítás magában foglalja a kezelés megkezdését a nociceptív válasz kiváltása előtt, annak érdekében, hogy gátolják a perifériás és központi szenzibilizáció kialakulását. A multimodális fájdalomcsillapítás két vagy több fájdalomcsillapító gyógyszer kombinálásának stratégiája az adalékanyag vagy szinergikus hatás elérése érdekében. Ez csökkenti az egyes gyógyszeradagokat (csökkenti a mellékhatások kockázatát), és akkor működik a legjobban, ha minden gyógyszernek más hatásmechanizmusa van (blokkolja a nociceptív válasz különböző részét).