gyerekként Geena arról álmodott, hogy színésznő lesz. Míg a középiskolában, úgy érezte, kimaradt, és volt alacsony önbecsülés, mert, nál nél 6 láb, ő volt a legmagasabb lány az iskolában. A középiskolai diploma megszerzése után Geena belépett a New England College – ba New Hampshire-ben, majd a következő évben átkerült a bostoni Egyetemre, ahol dráma szakon végzett. 1977-ben diplomázott és New Yorkba költözött, hogy megkezdje karrierjét. Karrierje értékesítési ügyintézőből és pincérnőből állt. Dolgozott Ann Taylor, ahol végül emelkedett szombat ablak manöken, miközben próbál munkát egy modellügynökség. Végül a Zoli ügynökség szerződtette, modellként került be a Victoria Secret katalógusába. Sydney Pollack új tehetségeket keresett a katalógusban, amikor észrevette Geenát, és Tootsie-be (1982) dobta. Jó kritikákkal Geena Los Angelesbe költözött, ahol Wendy-ként szerepelt a Buffalo Bill (1983) rövid életű, de kritikusok által elismert televíziós sorozatban Dabney Colemannel. A starter házasság étterem vezetője Richard Emmolo oldott körül ebben az időben. Következő megjelenése a televízióban a saját Sara (1985) sorozatában volt, ami szintén jó volt, de hamarosan törölték. Geena ezután visszatért a nagy képernyőre az átlag alatti Erdélyben 6-5000 (1985), majd a sikeres Chevy Chase film Fletch (1985). Innentől kezdve a második férjével, Jeff Goldblummal forgatott a The Fly (1986) horror remake-jében. Sikeresebbek voltak Tim Burton Beetlejuice (1988) és a véletlen turista (1988) című sötét vígjátékai. Az utolsó filmért ő volt a legjobb támogató színésznő Oscar-díjas meglepetése. Több szórakoztató film követte a repülő csészealj-in-the-pool Earth Girls Are Easy (1988) and everyone-loves-a-clown Quick Change (1990) with Bill Murray. A nagyon sikeres Thelma & Louise (1991), rendezte: Ridley Scott, ismét Oscar-díjra és Golden Globe-díjra jelölték. A saját Ligájuk (1992), Tom Hanks rendezésével, Penny Marshall rendezésével volt a fordulópont, mivel a következő filmje, A Hero (1992) csak átlagos volt. Ezután feleségül vette Renny Harlin rendezőt, és létrehoztak egy “the Forge”nevű produkciós és fejlesztő céget. Első filmjük a Speechless (1994) volt, amely a pénztárnál lebegett. Renny úgy döntött, hogy filmre veszi a nagy költségvetésű Cutthroat-szigetet (1995), amelynek főszereplője Geena, mint Morgan kalóz vezetője, amely szintén lebukott. Geena azóta szerepelt a The Long Kiss Goodnight (1996) thrillerben, Eleanor Little-t játszotta Stuart Little-ben (1999) és Stuart Little 2-ben (2002). Visszatért a TV-be is, a Geena Davis Show (2000) és a főparancsnok (2005) főszereplésével. Mindkét sorozatot egy szezon után törölték, de utóbbiért Golden Globe-ot nyert. 2001 óta negyedik férje, Reza Jarrahy idegsebész felesége, három gyermekük van. 2008-ban, miután néhány évig hiányzott a nagy képernyőről, Geena az ausztráliai Sydney-be merészkedett, Harry szakács és Harrison Gilbertson mocskos szájú anyját játszotta a balesetek történnek (2009) című sötét komédia forgatására.