Érzékelő, valamint képalkotó gadolínium felhalmozási az emberi csontszövet a mikro -, illetve submicro-XRF

expozíciós Forrás

jelen tanulmány azt bizonyította, hogy az eloszlás Gd belül kortikális csont szövet, valamint a megfelelési a többi észlelt elemek. A beteg történetéből ismert, hogy az MRI-t 8 hónappal a biopszia előtt végezték el, de továbbra sem ismert, hogy kontrasztanyagot használtak-e. Ezért nem állíthatjuk, hogy a Gd jel ebből az egyetlen expozíciós eseményből származik. Érdemes megjegyezni, hogy a CE-MRI-n kívüli GD-expozíciós források lehetségesek29,30.

Rare-earth elements (REE) bányászat és feldolgozás e tekintetben említhető, bár a pneumoconiosison kívüli negatív egészségügyi eredményekkel járó foglalkozási expozícióról szóló jelentések szórványosak. Li et al. találtam magasabb, húgyúti szint La Nd, Ce, valamint Gd a kitett munkavállalók foglalkozik Ce de La oxidok ultrafinom részecskék nanorészecskék, mint a nem-exposed31, azonban a következő papírt a csoport (feltehetően az azonos tárgyú), a kreatinin beállítani, húgyúti szint REEs, nem mutatott szignifikáns különbséget a gadolínium levels32. Nem találtunk jelentéseket a gadolíniumnak az utasoknak kitett alanyokban történő lerakódásáról.

az elmúlt években az antropogén Gd szennyezés, különösen a vízi rendszerekben, kiterjedt kutatás témájává vált33, 34, 35. Kétlem azonban, hogy a csapvízben a Gd alacsony koncentrációja a csontszövetben felhalmozódáshoz vezethet; és tekintettel a valószínű foglalkozási előzményekre, a gadolínium magas koncentrációinak vélelmezhető foglalkozási expozíció valószínűsége távoli.

hipotézisünk az, hogy az ebben a vizsgálatban végzett megfigyelések általában jellemzőek lehetnek a csont Gd felvételére, függetlenül a forrástól. Képalkotó kísérletek nagyobb számú biopszia a betegek ismert történelem Gd expozíciós van szükség, hogy rendszeresen meghatározzák Gd felhalmozódása/megtartása tekintetében a forrás -, mind a tervezett munka után ez a pioneer tanulmány.

ex vivo analízis, lokalizáció a csonton belül

eddig a csontokban a Gd retenciót ömlesztve vizsgálták, és sok esetben ICP-alapú technikákat alkalmaztak az elemzéshez16,17,36, 37. A kutatás által végzett csatolású plazma atom emissziós spektroszkópia (ICP-AES), ICP-MS képest lineáris GBCA (Omniscan), hogy makrociklikus (ProHanse), valamint kiderült, magasabb szintű visszatartás csont esetén lineáris kontraszt agent36,37. Az egyik vizsgálat, amely a SEM-EDS-t alkalmazta az elemzéshez, arról számolt be, hogy a csontban nem észleltek Gd-T. Ennek oka lehet a kiválasztott módszer kimutatási határértékei vagy az előző mintaelőkészítés, mivel a mintát lefejtették14. Míg az EDS észlelési határértékei általában 0 körül vannak.5 wt%, az SR-XRF spektrometria (a jelen tanulmányban alkalmazott) sokkal nagyobb érzékenységet mutat a ppm24 alpontra, így ez a módszer alkalmasabb a nyomelemek, például a GD helyi elemzésére. Valóban, a várható Gd koncentráció a csont expozíció után, hogy GBCA belül néhány ppm, amely támogatja a tömeges mérések (akár 1.77 µg Gd/g bone37), valamint az in vivo kísérletek (átlagos 1.19 µg Gd/g bone19).

mivel a gadolínium koncentrációja az észlelt struktúrákban jelentős jelentőséggel bír, megpróbáltuk a helyi Gd-tartalom számszerűsítését – és megkaptuk a 70-270 µg / g maximális értékeket (lokálisan észlelt maximális koncentráció, indikatív, nem tévesztendő össze a fent említett ömlesztett értékekkel!)- a részletes eljárást Kiegészítő anyag írja le. Ez jól korrelál a hasonló elemi képalkotó kísérletben kapott, bőrbiopsziával végzett eredményekkel, ahol a GD maps hot spot koncentrációja meghaladja a 100 µg/g38 értéket.

az ANKA synchrotron és a qBEI képeknél kapott elemi térképek korrelálásával képesek voltunk olyan szövettani struktúrákat hozzárendelni, amelyek hajlamosak a Gd felhalmozódására, nevezetesen (i) cementvonalak és (ii) vascularis pórusfalak (interfész a Haversian/Volkmann csatornákhoz). Elképzelhető, hogy a csatornák falain belüli lerakódás az erek közvetlen közelségének köszönhető, amely a Gd fő szállítási útvonalát tartalmazza az expozíció után. A cementvonalak az osteon határait jelölik, ásványi anyagokban gazdagok és kollagénhiányosak (az osteon mineralizált mátrixához képest), valamint nem kollagén fehérjéket is tartalmaznak, mint például osteopontin, glikozaminoglikánok, osteocalcin és csont sialoprotein39. A cementvonalakat az osteon képződésének fordított fázisában (azaz az új szekvenciális lamellák kialakulása előtt)40 határozzák meg. Feltételezve, hogy a tranziens Gd expozíció az osteon képződésének ezen szakaszában történt, valószínű, hogy a GD bekerülhet a cementvonal és a szomszédos lamellák összetételébe.

Korrelációs más elemek, lehetséges mechanizmusai visszatartás

A korreláció Gd más elemek is rávilágított, hogy a kémiai környezet, Gd belüli felhalmozódását, valamint a mechanizmus megtartása. A bőrön lévő Gd-lerakódásokról rendelkezésre álló adatok kolokalizációra utalnak olyan elemekkel, mint a Ca, P és Zn. Abraham et al. megfigyelt Gd együtt Ca által SIMS10. Birka et al. használt LA-ICP-MS arra a következtetésre jutott, hogy a megfelelő GD és P eloszlások jelenlétére utalnak oldhatatlan betétek GdPO4 a szöveti rész; a Gd és a Ca korreláció arra utalhat, hogy a Gd kalciumtartalmú lerakódásokat okoz, amelyek kalcifikációt váltanak ki11. George et al. az NSF által érintett bőrben az SR-XRF alkalmazásával végzett GD-felhalmozódást vizsgálták, és egyértelmű korrelációt találtak a GD, Ca és P eloszlások között, valamint a kiterjesztett abszorpciós finomszerkezeti spektroszkópia (EXAFS) alkalmazása lehetővé tette továbbá a Gd-jelenlét feltételezését GdPO4-szerű szerkezetek13 formájában. A Gd és Ca lerakódások során inhomogén Zn eloszlást is találtak, bár arra a következtetésre jutottak, hogy a Zn nem mutat egyszerű összefüggést a bőr ezen elemeivel. Ugyanakkor, High et al. szintén a használata SR-XRF megfigyelt kolokalizációja GD, Ca és Zn a bőrszövetben, és feltételezték, hogy Ca és Zn megkönnyíti elmozdulását GD a kelátképző agent12. Érdekes eredményeket kaptak a Clases et al.,, aki vizsgált, nem csak a bőrt, hanem az agyi lerakódások, használata LA-ICP-MS. A bőr elemi megoszlása Gd, P, Ca, valamint Zn összefügg a hely, forma, rámutatva, hogy a rengeteg oldhatatlan foszfát faj, míg az agy összefüggéseket, valamint a co-megújult a Gd P, Ca, Zn, valamint Fe volt observed38.

azonban a folyamatban lévő kutatások ellenére a csontban a GD beépülésének mechanizmusa meghatározatlan marad, és a lerakódás formája nem ismert. A Gd csonton belüli térbeli eloszlásának vizsgálata ennek megértésében lehet fontos, és ilyen vizsgálatokat is meg kell követelni41. Bár a bőr lerakódásának mechanizmusa eltérhet a csont felhalmozódásától, a meszes régiókban is találtunk Gd-T. Darrah et al. javasolt, hogy a Gd-kelátokból felszabaduló Ionos Gd3+ később beépül a bone17 szénsavas kalcium-hidroxi-apatit ásványi fázisába. Egy ilyen folyamat, az úgynevezett” transzmetalláció”, amelyben a GBCA molekulája állítólag in vivo környezetben megy keresztül, az endogén kationok (Fe3+, Zn2+, Mg2+, Ca2+ stb.) és Gd3+, valamint endogén anionok (karbonát, hidroxid, foszfát stb.) és a ligandum. A Ca-transzmetallációt a Ca-hoz hasonló Gd támogatja, az ionok ionos sugara 107,8 pm a GD-hez, 114 pm pedig a kalciumhoz. Ebben az összefüggésben szeretnénk megemlíteni az Sr csontba történő beépüléséről szóló korábbi tanulmányunkat, mivel az Sr kémiailag hasonló a Ca-hoz. Azoknál a betegeknél, akik megkapták Sr-ranelát kezelés a csontritkulás, Sr elsősorban található az újonnan alakult csont mátrix (alakult ebben az időszakban a megnövekedett Sr szérum szint) pedig be kell építeni a hidroxiapatit kristályok módosítása/növelve a kristályrácsban constant42,43. Ezért feltételezhetjük, hogy a Gd-visszatartás ugyanolyan jellegű, amelyet tovább lehet értékelni a speciációs elemzéssel.

a másik lehetséges transzmetallációs versenytárs a Zn, amelyet már a fent tárgyalt bőr lerakódások ex vivo mérései javasoltak. 2010-Ben S. Greenberg esetjelentést tett közzé egy krónikus Zn-mérgezésben szenvedő betegről, rámutatva a GD-Zn transzmetalláció miatti lehetséges Gd-visszatartásra44. A Diamond Light Source és ESRF szinkrotronokon végzett méréseinkkel szubmikrométeres gerendákkal a mineralizált csonton belüli Gd struktúrákra összpontosítottunk. Ezek a képalkotó kísérletek a Gd és a Zn helyi átfedését mutatták ki. Bár eloszlási mintáik nem azonosak, úgy tűnik, hogy a Gd csak a magas Zn-tartalmú területeken van jelen. Csoportunk korábbi vizsgálatai magas Zn -, Pb-és Sr-tartalmat mutattak ki a cementhuzatokban22. A GD és a Zn közötti kölcsönös függőséget mutató jelenlegi eredmények támogathatják a Gd-Zn transzmetallációt, mint a Gd visszatartás mechanizmusát.

szignifikancia és lehetséges toxicitás

a gadolínium a ritkaföldfémek csoportjába tartozik, általában nem található élő szervezetekben, és szabad Ionos Gd3+ Formájában3 nagyon mérgező. A csontszövet metabolikusan aktív, és folyamatosan átalakul. Ezért valószínű, hogy lassú endogén Gd felszabadulás lép fel a véráramba, és a kockázat még nagyobb azoknál a betegeknél, akiknél fokozott csontreszorpció (terhesség, szoptatás, menopauza idején; osteoporosisos betegeknél) 17,45. A gbcas alkalmazásával kapcsolatos biztonsági aggályok növekedése állatkísérleteket váltott ki, a Gd-visszatartás különböző szövetek általi vizsgálatát, a gbcas egészséges állatokban történő egyszeri vagy ismételt adagolását, valamint az indukált betegségmodelleket. Jost et al. összehasonlítva a lineáris és makrociklikus gbcas-t patkányokban az agy lerakódása tekintetében, 2 hetes ismételt alkalmazás után, LA-ICP-MS46 alkalmazásával. A Gd felhalmozódásának korábban ismeretlen helyét Delfino et al azonosította. a who megfigyelte a periodontális szövetekben a GD lerakódását Murin modellben indukált vesebetegséggel, SR-XRF és LA-ICP-MS47 alkalmazásával. Érdekes eredményeket mutatott a Gd különböző csontszövetek – corticalis, trabecularis csont és csontvelő-differenciál akkumulációja fiatal és felnőtt patkányokban ICP-MS által Fretellier et al.48. A Prola – Netto et al tanulmányozta a GBCAs terhesség alatti alkalmazását és a GD magzatra gyakorolt lehetséges hatását. a rhesus makákókban, és bár a méhen belüli expozíció után csak rendkívül alacsony Gd-szintet találtak a fiatal szövetekben, a combcsontot az összes állat esetében következetes Gd-visszatartás helyeként azonosították49. Mostanáig azonban nem végeztek vizsgálatokat, amelyek lehetővé tették a Gd beépülésének mechanizmusainak tisztázását a csontba, valamint annak további sorsát, ezért állatmodelleket és emberi biopsziákkal kapcsolatos vizsgálatokat kell követelni50.

A tudás lerakódás a Gd-t a GBCAs a csont fontos, főleg a kilátás a közelmúltban szerzett bizonyítékok a felhalmozási magatartás agyszövet, valamint a lehetséges kockázatok toxicitás ingyenes Gd. A legjobb tudásunk szerint ezek a mérések az első kísérlet a GD felhalmozódására a csontszövetben, ami kivételes érték a Gd visszatartás mechanizmusainak megértéséhez, továbbá a GBCAs biztonságosságára vonatkozó előrejelzésekhez.

Outlook

összefoglalja a további kutatások legfontosabb kérdéseit, amelyeket javasoljuk, hogy összpontosítson: (i) szisztematikus elemzése biopszia a betegek ismert történelem GBCA bevitel képest ellenőrzés nélkül klinikai Gd expozíció, (ii) az állatkísérletek összehasonlítása Gd egészítette ki, valamint kontroll állatok megkülönböztetni felhalmozási minták folyamatos, valamint a rövid expozíciós idő események (iii) mennyiségi meghatározása Gd belül csont, amely használatával érhető el mátrix-illesztett szabványok (a többi elemi képalkotó módszerek, mint például a LA-ICP-MS SIMS lehet alkalmazni is); (iv.) a speciation a letétbe helyezett Gd kell végezni, pl. by XANES and EXAFS to gain knowledge about the specific chemical form, which is essential in predicting the possible health hazard (toxicity).

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé. A kötelező mezőket * karakterrel jelöltük