Von Willebrand factor (vWF) on suurin plasmassa esiintyvä proteiini. Se kiertää veressä sarjana multimeerejä, joiden koko vaihtelee 500-20 000 kDa: n välillä. VWF: n muuttuva molekyylipaino johtuu proteiinin muodostavien alayksiköiden lukumäärän eroista. vWF välittää verihiutaleiden tarttumista vaurioituneen verisuonen subendoteeliin. Vain suurimmat multimeerit ovat hemostaattisesti aktiivisia. Jokainen vWF-alayksikkö sisältää sitoutumiskohtia kollageenille ja verihiutaleiden glykoproteiineille GPIb ja GPIIb/IIIa. VWF-multimeereissä toistuvien sitoutumiskohtien useat interaktiot subendoteelin liimaproteiinin (- proteiinien) ja verihiutaleiden pinnan reseptorien kanssa johtavat verihiutaleiden ”irreversiibeliin” sitoutumiseen altistuneeseen subendoteeliin. VWF: n toiminnalliset ominaisuudet ovat tyypillisiä autosomaalisen lokuksen koodaamille multisubuniittiproteiineille. Von Willebrandin taudin fenotyyppi määräytyy vWF: n heteropolymeerisiin muotoihin sulautuvien toimintahäiriöisten alayksiköiden ominaisuuksien perusteella. Suurten vWF-multimeerien puuttuminen tyypin 2A von Willebrandin taudissa ja myeloproliferatiivisissa sairauksissa liittyy verenvuototaipumukseen. Toisaalta tromboosiriski on suurentunut potilailla, joilla on supranormaalin kokoinen vWF-multimeeri, koska niitä esiintyy tromboottisessa trombosytopeenisessa purppurassa (TTP) ja hemolyyttisessä ureemisessa oireyhtymässä (Hus). Proteolyyttiset entsyymit osallistuvat vWF: n polymeerikokonaisuuden fysiologiseen säätelyyn. Olemme puhdistaneet ihmisen plasmasta proteaasin, joka pilkkoo vWF: n samalla peptidisidoksella, joka myös pilkkoutuu in vivo. vWF oli fysiologisessa puskurissa melko resistentti proteaasille, mutta se hajosi alhaisessa suolapitoisuudessa tai 1 M: n urean läsnä ollessa. Näyttää siltä, että konformaatiomuutos vWF-molekyylissä altistaa spesifiselle proteaasiherkälle peptidisidokselle ja siten tehostaa vWF-multimeerien hajoamista. Joissakin tyypin 2a vWF variaatioissa vWF-alayksikön pilkkoutumiskohta on alttiimpi proteolyyttiselle hajoamiselle kuin normaalissa vWF-alayksikössä, kun taas TTP-tai HUS-potilailla proteaasiaktiivisuus saattaa vaimentua. vWF-hajoavalla proteaasilla on tärkeä rooli hemostaasin ja tromboosin synnynnäisten tai hankittujen häiriöiden patogeneesissä.