Vivitrol

varoitukset

sisältyvät osana varotoimet-osiota.

varotoimet

haavoittuvuus opioidien yliannostukselle

opioidivieroituksen jälkeen potilaiden toleranssi opioideille on todennäköisesti heikentynyt. VIVITROL estää eksogeenisten opioidien vaikutuksen noin 28 päivän ajan annostelun jälkeen. Kuitenkin, kun salpaus heikkenee ja lopulta häviää kokonaan, vivitrolilla hoidetut potilaat saattavat reagoida aiemmin käytettyä pienempiin opioidiannoksiin, aivan kuten he olisivat pian vieroituksen jälkeen. Tämä voi johtaa mahdollisesti hengenvaaralliseen opioidimyrkytykseen (hengitysvaurio tai pysähtyminen, verenkiertokollapsi jne.) jos potilas käyttää aiemmin siedettyjä opioidiannoksia. Kuolemaan johtaneita opioidien yliannostustapauksia on raportoitu potilailla, jotka ovat käyttäneet opioideja annosvälin lopussa, suunnitellun annoksen puuttumisen jälkeen tai hoidon lopettamisen jälkeen.

potilaita on varoitettava siitä, että he saattavat olla herkempiä opioideille pienilläkin annoksilla, kun VIVITROL-hoito on keskeytetty, erityisesti annosvälin lopussa (TS.lähellä sen kuukauden loppua, jona VIVITROL annettiin) tai kun VIVITROL-annos on jäänyt ottamatta. On tärkeää, että potilaat tiedottavat omaisille ja potilaan läheisille tästä opioidien herkistymisestä ja yliannostusriskistä .

on myös mahdollista, että potilas, jota hoidetaan VIVITROLILLA, voi voittaa VIVITROLIN opioidisalpaajavaikutuksen. Vaikka VIVITROL on voimakas antagonisti, jolla on pitkäaikainen farmakologinen vaikutus, VIVITROLIN tuottama salpaus on voittamaton. Eksogeenisten opioidien pitoisuus plasmassa välittömästi akuutin annostelun jälkeen voi olla riittävä kilpailevan reseptorin salpauksen voittamiseksi. Tämä aiheuttaa potentiaalisen riskin henkilöille, jotka yrittävät yksin selviytyä saarrosta antamalla suuria määriä eksogeenisia opioideja. Potilaan yritys voittaa antagonismi käyttämällä opioideja on erityisen vaarallinen ja voi johtaa hengenvaaralliseen opioidimyrkytykseen tai kuolemaan johtavaan yliannostukseen. Potilaille on kerrottava opioidisalpauksen selättämisen vakavista seurauksista .

pistoskohdan reaktiot

VIVITROL on valmistettava ja annettava terveydenhuollon tarjoajan toimesta.

VIVITROL-injektioita voi seurata kipua, arkuutta, kovettumaa, turvotusta, punoitusta, mustelmia tai kutinaa; joissakin tapauksissa pistoskohdan reaktiot voivat kuitenkin olla hyvin vakavia. Kliinisissä tutkimuksissa yhdelle potilaalle kehittyi kovettuma-alue, joka laajeni edelleen 4 viikon kuluttua, ja myöhemmin kehittyi nekroottista kudosta, joka vaati kirurgisen leikkauksen. Markkinoille tulon jälkeen on raportoitu muita injektiokohdan reaktioita, joihin liittyy mm.kovettuma, selluliitti, hematooma, paise, steriili paise ja nekroosi. Joissakin tapauksissa tarvitaan kirurgisia toimenpiteitä, mukaan lukien nekroottisen kudoksen debridement. Jotkut tapaukset johtivat merkittäviin arpeutumisiin. Raportoidut tapaukset olivat etupäässä naispotilailla.

VIVITROL annetaan lihaksensisäisenä injektiona pakaralihakseen, ja vivitrolin tahaton ihonalainen injektio voi lisätä vakavien pistoskohdan reaktioiden todennäköisyyttä. Pakkauksessa olevat neulat ovat räätälöityjä neuloja. VIVITROLIA ei saa pistää muita neuloja käyttäen. Neulan pituus (joko 1 ½ tai 2 tuumaa) ei välttämättä ole riittävä kaikilla potilailla kehon habituksen vuoksi. Kehon habitus on arvioitava ennen jokaista pistosta jokaiselle potilaalle sen varmistamiseksi, että oikea neula on valittu ja että neulan pituus on riittävä lihaksensisäistä antoa varten. Potilaille, joilla on suurempi määrä ihonalaista kudosta pakaralihaksen päällä, annosteleva terveydenhuollon tarjoaja voi käyttää mukana toimitettua 2 tuuman neulaa neulansuojuslaitteella, jotta voidaan varmistaa, että injektaatti saavuttaa lihaksensisäisen massan. Hyvin laihoilla potilailla 1 ½ tuuman neula voi olla sopiva estämään neulan joutumista kosketuksiin periosteumin kanssa. Kumpaa tahansa neulaa voidaan käyttää potilaille, joilla on keskivartalon habitus. Terveydenhuollon tarjoajien tulee varmistaa, että VIVITROL-injektio annetaan oikein, ja heidän tulee harkita vaihtoehtoista hoitoa potilaille, joiden elin habitus estää pistämisen pakaralihakseen yhdellä annetulla neulalla.

potilaille tulee kertoa, että kaikki pistoskohdan reaktiot tulee saattaa terveydenhuollon tarjoajan tietoon . Potilaat, joilla on merkkejä paise, selluliitti, nekroosi, tai laaja turvotus olisi arvioitava lääkärin onko lähete kirurgi on perusteltua.

Opioidivieroituksen saostuminen

spontaanin opioidivieroituksen oireet (jotka liittyvät opioidiriippuvaisen henkilön opioidilääkityksen lopettamiseen) ovat epämiellyttäviä, mutta niiden ei yleensä uskota olevan vakavia tai vaativan sairaalahoitoa. Kun opioidiantagonistia annetaan opioidiriippuvaiselle potilaalle äkillisesti, vieroitusoireyhtymä voi kuitenkin olla niin vakava, että se vaatii sairaalahoitoa. Markkinoille tulon jälkeen naltreksonihoitoon liittyvien äkillisten opioidivieroitustapausten tarkastelussa on havaittu tapauksia, joissa vieroitusoireet ovat niin vakavia, että ne vaativat sairaalahoitoa ja joissakin tapauksissa hoitoa teho-osastolla.

opioideista riippuvaisten potilaiden tai aiemman subkliinisen vieroitusoireyhtymän pahenemisen estämiseksi Opioidiriippuvaisten potilaiden, myös alkoholiriippuvuuden vuoksi hoidettavien, tulee olla opioideista vapaita (Tramadol mukaan lukien) ennen VIVITROL-hoidon aloittamista. Aiemmin lyhytvaikutteisista opioideista riippuvaisille potilaille suositellaan vähintään 7†” 10 päivän opioidivapautta. Potilaat, jotka siirtyvät buprenorfiinista tai metadonista, voivat olla alttiita vieroitusoireille jopa kahden viikon ajan.

Jos terveydenhuollon tarjoaja katsoo, että siirtyminen agonistihoidosta antagonistihoitoon on välttämätöntä ja tarkoituksenmukaista, potilasta on seurattava tarkoin sopivissa lääketieteellisissä olosuhteissa, joissa jouduttu vieroitusoireyhtymä voidaan hoitaa.

kaikissa tapauksissa terveydenhuollon tarjoajien tulee aina olla valmiita hoitamaan vieroitusoireita oireenmukaisesti muilla kuin opioidilääkkeillä, koska ei ole täysin luotettavaa menetelmää sen määrittämiseksi, onko potilaalla ollut riittävä opioiditon ajanjakso. Naloksonihaastetestistä voi olla apua; muutamissa tapausraporteissa on kuitenkin todettu, että potilaat saattavat kokea sakkaa vieroitusoireita, vaikka heillä on negatiivinen virtsan toksikologinen seulonta tai he sietävät naloksonihaastetestiä (yleensä buprenorfiinihoidosta siirtymisen yhteydessä). Potilaille on tiedotettava äkilliseen vieroitusoireisiin liittyvistä riskeistä ja heitä on kannustettava antamaan tarkka selvitys viimeisestä opioidien käytöstä. Vivitrol-hoitoa alkoholiriippuvuuden vuoksi saavilta potilailta on myös arvioitava opioidiriippuvuuden taustalla oleva vaikutus ja mahdollinen opioidien viimeaikainen käyttö ennen VIVITROL-hoidon aloittamista. Opioidivieroitusta on havaittu alkoholiriippuvaisilla potilailla tilanteissa, joissa lääkkeen määrääjä ei ollut tiennyt opioidien lisäkäytöstä tai samanaikaisesta opioidiriippuvuudesta.

maksatoksisuus

hepatiittitapauksia ja kliinisesti merkitseviä maksan toimintahäiriöitä havaittiin Vivitrol-altistuksen yhteydessä kliinisen kehitysohjelman aikana ja markkinoille tulon jälkeen. Kliinisissä tutkimuksissa ja markkinoille tulon jälkeen havaittiin myös ohimenevää, oireetonta maksan aminotransferaasiarvojen nousua. Vaikka kliinisesti merkitsevää maksasairautta sairastavia potilaita ei tutkittu järjestelmällisesti, kliinisiin tutkimuksiin osallistui potilaita, joilla oli oireeton virushepatiitti. Potilailla, joilla oli kohonneita transaminaasiarvoja, havaittiin usein muita mahdollisia aiheuttavia tai myötävaikuttavia etiologioita, kuten aiempi alkoholimaksasairaus, hepatiitti B ja/tai C-infektio ja muiden mahdollisesti maksatoksisten lääkkeiden samanaikainen käyttö. Vaikka kliinisesti merkittävää maksan vajaatoimintaa ei tyypillisesti tunnisteta opioidivieroituksen ilmentymäksi, opioidivieroitus äkillisesti voi johtaa systeemisiin jälkiseurauksiin, kuten akuuttiin maksavaurioon.

potilaita tulee varoittaa maksavaurion riskistä ja kehottaa hakeutumaan lääkäriin, jos heillä esiintyy akuutin hepatiitin oireita. VIVITROLIN käyttö on lopetettava akuutin hepatiitin oireiden ja/tai merkkien ilmaantuessa.

masennusta ja itsemurhaa

alkoholi-ja opioidiriippuvaisia potilaita, myös VIVITROLIA käyttäviä, tulee seurata masennuksen tai itsetuhoisen ajattelun kehittymisen varalta. Vivitrol-hoitoa saavien potilaiden omaisille ja huoltajille on kerrottava, että potilaita on tarkkailtava masennusoireiden tai itsemurhaoireiden ilmaantumisen varalta ja näistä oireista on ilmoitettava potilaan terveydenhuollon tarjoajalle.

alkoholiriippuvuus

kontrolloiduissa kliinisissä tutkimuksissa, joissa VIVITROLIA annettiin aikuisille, joilla oli alkoholiriippuvuus, itsetuhoisia haittavaikutuksia (itsemurha-ajatuksia, itsemurhayrityksiä, itsemurhia) esiintyi yleisesti harvoin, mutta ne olivat yleisempiä VIVITROLILLA hoidetuilla potilailla kuin lumelääkkeellä hoidetuilla potilailla (1% vs 0%). Joissakin tapauksissa itsetuhoiset ajatukset tai käyttäytyminen ilmaantuivat tutkimuksen lopettamisen jälkeen, mutta ne liittyivät masennusjaksoon, joka alkoi potilaan ollessa tutkimuslääkkeellä. Tehtiin kaksi itsemurhaa, joissa molemmissa oli mukana VIVITROL-hoitoa saaneita potilaita.

tutkimuslääkkeen ennenaikaiseen keskeyttämiseen liittyvät masennukseen liittyvät tapahtumat olivat myös yleisempiä VIVITROL-hoitoa saaneilla potilailla (~1%) kuin lumelääkettä saaneilla potilailla (0%).

24 viikkoa kestäneessä lumekontrolloidussa pivotaalitutkimuksessa, johon osallistui 624 alkoholiriippuvaista potilasta, 10%: lla 380 mg VIVITROLIA saaneista potilaista ja 5%: lla lumelääkettä saaneista potilaista raportoitiin haittavaikutuksia, joihin liittyi masentunutta mielialaa.

opioidiriippuvuus

avoimessa, pitkäaikaisessa turvallisuustutkimuksessa, joka tehtiin Yhdysvalloissa, 5%: lla OPIOIDIRIIPPUVAISISTA potilaista, jotka saivat VIVITROLIA 380 mg (n=101), ja 10%: lla opioidiriippuvaisista potilaista, jotka saivat oraalista naltreksonia (n=20), ilmoitti itsemurha-aikeita. Venäjällä 24 viikkoa kestäneessä lumekontrolloidussa pivotal-tutkimuksessa, johon osallistui 250 opioidiriippuvaista potilasta, ei raportoitu haittatapahtumia, joihin liittyi masentunutta mielialaa tai itsetuhoista ajattelua kummassakaan hoitoryhmässä (380 mg VIVITROLIA tai lumelääkettä).

kun VIVITROLIN salpauksen kumoaminen on tarpeen kivun hoitamiseksi

hätätilanteessa VIVITROLIA saavilla potilailla, kivunhoitoehdotuksia ovat alueellinen analgesia tai muiden kuin opioidianalgeettien käyttö. Jos opioidilääkitystä tarvitaan osana anestesiaa tai analgesiaa, potilaan tilaa on seurattava jatkuvasti anestesiahoitoympäristössä sellaisten henkilöiden toimesta, jotka eivät osallistu kirurgiseen tai diagnostiseen toimenpiteeseen. Opioidilääkitystä on annettava henkilöille, joilla on erityiskoulutus anestesialääkkeiden käyttöön ja voimakkaiden opioidien hengitysvaikutusten hallintaan, erityisesti avoimien hengitysteiden ja avustetun ilmanvaihdon luomiseen ja ylläpitoon.

riippumatta siitä, mikä lääke on valittu vivitrolin salpauksen kumoamiseen, asianmukaisesti koulutetun henkilökunnan tulee seurata potilasta tarkasti ympäristössä, joka on varustettu ja jossa on henkilökuntaa sydän-ja keuhkoelvytystä varten.

eosinofiilinen keuhkokuume

VIVITROLILLA tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa todettiin yksi eosinofiilinen keuhkokuume ja yksi epäilty eosinofiilinen keuhkokuume. Molemmat tapaukset vaativat sairaalahoitoa, ja ne hävisivät antibiootti-ja kortikosteroidihoidon jälkeen. Samanlaisia tapauksia on raportoitu markkinoille tulon jälkeen. Jos VIVITROLIA saavalle henkilölle kehittyy progressiivinen hengenahdistus ja hypoksemia, eosinofiilisen keuhkokuumeen diagnoosia on harkittava . Potilaita tulee varoittaa eosinofiilisen keuhkokuumeen riskistä ja kehottaa hakeutumaan lääkäriin, jos heille ilmaantuu keuhkokuumeen oireita. Lääkärin tulisi harkita eosinofiilisen keuhkokuumeen mahdollisuutta potilailla, joille antibiootit eivät tehoa.

yliherkkyysreaktioita mukaan lukien anafylaksia

nokkosihottumaa, angioedeemaa ja anafylaksiaa on havaittu VIVITROLIN käytön yhteydessä kliinisissä tutkimuksissa ja markkinoille tulon jälkeen. Potilaita tulee varoittaa yliherkkyysreaktioiden, kuten anafylaksian, riskistä. Yliherkkyysreaktion ilmetessä potilaita on kehotettava hakeutumaan välittömästi lääkärin hoitoon terveydenhuollon tiloissa, joissa on valmiudet anafylaksian hoitoon. Potilaan ei tule saada enempää VIVITROL-hoitoa.

lihaksensisäiset injektiot

kuten minkä tahansa lihaksensisäisen injektion yhteydessä, VIVITROLIA tulee antaa varoen potilaille, joilla on trombosytopenia tai jokin hyytymishäiriö (esim.hemofilia ja vaikea maksan vajaatoiminta).

Alkoholivieroitus

VIVITROLIN käyttö ei poista eikä vähennä alkoholin vieroitusoireita.

laboratoriokokeiden häiriöt

VIVITROL saattaa olla ristireaktiivinen tiettyjen immunomääritysmenetelmien kanssa, joilla osoitetaan lääkkeiden väärinkäyttöä (erityisesti opioidien) virtsasta. Lisätietoja varten suositellaan viittausta spesifisiin immunomääritysohjeisiin.

Potilasneuvonnan tiedot

neuvoo potilasta lukemaan FDA: n hyväksymät potilasmerkinnät (Lääkitysopas).

lääkärin tulee ottaa mukaan seuraavat asiat keskustellessaan VIVITROLIA määräävien potilaiden kanssa:

• kertoo potilaille, että jos he ovat aiemmin käyttäneet opioideja, he saattavat olla herkempiä pienemmille opioidiannoksille ja vahingossa tapahtuvan yliannostuksen vaarassa, jos he käyttävät opioideja seuraavan annoksen jälkeen, jos he jättävät annoksen väliin tai kun VIVITROL-hoito lopetetaan. On tärkeää, että potilaat tiedottavat omaisille ja potilaan läheisille tästä opioidien herkistymisestä ja yliannostusriskistä.
• neuvoo potilaita, että koska VIVITROL voi estää opioidien vaikutukset, potilaat eivät havaitse mitään vaikutusta, jos he yrittävät itse annostella heroiinia tai jotain muuta opioidilääkettä pieninä annoksina VIVITROL-hoidon aikana. Lisäksi, korostaa, että anto suuria annoksia heroiinia tai muita opioideja yrittää ohittaa saarto ja saada korkea kun VIVITROL voi johtaa vakavaan loukkaantumiseen, koomaan tai kuolemaan.
• ilmoita VIVITROLIA käyttäville potilaille, että opioideja sisältävillä analgeettisilla, diarrheal-tai antitussiivisilla lääkkeillä ei välttämättä ole odotettuja vaikutuksia.
• ohjeistaa potilaita, että VIVITROLIN valmistamisen ja annostelun tulee tapahtua terveydenhuollon tarjoajan toimesta.
• kerro potilaille, että Vivitrol-injektiokohdassa saattaa esiintyä reaktio. Reaktioita ovat kipu, arkuus, kovettuma, turvotus, punoitus, mustelmat tai kutina. Vakavia pistoskohdan reaktioita, nekroosi mukaan lukien, voi esiintyä. Jotkut näistä pistoskohdan reaktioista ovat vaatineet leikkausta. Potilaita tulee neuvoa hakeutumaan lääkäriin, jos ihoreaktiot pahenevat.
• neuvoo potilaita välttämään kaikki opioidit, mukaan lukien opioideja sisältävät lääkkeet, vähintään 7 — 10 päivää ennen VIVITROLIN aloittamista opioidivieroituksen saostumisen välttämiseksi. Potilaat, jotka siirtyvät buprenorfiinista tai metadonista, voivat olla alttiita vieroitusoireille jopa kahden viikon ajan. On varmistettava, että potilaat ymmärtävät, että opioidiantagonistin anto voi olla niin vakava, että se voi vaatia sairaalahoitoa, jos potilas ei ole ollut opioiditon riittävän pitkään, ja että se eroaa opioidista riippuvaisen henkilön spontaanista vieroituksesta opioidihoidon lopettamisen yhteydessä. Kerro potilaille, että heidän ei tule käyttää VIVITROLIA, jos heillä on opioidivieroitusoireita. Neuvo kaikkia potilaita, myös alkoholiriippuvaisia, että on välttämätöntä ilmoittaa terveydenhuollon tarjoajille opioidien viimeaikaisesta käytöstä tai opioidiriippuvuudesta ennen VIVITROLIN aloittamista opioidivieroituksen saostumisen välttämiseksi.
• kerro potilaille, että VIVITROL saattaa aiheuttaa maksavaurioita. Potilaiden tulee välittömästi ilmoittaa lääkärilleen, jos heillä ilmenee maksasairauden oireita ja/tai merkkejä.
• kerro potilaille, että he saattavat kokea masennusta VIVITROLIN käytön aikana. On tärkeää, että potilaat kertovat perheenjäsenille ja potilaan läheisille, että he käyttävät VIVITROLIA, ja että heidän tulee soittaa heti lääkärille, jos he masentuvat tai kokevat masennusoireita.
• neuvoo potilaita pitämään mukanaan asiakirjoja, joilla varoitetaan hoitohenkilökuntaa siitä, että he käyttävät VIVITROLIA (naltreksonia pitkävaikutteiseen injektiosuspensioon). Tämä auttaa varmistamaan, että potilaat saavat asianmukaista lääketieteellistä hoitoa hätätilanteessa.
• kertoo potilaille, että VIVITROL saattaa aiheuttaa allergisen keuhkokuumeen. Potilaiden tulee välittömästi ilmoittaa lääkärilleen, jos heille ilmaantuu keuhkokuumeen merkkejä ja oireita, mukaan lukien hengenahdistus, yskä tai hengityksen vinkuminen.
• neuvoo potilaita, että heidän ei tule ottaa VIVITROLIA, jos he ovat allergisia VIVITROLILLE tai jollekin mikrobilääkeosalle tai laimennusosalle.
• kerro potilaille, että heillä saattaa esiintyä pahoinvointia ensimmäisen Vivitrol-injektion jälkeen. Nämä pahoinvointikohtaukset ovat yleensä lieviä ja häviävät muutamassa päivässä injektion jälkeen. Potilaiden pahoinvointi on epätodennäköisempää seuraavissa injektioissa. Potilaille tulee kertoa, että he saattavat myös kokea väsymystä, päänsärkyä, oksentelua, ruokahalun heikkenemistä, kivuliaita niveliä ja lihaskramppeja.
• kertoo potilaille, että koska VIVITROL on lihaksensisäinen injektio eikä implantoitu laite, sitä ei ole mahdollista poistaa elimistöstä sen jälkeen, kun VIVITROL on pistetty.
• kertoo potilaille, että VIVITROLIN on osoitettu hoitavan alkoholi-ja opioidiriippuvuutta vain silloin, kun sitä käytetään osana hoito-ohjelmaa, joka sisältää neuvontaa ja tukea.
• neuvoo potilaita, että heitehuimausta saattaa esiintyä VIVITROL-hoidon aikana, ja heidän tulee välttää autolla ajamista tai raskaiden koneiden käyttöä, kunnes he ovat selvittäneet, miten VIVITROL vaikuttaa heihin.
• kehottaa potilaita ilmoittamaan lääkärilleen, jos he:
  • tulevat raskaaksi tai aikovat tulla raskaaksi VIVITROL-hoidon aikana.
  • imettävät.
  • Vivitrol-hoidon aikana ilmenee hengitystieoireita, kuten hengenahdistusta, yskää tai hengityksen vinkumista.
  • koe allergisia reaktioita VIVITROLIN käytön aikana.
  • koe VIVITROL-hoidon aikana muita epätavallisia tai merkittäviä haittavaikutuksia.

usein kysyttyjä kysymyksiä VIVITROLIN antamisesta

1. Voinko valmistella suspension ennen potilaani saapumista?

Ei. Voit ottaa ulkopakkauksen jääkaapista ennen potilaan saapumista, mutta kun liuotin on lisätty VIVITROL-mikroleviin, annos tulee sekoittaa ja suspensio antaa välittömästi. Suspensiota valmistettaessa on erittäin tärkeää noudattaa asianmukaista aseptista tekniikkaa .

2. Kuinka paljon aikaa minulla on annoksen valmistamisen ja antamisen välillä?

suositellaan, että suspensio annetaan heti, kun valmiste on suspendoitu ja siirretty ruiskuun. Jos suspension jälkeen, mutta ennen ruiskuun siirtämistä, injektiopullo voidaan kääntää ylösalaisin muutaman kerran sekoittamiseksi ja siirtää sitten ruiskuun välitöntä käyttöä varten .

3. Voinko käyttää muita kuin pakkauksessa olevia neuloja?

Ei. Pakkauksessa olevat neulat on suunniteltu erityisesti VIVITROLIN antoa varten. Älä korvaa ulkopakkauksen komponentteja .

4. Suspensio on maitomainen, kun se sekoitetaan laimennusaineen kanssa. Onko tämä normaalia?

Kyllä. VIVITROL microspheres muodostaa maitomaisen suspension, kun se sekoitetaan mukana toimitettuun laimennusaineeseen .

5. Mitä jos neulan tukkeutuminen tapahtuu tuotteen annostelun aikana?

jos hoidon aikana tulee tukoksia, neula on vedettävä potilaalta pois, suojattava siihen kiinnitetyllä neulansuojuslaitteella ja korvattava varaneulalla. Paina mäntää varovasti, kunnes neulan kärjessä näkyy suspensiota. Loput suspensiosta annetaan sen jälkeen samaan pakaraan .

lisätietoja, käynti www.vivitrol.com tai call 1-800-848-4876

ei-kliininen toksikologia

karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikkeneminen

karsinogeneesi

karsinogeenisuustutkimuksia ei ole tehty VIVITROLILLA.

suun kautta annetulla naltreksonihydrokloridilla on tehty karsinogeenisuustutkimuksia rotilla ja hiirillä.

rotilla tehdyssä kaksivuotisessa karsinogeenisuustutkimuksessa havaittiin pientä lisääntymistä kivesten mesotelioomien määrässä uroksilla ja verisuoniperäisten kasvainten määrässä uroksilla ja naarailla. Kivesten mesoteliooman ilmaantuvuus uroksilla, joille annettiin naltreksonia ravinnon kautta annettuna annoksena 100 mg / kg / vrk(3-kertainen verrattuna ihmisen altistukseen AUC (0-28d) – vertailun perusteella), oli 6%, verrattuna historialliseen enimmäistiheyteen 4%. Verisuonikasvainten esiintyvyys oli 4% miehillä ja naisilla, kun annos oli 100 mg/kg/vrk, mutta vain naisilla esiintyvyys kasvoi verrattuna historialliseen enimmäistiheyteen, joka oli 2% (3-kertainen verrattuna ihmisen altistukseen AUC(0-28d) – vertailun perusteella miehillä ja naisilla). Karsinogeenisuudesta ei ollut näyttöä kahden vuoden ruokavaliotutkimuksessa naltreksonilla uros – ja naarashiirillä(altistus oli 12-kertainen ja 3-kertainen verrattuna ihmisen altistukseen AUC (0-28d) – vertailun perusteella). Näiden löydösten kliinistä merkitystä ei tunneta.

mutageneesi

naltreksoni oli negatiivinen seuraavissa in vitro genotoksisuustutkimuksissa: bakteerien käänteismutaatiokoe (Ames-testi), periytyvä translokaatiokoe, cho-solusiskon kromatidinvaihtokoe ja hiiren lymfooman geenimutaatiokoe. Naltreksoni oli negatiivinen myös In vivo hiiren mikronukleuskokeessa. Sen sijaan naltreksoni osoittautui positiiviseksi seuraavissa määrityksissä: Drosophila resessiivisesti letaalitaajuustesti, epäspesifinen DNA-vaurio E. coli-ja WI-38-solujen korjauskokeissa ja virtsa metyloitujen histidiinijäämien määrityksessä.

hedelmällisyyden heikkeneminen

päivittäinen oraalinen naltreksoniannos lisäsi merkitsevästi pseudoraskautta ja vähensi tiineysastetta rotilla annoksella 100 mg/kg / vrk (75-kertainen verrattuna ihmisen altistukseen AUC(0-28d) – vertailun perusteella). Tällä annostasolla ei havaittu vaikutusta miesten hedelmällisyyteen(6-kertainen ihmisen altistukseen verrattuna AUC (0-28d) – vertailun perusteella). Näiden havaintojen merkitystä ihmisen fertiliteettiin ei tiedetä.

käyttö erityisryhmissä

raskaus

Riskikooste

saatavilla olevat tiedot VIVITROLIN käytöstä raskaana olevilla naisilla julkaistuista tapaussarjoista eivät riitä tunnistamaan lääkkeeseen liittyvää vakavien sikiövaurioiden, keskenmenon tai äidin tai sikiön haittavaikutusten riskiä. Tähän liittyy kliinisiä näkökohtia (KS.kliiniset näkökohdat). Lisääntymistä ja kehitystä koskevia eläinkokeita ei ole tehty VIVITROLILLA. Naltreksonin päivittäinen oraalinen annostelu naarasrotille ja kaniineille lisäsi varhaisen sikiökadon esiintyvyyttä, kun altistus oli ≥ 11-kertainen ja ≥ 2-kertainen verrattuna ihmisen altistukseen. Naltreksonin päivittäinen oraalinen anto tiineille rotille organogeneesin aikana ei aiheuttanut epämuodostumia, kun altistus oli 175-kertainen ja kaniineille 14-kertainen verrattuna ihmisen altistukseen (KS.tiedot).

arvioitua vakavien synnynnäisten epämuodostumien ja keskenmenojen riskiä ei tiedetä ilmoitetussa potilasryhmässä. Kaikissa raskauksissa on taustalla syntymävian, menetyksen tai muun haitallisen lopputuloksen riski. Yhdysvalloissa yleisen väestön, arvioitu Tausta riski suurten syntymävaurioiden ja keskenmenon kliinisesti tunnustettu raskauksia on 2% – 4% ja 15% – 20%, vastaavasti.

kliiniset näkökohdat

sairauteen liittyvä äidin ja alkion ja sikiön riski

hoitamaton opioidiriippuvuus raskauden aikana liittyy haitallisiin obstetrisiin tuloksiin, kuten alhaiseen syntymäpainoon, ennenaikaiseen synnytykseen ja sikiökuolemaan. Lisäksi hoitamaton opioidiriippuvuus johtaa usein laittomien opioidien käytön jatkumiseen tai uusiutumiseen.

julkaistut tutkimukset ovat osoittaneet, että alkoholilla on yhteys sikiön haittoihin, kuten kasvun rajoittumiseen, kasvojen poikkeavuuksiin, keskushermoston poikkeavuuksiin, käytöshäiriöihin ja älyllisen kehityksen heikentymiseen.

tiedot

eläinkokeet

lisääntymis-ja kehitystutkimuksia ei ole tehty VIVITROLILLA. Suun kautta annetulla naltreksonilla on tehty tutkimuksia tiineillä rotilla ja kaniineilla.

oraalisen naltreksonin päivittäisen annostelun on osoitettu lisäävän sikiökadon varhaisvaiheita, kun sitä annettiin rotille annoksilla ≥30 mg/kg/vrk (11-kertainen verrattuna ihmisen altistukseen AUC(0-28d) – vertailun perusteella) ja kaniineille suun kautta annettuina annoksina ≥60 mg/kg / vrk (2-kertainen verrattuna ihmisen altistukseen AUC(0-28d) – vertailun perusteella).

naltreksonin päivittäinen oraalinen anto rotille ja kaniineille organogeneesin aikana ei aiheuttanut epämuodostumia annoksilla, jotka olivat enintään 200 mg/kg / vrk (AUC(0-28d)-vertailun perusteella 175-kertainen ja 14-kertainen ihmisen altistukseen verrattuna).

imetys

Riskiseloste

naltreksoni ja sen päämetaboliitti, 6β-naltreksoli, erittyvät äidinmaitoon. Sen vaikutuksista rintaruokittuun lapseen tai maidontuotantoon ei ole tietoa. Imetyksen kehityshyödyt tulee ottaa huomioon yhdessä äidin kliinisen naltreksonin tarpeen ja naltreksonin tai äidin taustalla olevan emon tilan mahdollisten haittavaikutusten kanssa.

lapsipotilailla

VIVITROLIN turvallisuutta ja tehoa lapsipotilailla ei ole osoitettu. VIVITROLIN farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu lapsilla.

geriatrinen käyttö

alkoholiriippuvaisilla potilailla tehdyissä tutkimuksissa 2, 6% (n=26) potilaista oli >65-vuotiaita ja yksi potilas >75-vuotiaita. Vivitrolilla tehdyissä kliinisissä tutkimuksissa ei ollut riittävästi 65-vuotiaita tai sitä vanhempia henkilöitä sen määrittämiseksi, reagoivatko he eri tavalla kuin nuoremmat potilaat. Opioidiriippuvaisten tutkimuksiin ei osallistunut yli 65-vuotiaita koehenkilöitä. VIVITROLIN farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu iäkkäillä potilailla.

tämän lääkkeen tiedetään erittyvän merkittävästi munuaisten kautta, ja tämän lääkkeen aiheuttamien haittavaikutusten riski voi olla suurempi potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta. Koska iäkkäillä potilailla munuaistoiminnan heikkeneminen on todennäköisempää, voi olla hyödyllistä seurata munuaisten toimintaa.

munuaisten vajaatoiminta

VIVITROLIN farmakokinetiikka ei muutu potilailla, joilla on lievä munuaisten vajaatoiminta (kreatiniinipuhdistuma 50-80 mL / min). Annoksen muuttaminen ei ole tarpeen lievässä munuaisten vajaatoiminnassa. VIVITROLIN farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu potilailla, joilla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta. Koska naltreksoni ja sen päämetaboliitti erittyvät pääasiassa virtsaan, suositellaan varovaisuutta annettaessa VIVITROLIA potilaille, joilla on kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta .

maksan vajaatoiminta

VIVITROLIN farmakokinetiikka ei muutu potilailla, joilla on lievä tai kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-luokituksen ryhmät A ja B). Annoksen muuttaminen ei ole tarpeen potilailla, joilla on lievä tai keskivaikea maksan vajaatoiminta. VIVITROLIN farmakokinetiikkaa ei ole tutkittu vaikeaa maksan vajaatoimintaa sairastavilla henkilöillä .