Karen Outten, Merck
potilasturvallisuus on ensiarvoisen tärkeää kliinisessä tutkimuksessa ja se on kriittinen osa kliinistä tutkimusprosessia. Potilasturvallisuustietojen vankka kerääminen ja jatkuva seuranta kliinisissä tutkimuksissa suojaa potilaita tarpeettomilta riskeiltä ja tukee tärkeiden turvallisuussignaalien havaitsemista ja vankan turvallisuusprofiilin kehittämistä, mikä kaikki edistää uuden lääkkeen, biologisen tai laitteen hyöty-riski-arviointia ja turvallisuusmerkintöjä koskevaa tietoa.
potilaan hyvinvoinnin ja hoidon laadun turvaamisen kulmakivi kliinisessä tutkimuksessa on vakavien haittavaikutusten (SAEs) kerääminen ja raportointi. International Council for Harmonisation of Technical Requirements for Pharmaceuticals for Human Use (ich) – järjestön mukaan haittatapahtuma on mikä tahansa epäsuotuisa tai tahaton merkki, oire tai sairaus, joka liittyy tilapäisesti lääkkeen käyttöön riippumatta siitä, liittyykö tapahtuma itse tuotteeseen.1,2 FDA katsoo haittavaikutuksen olevan vakava, jos se johtaa johonkin seuraavista tuloksista: kuolema, potilaan hengen uhka, sairaalahoito tai olemassa olevan sairaalahoidon pidentäminen, jatkuva tai merkittävä toimintakyvyttömyys tai merkittävä häiriö kyvyssä suorittaa normaaleja elintoimintoja tai synnynnäinen poikkeama tai syntymävika.3 tiettyjä lääketieteellisiä tapahtumia voidaan myös pitää vakavina, kun ne vaarantavat potilaan tai vaativat lääkärin toimenpiteitä estää jokin edellä mainituista tuloksista.1, 3 nämä tapahtumat raportoidaan muina lääketieteellisesti tärkeinä tapahtumina.
koko lääketeollisuudessa interventiaalisissa kliinisissä tutkimuksissa kerätyt potilasturvallisuustiedot voivat vaihdella suuresti eri tutkimusten rahoittajien välillä. Vaikka sponsoreiden on noudatettava samoja terveysviranomaisten raportointisäännöksiä, SAE-tapausraporttilomakkeisiin ja SAE-paperilomakkeisiin sisältyvillä tietokentillä ei ole standardointia. Tuloksena oleva vaihtelu voi aiheuttaa epäselvyyttä tutkijoille, jotka työskentelevät useiden rahoittajien kanssa kliinisten tutkimusten suorittamiseksi, mikä johtaa viivästymiseen ja epävarmuuteen potilasturvallisuustietojen keräämisessä, joka antaa täydellisen kliinisen kuvan SAE: stä. On olemassa selkeä mahdollisuus tunnistaa joukko keskeisiä tietokenttiä SAE-raportointia varten, jotta voidaan parantaa SAE-raporttien laatua ja kattavuutta ja työskennellä alan standardeja säätelevän elimen kanssa alan standardin kehittämisen helpottamiseksi.
käsitelläkseen tätä mahdollisuutta TransCelerate käynnisti Common SAE Fields-aloitteen, jossa keskityttiin SAE: n jälkeen kerättyjen ja raportoitujen yhteisten ydintietokenttien arviointiin. Tiimiin kuului eri tieteenalojen asiantuntijoita, kuten lääkäreitä, lääketurvatoiminnan asiantuntijoita, kliinisen toiminnan asiantuntijoita sekä kliinisen tutkimuksen raportoinnin ja tiedonhallinnan asiantuntijoita.
varmistaakseen sidosryhmien kannalta merkityksellisen ja arvokkaan SAE-kenttien ydinluettelon kehittämisen ryhmä käytti monivaiheista lähestymistapaa yhteisten SAE-kenttien ydinluettelonsa kokoamiseen. Ensinnäkin tiimi suoritti sääntelymaiseman arvioinnin ymmärtääkseen alan voimassa olevia ohjeita ja määräyksiä.
sääntelyalueiden arvioinnin jälkeen jokainen tiimin jäsen toimitti kolmannen osapuolen konsultille kopion yrityksensä tällä hetkellä käyttämästä SAE-raportointilomakkeesta. Konsultti keräsi, sokaisi ja yhdisti kaikki tietokentät 1 238 tietokentän päälistaksi. Toisin sanoen osallistuvissa jäsenyrityksissä käytettiin 1 238 eri tavalla nimettyä kenttää, vaikka ne näennäisesti keräsivät samat tiedot raportoidakseen samoille sääntelyviranomaisille.tämä on hämmästyttävä tulos, joka osoittaa haasteen laajuuden. Tämä ei ainoastaan korostanut yhdenmukaisuuden puutetta eri tutkimusten sponsoreiden välillä, vaan myös haasteita, joita tutkijat kohtaavat työskennellessään useiden kliinisten tutkimusten sponsoreiden kanssa.
työryhmä suoritti SAE-kenttien yhteisarvioinnin master-luetteloon sisältyvistä 1 238 tietokentästä. Kun tietokentät oli ryhmitelty yhteen, joukkue jakoi tietokentät yhdeksään kategoriaan. Tietokenttien yhteisyyttä ja merkityksellisyyttä arvioitiin. Esimerkiksi kaikki samanaikaisten lääkkeiden keräämiseen liittyvät tietopisteet ryhmiteltiin yhteen.
tämän monivaiheisen lähestymistavan lopussa 1 238 tietokentän pääluettelosta tuli 133 yksilöllisen tietokentän luettelo, joka käsittää luettelon yhteisistä SAE-kentistä, jotka antaisivat täydellisen kliinisen kuvan vakavasta haittatapahtumasta. Lopulliseen 133 tietokentän luetteloon tehtiin ristiviittauksia ja sitä verrattiin toimialan ohjeisiin ja määräyksiin, joita tarkistettiin alkuperäisen sääntelyalueen arvioinnin aikana, jotta varmistettaisiin lakisääteisten turvallisuusraportointivaatimusten noudattaminen vaarantamatta tietojen laatua tai kattavaa tiedonkeruuta.
elokuussa 2019 TransCelerate Common SAE Fields Initiative-ryhmä valmisteli tiimin tuotosten siirtämistä Clinical Data Interchange Standards Consortiumille (CDISC), jotta CDISC voisi asettaa alan standardit SAE-tietojen keruuta ja raportointia varten. Siirtyminen CDISCIIN valmistui lokakuussa 2019. Viisi tiimiä TransCelerate SAE Common Fields-tiimistä siirtyi myös CDISC-tiimiin vapaaehtoisiksi aiheasiantuntijoiksi. CDISC: n Clinical Data Acquisition Standards Harmonization (CDASH) SAE-Standarditiimi on jatkanut SAE-tiedonkeruuta ympäröivän alan standardin kehittämistä, jonka odotetaan valmistuvan maaliskuussa 2021. Lopulta tämä SAE-standardi toimii päivityksenä olemassa olevaan CDASH SAE-täydennykseen v1. 0. Kuten minkä tahansa CDISC: n perustavan Standardin kohdalla, CDISC jatkaa SAE-standardin ylläpitämistä ja päivittämistä, kun uusia alan ohjeita ja määräyksiä julkaistaan.
alan standardin kehittämisen ja käyttöönoton SAE-tiedonkeruun ympärille odotetaan tuovan luontaista lisäarvoa potilaille, sivustoille, sponsoreille ja terveysviranomaisille. Alan standardin odotetaan optimoivan kliinisten tutkimusten turvallisuustietojen keräämistä ja tuovan tehokkuutta SAE-tiedonkeruu-ja raportointiprosesseissa, mukaan lukien mahdollisuus vähentää niiden SAE-tapausversioiden määrää, joita tarvitaan kattavan SAE-raportin saamiseksi. Aikaisempi laadukkaiden ja kattavien SAE-raporttien saatavuus suojaa potilaita tarpeettomilta riskeiltä ja tukee tärkeiden turvallisuussignaalien havaitsemista ja vankan turvallisuusprofiilin kehittämistä.
lisäksi näissä pyrkimyksissä korostetaan tarvittaessa yhteistyön merkitystä. Lääkeyhtiöiden, tutkijoiden ja terveysviranomaisten kyky työskennellä yhteistyössä uusien lääkkeiden tuomiseksi markkinoille potilaiden ja ihmisten terveyden hyväksi on tärkeä tehtävä, jonka takana me kaikki voimme seisoa. Potilasturvallisuutta tukevan yhtenäisen vankan SAE-raportointiprosessin kehittäminen on yksi merkittävä tapa auttaa tämän tavoitteen saavuttamisessa.
- ICH E2A – Clinical safety data management: definitions and standards for spedited reporting https://www.ema.europa.eu/en/ich-e2a-clinical-safety-data-management-definitions-standards-expedited-reporting
- ICH E6 (R2) – Good clinical practice https://www.ema.europa.eu/en/ich-e6-r2-good-clinical-practice
- FDA 21 CFR 312.32 – Ind safety reporting https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/cfrsearch.cfm?fr=312.32
tekijästä:
Karen Outten on johtaja, Clinical Trial Safety Reporting, Global Clinical Safety and Pharmacovigilance (GCS&PV), Merck Research Laboratories (MRL). Hänellä on yli 20 vuoden kokemus lääketeollisuudesta, mukaan lukien prekliininen tutkimus, kliininen tutkimus sekä lääketurvallisuus ja lääketurvatoiminta. Hän on toiminut johtotehtävissä sekä kliinisessä tutkimuksessa että lääketurvallisuudessa. Nykyään Outten johtaa maailmanlaajuista kliinisten turvallisuustutkijoiden ryhmää, joka tukee kliinisten tutkimusten turvallisuusraportointia Merck: n varhaisen ja myöhäisen vaiheen kliinisen kehityksen portfoliossa. Hänellä on BS-tutkinto lääketieteellisestä teknologiasta ja MS-tutkinto bakteriologiasta. Outten oli TransCelerate Common SAE Fields Initiative-aloitteen tiiminvetäjä ja on siirtynyt CDISC Clinical Data Acquisition Standards Harmonization (CDASH) SAE-Standarditiimiin aiheasiantuntijaksi tukemaan alan standardin kehittämistä SAE-tiedonkeruuta varten.