keskustelu
noin 5-34%: lla CU-potilaista on kilpirauhasen vasta-aineita ja toisella 5-10%: lla kliinisesti tai biokemiallisesti ilmeinen kilpirauhasen sairaus . AITD: n ja CU: n yhteys on selvittämätön mysteeri, mutta sille on useita uskottavia selityksiä.
CU aloitetaan syöttösolujen epäasianmukaisella aktivaatiolla ja degranulaatiolla, joka on keskeinen patofysiologinen tapahtuma . Mahdollisen mekanistisen yhteyden CU: n ja kilpirauhasen autoimmuunisairauden välillä arvellaan sisältävän kohonneita IgG-kilpirauhasen autovasta-aineita (IgG-anti-TPO, IgG-anti-TG) . On oletettu, että IgG-kilpirauhasen autovasta-aineet eivät osallistu suoraan syöttösolujen degranulaatioon, mutta saattavat voimistaa syöttösolujen alttiutta muille aktivoiville signaaleille . Rumbyrt ym. teorian mukaan kilpirauhasen tulehdusreaktio johtaa yleistyneeseen tulehdustilaan ja laskee syöttösolujen aktivointikynnystä muihin ärsykkeisiin. Kilpirauhasen autoimmuunivasteen tuotteet, kuten kilpirauhasproteiinin immuunikompleksit stimuloivat klassista komplementtireittiä, mikä johtaa C3a-ja c5a-sukupolviin. Tämä aktivoi syöttösoluja ja basofiileja CU-potilailla .
viime aikoina tutkimuksissa on todettu joillakin kroonista munuaistautia sairastavilla potilailla korkeita IgE-autovasta-ainepitoisuuksia (IgE anti-TPO ja IgE anti-dsDNA). On ajateltu, että Ige anti-TPO autovasta-aineet, kun ne sitoutuvat syöttösolujen ja basofiilien pintaan, lisäävät suoraan niiden herkkyyttä erityisiin verenkierrossa oleviin antigeeneihin, joita löytyy autoimmuunisolujen vaurioilta, kuten kilpirauhasen peroksidaasilta . Tätä vahvistaa myös omalitsumabin, IgE-estohoidon teho kroonista munuaistautia sairastavilla potilailla, jotka ovat anti-TPO-positiivisia .
infektoivien aineiden arvellaan osallistuvan sekä CU: n että kilpirauhasen autoimmuniteetin patogeneesiin . Esimerkiksi Staphylococcus aureus-proteiini A: n on osoitettu aiheuttavan tulehdussytokiinien vapautumista, jotka indusoivat CU: n hyökkäyksiä . Lisäksi Wan et al. havainnollisti, että stafylokokkienterotoksiini tyroglobuliinin primed-solujen superantigeenistimulaatio aiheutti kokeellisen autoimmuunityreoidiitin siirtymisen hiirillä. Tämän lisäksi hepatiitti C-viruksella on ehdotettu olevan rooli urtikarian ja AITD: n etiologiassa ja patogeneesissä . Marone ym. on osoitettu, että virushepatiitin tuottama proteiini Fv stimuloi urtikarian reaktioita sitoutumalla IgE: n komponenttiin. Lisäksi hepatiitti C-kirjekuoren glykoproteiinien E1 ja E2 uskotaan aktivoivan solunsisäisiä signaalinsiirtoreittejä, jotka laukaisevat tulehdusta edistävien välittäjäaineiden, kuten interleukiini-8: n, vapautumisen. Tämä voi mahdollisesti aiheuttaa kilpirauhasen autoimmunity kautta sivullisten aktivointi .
viimeisimmissä tutkimuksissa on korostettu sellaisten immunologisten mekanismien päällekkäisyyttä, joilla on rooli sekä CU: n että kilpirauhasen autoimmuunitaudin patogeneesissä . Interleukiini-6 (IL-6) on yhdistetty CU: n kehittymiseen tai pahenemiseen . Sitä on myös havaittu runsaasti aitd: tä tutkivissa kokeissa. Mielenkiintoista on, että IL-6: n ja CU: n vakavuuden sekä anti-TPO-tasojen välillä on osoitettu korrelaatio . Näiden kahden sairauden patogeneesiin liittyy lisäksi matalammat seerumitasot ja t-CD4+CD25+Foxp3+ – solujen toimivuus . Lisätutkimuksia tarvitaan näiden hypoteettisten havaintojen vahvistamiseksi.
yhteenvetona voidaan todeta, että on olemassa laaja joukko mahdollisia prosesseja, joilla nämä kaksi ehtoa liittyvät toisiinsa. Siksi lääkäreillä ja muilla terveydenhuollon työntekijöillä pitäisi olla matala kynnys tutkia autoimmuunisairauksia, erityisesti AITD: tä, potilaan ollessa CU: n kanssa.