hänen Broadway-teatteritaukonsa tuli vuonna 1985, kun hänet valittiin päärooliin (Matthew Broderickia vastapäätä) Neil Simonin näytelmään Biloxi Blues. (Hän myös näytteli Broderickin kanssa kyseisen näytelmän elokuvaversiossa vuonna 1988).Hän näytteli yhdessä jaksossa (”Death and The Lady”) televisiosarjassa Miami Vice (joka esitettiin 16.lokakuuta 1987), ja otti vastaan useita muita pieniä rooleja elokuva-ja televisiotyössä. Sitten hän palasi Broadwaylle herätys Our Town; hänen roolistaan Emily keräsi hänelle Tony-ehdokkuuden. Tämän jälkeen hän esiintyi Pee-wee Hermanin (Paul Reubens) kihlattuna Winnie Johnstonina Big Top Pee-Ween vuoden 1988 julkaisussa. Hänellä oli sivurooli Don Johnsonin tähdittämässä poliisitrillerissä ”Dead Bang” vuonna 1989.
vuonna 1990 hän näytteli Paulaa elokuvassa Awakenings, jonka pääosissa olivat Robert De Niro ja Robin Williams. Hän esiintyi myös 1990 elokuvissa Downtown, Anthony Edwards ja Forest Whitaker, ja Kindergarten poliisi, rinnalla Arnold Schwarzenegger, pelaa opettaja, piilossa poikansa Dominic hänen rikollinen huumekauppaa aviomies Cullen Crisp (Richard Tyson).Myöhemmin hän esiintyi useita muita teatterielokuvia, erityisesti Edna Purviance Chaplin ja Tim Daly kuin Margaret ”Maggie” Harwood Peter Yates Elokuva Year of the Comet, sekä 1992, ja seuraavana vuonna hän esiintyi rakkaus kiinnostusta Al Pacino hahmo Carlito’ s Way.
Miller näytteli Marlon Brandon esittämän hahmon tytärtä 1990-luvun the fuksi-elokuvassa, jälleen Matthew Broderickia vastapäätä sekä Gregory Peckin esittämän hahmon lakimiestä ja tytärpuolta vuoden 1991 ”Other People’ s Money ” – elokuvassa. Hän esiintyi Margo Lane varjossa Alec Baldwin, sekä elokuvassa Miles from Home ohjannut Gary Sinise.Hänellä oli päärooli suuren budjetin creature feature The Relic (1997) tohtori Margo Green. Tässä 1998, hän kuvasi Barbara Henry Ruby Bridges tehty tv-elokuva, joka oli tehty Disney company, noin Ruby Bridges, ensimmäinen musta opiskelija osallistua kaikki valkoiset peruskoulu New Orleans. Tässä 2000, hän soitti skandaali opettaja Mary Kay Letourneau TV-versio tositarina, All-American Girl: Mary Kay Letourneau tarina.
vuonna 2002 Miller näytteli elokuvassa”Dead In a Heartbeat”ja kaksiosaisessa jaksossa&E: n sarjassa a Nero Wolfe Mystery. Hänen vuoden 2005 elokuvansa Funny Money äänestettiin Sarasota Film Festivalin parhaaksi elokuvaksi. Hän esiintyi Fox-sarjassa kadonnut kuuden jakson ajan esittäen Yhdysvaltain senaattorin ex-vaimoa, jonka vaimo on mystisesti kadonnut. Hänen vuonna 2007 ensi-iltansa saanut komediansa Blonde Ambition tähditti yhdessä Jessica Simpsonin ja Luke Wilsonin kanssa elokuvaa, jota pidetään nerokkaana & kulttielokuvana kirjoittamisensa ja monien viittaustensa vuoksi. Hän vieras-näytteli Fran Desperate Housewives.Miller esiintyi kauhuelokuvassa The Messengers, jossa hänen vastanäyttelijöinään olivat Dylan McDermott ja Kristen Stewart. Elokuvan tuotti ohjaaja Sam Raimin tuotantoyhtiö Ghost House Pictures.In 2011, hän esitti Doris, vaimo päähenkilö George Valentinin (Jean Dujardin), Oscar-palkittu elokuva taiteilija.
saatuaan toistuvan roolin ABC: n saippuasarjassa Mistresses, Miller valittiin vuonna 2015 vakionäyttelijäksi ABC: n draamasarjan American Crime ensimmäiselle tuotantokaudelle.
lokakuussa 2020 Miller valittiin näyttelemään presidentin puolisoa Nancy Reagania elokuvassa Reagan, joka on tuleva vuonna 2022 ensi-iltansa saava elämäkerrallinen elokuva, joka perustuu presidentti Ronald Reaganin elämään.