oireeton Herpestartunta Herpes Simplex-viruksen 1 ja 2 oireeton irtoaminen: Implications for Prevention of Transmission

on vastavaikutusta, että herpes simplex-viruksen (HSV) seksuaalinen leviäminen johtuu yleisemmin kosketuksesta lyhyen oireettoman irtoamisjakson aikana kuin kosketuksesta leesioihin. Virustitterithän ovat paljon korkeampia , ja keskimääräinen vuodon kesto on paljon pidempi, kun leesioita esiintyy, ja tartuntariski on epäilemättä paljon suurempi, kun leesioita kosketetaan vain kerran, kuin oireettoman vuodon yhteydessä. Yli 2 vuosikymmentä sitten, rooli oireeton irtoaminen lähetyksen HSV ehdotettiin arvioimalla äskettäin sukupuoli kumppaneita mukana tartunnan sukupuolielinten herpes ja arvioimalla äidit, jotka välittivät HSV vastasyntyneille vielä puuttui historia sukupuolielinten herpes .

vuonna 1985 julkaistussa tutkimuksessa haastateltiin genitaaliherpestä sairastavien henkilöiden tuoreita seksikumppaneita, jotka arvioitiin kliinisellä tutkimuksella, virusviljelmällä ja herpes-vasta-ainetestillä seksuaalisen tartunnan lähteen määrittämiseksi ja sen selvittämiseksi, oliko lähdekumppanilla oireita ja tiedettiin olevan genitaaliherpes tartuntahetkellä . Niistä 66 viime seksikumppanit tunnistettu lähde kumppani, vain 29 (44%) antoi historian viime seksuaalista kanssakäymistä, kun leesiot olivat läsnä. Genitaaliherpeksen tarttuminen useimmilla tutkimushenkilöillä (37 ) näytti johtuneen sukupuolikontaktista ilman leesioita tai oireita, ja 23: lla 66: sta lähdekontaktista, joista 2: lla HSV-2 eristettiin kohdunkaulasta, ei ollut suun tai sukupuolielinten herpestä.

vaikka tämä tutkimus herätti huolta mahdollisesta tartuntariskistä oireettoman vuodon aikana, oli perusteltua epäillä, että lähdekumppaneiden toimittamat tiedot saattaisivat olla puolueellisia. Oli myös vaikea kuvitella, että oireeton vuodattaminen voisi olla syynä yli puoleen HSV: n sukupuolitaudista, kun 1980-luvulla saatavilla olevat tiedot, jotka perustuivat virusviljelyyn, viittasivat siihen, että HSV-2: n oireetonta sukupuolielinten vuodattamista esiintyi naisilla vain 1 prosentissa päivistä ja miehillä sitä oli vaikea havaita lainkaan . Tarttumisriskiä ei pystytty arvioimaan oireettoman vuodon aikana, eikä osoitettua tehoa osoittavia toimenpiteitä voitu suositella ilman pidättyvyyttä. Rutiininomaisen kondomin käytön tehokkuudesta oireiden välillä ei ollut tietoa, ja erään alustavan raportin mukaan viruslääkitys ei ehkä vähentäisi oireettoman vuodon esiintyvyyttä .

huoli lähdekumppaneiden muistiharhasta ratkaistiin suurelta osin prospektiivisessa tutkimuksessa 144 heteroseksuaalisella parilla, joilla oli 1 oireinen kumppani, jolla oli sukupuolielinten herpes ja 1 oireeton kumppani, jolla ei ollut genitaaliherpestä ja jolla ei ollut havaittavaa HSV-2-vasta-ainetta tutkimuksen alkaessa . Tässä tutkimuksessa molemmat osapuolet pitivät päiväkirjoja, joissa kirjattiin jokainen seksuaalinen kanssakäyminen sekä oireilevan kumppanin oireiden tai vaurioiden esiintyminen tai puuttuminen. Lähetyksiä esiintyi 14: llä (9,7%) pareista, joista 13: lla pidettiin päiväkirjaa lähetyksen aikana. Vaikka 4 pariskuntaa (31%) ilmoitti sukupuoliyhteydestä prodromin aikana (1 tapaus) tai tuntien kuluessa ennen kuin oireileva kumppani havaitsi leesiot ensimmäisen kerran (3 tapausta), 9 tapauksessa (69%) tartunta johtui seksuaalisesta kontaktista, kun lähdekumppani ei ilmoittanut mitään oireita tai leesioita.

oireettoman irtoamisen yleisyyttä selvitettiin prospektiivisissa tutkimuksissa, jotka perustuivat viruksen irtoamisen toteamiseen polymeraasiketjureaktiolla (PCR) monistamalla viruksen DNA: ta, joka on paljon herkempi kuin virusviljelmä . Näissä tutkimuksissa oireeton irtoaminen anogenitaalialueilta dokumentoitiin 80-90%: lla seropositiivisista miehistä ja naisista, esiintyi noin 20%: lla päivistä päivittäisen näytteenoton yhteydessä ja esiintyi vielä useammin ensimmäisten 3 kuukauden aikana genitaaliherpeksen hankkimisesta . Suun kautta annettu asykloviiri, valasikloviiri tai famsikloviiri vähensi merkitsevästi oireettoman vuodon esiintymistiheyttä, ja päivittäinen tukahduttava valasikloviirihoito vähensi sekä oireettoman vuodon esiintyvyyttä että sukupuolielinten HSV-infektion tarttumisriskiä . Lisäksi rutiininomaisen kondomin käytön episodien välillä osoitettiin myös vähentävän genitaaliherpeksen tarttumisriskiä .

edellä kuvatuissa PCR-pohjaisissa irtoamistutkimuksissa näytteet kerättiin kerran päivässä. Kuitenkin viimeaikaiset matemaattinen mallinnus tutkimukset viittaavat siihen , että irtoaminen jaksot saattavat johtua useita lyhyitä päällekkäisiä jaksoja sijaan yhden uudelleenaktivoinnit, ja raportin Zhu et al. viittaa siihen, että sensoristen hermopäätteiden yhteydessä olevien HSV-spesifisten T-solujen pysyvyys voi nopeasti tyhjentää paikalliset uudelleenaktivaatiot. Tässä numerossa lehden, Mark et al. raportoi tulokset prospektiivisesta tutkimuksesta, joka koski suun kautta tapahtuvaa erittymistä 18: lla HSV-1-seropositiivisella terveellä aikuisella ja anogenitaalista erittymistä 25: llä HSV-2-seropositiivisella terveellä aikuisella, jotka keräsivät näytteitä 4 kertaa päivässä 60 päivän ajan. Anogenitaalista erittymistä havaittiin 20%: lla 962 päivästä, ja mediaanikesto oli 13 h. oraalista erittymistä havaittiin 12%: lla 691 päivästä, jolloin kaikki 4 näytettä kerättiin, ja irtoamisen mediaanikesto oli 24 h. merkillistä, >20% anogenitaalista ja oraalisesta uudelleenaktivaatiosta kesti ⩽6 h, ja 49% anogenitaalisesta uudelleenaktivoitumisesta ja 39% oraalisesta uudelleenaktivoitumisesta kesti ⩽12 h genitaalinäytteitä keränneistä 84%: lla ja suun kautta otettavia pyyhkäisynäytteitä keränneistä 83%: lla oli 1 PCR-positiivinen näyte.

yksi tärkeä johtopäätös, joka voidaan tehdä Mark et al: n tutkimuksen tuloksista. aikaisemmat PCR-pohjainen irtoaminen tutkimukset, ja kerran päivässä valasykloviiri transmission tutkimus on, että on nyt tarpeeksi tietoa harkita PCR-pohjainen mittaus oireeton irtoaminen määrä korvaava markkeri tarttumisriskin. Suppressiivinen viruslääkitys yhdellä HSV-DNA-polymeraasin estäjällä (ts., asikloviiri, valasikloviiri, tai famsikloviiri) vähentää merkittävästi taajuus, mutta ei täysin tukahduttaa, irtoaminen , ja kerran päivässä valasikloviiri hoito vähentää tartuntariskiä ~50% henkilöillä, joilla on ollut jopa 9 jaksot vuodessa . Näin ollen olisi tutkittava muita strategioita, joilla pyritään edelleen vähentämään oireettoman vuodon esiintymistiheyttä ja tartuntariskiä. Käytetäänkö strategiassa terapeuttista rokotetta, immuunimodulaattoria , kuten resiquimodia , jota käytetään leesioihin, viruslääkettä, jolla on erilainen kohde, kuten helikaasi-primaasi-inhibiittori, tai ⩾1 näistä yhdessä jonkin nykyisin hyväksytyn HSV-DNA-polymeraasi-inhibiittorin kanssa, näyttäisi järkevältä arvioida hoito ensin pienessä PCR-pohjaisessa irtoamistutkimuksessa ja harkita toista laajaa tartuntatutkimusta vasta, kun voidaan osoittaa täydellisempi tukahduttaminen.

vaikka Mark ym. on rajoitettu immunokompetentteihin aikuisiin, heidän tuloksensa voivat myös auttaa meitä ymmärtämään HSV-2: n ja HIV: n yhteisvaikutusta HIV-1-infektion hankinnassa ja siirtämisessä. HSV-2-tartunta lisää HIV-tartunnan saamisen riskiä erityisesti silloin , kun HSV-2-tartunta on tuore . Vaikka 400 mg asikloviiria suun kautta kahdesti vuorokaudessa ei vähentänyt HIV-infektion esiintyvyyttä tansanialaisilla naisilla, lääkkeisiin perustuva sitoutuminen oli suboptimaalista, eikä asikloviiria saaneilla ollut merkittävää vähenemistä HSV-2: n oireettomassa sukupuolielinten irtoamisessa .

HIV-infektoituneilla samanaikainen HSV-2-infektio johtaa latentin HIV: n aktivoitumiseen ja HIV-RNA: n suurempaan määrään sukupuolielinten eritteissä ja plasmassa, ja HSV-2: n oireeton irtoaminen liittyy suurempaan HIV-1 RNA: n esiintymistiheyteen ja määrään sukupuolielinten eritteissä . Eräissä tutkimuksissa, jotka tehtiin ennen erittäin aktiivisen antiretroviraalisen hoidon aloittamista , asikloviirin lisääminen mono – tai dualnukleosidinestäjähoitoon pidensi elossaoloaikaa ja suuriannoksinen oraalinen asikloviirihoito pienensi plasman HIV-1 RNA-tasoja . Kahdessa äskettäisessä tutkimuksessa, joihin osallistui miehiä ja naisia, joilla oli samanaikaisesti HIV-ja HSV-2–infektio ja jotka eivät saaneet antiretroviraalista hoitoa, valasikloviiri 500 mg 2 kertaa vuorokaudessa pienensi plasman HIV-1-RNA: n keskimääräistä määrää 0, 33-0, 53 log10 kopiota/mL . Meneillään olevissa tutkimuksissa tulee selvittää, johtaako tämä HIV-kuormituksen väheneminen tartuntojen vähenemiseen vai johtaako se taudin etenemisen viivästymiseen.

lopuksi, mitä meidän pitäisi kertoa potilaillemme oireettomasta vuodosta ja tartuntariskistä? Genitaaliherpestä koskevia patentteja tulisi neuvoa, että pelkkä sukupuolikontaktin välttäminen leesioiden esiintyessä ei riitä tartuntojen ehkäisemiseen ja että oireeton irtoaminen on yleistä ja on yleisin sukupuolikumppaneihin kohdistuva tartuntamekanismi. Potilaita voidaan myös neuvoa siihen, että vaikka mikään muu kuin pidättyminen voi tarjota täydellisen suojan, tartuntariskiä voidaan merkittävästi vähentää sekä tukahduttavalla viruslääkityksellä että säännöllisellä kondomien käytöllä.

,

,

.

,

,

, vol.

(pg.

–

)

,

,

.

,

,

, vol.

(pg.

–

)

,

,

,

,

.

,

,

, vol.

(pg.

–

)

.

,

,

, vol.

(pg.

–

)

,

,

,

KK .

,

,

, vol.

(pg.

–

)

.

,

,

, vol.

(pg.

–

)

div>

r ,

,

.

,

,

, vol.

(pg.

–

)

div>

r ,

,

,

.

,

,

, vol.

(pg.

–

)

,

,

.

,

,

, vol.

(pg.

–

)

,

,

.

,

,

, vol.

(pg.

–

)

,

,

s ,

t ,

,

.

,

,

, vol.

(pg.

–

div>

, et al.

,

,

, vol.

(pg.

-20)

,

,

.

,

,

, vol.

(pg.

–

)

,

, et al.

,

,

, vol.

(pg.

–

)

, et al.

,

,

, vol.

(pg.

–

)

,

, et al.

,

,

, vol.

(pg.

–

, et al.

,

,

, vol.

(pg.

–

)

,

.

,

,

, vol.

(pg.

–

)

, et al.

,

,

, vol.

(pg.

–

,

.

,

,

, vol.

(pg.

–

)

,

.

,

,

, vol.

(pg.

–

)