naftin Cream

Kliininen farmakologia

vaikutusmekanismi

naftin Cream on ajankohtainen sienilääke

farmakodynamiikka

naftin Creamin farmakodynamiikkaa ei ole selvitetty.

farmakokinetiikka

in vitro ja In vivo biologista hyötyosuutta koskevat tutkimukset ovat osoittaneet, että naftifiini läpäisee marraskeden niin suurina pitoisuuksina, että dermatofyyttien kasvu estyy.

naftin-emulsiovoiteen farmakokinetiikkaa arvioitiin kerran päivässä annosteltuna paikallisesti 2 viikon ajan 21 aikuiselle tutkimushenkilölle, sekä miehille että naisille, sekä tinea pedis-että tinea cruris-valmisteilla. Emulsiovoiteen kokonaispitoisuuden mediaani oli 6, 4 g (vaihteluväli 5, 3-7, 5 g) päivässä. Tulokset osoittivat, että systeeminen altistus (huippupitoisuus (Cmax) ja käyrän alle jäävä pinta-ala ajasta 0-24 tuntia (AUC0-24)) naftifiinille lisääntyi 2 viikon hoitojakson aikana kaikilla 21 tutkimushenkilöllä. Geometrinen keskiarvo (variaatiokerroin tai CV%) AUC0-24 oli 117 (41.2) ng*h/mL 1.päivänä ja 204 (28, 5) ng*h/mL 14. päivänä. Geometrinen keskiarvo (CV %) Cmax oli 7 ng/mL (55, 6) päivänä 1 ja 11 ng/mL (29, 3) päivänä 14. Mediaaniaika huippupitoisuuden saavuttamiseen (Tmax) oli 8, 0 tuntia (vaihteluväli 4-24 tuntia) päivänä 1 ja 6, 0 tuntia (vaihteluväli 0-16 tuntia) päivänä 14. Kertymä 14 päivän kuluttua paikallisesti annostelusta oli alle kaksikertainen. Pienimmät pitoisuudet nousivat yleensä koko 14 päivän tutkimusjakson ajan. Päivänä 28 naftifiinin pitoisuus plasmassa oli edelleen 13 / 21 (62%) potilaalla (keskihajonta tai keskihajonta) 1, 6 ± 0.5 ng / mL (vaihteluväli alle määritysrajan (BLQ) – 3 ng/mL). Samassa farmakokineettisessä tutkimuksessa tinea pedis-ja tinea cruris-potilailla virtsaan erittyneen annoksen mediaaniosuus hoitojakson aikana oli 0, 0016% päivänä 1 ja 0, 0020% päivänä 14.

toisessa tutkimuksessa, johon osallistui 22 koehenkilöä, naftin-emulsiovoiteen farmakokinetiikkaa arvioitiin 20 lapsipotilaalla 13 – <18-vuotiailla sekä tinea pedis-että tinea cruris-potilailla. Koehenkilöiden mediaaniannos oli 8, 1 g (vaihteluväli 6, 6-10.1 g) levitetään tuhoalueille kerran päivässä 2 viikon ajan. Tulokset osoittivat, että systeeminen altistus lisääntyi hoitojakson aikana. Geometrinen keskiarvo (CV%) AUC0-24 oli 138 (50, 2) ng*h/mL päivänä 1 ja 192 (74, 9) ng*h/mL päivänä 14. Geometrinen keskiarvo (CV %) Cmax oli 9, 21 ng/mL (48, 4) päivänä 1 ja 12, 7 ng/mL (67, 2) päivänä 14. Hoidon aikana virtsaan erittyneen annoksen mediaaniosuus oli 0, 0030% päivänä 1 ja 0, 0033% päivänä 14.

kolmannessa tutkimuksessa arvioitiin Naftin-emulsiovoiteen farmakokinetiikkaa 27 lapsipotilaalla 2 – < 12-vuotiailla, joilla oli vähintään kohtalainen tinea corporis. Koehenkilöt jaettiin nuorempiin (iät 2 – < 6 vuotta, 17 koehenkilöä) ja vanhempiin (6 – <12 vuotta, 10 koehenkilöä) ryhmiin. Nuoremmille ja vanhemmille ryhmille annettiin 1, 3 g: n (vaihteluväli 1, 0-3, 1 g) ja 2, 3 g: n (vaihteluväli 2, 24, 2 g) mediaaniannoksia kerran päivässä 2 viikon ajan sekä ½ tuuman marginaali. Plasman ja virtsan farmakokineettiset analyysit tehtiin 1.päivänä vain vanhemmassa ryhmässä ja 14. päivänä molemmissa ryhmissä. Naftin-emulsiovoiteen paikallisen annostelun jälkeen kaikilla tutkittavilla todettiin mitattavissa olevia naftifiinin pitoisuuksia plasmassa. Päivänä 1 annetun kerta-annoksen jälkeen 6 – < 12-vuotiaille koehenkilöille Cmax-arvon geometrinen keskiarvo (CV%) oli 3, 60 (76, 6) ng/mL ja AUC0-24-arvon 49, 8 (64, 4) ng*h/mL. Päivänä 14 Tämän ryhmän Cmax oli 3, 31 (51, 2) ng/mL ja AUC0-24 52, 4 (49, 2) ng*h/mL. Koehenkilöillä 2 – < 6-vuotiaat päivänä 14 Cmax oli 3, 98 (186) ng/mL ja AUC0-24 54, 8 (150) ng*h/mL. Vanhemmassa 6-12-vuotiaiden ryhmässä systeemiset altistukset (sekä Cmax että AUC0-24) olivat 1.ja 14. päivänä vertailukelpoisia. Päivänä 1 ja päivänä 14 virtsaan 24 tunnin aikana erittyneen annoksen mediaaniosuus oli 0, 0029% ja 0, 0014%.

mikrobiologia

vaikka tarkkaa vaikutusmekanismia sieniä vastaan ei tunneta, naftifiinihydrokloridi näyttää häiritsevän sterolien biosynteesiä estämällä skvalene2, 3-epoksidaasientsyymiä.Tämä entsyymiaktiivisuuden esto vähentää sterolien,erityisesti ergosterolin, määrää ja vastaavasti skvaleenin kertymistä soluihin.

resistenssin mekanismi

toistaiseksi naftifiiniresistenssin mekanismia ei ole tunnistettu.

naftifiinin on osoitettu tehoavan useimpiin seuraavien sienten isolaatteihin sekä in vitro että kliinisissä infektioissa, kuten käyttöaiheet ja käyttö-osiossa on kuvattu:

Trichophyton rubrum

kliiniset tutkimukset

Tinea Cruris

naftin-emulsiovoiteen turvallisuutta ja tehoa on tutkittu satunnaistetussa, kaksoissokkoutetussa, vehikkelikontrolloidussa monikeskustutkimuksessa, johon osallistui 146 oireenmukaista ja dermatofyyttiviljelmä positiivinen tinea cruris. Tutkittavat satunnaistettiin saamaan Naftin-emulsiovoidetta tai kantaja-ainetta. Koehenkilöt levittivät naftin-voidetta tai kantaja-ainetta teennäiselle alueelle sekä ½ tuuman marginaalin tervettä ihoa, joka ympäröi teennäistä aluetta kerran päivässä 2 viikon ajan. Tinea cruris-löydökset ja oireet (eryteeman, kutinan ja hilseilyn esiintyminen tai puuttuminen) arvioitiin, ja Koh-tutkimus ja dermatofyyttiviljelmä tehtiin ensisijaisena tehon päätetapahtumana viikolla 4.

tutkimusväestön keski-ikä oli 47 vuotta ja 87% oli miehiä ja 43% valkoihoisia. Lähtötilanteessa tutkittavilla todettiin tinea cruris-löydöksiä ja-oireita, positiivinen KOH-tutkimus ja vahvistettu dermatofyyttien esiintyminen Keski-mykologian laboratorion viljelmätulosten perusteella. Intent-totreat-populaation analyysissä verrattiin niiden koehenkilöiden osuuksia, joilla oli täydellinen parannuskeino viikon 4 käynnillä (KS.Taulukko 1). Täydellinen hoito määriteltiin sekä kliiniseksi parannuskeinoksi (eryteeman, kutinan ja hilseilyn puuttuminen) että mykologiseksi parannuskeinoksi (negatiivinen KOH-ja dermatofyyttiviljelmä).

alla olevassa taulukossa 1 on esitetty yksilöllisesti niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla esiintyi kliinistä parannusta ja niiden potilaiden prosenttiosuus, joilla oli mykologista parannusta viikolla 4.

Table 1 Efficacy Results for Tinea Cruris Trial (Week 4 Assessment)

Endpoint	NAFTIN Cream, 2% N=75	Vehicle N=71
Complete Curea	19 (25%)	2 (3%)
Effective Treatmentb	45 (60%)	7 (10%)
Mycological Curec	54 (72%)	11 (16%)
a. Täydellinen hoito on sekä mykologisen että kliinisen parannuskeinon yhdistetty päätetapahtuma. Kliininen hoito määritellään eryteeman, kutinan ja hilseilyn puuttumisena (luokka 0). b. tehokas hoito on negatiivinen KOH-valmiste ja negatiiviset dermatofyyttiviljelmät, eryteema, hilseily ja kutina asteet 0 tai 1 (puuttuu tai lähes puuttuu). c. Mycological cure määritellään negatiiviseksi KOH-ja dermatofyyttiviljelmäksi.

Interdigital Tinea Pedis

Naftin-emulsiovoiteen tehoa on tutkittu satunnaistetussa, ajoneuvokontrolloidussa, monikeskustutkimuksessa 217 potilaalla, joilla oli oireenmukainen ja dermatofyyttiviljelmä positiivinen interdigital tinea pedis. Tutkittavat satunnaistettiin saamaan Naftin-emulsiovoidetta tai kantaja-ainetta. Koehenkilöt levittivät naftin-voidetta tai kantaja-ainetta jalan teennäiselle alueelle sekä ½ tuuman marginaalin tervettä ihoa teennäistä aluetta ympäröivälle iholle kerran päivässä 2 viikon ajan. Interdigitaalisen tinea Pedisin merkit ja oireet (eryteeman, kutinan ja hilseilyn esiintyminen tai puuttuminen) arvioitiin ja Koh-tutkimus ja dermatofyyttiviljelmä tehtiin ensisijaisena tehon päätetapahtumana viikolla 6.

tutkimusväestön keski-ikä oli 42 vuotta ja 71% oli miehiä ja 57% valkoihoisia. Lähtötilanteessa koehenkilöillä todettiin interdigitaalisen tinea pediksen merkkejä ja oireita, positiivinen KOH-tutkimus ja vahvistettu dermatofyyttiviljelmä. Ensisijainen tehon päätetapahtuma oli niiden potilaiden osuus, joilla hoito oli täysin parantunut viikon 6 käynnillä (KS.Taulukko 2). Täydellinen hoito määriteltiin sekä kliiniseksi parannuskeinoksi (eryteeman, kutinan ja hilseilyn puuttuminen) että mykologiseksi parannuskeinoksi (negatiivinen KOH-ja dermatofyyttiviljelmä).

tehokkuustulokset viikolla 6 eli neljä viikkoa hoidon päättymisen jälkeen on esitetty alla olevassa taulukossa 2. Naftin-Emulsiovoiteella osoitettiin täydellinen paraneminen interdigitaalista tinea pedis-valmistetta sairastavilla henkilöillä, mutta täydellistä paranemista ei osoitettu henkilöillä, joilla oli vain mokkasiinityyppistä tinea pedis-valmistetta.

Table 2 Efficacy Results for Interdigital Tinea Pedis Trial (Week 6 Assessment)

Endpoint	NAFTIN Cream, 2% N=147	Vehicle N=70
Complete Curea	26 (18%)	5 (7%)
Effective Treatmentb	83 (57%)	14 (20%)
Mycological Curec	99 (67%)	15 (21%)
a. Täydellinen hoito on sekä mykologisen että kliinisen parannuskeinon yhdistetty päätetapahtuma. Kliininen hoito määritellään eryteeman, kutinan ja hilseilyn puuttumisena (aste 0). b. tehokas hoito on negatiivinen KOH-valmiste ja negatiiviset dermatofyyttiviljelmät, eryteema, hilseily ja kutina asteet 0 tai 1 (puuttuu tai lähes puuttuu). c. Mycological cure määritellään negatiiviseksi KOH-ja dermatofyyttiviljelmäksi.

Tinea Corporis

naftin-emulsiovoiteen turvallisuutta ja tehoa on tutkittu satunnaistetussa, ajoneuvokontrolloidussa, monikeskustutkimuksessa 184 potilaalla, joilla oli oireenmukainen ja dermatofyyttiviljelmä positiivinen tinea corporis. Tutkittavat satunnaistettiin saamaan Naftin-emulsiovoidetta tai kantaja-ainetta. Tutkittavat levittivät tutkimuslääkettä kaikille sairastuneille kehon pinta-aloille tinea corporis-kasveilla sekä ½ tuuman marginaalilla tervettä ihoa, joka ympäröi vaurioituneita leesioita kahden viikon ajan. Tinea corporis-bakteerin merkit ja oireet (eryteeman, kovettuman ja kutinan esiintyminen tai puuttuminen) arvioitiin ja Koh-tutkimus ja dermatofyyttiviljelmä tehtiin primaarisen tehon päätetapahtuman arvioimiseksi 21.päivänä.

tutkimusväestö oli lapsipotilaita (≥2 – <18-vuotiaita), joiden iän mediaani oli 9 vuotta (NAFTIN-emulsiovoide) tai 8 vuotta (vehikkeli); 61% tutkimushenkilöistä oli miehiä ja 45% valkoihoisia. Lähtötilanteessa tutkittavilla todettiin tinea corporis-löydöksiä ja-oireita, positiivinen KOH-tutkimus ja vahvistettu dermatofyyttiviljelmä. Ensisijainen tehon päätetapahtuma oli niiden potilaiden osuus, joilla oli täydellinen paraneminen 21. käynnin päivänä. Täydellinen hoito määriteltiin sekä kliiniseksi parannuskeinoksi (eryteeman, kovettuman ja kutinan puuttuminen kaikista lähtötilanteessa todetuista leesioista) että mykologiseksi parannuskeinoksi (negatiivinen KOH-ja dermatofyyttiviljelmä).

tehokkuustulokset päivänä 21, viikon kuluttua hoidon päättymisestä, on esitetty alla olevassa taulukossa 3.

Table 3 Efficacy Results for Pediatric Tinea Corporis Trial (Day 21 Assessment)

Endpoint	NAFTIN Cream, 2% N=91	Vehicle N=93
Complete Curea	42 (46%)	26 (28%)
Effective Treatmentb	53 (58%)	32 (34%)
Mycological Curec	57 (63%)	36 (39%)
a. Täydellinen hoito on sekä mykologisen että kliinisen parannuskeinon yhdistetty päätetapahtuma. Kliininen hoito määritellään eryteeman, kutinan ja hilseilyn puuttumisena (aste 0). b. tehokas hoito on negatiivinen KOH-valmiste ja negatiivinen dermatofyyttiviljelmä, eryteema, indurationi ja kutina arvosanat 0 tai 1 (puuttuu tai on lievä). c. Mycological cure määritellään negatiiviseksi KOH-ja dermatofyyttiviljelmäksi.